COUMARIN và dược LIỆU CHỨA COUMARIN ppt _ DƯỢC LIỆU

Bài giảng pptx các môn chuyên ngành Y dược hay nhất có tại “tài liệu ngành dược hay nhất”; https://123doc.net/users/home/user_home.php?use_id=7046916. Slide dược liệu ppt dành cho sinh viên chuyên ngành dược. Trong bộ sưu tập có trắc nghiệm kèm đáp án chi tiết các môn, giúp sinh viên tự ôn tập và học tập tốt môn dược liệu bậc cao đẳng đại học chuyên ngành dược

Bài giảng pptx các môn chuyên ngành Y dược hay nhất có tại “tài liệu ngành dược hay nhất” ;

https://123doc.net/users/home/user_home.php?

use_id=7046916

1 Định nghĩa về coumarin

2 Phân loại, cấu trúc của 3 loại coumarin

chính

3 Các tính chất lý hóa, sinh học của coumarin

4 Chiết xuất coumarin từ dược liệu

5 Định tính, định lượng coumarin trong dược

liệu

6 Các dược liệu tiêu biểu có coumarin

(Bạch chỉ, Tiền hồ, Mù u, Sài đất)

benzo -pyron

-pyron

benzo β-pyron

benzo

-pyron

cây Coumaruna odorata

3.1 Coumarin chính danh

O O HO

HO

O O HO

O O MeO

MeO

O O HO

9

 Ban đầu : Phân lập từ cây Trifolium

repens

 Hiện nay : Tổng hợp toàn phần

 Đã được đưa vào Dược điển nhiều nước

 Làm thuốc chống đông (trị huyết khối, nghẽn mạch)

 Chế phẩm : Sintrom 4 mg (Ciba Geigy)

3.1.2 Dạng dimer

4 4

cây Trifolium repens

psoralen** bergaptol bergapten

peucedanin xanthotoxol xanthotoxin

OMe MeO

O O O

OMe

O O O

MeO

6 6

angelicin**

Iso-bergapten sphondin pimpinellin

3.3.2 Phân nhóm seselin (nhóm 7,8

5 6

xanthyletin xanthoxyletin luvangentil

seselin brailin

O O O

OH OH

OH

OMe

3' 4'

OH

3.5 Các nhóm khác

O O

HOOC

OH

OH HO

acid luteolic

3.5.1 các thành phần / tannin

O

O O

O

O O

R R

R

3.5.2 Các aflatoxin

Là các độc tố thường gặp / nấm mốc,

đặc biệt là các nấm mốc ở vỏ hạt đậu phộng.Nguy hiểm : gây ung thư gan !

3.5 Các nhóm khác

nhóm coumarin phân nhóm đại diện

1 đơn giản (2

umbelliferon aesculetin

scopoletin

2a Furano thẳng

psoralen bergaptol (en) xanthotoxol (in) 2b Furano angular

angelicin sphondin

3a Pyrano thẳng

xanthyletin xanthoxyletin 3b Pyrano angular

4 LÝ TÍNH COUMARIN

 Nói chung : rất kém phân cực

 Đa số : dạng aglycon (hiếm khi glycosid)

 Thường kết tinh trắng, thơm

 Dễ thăng hoa (# AQ), phát quang / UV 365 nm

 Kém bền / kiềm (mở vòng lacton)

 Một số : kém bền / UV 365, h

 dạng aglycon dễ tan / các dung môi kém phân cực

 dạng glycosid : tan được / nước nóng, cồn

- Phát huỳnh quang dưới UV 365nm → cường

độ phát quang phụ thuộc vào nhóm oxy của

phân tử (PH dung dịch), mạnh nhất đối với

coumarin có OH ở C7

- Do có vòng lacton (ester nội) → dễ bị mở

vòng bởi kiềm → muối tan/nước, khi acid hóa

→ đóng vòng

5.1 Dùng dãy dung môi phân cực dần :

 coumarin sẽ ra ở các phân đoạn đầu.

Đôi khi : Lắc, thu dịch Et2O  tinh thể

5.2 Dùng kiềm loãng :

Dịch chiết kiềm, cô đặc, acid hóa chiết

với dmhc  bốc hơi dm  coumarin 

5 CHIẾT XUẤT

COUMARIN

- Có thể phân lập, tinh chế bằng SKC si-gel

- Đôi khi : vi thăng hoa (nếu coumarin bền

Ví dụ : Phân lập coumarin từ lá Leptotaenia

cây Leptotaenia

- Coumarin có –OH phenol + dd

FeCl3

màu xanh

trong hơn

đục hơn

đục như nhau

Cơ chế đóng – mở vòng Lacton của Coumarin

Nguyên tắc tinh chế coumarin bằng phương pháp acid - base

phản ứng diazo (+)

6.3 Thử nghiệm vi thăng hoa

R

dược liệu

tinh thể

+ Iod  (nâu tím)

EtOH

+ kiềm  không đỏ

1 2

COO O

COO O

O O HO

6.8 SKLM Coumarin

Thường dùng lớp mỏng silica gel F254

Dung môi khai triển : kém phân cực

hexan – EtOAc (3 : 1)benzen – EtOAc (9 : 1)CHCl3 – EtOAc (1 : 1)

Phát hiện : Chủ yếu bằng UV 365 nm

hoặc phun thuốc thử (diazo)

(đôi khi, + acid)

7 ĐỊNH LƯỢNG COUMARIN

7.1 Phương pháp oxy hóa – khử (kém chính

xác)

Coumarin + d.dịch KMnO4 / H2SO4  mất màu một giọt thừa dung dịch KMnO4  tím hồng

7.2 Phương pháp đo phổ UV (cần mẫu tinh

khiết)Đo // với mẫu chuẩn tại max, ghi nhận

Abs

So sánh với Cchuẩn  [coumarin] / mẫu

7.3 Phương pháp HPLC (thông

dụng)

8 TÁC DỤNG - CÔNG DỤNG CỦA COUMARIN

- Làm thuốc chống đông máu (trị chứng huyết

-Tác dụng như vitamin P (làm bền và bảo vệ

thành mạch): Bergapten, aesculin, fraxin

Chú ý : Nhiều coumarin lại có tác hại (aflatoxin

là những coumarin độc có trong mốc

Aspergillus flavus)

(viêm da, tổn thương gan, sinh ung thư – cơ chế chưa rõ)

39

Mô tả thực vật:

- Cây thảo, thân rỗng, mặt ngoài tím hồng

- Lá ở gốc to, phiến 2-3 lần xẻ lông chim

- Cụm hoa tán kép, mọc kẻ lá hay đầu cành,

hoa màu trắng

Phân bố: Trồng ở Miền Bắc, thích hợp ở đồng

bằng và miền núi cao mát

Bộ phận dùng: Rễ

41

THÀNH PHẦN HÓA HỌC

ĐỊNH TÍNH (BẠCH CHỈ)

1 Các phản ứng chung : Diazo, huỳnh quang / UV 365

2 Phản ứng màu (DĐVN III, p 315)

+ HCl (pH 3 – 4) + FeCl3 / EtOH

KOHMeOH

NH2OH.HClMeOH

dịch ether +

BM

màu đỏ tím

ĐỊNH TÍNH (BẠCH CHỈ)

3 SKLM

- bản si-gel G, si-gel F 254 (Merck)

- mẫu thử : dịch EtOH; chấm vạch (// chuẩn)

- dung môi : Bz – EA; (9 : 1)

- phát hiện vết : soi đèn UV 365 nm

scopoletin : xanh da trời sángcoumarin  : xanh lơ, xanh lục

- so với mẫu chuẩn kết luận

4 HPLC

48

BỘ PHẬN DÙNG

Rễ phơi khô của 2 loài :

• Peucedanum decursivum Maxim (hoa tím)

• Peucedanum praeruptorum Dunn (hoa trắng)

(Họ Apiaceae)

Tinh dầu Coumarin

1 Furano-coumarin

2 Pyrano-coumarin

• bergapten, nodakenetin (aglycon)

• nodakenin, decurosid I-V (glycosid của nodakenetin)

• xanthyletin

• decursin, decursidin

Ngoài ra còn có umbeliferon, tinh dầu

51

• praerosid II, III, IV, V (glucosid)

Ngoài các coumarin, còn có tinh dầu

53

Phản ứng mở - đóng vòng lacton :

• Tăng tiết dịch đường hô hấp

• Chữa chứng khó thở, ho, viêm hô hấp

• Chống sự ngưng kết tiểu cầu

(nodakenin, nodakenetin, decurosid III, decurosid IV)

• Dùng làm thuốc giãn mạch vành

55

Mô tả thực vật:

- Cây cao 10-15m, dáng đẹp

- Lá mọc đối, thuôn dài

- Hoa to, màu trắng, thơm, mọc chùm xim kẻ lá hay đầu cành

57

THÀNH PHẦN HÓA HỌC

1 Phần không tan / cồn : Dầu béo (Dầu

Mù u)

2 Phần tan trong cồn :

- tinh dầu, nhựa

- các dẫn chất 4-phenyl coumarin

calophyllolid acid calophyllic Inophyllolid acid calophynic

Hàm lượng các acid béo / dầu Mù u

THÀNH PHẦN CHÍNH CỦA DẦU MÙ U

Eicosenoic 1.70%

3 4

1 2

3 4

O

O

COOH OH

TÁC DỤNG & CÔNG DỤNG CỦA DẦU MÙ U

- kháng viêm, chống loét (spe : Phụ khoa)

- chữa phỏng (lửa, điện, nước sôi, acid )

- chữa vết thương hở, chữa nước ăn chân

- làm mau lên da non, mau lành sẹo, làm

sẹo mờ

- sử dụng trong điều trị bệnh Hansen (phụ

trợ)Chế phẩm : Calino, Balsino, Mecalin (+

Tràm)

65

Mô tả thực vật:

- Thân thảo, mọc bò, thân lan tới đâu mọc rễ tới đó

- Lá mọc đối, không cuống, hình bầu dục thon,

răng cưa nông, lá vò có mùi thơm như trám

- Thân, lá có lông cứng

- Cụm hoa đầu, màu vàng

67

Thành phần hóa học

- rất nhiều muối vô cơ

- một ít tinh dầu

MeO

O

1 2 3

Wedelo-lacton

Bộ phận dùng: Toàn cây trên mặt đất

Phân bố: Trồng nhiều nơi làm thuốc, ưa nơi ầm

ướt, trồng bằng dâm cành

TÁC DỤNG – CÔNG DỤNG

(SÀI ĐẤT)

- kháng viêm, kháng khuẩn,

- trị các vết thương nhiễm khuẩn

- phòng và trị mụn nhọt, mẩn ngứa, rôm

sảy

cây không độc (có thể dùng như rau)