Bài thuyết trình Bào chế và sinh dược học: Phương pháp sản xuất viên nén, các tiêu chuẩn chất lượng cho viên nén

Bài thuyết trình Bào chế và sinh dược học: Phương pháp sản xuất viên nén, các tiêu chuẩn chất lượng cho viên nén tìm hiểu phương pháp sản xuất viên nén; các tiêu chuẩn chất lượng cho viên nén; một số công thức tham khảo.

PH ƯƠ NG PHÁP S N XU T VIÊN NÉN,  Ả Ấ CÁC TIÊU CHU N CH T L Ẩ Ấ ƯỢ NG CHO 

Viên nén là d ng thu c s  d ng r ng rãi nh t do b nh ạ ố ử ụ ộ ấ ệnhân d  dàng s  d ng, đ   n đ nh cao, che d u đễ ử ụ ộ ổ ị ấ ược các  mùi  khó  ch u,  d   mang  theo,  di n  tích  s   d ng ị ễ ệ ử ụ

r ng,  đã  độ ược  chia  li u  1  l n  tề ầ ương  đ i  chính  xác,  ốThu c có th  tích nh  nên thu n l i cho vi c đóng gói, ố ể ỏ ậ ợ ệphân ph i, v n chuy n và s n xu t v i qui mô l n nh  ố ậ ể ả ấ ớ ớ ờtrang thi t b  hi n  đ i, năng su t cao, vì v y phế ị ệ ạ ấ ậ ương pháp  s n  xu t  viên  nén  c n  đả ấ ầ ượ ực  l a  ch n  phù  h p ọ ợ

đi u  ki n  th c  t   và  các  tiêu  chu n  ch t  lề ệ ự ế ẩ ấ ượng  ph i ả

được đ m b o.ả ả

2 Đ T V N Đ Ặ Ấ Ề

N I DUNG Ộ

1. S n xu t thu c viên b ng k  thu t h t khô ả ấ ố ằ ỹ ậ ạ

Dược chất, tá dược dính, độn, trơn

Trộn khô

Nén, ép (dập hoặc cán) Xát hạt

Trộn khô Dập viên Sửa hạt

Đóng gói

Kiểm nghiệm viên

Tá dược trơn, rã ngoài

2. S n xu t thu c viên b ng k  thu t h t  ả ấ ố ằ ỹ ậ ạ ướ t

Dược chất,

tá dược Trộn khô

Xát hạt

Trộn khô Dập viên Sấy hạt

dược dính

6 I PHƯƠNG PHÁP SẢN XUẤT VIÊN NÉN

3 Sản xuất thuốc viên bằng kỹ thuật dập thẳng

Dược chất, tá dược: độn, rã,

trơn…

Trộn khô

Đóng gói

Kiểm nghiệm viên Dập viên

7 I PHƯƠNG PHÁP SẢN XUẤT VIÊN NÉN

CÁC GIAI ĐOẠN CỦA SẢN XUẤT THUỐC VIÊN NÉN

STT Các giai đoạn trong qui trình Dập trực

tiếp Xát hạt khô Xát hạt ướt

1 Chuẩn bị nguyên liệu: cân,

II CÁC TIÊU CHUẨN CHẤT LƯỢNG CHO VIÊN NÉN

(Theo Dược điển Việt Nam 5 - 2018)

thời gian nhất định đã được quy định ở từng chuyên luận

II CÁC TIÊU CHUẨN CHẤT LƯỢNG CHO VIÊN NÉN

2 Độ rã (PL 11.6 DĐVN V)

Dạng viên Thời gian rã

Viên nén hòa tan/phân tán nhanh 3 phút

Viên nén sủi bọt rã và tan hoàn toàn

Viên bao tan trong ruột:

- Trong dung dịch HCl 0,1M (pH 1,2)

- Trong dung dịch đệm phosphate pH 6,8

- Không được có dấu hiệu rã

hay nứt viên trong 2 giờ

- Viên rã trong 60 phút

II CÁC TIÊU CHUẨN CHẤT LƯỢNG CHO VIÊN NÉN

2.1 Khái niệm

Môi trường acid HCl 0,1M - 2h

Môi trường Phosphate 6,8 - 1h

thử môi trường hòa tan, thời gian thử nghiệm và

phần trăm hoạt chất được giải phóng (chỉ số Q)

II CÁC TIÊU CHUẨN CHẤT LƯỢNG CHO VIÊN NÉN

1 6 Mỗi viên phải ≥ Q+5% Đạt: Mẫu thử đạt yêu cầu về độ

hòa tan Dừng thử nghiệm

Không đạt: làm lần 2

2 6 Trung bình của 12 viên phải ≥ Q

và không có viên nào < Q-15%

Đạt: Mẫu thử đạt yêu cầu về độ

hòa tan Dừng thử nghiệm

Không đạt: làm 3 lần

3 12 Trung bình của 24 viên phải ≥ Q

và có dưới 2 viên < Q-15% và không có viên nào < Q-25%

Đạt: Mẫu thử đạt yêu cầu về độ

hòa tan

Không đạt: Mẫu thử không đạt

yêu cầu về độ hòa tan

Ø Sắc ký lớp mỏng, sắc ký lỏng hiệu năng cao

Ø Phương pháp quang phổ (IR, UV-vis)

Ø Đo điểm chảy, góc quay cực riêng

II CÁC TIÊU CHUẨN CHẤT LƯỢNG CHO VIÊN NÉN

Viên nén phải có những tính chất lý hóa đặc trưng của các thành phần hoạt chất

Bảng giới hạn cho phép về hàm lượng

6 Hàm lượng và độ đồng đều hàm lượng

II CÁC TIÊU CHUẨN CHẤT LƯỢNG CHO VIÊN NÉN

6.1 Hàm lượng

6 Hàm lượng và độ đồng đều hàm lượng

26 II CÁC TIÊU CHUẨN CHẤT LƯỢNG

7 Độ đồng đều khối lượng (PL 11.3 DĐVN V)

II CÁC TIÊU CHUẨN CHẤT LƯỢNG CHO VIÊN NÉN

7 Độ đồng đều khối lượng (PL 11.3 DĐVN V)

So sánh khối lượng từng viên với mtb

v Phương pháp thử

II CÁC TIÊU CHUẨN CHẤT LƯỢNG CHO VIÊN NÉN

mtb= 73,85

mg

VD: Tổng khối lượng của 20 viên nén Prednisolon

5mg là 1.477mg và có khối lượng lần lượt của 20 viên là m1= 70mg m5= 72mg m9= 70mg m13= 87mg m17= 65mg

m2= 72mg  m6= 71mg  m10= 72mg  m14= 72mg  m18= 72mg 

m3= 71mg  m7= 76mg  m11= 71mg  m15= 78mg  m19= 81mg 

m4= 75mg m8= 77mg m12= 75mg m16= 75mg m20= 75mg

Đạ t

III MỘT SỐ CÔNG THỨC THAM KHẢO

1 Viên nén Vitamin B1

Viên nén vitamin B1 thường được điều chế bằng phương pháp xát hạt ướt Có thể dùng hỗn hợp lactose – tinh bột làm tá dược độn và rã, hồ tinh bột làm tá dược dính.

Khi có điều kiện, có thể dập thẳng viên vitamin B1 với các tá dược dập thẳng như Avicel, LSD, tinh bột biến tính,…

Tính chất: Viên màu trắng hay hơi vàng nhạt, mùi vitamin B đặc trưng Định lượng: Phương pháp cân Viên nén vitamin B1 phải chứa từ 90 -110% hàm lượng ghi trên nhãn.

Bảo quản: Trong lọ nút kín tránh ánh sáng trực tiếp.

Hàm lượng thường dùng: 10 mg Ghi chú:

- Theo BP 1990, hàm lượng thường dùng của viên nén vitamin B1 là: 1; 3; 5; 10; 25 và 100 mg.

- Theo USP 23, thời gian rã của viên nén vitamin B1 là 30 phút

31

III MỘT SỐ CÔNG THỨC THAM KHẢO

2 Viên nén Paracetamol

Paracetamol100; 300 hoặc 500 mg

Paracetamol là dược chất ít tan, tơi xốp, khó liên kết Khi dập viên hay bị bong mặt, sứt cạnh Khi xây dựng công thức dập viên, cần cho thêm một tỷ lệ các tá dược ít đàn hồi để cải thiện độ chịu nén của paracetamol như Avicel, lactose, tinh bột biến tính Đồng thời phải kết hợp với tá dược rã làm cho viên rã mịn để tạo điều kiện hòa tan dược chất.

Tính chất: Viên màu trắng, không mùi Định lượng: Đo quang ở bước sóng 257 nm Hàm lượng thường dung: 100; 300 hoặc 500mg Ghi chú:

- USP 23 quy định thử độ hòa tan trong môi trường đệm phosphate pH 6,8 với máy 2 quay ở tốc độ 50 vòng/ phút Sau

30 phút phải có trên 80% dược chất hòa tan.

- Trên thị trường có rất nhiều biệt dược viên nén chứa paracetamol, kể cả viên sủi bọt như Efferalgan, Efferalgan- codein, Efferalgan – vitamin C,…

32

33

TÀI LIỆU THAM KHẢO

1. B  Y t  (2018), D ộ ế ượ c  đi n Vi t Nam V, NXB Y  ể ệ

h c, Hà N i; ọ ộ

2. Tr ườ ng  Đ i h c Tây Đô (2019),  Bài Gi ng Bào  ạ ọ ả

ch  và Sinh d ế ượ c h c 2 ọ

34

C m  n th y và các  ả ơ ầ

35