TIẾP CẬN DƯỢC LÂM SÀNG SỬ DỤNG KHÁNG SINH ĐIỀU TRỊ NHIỄM KHUẨN HÔ HẤP CỘNG ĐỒNG TRONG NHI KHOA

Trung tâm DI&ADR Qu c gia... Dis 2004; 38: S341-345C uăkhu năru tăkhángă vancomycin VRE Quinolon Kháng sinh cephalosporinăth ăh ă3 Klebsiella sinh ESBL Acinetobacter kháng  -lactam Clo

Trang 1

TI PăC NăD CăLÂMăSẨNGăS ăD NGă KHỄNGăSINHă I UăTR ăNHI MăKHU NăHỌăH Pă

- Trung tâm Qu c gia v Thông tin thu c và Theo dõi ADR

- B môn D c lý, Tr ng i h c D c Hà n i

- n v D c lâm sàng - Thông tin thu c , Khoa D c , b nh vi n B ch mai

Trung tâm DI&ADR Qu c gia

Trang 2

Nhi măkhu năhôăh pălƠălỦădoăđiăkhámănhi uănh t

nhi măkhu năhôăh p

Trang 3

C NăNGUYểNăNHI MăTRỐNGăHỌăH PăC NGă NGă DOăVIăKHU N

M catarrhalis, liên c u beta tan huy t nhóm A

catarrhalis, vi khu n không đi n hình (viêm ph i)

Trang 4

Van PH et al J Antimicrob Chemother 2016; 71 (Suppl 1): i93-i102

NKHH c ng đ ng t i Vi t nam: k t qu nghiên c u SOAR

Trang 5

Tuy nhiên t l đ kháng macrolid cao ă các n c châu Á

là thách th c trong đi u tr CAP

T l kháng erythromycin: chung (72,7%), Trung Qu c (96,4%), ài loan

(84,9%), Vi t nam (80,7%)

Antimicrob Agents Chemother 2014; 56: 1418-1426

Trang 7

Liên quan gi a vi c s d ng kháng sinh và kháng thu c

T ng quan gi a vi c s d ng -lactam không

đ n v i vi c nguy c xu t hi n các ch ng ph c u

kháng penicillin t i 12 n c châu Âu

Trang 8

7 T ng đi u tr KS theo kinh nghi m kháng sinh ph r ng

8 S d ng quá nhi u KS tính theo đ u khoa phòng trong 1 đ n v

th i gian

Shlaes et al Infect Control Hosp Epidemiol 1997;18(4): 275-91

Có th can thi p đ c đ c i thi n chính sách kháng sinh kê đ n

ngo i trú và bán thu c kháng sinh theo đ n t i nhà thu c

Trang 9

 Kh o sát 1 n m t i 6 Khoa TTC c a 3 b nh vi n : BV Nhi Trung ng ,

 93 ca dùng colistin, ch y u do nhi m VK kháng carbapenem

Trang 10

Sanders CC et al JID 1986; 154: 792-800.

Trang 11

M i liên quan gi a hi u qu lâm sàng và th t b i vi khu n h c sau 3 -5

ngày đi u tr viêm tai gi a b ng kháng sinh: quan sát trên 66 b nh nhi

Ch n l c đ kháng trong quá trình đi u tr : viêm tai gi a

Garau J Int J Infect Dis 2000; 7: S5-S12

Trang 12

S ăkhángăsinhăm iăđ căphêăduy tăđ aăvƠoăs ăd ngătrênălơmăsƠng

Th ăk ă21:ăth ăk ăthi uăkhángăsinh

Khôngăcóăkhángăsinhăm i,ăc năcóăcáchăti păc năm iă

(l aăch n,ăs ăd ng)

Trang 13

Pea F, Viale P Crit Care 2009; 13: 214

Tiêu chí cân nh c trong l a ch n và s d ng kháng sinh

- Sinh lý: tr em, ng i già, PN có thai, cho con bú

- B nh lý: suy gan, suy th n , suy gi m mi n d ch , ti n s d ng…

Trang 14

"HIT HARD & HIT FAST ?"

Ph i h p kháng sinh h p lý

Ch đ li u kháng sinh h p lý theo D c đ ng h c / D c l c

Trang 15

1 L a ch n kháng sinh phù h p trong NK hô h p

Trang 16

Vai trò c a C3G đ ng u ng ?

Cefixim (Oroken): gói b t 40-100mg, viên nén 200mg

Cefpodoxim proxetil (Orelox): viên nén 100mg

- Nhi m khu n hô h p đã kháng các KS khác: nhi m trùng

tai m i h ng tái phát, viêm ph qu n c p kèm b i nhi m ,

Trang 17

Paterson DL Clin Infect Dis 2004; 38: S341-345

C uăkhu năru tăkhángă vancomycin (VRE)

Quinolon

Kháng sinh cephalosporinăth ăh ă3

Klebsiella sinh ESBL Acinetobacter kháng  -lactam

Clostridium difficile

T ăc uăvƠngăkhángămethicillină

(MRSA) Viăkhu năGramăơmăkhángă quinolonăbaoăg măc ă Pseudomonas aeruginosa

gơyăắt năh iăph ăc n”

Trang 19

2 S d ng kháng sinh đúng li u , đúng cách và đ th i gian

- Dùng s m ?

L u đ theo dõi và quy t đ nh kê đ n kháng sinh trong viêm h ng

Pharmacotherapy: Principles & Practice 4 th edition 2016

Trang 21

 T ng k t 20 TNLS v i 13.102 b nh nhân viêm h ng c p do liên c u

 i u tr ng n (3-6 ngày) v i kháng sinh m i h n (azithromycin) có

hi u qu t ng đ ng v i đi u tr chu n dùng penicillin V 10 ngày v

hi u qu lâm sàng, vi khu n h c và tái phát/ bi n ch ng sau đi u tr

Trang 22

Shulman ST et al Clin Infect Dis 2012; 55: 1279-1282

Th i gian đi u tr viêm h ng tùy thu c vào lo i kháng sinh ( h ng d n

đi u tr viêm h ng do liên c u c a H i Truy n nhi m Hoa k , IDSA 2012)

Trang 23

thu c vào đ c tính d c đ ng / d c l c c a kháng sinh

Trang 24

T Iă UăCH ă ăLI UăC AăKHỄNGăSINHă

Trang 25

"HIT HARD & HIT FAST ?"

"Inadequate dosing of antibiotics is probably an important reason for misuse and subsequent risk

of resistance

A recommendation on proper dosing regimens for different infections would be an important part of a comprehensive strategy

Trang 26

Jager NG et al Expert Rev Clin Pharmacol 2016; 9: 961-979

"HIT HARD & HIT FAST”: t i u hóa s d ng

Trang 27

Craig WA, Ebert SC Scand J Infect Dis Suppl 1990; 74:63 ậ 70.

Trang 28

Bi n thiên n ng đ gentamicin trong máu khi

Trang 31

 c tính trên thính giác: không có s khác bi t gi a 2 ch đ li u

trong Nhi khoa

Trang 34

Craig WA, Ebert SC Scand J Infect Dis Suppl 1990; 74:63–70.

BETA- LACTAM:ăKHỄNGăSINHăDI TăKHU NăPH ăTHU Că

Trang 35

Andes & Craig Pediatr Infect Dis J 1996

D li u PK/PD c a  - lactam: t ng quan gi a T>MIC

và t l kh i vi sinh b nh nhi viêm tai gi a

Trang 36

LƠmăcáchănƠoăđ ăt iă uăTă>ăMICă?

Trang 37

1.ăT ngăli uădùngă1ăl n?

Trang 38

Ch ăđ ăli uăcaoăc aăamoxicillin/acidăclavulanicătrongăăăăăăăăăăăăă

viêmătaiăgi aăd aătrênăPK/PD

Dagan R Pediatr Drugs 2010; 12 (Suppl 1): 3-9

Trang 39

H ngăd năx ătríăkhángăsinhă

trongăviêmătaiăgi aăc aăH iă

Trang 40

H ng d n ch n đoán và đi u tr m t s b nh th ng g p ătr em

Ban hành kèm theo quy t đ nh s 3312/Q -BYT ngày 07/8/2015

Trang 41

2.ăT ngăs ăl năđ aăthu c?

Cóăv ălogicăh năầ

Trang 42

Ch ăđ ăli uăc aăkhángăsinhăpenicillin:ăs ăl nădùngăthu că

IV, IM 100-200 mg chia 4 l n

Viêm màng não: x2

< 7 ngày: 50 q12h (≤ 2

kg); 50 q8h (> 2 kg)8-28 ngày: 50 q8h (≤ 2

kg); 50 q6h (> 2 kg)Viêm màng não: x1,5-2Ampicillin/

Trang 43

Ch đ li u c a kháng sinh cephalosporin: s l n dùng

Principles and Practice of Pediatric Infectious Diseases, 4 th edition, 2012

TE: 1,5-2 h

PO, IV/IM

PO: 20-30 mg chia 2 l n

IV/IM: 75-150 mg chia 3

l n

< 7 ngày: 50 q12h 8-28 ngày: 50 q8-12h

< 7 ngày: 30 q12h8-28 ngày: 50 q8-12h

(≤ 2 kg); 50 q8h (> 2

kg)Viêm màng não: 50 q 6-8h

Ceftriaxon S sinh: 9-19 h

TE: 4-7 h

IV 50-75 mg chia 1-2 l n

Viêm màng não: 100 mgViêm tai gi a: 50 mg IM x 1-3 li u

Trang 44

Li uăcóăth ălƠmăt tăh năn aăkhông?

3.ăTruy năt nhăm chăliênăt c

Trang 45

Nh ng,ătr ăng iăl nănh t:ăb năv ngăv ăhóaăh c

Trang 46

Truy n t nh m ch kéo dài

Truy n t nh m ch kéo dài làm t ng T>MIC: k t qu v i meropenem

Dandekar PK et al Pharmacotherapy 2003; 23: 988_991

Trang 47

i u tr các ch ng vi khu n gi m nh y c m

Kéo dài th i gian truy n v i meropenem (mô ph ng trên tr s sinh)

Trang 48

i u tr các ch ng vi khu n gi m nh y c m

Kéo dài th i gian truy n v i meropenem (mô ph ng trên b nh nhi)

Kongthavonsakul K et al Int J Antimicrob Agents 2016; 48: 151-157

20 mg/kg q8h truy n 3 h cho phép đ t hi u qu đi u tr 99,9% và 76,5% v i

VK có MIC = 4 ho c 8 mg/L trong khi truy n bolus li u này không đ m b o

hi u qu đi u tr cho VK có MIC = 1 mg/L Tà

Trang 49

B nh nhi s sinh đ c s d ng 20 mg/kg q 8h ( ho c 40 mg/kg q8h cho viêm màng não ho c nhi m P aeruginosa) truy n 3 h ho c truy n 30 phút

Trang 50

Macrolid là kháng sinh ph thu c th i gian, AUC/MIC quy t đ nh hi u qu

PK/PDăT Iă UăHịAăCH ă ăLI UăMACROLID

Trang 51

T NGăLI U?

Trang 52

T NGăLI U?

Blandizzi C et al Antimicrob Agents Chemother 2002; 46: 1594-1596.

N ng đ azithromycin trong mô amiđan sau khi dùng li u 10 mg/kg và

20 mg/kg azithromycin 3 ngày b nh nhi có ph u thu t c t amiđan

Trang 53

T NGăLI U?

Cohen R et al Pediatr Infect Dis J 2002; 21: 297-303.

Hi u qu vi sinh cao h n rõ r t khi s d ng li u 20 mg/kg so v i li u 10

mg/kg b nh nhi viêm h ng T l th t b i lâm sàng và gia t ng vi khu n

Trang 54

T NGăLI U?

 T ng k t 19 TNLS trên 4626 b nh nhân.

 ătr em,

• li u 60 mg/kg cho 1 đ t đi u tr ( t ng đ ng 12 mg/kg/ngày cho

đ t đi u tr 5 ngày) cho hi u qu cao h n v lâm sàng và vi sinh

so v i kháng sinh đ i ch ng trong khi đó nhóm dùng li u 30 mg/kg/ đ t đi u tr có t l th t b i đi u tr cao h n

Trang 56

Craig WA, Ebert SC Scand J Infect Dis Suppl 1990; 74:63–70.

FQ:ăKHỄNGăSINHăDI TăKHU NăPH ăTHU CăN NGă

Trang 57

T Iă UăHịAăCH ă ăLI U:ăLIểNăQUANăV IăMIC

PK/PDăT Iă UăHịAăCH ă ăLI UăFLUOROQUINOLON

Trang 59

D Că NGăH CăLEVOFLOXACINă ăTR ăEM

PK/PDăT Iă UăHịAăCH ă ăLI UăFLUOROQUINOLON

 85 tr , 6 tháng tu i đ n 16 tu i dùng levofloxacin li u 7 mg/kg.

 Tr < 5 tu i có thanh th i levofloxacin nhanh g p 2 l n so v i ng i l n

 Khuy n cáo li u 10 mg/kg q24 h cho tr ≥ 5 tu i , 10 mg/kg q12h cho tr

6 tháng-5 tu i

Chien S J Clin Pharmacol 2005; 45: 153-160.

Trang 60

 Levofloxacin đ c d tr trong các tr ng h p NK n ng không đáp ng v i các KS thông

th ng ho c do VK kháng thu c còn nh y c m ho c b nh nhi d ng v i beta-lactam: viêm

tai gi a, viêm ph i-ph qu n ph i, s t mò, nhi m khu n do Chlamydia

 Ciprofloxacin đ c d tr trong l tr c khu n, th ng hàn kháng thu c, nhi m trùng n ng

do P aeruginosa, d phòng viêm màng não do não mô c u(tr v thành niên), NK ti t ni u

(viêm bàng quang, viêm th n-b th n) do VK kháng thu c

Principles and Practice of Pediatric Infectious Diseases, 4 th edition, 2012

Principi N, Esposito S Int J Antimicrob Agents 2015; 45: 341-346

Li u dùng c a quinolon trong đi u tr 1 s NK n ng ătr em

Trang 61

xu tăhi năđ tăbi năkhángăthu c

trong nhi m khu n hô h p c ng đ ng ?

Trang 62

L iăíchăc aăph iăh p:ăm ăr ngăph ătácăd ng

gơyăb nh

 nhi m trùng BV t i ICU khi ch a có k t qu vi sinh

 nhi m khu n khó xác đ nh nguyên nhân

Trang 63

Hi p đ ng tác d ng v i betalactam:

• Beta-lactam c ch t ng h p vách t bào vi khu n t o đi u ki n

thu n l i cho các kháng sinh khác ti p c n đích tác d ng

• Nguyên t c này th m chí áp d ng cho c tr ng h p kháng sinh đư

b vi khu n đ kháng (do không th m đ c qua màng ho c do b m

Trang 64

L iăíchăc aăph iăh p:ăt ngăhi uăqu ăđi uătr

KS ph thu c th i gian + KS ph thu c n ng đ :

Beta-lactam + aminoglycosid

Di tăkhu nănhanh,ăph ă thu căt ăs ăCmax/MIC

Tácăd ngădi tăkhu năch mănh ngăkéoădƠi,ătácăd ngă

t ngăkhiăs ăl ngăVKătrongă ănhi mătrùngăgi mă

Trang 65

B tăl iăc aăph iăh păkhángăsinh

Hagihara M, Crandon JL, Nicolau DP Expert Opin Drug Saf 2012; 11: 221-233.

Trang 66

V i các nhi m khu n c ng đ ng , ph i h p kháng sinh

không đem l i b t c l i ích lâm sàng nào, ng c l i

Trang 67

T Iă UăCH ă ăLI UăC AăKHỄNGăSINHă

Trang 68

TH AăCÂNă ăB NHăNHÂNăN NGăVẨăăăăăăăăăăăăăăăăăăăăăăăăăăăăăăăăăă

CH ă ăLI UăKHỄNGăSINH

nhăh ngăc aăth aăcơnăđ năD căđ ngăh căkhángăsinh

Al-Dorzi HM et al Curr Opin Infect Dis 2014; 27: 165-173

Trang 69

CH ă ăLI UăKHỄNGăSINH

Al-Dorzi HM et al Curr Opin Infect Dis 2014; 27: 165-173

Trang 70

Trang 71

c tính BMI 50% cho tr d i 2 tu i : công th c WHO

Trang 73

c tính BMI 50% cho tr trên 2 tu i : công th c CDC

Trang 74

c tính BMI 50% cho tr trên 2 tu i : b nh vi n Nhi đ ng 1

Ph́c đô n i tru B nh vi n Nhi ng 1, 2013, Tr.1605

B ng 1 B ng đ i chi u ch s kh i c th (BMI: Body Mass Index) theo tu i và gi i

3 16 17.3 10 16.6 19.4 3 16 17.2 10 16.6 203.5 15.8 17.1 10.5 16.9 19.8 3.5 15.8 16.9 10.5 16.9 20.4

4 15.6 16.9 11 17.2 20.2 4 15.6 16.8 11 17.2 20.94.5 15.5 16.8 11.5 17.5 20.6 4.5 15.5 16.8 11.5 17.5 21.3

5 15.4 16.8 12 17.8 21 5 15.4 16.8 12 17.8 21.75.5 15.4 16.9 12.5 18.1 21.4 5.5 15.4 16.9 12.5 18.1 22.2

6 15.4 17 13 18.5 21.9 6 15.4 17.1 13 18.5 22.66.5 15.4 17.2 13.5 18.8 22.3 6.5 15.4 17.3 13.5 18.8 23

7 15.5 17.4 14 19.2 22.7 7 15.5 17.6 14 19.2 23.37.5 15.6 17.7 14.5 19.5 23.1 7.5 15.6 18 14.5 19.5 23.7

Trang 75

EBW (IBW) = BMI 50th percentile theo tu i

Trang 76

EBW (IBW) = BMI 50th percentile theo tu i

Trang 77

Li u cho b nh nhi béo phì: khuy n cáo t y ban Chính sách Thu c

trong Nhi khoa, H i Nhi khoa M

Trang 83

Ch nhăli uăchoăb nhănhiăsuyăth n

 Kháng sinh th i qua th n , có ph m vi đi u tr h p , đ c tính ph

thu c n ng đ : aminoglycosid, vancomycin, colistin b t bu c ph i hi u

ch nh li u

 Kháng sinh th i tr qua th n , ít đ c tính ăn ng đ cao: m t s lactam c n hi u ch nh li u trong tr ng h p suy th n n ng

beta- Kháng sinh chuy n hóa ă gan ho c ch y u th i qua m t :

metronidazol, azithromycin, cefoperazon, ceftriaxon không c n ch nh li u

 Hi u ch nh li u và kho ng cách đ a thu c d a trên thanh th i creatinin và t1/2 c a kháng sinh.

 Thanh th i creatinin c tính theo công th c Schwartz:

Trang 84

Ch nh li u cho b nh nhi suy th n (PPPID 2012)

Trang 85

MăB OăS ăD NGăANăTOẨNăKHỄNGăSINHă

Trang 86

T ăbáoăcáoăADRăc aăăăăăăăăăăăăă

b nhăvi nă Kăt nhăV nhăphúc

Thông tin v thu c nghi ng

Tên ch ph m : Fizoti Thành ph n : ceftizoxim Nhà s n xu t : Yoo Young Pharm (Hàn qu c )

Trang 89

D ă ngăv iăkhángăsinhăbeta -lactam

CácăkhángăsinhăcephalosporinăvƠăpenicillinăc nătránhătrênăb nhă

nhơnăcóăti năs ăd ă ngădoăcóănhómăth ăR1ăt ngăt

Campagna JD et al J Emerg Med 2012; 42(2): 612-620.

Trang 90

Ti păc năs ăd ngăkhángăsinhăbeta - lactamătrênăb nhănhơnăcóă

ti năs ăd ă ngăpenicillin

Trang 91

Trang 92

ADRăCịăPHọNGăTRỄNHă CăKHỌNG?

70% ADR là phòng tránh đ c

 s d ng ceftriaxon b nh nhi s sinh

Schumock GT, Thornton JT Clin Pharmacol Ther 1992; 30: 239-245

Trang 93

S ăd ngăceftriaxonă ăb nhănhi:ăk tăqu ăkh oăsátăt iăăăăăăăăăăăăăăăăăăăăăăă

Trang 94

Phơnălo iăkhángăsinhăd aătrênăkh ăn ngătranhăch păđ yă

Nênătránhăs ăd ngă ătr ăs ăsinhătr ă

khiăkhôngăcóăkhángăsinhăthayăth

Principles and Practice of Pediatric Infectious Diseases 2012, 4 rd edition

Liênăk tăv iăproteină huy tăt ng,ăkéoădƠiă

Trang 95

T NGăTỄCăTHU CăV IăKHỄNGăSINH:ăCEFTRIAXON

Trang 96

T NGăTỄCăTHU CăV IăKHỄNGăSINH:ăCEFTRIAXON

 9 ca lâm sàng t d li u báo cáo ADR c a FDA (7 ca < 2 tháng tu i ),

trong đó 7 ca t vong

 Li u cao ceftriaxon (150-200 mg/kg/ngày), tiêm t nh m ch ch m và

dung 1 l n 1 ngày có th góp ph n t ng nguy c

Trang 97

T ng tác thu c v i macrolid

c ch chuy n hóa thu c qua CYP450

T oăph căh pă

Trang 101

Khácăbi tăgi aăcácăthu cătrongăcùngănhóm:ăkhángăsinh

căch ăenzymăchuy năhóaăthu c

Trang 102

nh h ng c a antacid lên sinh kh d ng c a ciprofloxacin

ChúăỦăt ngătácăthu căgi măh păthuăc aăquinolon

Trang 103

ADRăCịăPHọNGăTRỄNHă CăKHỌNG?

70% ADR là phòng tránh đ c

Trang 104

"HIT HARD & HIT FAST“: nguyên t c 4D

4D = ch n đúng kháng sinh theo ph tác d ng và v trí nhi m

Định dạng
Số trang	105
Dung lượng	11,02 MB