VAI TRÒ của THUỐC điều TRỊ rối LOẠN LIPID máu (BỆNH học nội) (chữ biến dạng do slide dùng font VNI times, tải về xem bình thường)

Tại sao cần điều trị rối loạn lipid máu?... Tại sao cần điều trị rối loạn Lipid máu Các nghiên cứu dịch tễ : Muenster... Các nhóm thuốc điều trị rối loạn lipid máu... Dược tính chung củ

LOẠN LIPID MÁU

THUỐC ĐIỀU TRỊ RỐI LOẠN

VAI TRÒ CỦA CHOLESTEROL

- cholesterol esters

- trong lõi của lipoproteins

CAÁU TRUÙC CUÛA TRIGLYCERIDES

PHOSPHOLIPIDES

- 1 phân tử glycerol nối với 2 acid béo

- carbon thứ 3 của glycerol sẽ nối với: choline;

ethanolamine; serine hoặc inositol

CAÁU TRUÙC CUÛA LIPOPROTEINS

TL : Genest J et al In Braunwald’s Heart Diseases, WB Saunders, 7 th ed, 2005, p 1014

NHIỆM VỤ CỦA APOLIPOPROTEINS

apoAI, apoAII)

CII, CIII)

biệt giúp tế bào thu nhận một phần tử hay một thành

THÀNH PHẦN LIPOPROTEIN HUYẾT TƯƠNG

TL : Genest J et al In Braunwald’s Heart Diseases, WB Saunders, 7 th ed, 2005, p 1015

SƠ ĐỒ VẬN CHUYỂN LIPID TRONG CƠ THỂ

TL : Genest J et al In Braunwald’s Heart Diseases, WB Saunders, 7 th ed, 2005, p 1016

SỰ CÂN BẰNG CHOLESTEROL TRONG TẾ BÀO Ở CÁC

MÔ KHÁC NHAU

TL : Genest J et al In Braunwald’s Heart Diseases, WB Saunders, 7 th ed, 2005, p 1018

Tại sao cần điều trị rối loạn lipid máu?

Tại sao cần điều trị rối loạn Lipid máu

Các nghiên cứu dịch tễ :

Muenster)

Rối loạn lipid máu là yếu tố nguy cơ của

xơ vữa động mạch, biểu hiện bệnh ở :

mạch chi dưới …

BẰNG STATIN

TL : Heart Disease, WB Saunders 6th ed 2001, p.1078

Giảm 31% nguy cơ NMCT không tử vong và tử vong do BĐMV

N/c WOSCOPS

Giảm 34% nguy cơ biến cố ĐMV không tử vong

N/c 4S Giảm 40% nguy cơ NMCT tử

vong và NMCT không tử vong N/c AFCAPS/TexCAPS

Giảm 24% nguy cơ NMCT không tử vong và tử vong do BĐMV N/c CARE và LIPID

Các nhóm thuốc điều trị rối loạn lipid máu

(lipoproteins trọng lượng phân tử cao)

3-methyl-glutaryl-coenzyme A

lipoproteins (lipoproteins trọng lượng phân tử thấp

proliferator-activated receptor  (thụ thể kích hoạt sự tổng hợp men giúp oxid hóa acid béo ; do đó giảm VLDL triglyceride)

TL : Opie LH Drugs for the Heart Elsever Saunders, 6 th ed 2005, p 331

Dược tính chung của các statins

chế men HMG CoA

* Giảm LDL cholesterol

* Tăng nhẹ HDL cholesterol

* Giảm ít triglycerides

* Tăng men gan (cần thử transaminases)

* bệnh cơ vân (cần thử creatine kinase)

* Thai kỳ

* Đang cho con bú

* Sử dụng từ liều thấp, tăng dần để đạt mục tiêu

Bảng tóm tắt dược tính các statins (1)

TL : Opie LH Drugs for the Heart Elsever Saunders, 6 th ed 2005, p 332

Đặc điểm Lovastatin (Mevacor) Pravastatin (Pravachol) Simvastatin (Zocor) Fluvastatin (Lescol) Atorvastatin (Lipitor) Rosuvastatin (Crestor) Liều khởi đầu

Liều khởi đầu ở

người cao tuổi

Buổi chiều tối

nào

Bất cứ giờ nào

Liều tối đa mỗi

Có Có Không số liệu Không số

liệu

Không số liệu

Giảm tiêu chí tim

mạch

Có Có Có Có thể Có thể Không số liệu

Giảm đột quy Không số

liệu

Có Có Không số liệu Có thể Không số liệu

Đường đào thải

chính

Gan và mật

Gan và mật Gan và

mật

Gan và mật Gan và

mật

Gan và mật

Đào thải qua thận

ở liều hấp thu

(%)

10 20 13 <6 <2 28%

Đặc điểm

Lovastatin (Mevacor)

Pravastatin (Pravachol)

Liều lượng ở bệnh

nhân suy thận

Không Không ↑ ít ↑ ít ↑ 20% Không

Cơ chế chuyển

hóa ở gan

Cyto P-450 3A4

- Không qua P-450,

- Sulphát hóa

- Oxid hóa

- Đồng dạng hòa

Cyto P-450 3A4

Cyto P-450 2C9

Cyto P-450 3A4

Cyto P-450 2C9

Tương tác ở gan Erythromy

cin Ketoconozo le

Không Erythromy

cin Ketoconoz ole

Giảm thanh thải bởi cimetidine, ranitidine;

thanh thải bởi

↑ rifampicin

Erythromy cin

Ketoconoz ole

Giảm thanh thải bởi cyclosporine,

gemfibrozil; thanh ↑ thải bởi kháng acid

TL : Opie LH Drugs for the Heart Elsever Saunders, 6 th ed 2005, p 332

Đặc điểm

Lovastatin (Mevacor)

Pravastatin (Pravachol)

Các nghiên cứu khoa học chứng minh : LDL-C càng

thấp, càng giảm bớt biến cố động mạch vành

Các chất ngưng kết mật : các resins

colestipol (Colestid)

ruột ; do đó giảm cholesterol trong gan

- giảm cholesterol toàn phần

- tăng nhẹ triglycerides (ngắn hạn)

thyroxin, thiazides (uống cách 4 giờ)

Nicotinic acid (Niaspan : dạng phóng thích chậm)

đó gan không có nguyên liệu tổng hợp lipoprotien

- Giảm cholesterol toàn phần

- Tăng HDL cholesterol : tốt nhất

- Thường dùng trong tam chứng lipid (lipid triad) : LDL

nhỏ, trigycerides cao, HDL-c thấp

* phừng mặt ; choáng váng

* hồi hộp (dạng thuốc phóng thích chậm : ít tác dụng phụ)

Các fibrates

Tricor)

hóa acid béo, do đó giảm triglyceride VLDL

- tăngLHD-C ++

- giảm nhẹ cholesterol toàn phần và LDL-C +

- tạo sỏi mật (clofibrate)

- tăng bệnh cơ vân khi phối hợp với statins

- có bệnh túi mật

Chất ức chế hấp thu cholesterol :

ezetimibe (Zetia)

hấp thu cholesterol

- giảm LDL-C

- tăng nhẹ HDL-C

- giảm apo B

- giảm nhẹ triglycerides

thận

Phối hợp thuốc trong điều trị

cholesterol lẫn triglycerides, cần phối hợp thuốc

Statins + ezetimibe

Liều lượng các statins thường dùng

để giảm 30-40% LDL-C

TL : Grundy SM et al Circulation 2004 ; 110 : 227-239

39 31 34 35-41 25-35 39-45

NGHIÊN CỨU 4S

(THE SCANDINAVIAN SIMVASTATIN SURVIVAL STUDY)

giảm 34% biến cố ĐMV

TL : Lancet 1994 ; 344 : 1383 - 1389

Hướng dẫn điều trị không thuốc bệnh nhân rối loạn Lipid máu

Polyunsaturated fatty acids < 10% tổng lượng calories < 10% tổng lượng calories

Monounsaturated fatty acids 10% -15% tổng lượng calories 10% -15% tổng lượng calori

- Tổng lượng calorie Đủ để duy trì cân nặng lý tưởng Đủ để duy trì cân nặng lý tưởng

- Vận động thể lực : 30 - 45 phút/ > 3 lần / tuần

- Không hút thuốc lá

- Không uống nhiều rượu

- Bớt muối nếu có cao huyết áp