hình ảnh học hcm và mối liên quan kiểu hình – kiểu gen

Đặc điểm hình ảnh của HCM... Echo research and practice, march 2015... Phenotype clasification: functionalEcho research and practice, march 2015; Parato et al.. Echo research and practic

Đặc điểm hình ảnh của HCM

Phenotype clasification

Maron BJ Am J Cardiol 1981;48:418–28

Echo research and practice, march 2015

Hypertrophic Cardiomyopathy

Left Ventricular Hypertrophy ≥15 mm

(echo, Asymmetric >> Symmetric)

In the absence of another cardiovascular or systemic disease associated with LVH or

myocardial wall thickening

ACC/AHA Guidelines 20111

Phenotype clasification (functional)

• Obstructive, nonobstructive HCM: LVOT

Phenotype clasification: functional

Echo research and practice, march 2015; Parato et al Cardiovascular Ultrasound (2016) 14:30

Subaortic obstruction

Midventricular obstruction

Cavity obliteration

Septal contour (Syed IA et al)

J Am Coll Cardiol Img 2008;1(3):377–9

Maron MS, Maron BJ J Am Coll Cardiol 2009;54:220–8; Bogaert J clinical CMR Springer 2012

Echo research and practice, march 2015; Maron BJ et al Lancet 381:242, 2013

Maron MS, Maron BJ J Am Coll Cardiol 2009;54:220–8

12%

34%

54%

LGE: myocardial fibrosis

O’Hanlon R J Am Coll Cardiol 2010;56:867–74

O’Hanlon R J Am Coll Cardiol 2010;56:867–74

HR 3.367

LVOT obstruction

Echo research and practice, march 2015

Bogaert J, et al clinical CMR Springer 2012

Van hai lá

• SAM, Elongation: Lá trước hoặc cả 2 lá

– Maron: 172 bn vs 172 chứng

• Lá trước 26 ± 5 mm vs 19 ± 5 mm , p<0.001, có thể dài gấp 2 đk LVOT

• Lá sau 14 ± 4 mm vs 10 ± 3 mm P<0.01)

• Subvalvular apparatus: góp phần obstruction

– 3,4 cơ trụ, phì đại cơ trụ

– Cơ trụ lệch chỗ, bifid PM.

– Cơ trụ trước bên nối trực tiếp vào MV

– LV apical–basal muscle bands

Maron MS et al Circulation 2011,124:40–47

Mối liên quan kiểu gen – kiểu hình (genotype – phenotype

relationship)

• Ng cứu genotype – phenotype correlation (+):

– Ko et al: Arg453→Cys mutation trên MYH7: tăng

tỉ lệ suy tim giai đoạn cuối (burn-out) và tử vong sớm

– Lopes et al: HCM genotype (+) vs HCM

genotype (-): khởi phát bệnh sớm, LVWT và LVH nhiều hơn, tỉ lệ SCD trong gia đình cao hơn

– Richard et al: HCM với ≥ 2 vị trí mutation

(6/124bn): kiểu hình nặng hơn 1 vị trí mutation

Ko YL Hum Genet.1996;97:585–590

Lopes LR Heart 2013;99:1800–1811 Lopes LR, et al Heart 2015;101:294–301 Richard P Circulation 2003;107:2227–2232

Van Driest SL et al J Am Coll Cardiol 2004;44:1903‐10

ViswanathanSK PLoS ONE 2017, 12(11): e0187948.

Viswanathan SK PLoS ONE 2017, 12(11): e0187948.

Weissler-Snir A Circ Cardiovasc Imaging 2017;10:e005311

Variables Thick filament

(MYBPC3 and

MYH7) (n=128)

Thin filament (n=31)

Weissler-Snir A Circ Cardiovasc Imaging 2017;10:e005311

- LV mass, magnitude of LVH, LGE, morphology subtype: không khác biệt

- Thin filament group: 18 different mutations in 7 different genes in 31 patients → by chance → cần thêm data

Hạn chế của các ng cứu genotype–phenotype correlation

• Mẫu nhỏ

• Khảo sát hình ảnh ở 1 thời điểm cắt ngang, td oucomes 4 – 10 năm: phenotype có thể chưa hoàn chỉnh

• Các yếu tố khác tác động lên kiểu hình:

– modifier genes: angiotensin-converting enzyme-1, endothelin-1, and tumor necrosis factor-α,

– environmental factors: bệnh đi kèm

Circ Cardiovasc Imaging 2017;10:e006066

HCMR trial (HCM registry)

Am Heart J 2015 Aug; 170(2): 223–230

Kết luận

• Kiểu hình HCM đa dạng

• Những tiến bộ về non-invasive imaging (echo, CMR) giúp hiểu rõ các biến đổi về hình thái, chức năng HCM: phân tầng nguy cơ, điều trị.

• Mối quan hệ kiểu hình – kiểu gen: không tiên đoán được kiểu hình dựa trên kiểu gen.

THANK YOU!

Athlete’s heart

• 13-15 mm: “grey zone.”

• Parameters favoring physiologic athlete’s heart:

– regression of LV wall thickness by serial CMR studies after a short (4- to 6-week) period of deconditioning – enlarged LV cavity size to more than 55 mm.

– SAM and/or LVOT obstruction are not evident

• HCM

– unusual distribution of LVH,

– small LV cavity size< 45 mm,

– marked LA dilatation

JACC 2011; 58: e212 ACC/AHA Guidelines

cardiac sarcomere

Midcavity muscular obstruction

Bogaert J, et al clinical CMR Springer 2012

Nishimura RA; J Am Col Cardiol 1996 (28) 1226–1233.Urbano-Moral JA, Circulation Cardiovascular Imaging 2014 (7) 11–19

• RV wall thickness, mass: tăng (1/3 HCM), lan

tỏa hoặc khu trú, RVOT obstruction hiếm gặp

MaronMS, American Journal of Cardiology 2007(100) 1293–1298

Malik R, Echocardiography 2014 (31) 682–685

Genotype (+) – Phenotype (-)

Maron BJ, et al: Onset of apical hypertrophic cardiomyopathy in adulthood Am J Cardiol 108:1783, 2011

Bogaert J, et al clinical CMR Springer 2012