Nắm được tình hình chung về nhiễm độc gan do thuốc chống laoCác yếu tố nguy cơ nhiễm độc gan do thuốc Nêu được cơ chế nhiễm độc gan do thuốc chống lao Phát hiện và xử trí được tai biến n
Trang 1TÌM HIỂU VỀ NHIỄM ĐỘC GAN DO
THUỐC CHỐNG LAO
Trang 2BÊNH LAO ĐANG ĐE DỌA TOÀN CẦU!!!!
Trang 3Thuốc kháng lao
Trang 4Nắm được tình hình chung về nhiễm độc gan do thuốc chống lao
Các yếu tố nguy cơ nhiễm độc gan do thuốc
Nêu được cơ chế nhiễm độc gan do thuốc chống lao
Phát hiện và xử trí được tai biến nhiễm độc gan do thuốc chống lao
Trang 5Dịch tễ của nhiễm độc gan do thuốc chống lao
Vai trò của gan trong chuyển hóa thuốc chống lao
Sinh bệnh học của nhiễm độc gan do thuốc điều trị lao Các yếu tố nguy cơ
Lâm sàng, cận lâm sang
Trang 6Sau 1975
( Pyrazinamid
Rifampicin)
Trước 1972 ( Pyrazinamid)
I DỊCH TỄ
Trang 7242 185
130 150 42
37 27 25 21 14 11 9 4 4 2
9 Thông tin về tổ chức bị ảnh hưởng
50 ,6
%
46 ,3
%
17 ,9
%
13 ,7
%
9, 6%
3, 7
%
3, 1%
2, 7
%
2, 0
%
1, 9%
1, 6%
1
%
0, 8%
0,
7
%
0, 3%
0, 3%
0, 1%
1, 4%
Trang 9Yếu tố nguy cơ của viêm gan do kháng thuốc lao
Bệnh gan mật có sẵn
Lớn tuổi (>35)
Liều lượng
và thời gian
Nữ giới HIV
Trang 10So sánh giữa bn điều trị thuốc kháng lao mang VR HBV với
bn không mang VR HBV và bn mang VR HBV không điều
trị thuốc kháng lao
Người mang HBV điều trị thuốc kháng Lao
Người Không mang HBV điều trị thuốc kháng
Lao
Người mang HBV Không điều trị thuốc kháng Lao
Trang 11Tỷ lệ rối loạn chức năng gan bệnh
nhân già và trẻ trong nghiên cứu hồng
kông
Tuổi ≥ 65 (n = 457) Tuổi < 65 (n =413 )
Trang 12III Vai trò của gan trong chuyển
hóa thuốc
Trang 13III.CƠ CHẾ GÂY VIÊM GAN CỦA THUỐC
1 INH
RIFAMPICIN
Trang 142 RIFAMPICIN
Trang 153 PYRAZINAMID
Gây viêm gan hoại tử, cơ chế gây viêm gan chưa rõ
Độc tính trên gan phụ thuộc vào liều
Thường xảy ra sau 1-2 tháng điều trị
Liều trung bình hiếm khi gây viêm gan, nhưng một khi đã xảy ra thì rất nặng nề
Trong thời gian đang điều trị lao, có thể xảy ra hiện tượng
dị ứng thuốc hay còn gọi quá mẫn thuốc, thường xuất hiện vào tháng đầu tiên Hiện tượng này có những biểu hiện như: sốt, nổi mẩn đỏ, luôn kèm theo ngứa, đôi khi có nổi hạch, lách lớn, gan lớn, có thể có vàng da hoặc không
Trang 16Tiền sử và trước khi điều trị lao Không có các triệu chứng đó
Trang 17Đa số chỉ tăng transaminase không triệu chứng.
Khoảng 1% có triệu chứng lâm sàng rõ
Triệu chứng nhiễm độc gan thường được phát hiện trong 1-2 tuần đầu tiên nhưng cũng có thể xảy ra bất cứ lúc nào
Theo dõi men gan là cần thiết
Trang 18Tăng men gan trước điều trị Khác
CÁC NHÓM BÊNH LÂM SÀNG
Trang 19Tăng men gan trước khi điều trị kháng lao
Trang 20Lâm sàng không rõ
ràng
ALT tang 3-5 ULN và hoặc Bilirubin toàn phần tăng > 2ULN
Viêm gan sinh học
Lâm sàng nghèo
nàn
ALT tăng < 3 ULN và
hoặc Bilirubin toàn
phần tăng < 2 ULN
Thể không triệu chứng
Trang 23Bệnh nhân nam, 43 tuổi phát hiện và điều trị viêm gan B 10 năm
nay, uống rượu bia lượng ít ( 20g/ngày/13 năm ) Nay vào viện và được chẩn đoán là Lao phổi mới AFB (+), đang được điều trị phác đồ IA giai đoạn tấn công ngày thứ 10 thì phát hiện các triệu chứng: buồn nôn, nôn, đau HSP, vàng da, vàng mắt, nước tiểu sậm màu, xét nghiệm ALT tăng 200 U/L, AST 150 U/L
Lưu ý: XN men gan và bilirubin bình thường trước khi điều trị lao
1) Câu hỏi: Hướng chẩn đoán của bạn??
2) Các xét nghiệm để làm rõ chẩn đoán trên??
TÌNH HUỐNG LÂM SÀNG
Trang 25VI CHẨN ĐOÁN
Chẩn đoán
Yếu tố nguy cơ
Cận lâm sàng
Loại trừ nguyên nhân khác Lâm sàng
Trang 261)Yếu tố nguy cơ
Bắt buộc dung thuốc
kháng lao
Yếu tố P450
Giới Tuổi
Sau 1-2 tuần bắt đầu
điều trị thuốc kháng
lao ho c trong suốt ă
quá trình điều trị.
Trang 27Lâm sàng
Chán ăn
Ăn không tiêu, buồn nôn, nôn
Mệt mỏi, suy nhược, có thể sôt
Đau hạ sượn
phải, gan to Vàng da, vàng
mắt
Trang 28CẬN LÂM SÀNG
ALT tăng 3 lần ULN
()
Bilirubin toàn phần tăng lần ULN
Giải phẫu bệnh
ALT tăng 3 lần ULN
()
Bilirubin toàn phần tăng lần ULN
Giải phẫu bệnh
Trang 29Chẩn đoán phân biệt
Viêm gan rượu
Bệnh
lý đường mật
Suy gan
Trang 30VIII ĐIỀU TRỊ
Trường hợp 1
ALT tăng <5 + Không có triệu chứng lâm
sàng
-Không ngưng thuốc
- Điều trị hỗ trợ ( Dinh dưỡng, thuốc bảo vệ
- Điều trị lại thăm dò
- Quyết định điều trị lại hoặc đặt vấn đề ngưng thuốc
Trường hợp 2
ALT tăng 5 + Có hoặc Không có triệu chứng lâm sàng
- Tạm ngưng thuốc
- Điều trị triệu chứng
- Điều trị lại thăm dò
- Quyết định điều trị lại hoặc đặt vấn đề ngưng thuốc
Trang 31TẠM NGƯNG THUỐC
- Tùy mức độ nặng nhẹ
có thể ngưng tất cả các
thuốc chống Lao gây
độc cho gan hoặc chỉ
ngừng Isoniazid.
Lập phác đồ tạm thời Không gây độc cho gan
để giảm nguy cơ kháng thuốc ( S, E + Quinolon
)
Trang 33• Kiểm tra chức năng gan sau
1 tuần điều trị lại
• Nếu thấy bấy thường thì thủ phạm là thuốc được them sau cùng
ĐIỀU TRỊ LẠI THĂM DÒ
Trang 34Thêm theo thứ tự H →
z → R
ALT tăng
≥ 10
Nếu điều trị thăm dò với H, R thành công
thì Z thường được bỏ đi
Trang 35Nếu điều trị lại thăm dò
đáp ứng tốt thì sử dụng
lại phác đồ cũ
Ngưng điều trị phác đồ
cũ với các trường hợp
viêm gan nặng hoặc men
gan tăng cao trong quá
trình điều trị lại thăm dò
Nhóm có yếu
tố nguy cơ kh
i điều trị nên cho liều tối th
iểu theo dõi m
en gan hàng tuần, sau 2 tu
ần có thể tăng
lên liều trungbình
Trang 37VIII PHÒNG NGỪA VIÊM GAN DO THUỐC ĐIỀU TRỊ LAO
Kê đơn chú ý liều lượng
Khám phát hiện sớm bệnh lý gan mật trước đó
Theo dõi lâm sàng và cận lâm sàng
Loại trừ các nguy cơ làm nặng viêm gan
Giáo dục bệnh nhân phát hiện sớm biểu hiện viêm gan
Chế độ dinh dưỡng
Trang 38Nên làm các test 1 lần/ tháng đối với: bn già, có bệnh gan trước, nhiễm HBV, HCV, HIV, suy dinh
dưỡng
Trang 39Vai trò của gan trong chuyển hóa thuốc
Yếu tố nguy cơ
Lâm sàng, cận lâm sàng
Chẩn đoán
Điều trị
IX KẾT LUẬN