Báo cáo (phân tích xu hướng công nghệ) xu hướng ứng dụng liệu pháp dược sinh học trong điều trị bệnh tự miễn

HoạttínhsinhhọccủaTNFvàcácthuốcứcchếTNFtrongđiềutrịviêmthấpkhớpv à các bệnhtựmiễnkhác...8 2.2.. Tình hìnhđăngkýsángchếtheo bảngphânloại sángchếquốctếIPC...20 4.. Tình hìnhđăngkýsángchếvề

-1-SỞKHOAHỌC VÀCÔNGNGHỆTP.HCMTRUNGTÂMTHÔNGTINKHOA HỌCVÀCÔNGNGHỆ



BÁOCÁOPHÂNTÍCHXUHƯỚNGCÔNGNGHỆ

Chuy ên đề :

XUHƯỚNGỨNGDỤNG LIỆUPHÁPDƯỢCSINHHỌCTRONGĐIỀUTRỊBỆNHTỰ

MIỄN

Biênsoạn:TrungtâmThôngtinKhoahọcvàCôngnghệTP.HCM

Vớisựcộngtáccủa: TS.NguyễnĐăngQuân

TrungtâmCôngnghệSinhhọcTP.HCM

-2-TP.HồChíMinh,07/2015

I TỔNGQ U A N LIỆUPHÁPD ƯỢCS I N H H ỌCT R O N G Đ I Ề UT R ỊB ỆNHT ỰMIỄN 3

1 Tổngquan vềcơchếbệnhsinh vàphươngpháp điềutrịmột sốbệnhtựmiễn 3

1.1 Tổngquan vềcơchếbệnhsinhcủa bệnhtựmiễn 3

1.2 Phươngphápđiềutrịmột sốbệnhtựmiễn 6

2 Giớithiệuliệuphápdượcsinh họchiệnđạiứngdụngtrongđiềutrịcácbệnhtựmiễn:7 2.1 HoạttínhsinhhọccủaTNFvàcácthuốcứcchếTNFtrongđiềutrịviêmthấpkhớpv à các bệnhtựmiễnkhác 8

2.2 HoạtđộngcủaIL-1trongcácbệnh tựmiễnvàcácliệu phápứcchếIL-1 10

2.3 ChứcnăngcủaIL-6vàcácliệuphápứcchếIL-6 12

2.4 LiệuphápdượcsinhhọcứcchếhoạtđộngtếbàolymphoT vàB 13

II XUHƯỚNGNGHIÊNCỨUVÀỨNGDỤNGDƯỢCSINHHỌCTRONGĐIỀUTRỊBỆN H TỰMIỄNTRÊN CƠSỞSỐLIỆUSÁNGCHẾQUỐCTẾ 17

1 Tìnhhìnhđăngkýsángchếvềnghiêncứuvàứngdụngdượcsinhhọctrongđiềutrịbệnht ựmiễnthe o thờigian: 17

2 Tìnhhìnhđăngkýsángchếvềnghiêncứuvàứngdụngdượcsinhhọctrongđiềutrịbệnht ựmiễnthe oquốcgia: 18

3 Tình hìnhđăngkýsángchếtheo bảngphânloại sángchếquốctếIPC 20

4 Tình hìnhđăngkýsángchếvềdượcsinh họctrongđiềutrịbệnh tựmiễnởViệtNam:.21 III CÁCHƯỚNGNGHIÊNCỨUVỀDƯỢCSINHHỌCTRONGĐIỀUTRỊBỆNHT ỰMIỄN ĐANGĐƯỢCTHỰCHIỆNTẠITRUNGTÂMCÔNGNGHỆSINHHỌCTP.HCM 24

1 NghiêncứupháttriểnproteinứcchếhoạtđộngcủaIL-33: 24

2 Nghiêncứupháttriển thuốctươngđươngsinh họcvớiRituximab: 29

Bệnht ựmiễnl à tìnhtrạngbệnhlý x ảyra dobộmáymiễnd ịchmấtkhảnăngphânb i

ệ tcáckhángnguyênbênngoàiv à tựkhángnguyên.T ựkhángnguyênlàthànhphầncủacơthể,vìlýdonàođótrởthànhvậtlạ,tựkhángthểcủa

CytochromeP-Thiếumáudohồngcầuligiảitựmiễn Proteinmànghồngcầu AutoantibodiesTiểucầu ểucầutựphátBanxuấthuyếtti Antigentiểucầu AutoantibodiesDạdày Thiếumáuáctính Antigentếbàothượngvị Autoantibodies/ TcellsRuộtnon Celiacsprue Transglutaminase Autoantibodies/ Tcells

Tuyếngiáp

ViêmtuyếngiápHashimotoBệnhGraves

Antigentếbàotuyế

ngiápReceptorhormonekíchthíchtuyến

Autoantibodies/

Tcells

Cơ Nhượccơ Acetylcholinereceptors Autoantibodies

Đảothượngthận Tiểuđườngtype1 Antigentếbàobeta /antibodieTcells

sTếbàogan Viêmgantựmiễn Antigentếbàogan /antibodieTcells

sTếbàoốngmật

Xơganmậtnguyênphát

pyruvatedehydrogenasecomplexprotein

Autoantibodies/

Tcells

Myocardialantigens Autoantibodies

Thận/Phổi

Goodpasture'ssyndrome

Basementmembraneantigens

hấp

Môliênkết, IgG

Auto-antibodies,immunecomplexes

Lupusbanđỏhệth

ống

DNA,nuclearprotein,RBCandplateletmem

branes

Auto-antibodies,immunecomplexes

Miễndịchthểdịch:khicótácnhânlạxâmnhậpcơthể,dòngtếbàoBcóthụthểphùhợpsẽbắtlấykhángnguyênlạvàbiệthóathànhtếbàoplasmatiếtkhángthểđặchiệuchokhángnguyên.Khángthểđặchiệunàysẽtươngtácvớikhángnguyêngiúpđánhdấutácnhânxâmnhiễm,hoạthóabổthể,thuhútcáctếbàokhácc ủah ệmiễndịchđếntiêudiệtt á c nhânx

â m n h i ễmhoặckhángt h ểcũngcóthểtrựctiếplàmphângiảitácnhânnhiễm

Miễndịcht ếbào:khicótácnhânlạxâmn h ậpc ơ t h ể ,t ếbàotrìnhdiệnkhángnguyênchuyênnghiệplàdendriticcellsẽbắtlấykhángnguyên,phângiảiv àtrìnhdiệncácđ o ạ npeptiden g ắncủakhángnguyênl ê n cácphântửMHCnhómIvànhómIItrênbềmặttếbào.Sauđó,tếbàodendriticcelltươngtácvàhoạthóatếbàoTCD4vàTCD8.TếbàoTCD4hoạtđộngsẽkíchhoạttếbàoBgiúptếbàobiệthóathànhtếbàoplasmavànócũngkíchhoạttếbàoTCD8giúptếbàonàybiệthóathànhtếbàogâyđộc.TếbàoTCD8gâyđộcsẽnhậndiệntếbàocơthểbịxâmnhiễmbởivirusvàtiêudiệtchúng

Hình:Cơchếkíchhoạtmiễndịchthểdịchvàmiễntếbào

Hình:Cytokineđóngvaitrò quan trọng trongđápứngmiễndịchvàtựmiễn

Nhưvậy,vềcơbảnđápứngmiễndịchthểdịchvàmiễndịchtếbàotrongđiềukiệnsinhlýbìnhthườngv à trongb ệnhl ý tựmiễnc ó c ơ c h ế hoạtđộnggiốngnhau.Nguyênnhâncơbảngâyrabệnhtựmiễnlàdohệmiễndịchcủacơt h ểnhìnnhậnnhầmlẫncácyếutố(protein,tếbào,mô…)củacơthểlàcáctácnhânlạnênđãphátđộngđápứngmiễndịchchốnglạichínhcơthể

Trongquátrìnhphátsinhđápứngmiễndịchthểdịchv à tếbào,cáccytokineđượccáctếbàobạchcầutiếtrađóngvaitròhếtsứcquantrọng.Cáccytokinenàylàyếutốgiúpcá

c tếbàotraođ ổithôngtinvớinhau,kíchthích,hoạthóacáctếbàochưahoạtđộngtrởnênhoạtđộngtừđóhìnhthànhđápứngmiễndịch.Dovậy,ứcchếhoạtđộngcủacáccytokinenàycóthểgiúpngănchặnsựphátsinh–

pháttriểncủa1đápứngmiễndịchtrongcácbệnhtựmiễn

1.2 Phươngphápđiềutrịmộtsốbệnhtựmiễn:

Mộtsốdạngbệnhtựmiễnđãđượcghinhậntrongyvăntừthờicổđạivàconngườiđãtìmtòivàsửdụngnhiềuliệuphápkhácnhauđểđiềutrịcănbệnhnày.Cóthểkểđếncácthếhệliệuphápđiềutrịbệnhtựmiễnnhưsau:

 Cáccâythuốcnhư:Đươngquy( A n g e l i c a sinensis),Lôicôngđằng(Tripterygiumwilfordii),Thiênma(Cimicifugaracemosa),Nghệ(Curcumalonga),

Nghệtây(Crocussativus)…

 Cáchoạtchấttừcâythuốc:Aspirin,Quinine, Colchicine

 Thuốcđiềuchỉnhđápứngsinhhọc(biologicalresponsemodifier:BRM):làthếhệthuốcmớinhấthiệnnaychohiệuquảđiềutrịbệnhtựmiễnvượttrộivớiíttácdụngphụsovớicácthếhệthuốctrướcđây.

Hình:Lịchsửpháttriểncácthếhệthuốcđiềutrịbệnhtựmiễn

2 Giớithiệuliệuphápdƣợcsinhhọchiệnđạiứngdụngtrongđiềutrịcácbệnhtự

miễn:

Cáccytokineđóngvaitròquantrọngtrongbệnhtựmiễn.Liệuphápdượcsinhhọchiệnđạidựatrênnhữnghiểubiếtvềcơchếhoạtđộngcủacáccytokine

αđượctiếtratừtếbàomacrophagevàtácđộnglêntếbàobiểumôthànhmạch,tếbàomonocyte,tếbàofibroblastởkhớplàmcáctếbàonàyhoạtđộngvàgâyrađápứngviêmdẫnđếnthuhútnhiềutếbàomiễndịchkhácđặcbiệtlàtếbàoTvàovịtríviêm.Hoạtđộngcủacáctếbàovàcytokineởv ịtríviêmdẫnđếnthoáihóasụnkhớp

Hình:SơlượcvềvaitròcủaTNF-ααtrongbệnhviêmkhớpdạngthấp

TNF-αđượcbiểuhiệnvàtiếtradịchngoạibàoởdạngtựdotácđộnglêntếbàođíchthôngquatươngtácvớithụthểTNFRtrênbềmặttếbào.ĐểứcchếhoạtđộngcủaTNF-

α,mộtsốloạidượcsinhhọcđãđượcpháttriểnhoạtđộngtheocơchếbắtgiữTNF-

αtựdongănchặnkhôngchoTNF-αtươngtácvớithụt h ểcủanótrêntếbàođích.Hiệnnaycó5 αđượcchỉđịnhdungđiềutrịcácbệnhtựmiễn:

loạithuốcứcchếTNF-STT Tênthuốc Cấutrúc Phốitử Điềutrị

1 Infliximab

Khángthểđơnd

BệnhCrohn,viêmloétruộtkếtmạn,viêmthấpkhớp,viêmcứngkhớpđốtsống,viêmkhớpvảynến,vảynến

2 Etanercept TNFR2-FcIgG1 TNF/LTα

Viêmthấpkhớp,Viêmthấpkhớpthiếuniên,viêmkhớpvảynến,viêmcứngkhớpđốtsống,vảynến

3 Adalimumab Khángthểđơndòngngười TNF

Viêmthấpkhớp,Viêmthấpkhớpthiếuniên,viêmkhớpvảynến,bệnhCrohn,viêmcứngkhớpđốtsốn

g

4 Golimumab Khángthểđơndòngngười TNF

Viêmthấpkhớp,viêmkhớpvảynến,viêmcứngkhớpđốtsống

5 Certolizumabpegol

Fab’củakhángthểngườiPEGhóa

TNF

BệnhCrohn,viêmthấpkhớp,viêmkhớpvảynến,viêmcứngkhớpđốtsống

TrongđóInfliximab,Adalimumab,GolimumablàcáckhángthểđơndòngđặchiệuchoTNF.Certolizumabpegollàvùngtươngtáckhángnguyên(Fab’)c ủakhángthểđơndòngkhángTNF,proteinnàyđượcPEGhóađểtăngthờigiantồntạitrongcơthể.Etanerceptlàmộtproteinlaicóchứavùngngoạibào(vùngtươngtácvớiTNF-

α)củathụthểTNFR2vàvùngbảotồncủaIgG1.Cácproteinn à y sẽtươngtácvàbắtgiữTNF-αtựdonênngănchặnhoạtđộnggâyviêmcủacytokinenày

Hình:Cấutrúcvàcơchếhoạt độngcủacác thuốcứcchếTNF-αα

2.2 HoạtđộngcủaIL-1trongcácbệnhtựmiễnvàcácliệuphápứcchếIL-1

IL-1làhọcytokinetiềnviêmđóngvaitròquantrọngkhởisựđápứngviêm.IL-1liênquanđếncácbệnhtựmiễn:Viêmkhớpdạngthấp,Hộichứngđịnhkỳliênquanđ ến cryopyrin,Gout,Đaxơcứ ng.Trongviêmkhớpdạngthấp,IL-1hoạthóamonocyte/

macrophagelàmcáctếbàonàyhoạtđộngmạnhtiếtranhiềuchấtgâyviêm,IL-1thúcđẩysựtăngsinhcủafibroblastlàmtạonênmàngviêmmôhạt,hoạthóatếbàosụn(chondrocyte)vàhủycốtbàogâythoáihóasụnvàxương.DovậyứcchếhoạtđộngcủaIL-1làrấtquantrọngtrongđiềutrịviêmthấpkhớpvà cácbệnhtựmiễnkhác

Hiệnnaycó 3loạithuốcứcchếIL-1đãđượcpháttriểnvàthươngmạihóa:

Viêmthấpkhớp,Hộichứngđịnhkỳliênquanđếncryopyrin

2 Rilonacept 1RAcP-FcIgG1IL-1R1andIL- IL-1α/β

Hộichứngđịnhkỳliênquanđếncryopyrin,Muckle-Wells

3 Canakinumab Khángthểđơndòngngười IL-1β

Hộichứngđịnhkỳliênquanđếncryopyrin,Muckle-Wells

1kíchhoạttếbàođíchthôngquatươngtácvớithụthểlà1Rvàđồngthụthểl à

IL-1RAcPt ạonênphứchợpt h ụt h ể,t ừđótruyềnt í n h i ệuvàob ê n trongtếbào.AnakinracóbảnchấtlàIL-1RA (receptorantagonist)táitổhợp IL-1 R A cócấutrúctươngtựIL-1,là1thànhviêncủahọIL-1,nhưngproteinnàykhônghoạthóa

1)liênkếtvớivùngbảotồncủaIgG1.CanakinumablàkhángthểđơndòngkhángIL-1tựdonênứcchếhoạtđộnggâyviêmcủacytokinenày

Hình:Cấutrúcvàcơchếhoạt độngcủacác thuốcứcchếIL-α1

2.3 ChứcnăngcủaIL-6vàcácliệuphápứcchếIL-6:

IL-6làmộtcytokinecóphổhoạtđộngrộngđóngvaitròquantrọngtrongsinhlývàbệnhlýIL-

6cùngvớiTGFβhoạtgóatếbàoTh17làmgiatăngmậtđộtếbàobạchcầuhạttrungtính.IL-6ứcchếhoạtđộngcủatếbàoTđiềuhòanênlàmmấtsựk i ềmhãmđápứngmiễndịch.IL-6hoạthóatếbàoTCD4từđókíchhoạttếbàoB tạokhángthể.IL-

6hoạthóafibroblastvàhủycốtbàogâythoáihóasụnvàxương.IL-

6kíchhoạtneutrophilevàmacrophagegâynênsựhủyhọamôởvịtríviêm.IL-6còntácđộngkíchthíchtếbàogantiếtranhiềuloạiproteinđápứngphacấp.Tóml 6cónhiềuhoạtđộngquantrọngtrongphòngvệc ơ thểnhưngkhicytokinenàyhoạtđộngbấtthườngsẽgâyranhiềudạngbệnhtựmiễn.IL-6liênquanđếncácbệnhtựmiễn:viêmkhớpdạngthấp,viêm thấpkhớpthiếuniên,bệnhCrohn,v i ê m cứngkhớpđốtsống…Hiệnn a y có mộts ốloạithuốcd ư ợ csinhhọcđượcpháttriểnđểứcchếIL-

ại,IL-6ứngdụngtrongđiềutrịcácbệnhtựmiễn.NhiềuthuốctrongsốnàyđangởcágiaiđoạnthửnghiệmlâmsàngphaseI I

1 Tocilizumab Khángthểđơndòngngười IL-6R Viêmthấpkhớp,viêmthấpkhớpthiếuniên

2 Olokizumab Khángthểđơndòngngười IL-6 Viêmthấpkhớp,LâmsànBệnhCrohn,

gphaseII

3 Sarilumab Khángthểđơndòngngười IL-6R

Viêmthấpkhớp,viêmcứngkhớpđốtsống, LâmsàngphaseII

4 Sirukumab Khángthểđơndòngngười IL-6R

Viêmthấpkhớp,lupusbanđỏhệthống, LâmsàngphaseII

5 sgp130Fc sgp130-FcIgG1 sIL-6R Viêmthấpkhớp, LâmsàngphaseIIL-6tácđộngkíchthíchtếbàođíchbằngcáchtươngtácvớithụthểIL-

6Rv à đồngthụthểlàproteingp130trênbềmặttếbàotừđókhởiphátconđườngtruyềntínhiệuvàotrongtếbào.Hơnnữa,IL-6còncóthểtươngtáctạophứcvớiIL-

6Rdạngtựdo,phứchợpnàysauđótươngtácvớigp130trênbềmặttếbàov à hoạthóatếbàođó.CơchếnàygiúpchoIL-6cóthểkíchthíchcảcáctếbàokhôngbiểuhiệnIL-

6R.TrongcácthuốcứcchếIL-6,Tocilizumab,Sarilumab,Sirukumabl à c á c khángt h ểđơndòngcủangườicóá i l ựcvớiIL-6R.OlokizumablàkhángthểđơndòngcủangườicóáilựcvớiIL-6.Cáckhángthể

6tácđộngkíchthíchtếbàođích.sgp130Fclàproteinlaicóchứavùngngoạib à o củađồn

nàytươngtácvàbắtgiữaIL-6tựdohoặctươngtácvàkhóaIL-6RtừđóngănchặnIL-gt h

ụthểIL-6gp130kếthợpvớivùngbảotồncủaIgG1.Proteinsgp130FccóthểtươngtácvớiphứchợpIL-6–IL-

6Rởdạngtựdo,từđó 6R

ngănkhôngchophứchợpnàykíchthíchtếbàokhôngcóbiểuhiệnIL-Hình:Cấutrúcvàcơchếhoạt độngcủacác thuốcứcchếIL-α6

2.4 LiệuphápdƣợcsinhhọcứcchếhoạtđộngtếbàolymphoTvàB:

LymphoTvàBđóngvaitròchủđạotrongmiễndịchthểdịchvàmiễndịcht ếbào.HoạtđộngcủalymphoT và B trongc á c điềukiệnbấtthườngcũnglànguyênnhângâynêncácbệnhtựmiễn.Dođó,lymphoTvàBcũnglàmụctiêuđ ư ợ cnhắmđếnđểđiềutrịbệnhtựmiễn.Hiệntạicó4loạithuốcdượcsinhhọcứcchếlymphoTvàB

đượcứngdụngtrongtrịliệu:

STT Tênthuốc Cấutrúc Phốitử Điềutrị

1 Rituximab òngdạngkhảmKhángthểđơnd CD20Bcell

Viêmthấpkhớp,lupusbanđỏhệthống

2 Ofatumumab Khángthểđơndòngngười CD20Bcell Viêmthấpkhớp

3 Epratuzumab Khángthểđơndòngngười CD22Bcell Lupusbanđỏhệthống,Sjögren’ssyndrome

4 Abatacept CTLA-4–FcIgG1 CD80/86APC

Viêmthấpkhớp,viêmthấpkhớpthiếuniên,Lupusbanđỏhệthống

Trongđ ó Rituximab,Ofatumumabv à Epratuzumablàc á c khángthểđơndòngđặchiệuchoproteinCD20vàCD22trênbềmặttếbàoB.Cáckhángthển à y gâychếttếbàoBtheo3cơchế:

 ĐánhdấutếbàoBvàhuyđộngmacrophage,tếbàogiếttựnhiênđếnđ ể pháhủytếbàoB;

 HoạthóabổthểtrênbềmặttếbàoBlàmtếbàobịphângiải;

 HoặckhángthểgắnlênCD20hoặcCD22vàtrựctiếpcảmứngapoptosisgâychếttếbào

Hình:CơchếgâychếttếbàoBcủacáckhángthểđơndòngRituximab,Ofatumumab

vàEpratuzumab

ThuốcứcchếhoạtđộngtếbàoTlàAbatacept.Đâylàmộtmộtproteinlaic ó chứavùngngoạibàocủaproteinCTLA4vàvùngbảotồncủaIgG1.CTLA4c óáilựcvớicácphântửđồngkíchthíchCD80–

CD86trênbềmặttếbàotrìnhdiệnkhángnguyênnhưDendriticcell.KhiAbataceptđượcđưavàocơthể,nósẽtươngtácvớiCD80-

86trênbềmặttếbàotrìnhdiệnkhángnguyên,ngănkhôngchoCD80-86tươngtácvớiCD28trênbềmặttếbàoTvìvậybấthoạtquátrìnhkíchthíchtếbàoT bởit ếbàotrìnhd i ệnkhángnguyên.B ằngc ơ chếtrênAbataceptứcchếquátrìnhhoạthóatếbàoT

Hình:Cấutrúcvàcơchếhoạt độngcủaAbatacept

Nhưvậy,cóthểthấyrằngcácthuốcdượcsinhhọclànhữngliệuphápđiềut r ịcácbệnhtựmiễnmớinhấtcóhiệuquảđiềutrịtốtnhấtvớiíttácdụngphụnhấthiệnnay.Cácthuốcnàytácđộngvàonhiềugiaiđoạnkhácnhautrongconđườngg â y v iê m vàthoáihóamô.Đểứcc h ếs ựhoạth ó a tếbàoT bởit ếbàoDendriticcell,Abataceptcóthểđượcsửdụng.ỨcchếhoạtđộngcủatếbàoB,c á c nhàlâmsàngcóthểchỉđịnhRituximabhoặccáckhángthểđặchiệuCD20–

1,IL-6,IL-

CD22khác.CuốicùngcácthuốcdượcsinhhọcứcchếcytokinegâyviêmnhưTNF,IL-17cóthểđượcsửdụngđểứcchếhiệuquảđápứngviêmvàngănchặnquátrìnhthoáihóamô.

Hình:Tổnghợpcác thuốcdượcsinh họcđiềutrịbệnhtựmiễnhiện nay

Vấnđềvềdượcsinhhọctrongđiềutrịbệnhtựmiễnbắtđầucósángchếđăngkýbảohộtừthậpniên60.Tuynhiên,đếncuốithậpniên70,mớibắtđầucós ựđăngkýsángchếliêntụcquacácnăm.

Tìnhhìnhđăngkýsángchếvềứngdụngdượcsinhhọctrongđiềutrịbệnhtựmiễnc ó

x u hướngtăngd ầ ntheot h

ờigian,tậptrungnhiềutronggiaiđoạn2000-2011.Tronggiaiđoạnnày,mỗinămđềucóhơn1000sángchếnộpđơnđăngkýbảohộ,cụthểnhưsau:

19839 20000

968S C, Canada(CA):919S C, TâyBanNha(ES):636S C, ẤnĐộ(IN):602S C , Đức(DE):567SC

Tổchứcthếgiới(WO):có2704sángchếđăngkýbảohộTổchứcch

âuÂu(EP):có2396sángchếđăngkýbảohộ

4229 4000

2074 2000

1177 980968 919

0 USAUJPCNKRMXCAESINDEWOEP

Biểu đồ: Các quốc gia / tổ chức tập trung nhiều sáng chế đăng ký bảo hộ

Châu Úc 2%

Châu Phi 2% Châu Mỹ 14%

Châu Âu 57%

Châu Á 25%

Biểu đồ: Tình hình đăng ký bảo hộ sáng chế

ở các châu lục

Hiệnnay,sángchếvềứngdụngdượcsinhhọctrongđiềutrịbệnhtựmiễnđangđượcđăngkýbảohộởcáckhuvựcnhưsau:

 KhuvựcchâuÂu:chiếm57%tổnglượngsángchếđăngkýbảohộtrêntoànthếgiới

 Khuv ự cchâuÁ:chiếm2 5 %tổnglượngsángchếđăngk ý bảohộtrêntoànthếgiới,baogồm11quốcgia:Nhật,TrungQuốc,HànQuốc,ẤnĐộ,ĐàiLoan,Singapore,HongKong,Philipine,ViệtNam,Maylaysia,Indonesia,

 KhuvựcchâuMỹ:chiếm14%tổnglượngsángchếđăngkýbảohộtrêntoànthếgiới

 Khuv ự cchâuP h i :chiếm2%tổnglượngsángchếđăngkýbảohộtrêntoànthếgiới

 Khuv ự cchâuÚc:chiếm2 %tổnglượngsángchếđăngkýbảohộtrêntoànthếgiới

3 TìnhhìnhđăngkýsángchếtheobảngphânloạisángchếquốctếIPC:

BảngphânloạisángchếquốctếIPC(InternationalPatentClassification)làhệthốn

gnhằmphânloạithốngnhấttưliệusángchếtrênphạmvitoànthếgiới.Mỗisángchếsẽcó1hay nhiềuchỉsốphânloạidựatrênnộidungthôngtin,giảiphápkỹthuậtmàsángchếđóđăngkýbảohộ

Vớihơn24.000sángchếvềdượcsinhhọctrongđiềutrịbệnhtựmiễnmàtrungtâmtiếpcậnđược,khiđưavàobảngphânloạisángchếquốctếIPC,nhậnthấycókhoảng100chỉsốphânloạisángchếIPC(grouplevel)

Chúngtôichọnra20chỉsốphânloạisángchếIPC(grouplevel)cónhiềusángchếnhấtđểtiếnhànhkhảosát,nhậnthấycácsángchếtậptrungnhiềuvềmộtsốhướngnghiêncứusau:

 Ứngdụngdượcsinhhọctrongviệcđiềuchếdượcphẩmchứathànhphầnhoạttínhhữucơđ ể điểutrịc á c bệnht ự miễn(chỉsốphânloạiA61K0031):lượngsángchếchiếm10

%

 Ứngdụngdượcsinhhọctrongviệcđiềutrịbệnhtựmiễnliênquanđếnrốiloạnmiễndịchhoặcdịứng(chỉsốphânloạiA61P0037):lượngsángchếchiếm8%

 Ứngdụngdượcsinhhọctrongviệcđiềutrịbệnhtựmiễnliênquanđếnviệcgiúpgiảmđ a u , h ạ sốt,chốngviêm( c h ỉ sốphânloạiA61P0029):lượngsángchếchiếm8%

 Ứngdụngdượcsinhhọctrongviệcđiềuchếdượcphẩmđiềutrịbệnhtựmiễncóchứapeptit(chỉsốphânloạiA61K0038):lượngsángchếchiếm6%

 Ứngdụngdượcsinhhọctrongviệcđiềutrịbệnhtựmiễncóliênquanvềxương(chỉsốphânloạiA61P0019):lượngsángchếchiếm5%

 Ứngdụngdượcsinhhọctrongviệcđiềutrịbệnhtựmiễncóliênquanvềđườnghôhấp(chỉsốphânloạiA61P0011):lượngsángchếchiếm5%

 Ứngdụngdượcsinhhọctrongviệcđiềuchếdượcphẩmđiềutrịbệnhtựmiễnc ó chứakhángnguyên,khángthể( chỉsốphânloạiA61K0039):lượngsángchếchiếm5%

 Ứngdụngdượcsinhhọctrongviệcđiềutrịbệnhtựmiễncóliênquanvềda(chỉsốphânloạiA61P0017):lượngsángchếchiếm5%

 Ứngdụngdượcsinhhọctrongviệcđiềutrịbệnhtựmiễncóliênquanvềhệtiêuhóa(chỉsốphânloạiA61P0001):lượngsángchếchiếm4%

 Ứngdụngdượcsinhhọctrongviệcđiềutrịbệnhtựmiễncóliênquanvềviệcchốngnhiễmkhuẩn(chỉsốphânloạiA61P0031):lượngsángchếchiếm4%

 Ứngdụngdượcsinhhọctrongviệcđiềutrịbệnhtựmiễncóliênquanvềhệ

cơ,hệthầnkinh-cơ(chỉsốphânloạiA61P0025):lượngsángchếchiếm4%