2 bươc tiến mới trong bảo vệ thận bs bích đào 24 10 20

Quản lý Đái tháo đường: Bệnh thận Đái tháo đường... Đái tháo đường là nguyên nhân chínhdẫn đến bệnh thận giai đoạn cuối Chronic Kidney Disease in the United States, 2019.. 34% BN Đái thá

Bước tiến mới trong bảo vệ thận

sau 20 năm

PGS.TS.BS Nguyễn Thị Bích Đào

Quản lý Đái tháo đường:

Bệnh thận Đái tháo đường

Kidney Facts

-Kidney diseases are the 9th leading cause of death

in the United States.

- Approximately 1 of 3 adults with diabetes has

chronic kidney disease.

- Every 24 hours, 160 people with diabetes begin treatment for kidney failure.

Đái tháo đường là nguyên nhân chính

dẫn đến bệnh thận giai đoạn cuối

Chronic Kidney Disease in the United States, 2019 Atlanta, GA: U.S Department of Health and Human Services,

Centers for Disease Control and Prevention; 2019.

Tại Việt Nam: Cứ 10 bệnh nhân ĐTĐ

có 3 BN đã xuất hiện albumin niệu

Yeung RO, et al JADE Programme Lancet Diabetes Endocrinol 2014; 2: 935–43

≈30%

34% BN Đái tháo đường có đạm niệu

mặc dù chức năng thận bình thường

N=11,473

ACR, albumin:creatinine ratio; CKD, chronic kidney disease; eGFR, estimated glomerular filtration rate; T2DM, Type 2 diabetes mellitus

Parving HH, et al Kidney Int 2006;69:2057–2063

ACR >30

34%

COMPREHENSIVE MEDICAL EVALUATION AND ASSESSMENT OF COMORBIDITIES

Comprehensive Medical Evaluation and Assessment of Comorbidities:

Standards of Medical Care in Diabetes - 2020 Diabetes Care 2020;43(Suppl 1):S37-S47

Quản lý Đái tháo đường:

Đối với Bệnh thận Đái tháo đường

Chúng ta đang ở đâu?

Điều trị CKD hiệu quả bao gồm cả phương pháp tiếp cận

TRỰC TIẾP & GIÁN TIẾP

aThis is not an exhaustive list of treatable risk factors

CKD, chronic kidney disease; eGFR, estimated glomerular filtration rate

KDIGO

Hyperglycemia >5.5 mmol/L

Gián tiếp

Các yếu tố nguy cơ

Trực tiếp

Rối loạn chức năng thận

eGFR

Giảm albumin niệu

Làm chậm việc giảm eGFR

Albumin

Blood Filter Urine

Không có thêm liệu pháp nào cho Bệnh thận ĐTĐ

Không có thuốc điều trị bệnh thận mạn nào mới trong suốt 20 năm qua

High blood pressure identified as DKD risk factor

(Irbesartan)

RENAAL 6

(Losartan)

RAAS blockade

DKD, diabetic kidney disease; T1D, type 1 diabetes; T2D, type 2 diabetes; IDNT, Irbesartan Type 2 Diabetic Nephropathy Trial;

RAAS, renin–angiotensin-aldosterone system; RENAAL, Reduction of Endpoints in NIDDM with the Angiotensin II Antagonist Losartan.

1 Mogensen CE et al Br Med J (Clin Res Ed)1982;285:685; 2 Parving HH et al Lancet 1983;1:1175

3 Lewis EJ et al N Engl J Med 1993;329:1456; 4 Lewis EJ et al N Engl J Med 2001;345:851; 5 Brenner BM et al N Engl J Med 2001;345:861

History of diabetes medications.

John R White, Jr Diabetes Spectr 2014;27:82-86

©2014 by American Diabetes Association

SGLT2i Từ cơ chế tại thận – Thải đường qua nước tiểu

*Increases urinary volume by only ~1 additional void/day (~375 mL/day) in a 12-week study of healthy subjects and patients with Type 2 diabetes 4

SGLT2, sodium-glucose co-transporter-2

1 Wright EM Am J Physiol Renal Physiol 2001;280:F10–18; 2 Lee YJ, et al Kidney Int Suppl 2007;106:S27–35; 3 Hummel CS, et al Am J Physiol Cell Physiol 2011;300:C14–21; 4

FORXIGA ® Summary of product characteristics Bristol-Myers Squibb/AstraZeneca EEIG, 2012.

SGLT2i

SGLT2i

SGLT 2- i:

CVOTs – Kết cục trên Tim - Thận

Completed and ongoing CVOTs (6–14,39,44–58) 3-P, 3-point; 4-P, 4-point; 5-P, 5-point

William T Cefalu et al Dia Care 2018;41:14-31

©2018 by American Diabetes Association

Lancet 2019; 393: 31–39 Published Online November 10, 2018

http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(18)32590-X

Phân tích gộp kết quả trên thận từ CVOTs của SGLT2i

SGLT 2- i:

Dapagliflozil & Lợi ích trên Thận

Dapagliflozin - Hiệu quả giảm đạm niệu rõ rệt

Heerspink H et al Diabetes, Obesity & Metabolism 2016;18:590-597

Ý NGHĨA LÂM SÀNG

Giảm áp lực lọc cầu thận

RAAS, renin–angiotensin–aldosterone system; SGLT2, sodium–glucose co-transporter 2

1 Van Bommel EJ, et al Clin J Am Soc Nephrol 2017;12:700–710; 2 Seidu S, et al Prim Care Diabetes 2018;12:265–283; 3 Cherney DZ, et al Circulation 2014;129:587–597;

4 Heerspink HJL, et al Diabetes Care 2011;34(Suppl 2):S325–S329

Giãn tiểu ĐM đi

Bowman’s capsule Glomerular capillaries

Efferent arterioleAfferent arteriole

Bowman’s capsule Glomerular capillaries

Lưu hành nội bộ

+

Nghiên cứu DECLARE trên phổ rộng bệnh nhân đái tháo đường

từ bệnh nhân eCVD đến MRF

1 Einarson TR, et al Cardiovasc Diabetol 2018;17:83; 2 Zinman B, et al N Engl J Med 2015;373:2117–2128; 3 Neal B, et al N Engl J Med 2017;377:644–657;

4 Raz I, et al Diabetes Obes Metab 2018;20:1102–1110; 5 Wiviott SD et al Online ahead of print N Engl J Med 2018.

Dapagliflozin chỉ được chỉ định để kiểm soát đường huyết cho bệnh nhân trên 18 tuổi mắc ĐTĐ typ 2 Vui lòng tham khảo thêm thông tin kê toa tại Việt Nam

DECLARE CANVAS EMPA-REG

eGFR > 60 mL/min/1.73m2 93% 81% 74

Micro-/macro-albuminuria (%) 30.2 30.2 40.6

Bệnh nhân trong nghiên cứu DECLARE1,2có chức năng thận tốt hơn so với dân số trong n/c EMPA-REG OUTCOME3 ,

Wiviott SD et al Article and supplementary appendix online ahead of print N Engl J Med 2018.

47%

bệnh thận giai đoạn cuối, hoặc tử vong do bệnh thận

Safety profile

Tiêu chí phụ: Phức hợp biến cố Thận

Hiệu quả thậm chí tốt hơn

Ở giai đoạn SỚM

Raz I et al Presented at: ADA 79th Scientific Sessions; June 7-11, 2019; San Francisco, CA 244-OR.

Nghiên cứu DAPA-CKD

Dapagliflozin trên bệnh nhân bệnh thận mạn

CÓ hay KHÔNG CÓ đái tháo đường

282 bệnh nhân Việt Nam

từ 11 trung tâm – 9 bệnh viện

34 bệnh nhân tại BV Tim Tâm Đức

July 29, 2020

Mary Caffrey

07/2020, DAPA-CKD được hội đồng nghiên cứu thông báo dừng sớm

vì kết quả vượt trội so với nhóm chứng

Tiêu chí chính:

Giảm > 50% eGFR, ESRD, tử vong tim mạch/thận

39%

NNT=19

Tiêu chí phụ:

Giảm > 50% eGFR, ESRD, tử vong do thận

44%

Chạy thận, thay thế thận, tử vong do thận

34%

Tiêu chí phụ:

Tử vong tim mạch/Nhập viện vì suy tim

29%

Tiêu chí phụ:

Tử vong do mọi nguyên nhân

31%

Kết quả đồng nhất trên tất cả subgroup

CÓ hay KHÔNG CÓ ĐTĐ

Kết quả đồng nhất trên tất cả subgroup

An toàn tương đương với PBO

Bảo vệ thận từ giai đoạn sớm đến cải thiện kết cục

1 Nelson et al, N Eng J Med 1996

2 Schena, FP and Gesualdo, L J Am Soc Nephrol (2005) 16:S30-33

1) Tăng lọc 2) Có dấu hiệu tổn thương cầu thận, albumin niệu bình thường

3) Albumin niệu vi thể 4) Albumin niệu đại thể & GFR giảm (CKD 1 → 2 → 3 → 4) 5) Bệnh thận giai đoạn cuối (CKD 5)

2

DECLARE

DAPA-CKD

DAPA-CKD Bước tiến trong điều trị bệnh thận mạn sau 20 năm

Kluger et al Cardiovasc Diabetol (2019) 18:99

DAPA-CKD (Dapagliflozin)

Kết luận

chưa có biện pháp mới giúp cải thiện hiệu quả suốt 20 năm qua.

đạt trên tất cả các tiêu chí, trong đó:

Xu hướng mới 2020

PHARMACOLOGIC APPROACHES TO GLYCEMIC TREATMENT

lowering Medication

Glucose-in Type 2 Diabetes: Overall Approach

Pharmacologic Approaches to Glycemic

Management:

Standards of Medical Care in Diabetes -

2020 Diabetes Care

2020;43(Suppl

1):S98-S110

2016 2019

Happiness not a destination…

…Happiness is a journey

Trân trọng cảm ơn

sự quan tâm của quí đồng nghiệp