Gánh nặng bệnh thận giai đoạn cuối vẫn chưa được cải thiện mặc dù NMCT và đột quỵ có giảm trên BN ĐTĐ• ESRD = end-stage renal disease; MI = myocardial infarction T2D = type 2 diabetes...
Trang 1Suy thận ở bệnh nhân đái tháo đường:
Liệu có thể phòng ngừa sớm ?
Bs Nguyễn Thành Thuận Khoa Nội tiết, Bệnh viện ĐHYD Tp HCM
Hội nghị Lão khoa TP HCM tháng 10 năm 2020
BỆNH VIỆN ĐẠI HỌC Y DƯỢC
UNIVERSITY MEDICAL CENTER
Trang 2Nội dung
Trang 3Gánh nặng bệnh thận giai đoạn cuối vẫn chưa được cải thiện mặc dù NMCT và đột quỵ có giảm trên BN ĐTĐ
• ESRD = end-stage renal disease; MI = myocardial infarction T2D = type 2 diabetes.
Trang 4Tỉ lệ tử vong cao hơn trên bệnh nhân đái tháo đường có bệnh thận mạn
Percentages indicate absolute excess mortality above the reference group (individuals with no diabetes or kidney disease)
*No diabetes and no kidney disease; GFR, glomerular filtration rate; T2D, type 2 diabetes
Afkarian M et al J Am Soc Nephrol 2013;24:302
Excess mortality
Trang 5Suy thận trên bệnh nhân đái tháo đường típ 2 tăng nguy cơ nhập viện do suy tim
6 8 10 12 14
Population-matched Swedish database study; N = 266 305, median follow-up: 5.6 years
eGFR, estimated glomerular filtration rate; HF, heart failure; UACR,
urine albumin:creatinine ratio
Rosengren A et al Diabetologia 2018;61:2300–9
Trang 6Kỳ vọng sống giảm 16 năm trên bệnh nhân có đái tháo đường có bệnh thận mạn
CI, confidence interval; HR, hazard ratio; MI, myocardial infarction; T2D, type 2 diabetes
The Emerging Risk Factors Collaboration JAMA 2015;314:52
Trang 7Thay đổi chức năng thận trên bệnh nhân đái
Healthy ageing no diabetes (1ml/min/year)
Ageing + diabetes (2ml/min/year)
Ageing + fast progressing DKD (5ml/min/year)
Musab S Hommos, Richard J Glassock and Andrew D Rule JASN October 2017, 28 (10) 2838-2844
Trang 8Kiểm soát đa yếu tố nguy cơ trên bệnh nhân đái tháo đường tiểu albumin vi lượng
Residual risk
conventional therapy group intensive therapy group
Kaplan-Meier estimates of the combined renal endpoint of progression to
glomerular filtration rate <45, endstage renal disease, or death
Kidney International (2017)
Trang 9Kiểm soát đa yếu tố trên bệnh nhân cao tuổi
Geriatr Gerontol Int 2012; 12 (Suppl 1): 7–17
Trang 10Kiểm soát tích cực đa yếu tố trên bệnh nhân cao tuổi
Geriatr Gerontol Int 2012; 12 (Suppl 1): 7–17
Kiểm soát tích cực đa yếu tố trên bệnh nhân không làm giảm thêm các biến cố bệnh tim mạch và biến cố liên quan đến đái tháo đường (bao gồm cả biến cố thận)
Trang 11Nguy cơ tồn dư về biến cố thận sau khi điều trị bằng thuốc ARB trên bệnh nhân đái tháo đường típ 2
Residual risk
Residual risk
N Engl J Med 2001; 345:861-869 DOI:10.1056/NEJMoa011161
N Engl J Med 2001; 345:851-860 DOI: 10.1056/NEJMoa011303
Trang 12CREDENCE: primary endpoint 1
CI, confidence interval; CV, cardiovascular; HR, hazard ratio; SOC, standard of care.
Item code:MBL/DIAB-19005n Date of preparation: August 2019 48
Canagliflozin + SOC vs placebo + SOC 43.2 vs 61.2 events/1000 patient-years
1 Perkovic V et al N Engl J Med 2019; 380: 2295–2306
30%
Composite of ESKD, doubling of serum creatinine, renal or CV death
Trang 13DAPA-CKD: Primary endpoint
Heerspink, H J L., Stefánsson, B V., Correa-Rotter, R., Chertow, G M., Greene, T., Hou, F.-F., et al (2020), "Dapagliflozin in
Patients with Chronic Kidney Disease" New England Journal of Medicine, 383(15), 1436-1446.
Trang 14Heerspink, H J L., Stefánsson, B V., Correa-Rotter, R., Chertow, G M., Greene, T., Hou, F.-F., et al (2020), "Dapagliflozin in
Patients with Chronic Kidney Disease" New England Journal of Medicine, 383(15), 1436-1446.
Trang 150 5 10 15 20 25 30
xấu của bệnh thận
Empagliflozin is not indicated in all countries for CV risk reduction, and is not indicated for the treatment of kidney disease
Prespecified analysis Kaplan–Meier estimates in patients treated with ≥1 dose of study drug
Hazard ratios are based on Cox regression analyses
3171 1433
2279 1016
1219 521
3994 1946
4124 2061
3669 1703
1887 833
290 106
Trang 16EMPA-REG: tăng creatinin gấp 2, bắt đầu điều
trị thay thế thận, hoặc tử vong do bệnh thận
Empagliflozin is not indicated in all countries for CV risk reduction, and is not indicated for the treatment of kidney disease
Prespecified analysis Kaplan–Meier estimates in patients treated with ≥1 dose of study drug
Hazard ratios are based on Cox regression analyses
Trang 18Thay đổi eGFR trong nghiên cứu EMPA-REG
Empagliflozin is not indicated in all countries for CV risk reduction, and is not indicated for the treatment of kidney disease Prespecified analysis
Mixed-model repeated-measures analysis in the treated set (OC-AD); eGFR according to CKD-EPI formula
CKD-EPI, Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration; CV, cardiovascular; eGFR, estimated glomerular filtration rate; OC-AD, observed case
after discontinuation or after rescue medication;
SE, standard error
66 68 70 72 74 76 78
Weeks
2235 2216 2205
2012 2006 1927
2064 2067 1981
1839 1871 1763
1180 1207 1123
1024 1063 977
785 838 731
2264 2269 2267
2322 2322 2323
2290 2288 2295
2162 2156 2121
2114 2111 2064
1540 1563 1479
1314 1340 1262
513 524 448
Trang 19Các giai đoạn CKD trong EMPA-REG
Wanner, C, Inzucchi, SE, Zinman, B, et al Consistent effects of empagliflozin on cardiovascular and kidney outcomes irrespective of diabetic
kidney disease categories: Insights from the EMPA‐REG OUTCOME trial Diabetes Obes Metab 2020; 1– 13
Trang 20Overt DKD in Empa-Reg
Wanner, C, Inzucchi, SE, Zinman, B, et al Consistent effects of empagliflozin on cardiovascular and kidney outcomes irrespective of diabetic
kidney disease categories: Insights from the EMPA‐REG OUTCOME trial Diabetes Obes Metab 2020; 1– 13
ESKD: dialysis, transplantation
Years
15 30 45 60 75
7.5 years Placebo
Trang 21FOR INTERNAL USE ONLY STRICTLY CONFIDENTIAL DO NOT COPY, DETAIL OR DISTRIBUTE EXTERNALLY.
21
Emperor-Reduced
Key secondary endpoint: eGFR slope
eGFR slope is analyzed based on on-treatment data using a random coefficient model including age and baseline eGFR as linear covariates and sex, region, baseline LVEF, baseline diabetes status, and baseline by time and treatment by time interactions as fixed effects; the model allows for randomly varying slope and intercept between patients
eGFR, estimated glomerular filtration rate; SGLT2i, sodium-glucose co-transporter-2 inhibitor
M Packer, S Anker, J Butler et al (2020) Cardiovascular and Renal Outcomes with Empagliflozin in Heart Failure New England Journal of Medicine doi:10.1056/nejmoa2022190
Empagliflozin protected the kidney by slowing the progression of kidney disease
-7-6-5-4-3-2-10
Empa: Yearly decline of-0.55 ml/min/1.73m2per year
Placebo: Yearly decline of-2.28 ml/min/1.73m2per year
eGFR Slope = rate of decline
eGFR slope is a measure for
long-term renal function
+1.73
eGFR slope difference
ml/min/1.73 m2 per year
p<0.001
Trang 22Các thử nghiệm lâm sàng của SGLT2is trên DKD, CKD
EMPA-KIDNEY
- eGFR ≥ 20 to < 45ml.min 1.73m2
- eGFR ≥ 45 to < 90ml.min 1.73m2 and UACR ≥ 200mg/g
DAPA-CKD
- eGFR > 25 to < 75ml.min 1.73m2 and UACR > 200mg/g
CREDENCE
- eGFR ≥ 30 to < 90ml.min 1.73m2 and UACR > 300mg/g
Trang 23Lancet Diabetes Endocrinol 2019;7(11):845-854.
Trang 24Lợi ích của SGLT2i trên biến cố thận:
Systematic review
SGLT2 inhibitors for the prevention of kidney failure in patients with type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis [published correction
appears in Lancet Diabetes Endocrinol 2019 Dec;7(12):e23] Lancet Diabetes Endocrinol 2019;7(11):845-854.
Trang 25Chúng ta nên bắt đầu sử dụng SGLT2i khi nào
SGLT2 inhibitors for the prevention of kidney failure in patients with type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis [published correction
appears in Lancet Diabetes Endocrinol 2019 Dec;7(12):e23] Lancet Diabetes Endocrinol 2019;7(11):845-854.
Trang 26Chúng ta nên bắt đầu sử dụng SGLT2i khi nào
SGLT2 inhibitors for the prevention of kidney failure in patients with type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis [published correction
appears in Lancet Diabetes Endocrinol 2019 Dec;7(12):e23] Lancet Diabetes Endocrinol 2019;7(11):845-854.
Trang 27Cohort of 29 887 new users of
SGLT2is (follow-up time: dapagliflozin
66.1%; empagliflozin 32.6%;
canagliflozin 1.3%) and 29.887 new
users of an active comparator,
DPP4is, matched 1:1 on the basis of a
propensity score with 57 variables
Mean follow-up time was 1.7 (SD
1.0) years.
MAIN OUTCOME MEASURES
The main outcome was serious renal
events, a
composite including renal
replacement therapy, death from
renal causes, and hospital admission
for renal events Secondary
outcomes were the individual
components of the main outcome.
Trang 28Baseline characteristics
SGLT2 inhibitors (n=29 887)
DPP4 inhibitors (n=29 887)
Trang 29Primary and secondary outcomes of serious renal events
Trang 30Subgroup analyses of serious renal events
Primary prevention NNT 435
Secondary prevention
NNT 24
Trang 31SGLTi cho thấy an toàn trên bệnh nhân > 75 tuổi
Circulation 2019;140:00–00 DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.119.044133
SGLT2i có lợi ích trên phòng ngừa biến chứng thận trên bệnh nhân > 75 tuổi.
Trang 32ADA guideline 2020
FIRST-LINE Therapy is Metformin and Comprehensive Lifestyle (including weight management and physical activity)
INDICATORS OF HIGH-RISK OR ESTABLISHED ASCVD, CKD, OR HF
CONSIDER INDEPENDENTLY OF BASELINE A1C
OR INDIVIDUALIZED A1C TARGET
- Indicators of high ASCVD risk
(Age ≥ 55 years with coronary,
carotid or lower extremity artery
stenosis > 50%, or LVH)
PREFERABLY GLP-1 RA with proven CVD benefit
SGLT2i with proven CVD benefit if
eGFR adequate
If SGLT2i not tolerated or contraindicated or if eGFR less than adequate add GLP-1 RA with proven
CVD benefitOR
HF OR CKD PREDOMINATES
Trang 33Kết luận
• Bệnh thận mạn do đái tháo đường làm gia tăng nguy cơ biến cố tim mạch.
• Kết hợp thuốc SGLT2i trên bệnh nhân đái tháo đường đã kiểm soát
đa yếu tố nguy cơ → giúp giảm thêm các biến cố thận và tim mạch
• Lợi ích thuốc SGLT2i được chứng minh làm giảm được biến cố tim mạch như suy tim phân suất tống máu giảm và suy thận trên cả bệnh
• Ở bệnh nhân > 75 tuổi nhóm SGLT2i chứng minh an toàn so với giả dược và vẫn giảm được biến cố tim mạch và thận.
Trang 34Cám ơn quý thấy cô, và các quý đồng nghiệp đã chú ý lắng nghe