Hiệu quả của triptorelin 11,25mg trong điều trị dậy thì sớm trung ương

Phân tích tổng hợp Meta-Analysis:Hiệu quả của Triptorelin 11,25mg Horm Res Paediatr.. Tổng quan Dậy thì sớm trung ươngCPP Dậy thì sớm trung ương được định nghĩa là khởi phát các đăc tín

Phân tích tổng hợp (Meta-Analysis):

Hiệu quả của Triptorelin 11,25mg

Horm Res Paediatr 2017;87(4):224 –232.

BS Phạm Thị Mỹ Hạnh

Tổng quan Dậy thì sớm trung ương

(CPP)

Dậy thì sớm trung ương được định nghĩa là

khởi phát các đăc tính dậy thì phụ thuộc vào

gonadotrophin trước 8 tuổi ở bé gái & trước 9 tuổi ở bé trai 1

Kết quả dẫn đến phát triển chưa hoàn chỉnh các đặc tính sinh dục thư phát, tăng chiều cao, và

1 Carel J-C, et al Pediatrics 2009;123;e752

Tổng quan Dậy thì sớm trung ương

(CPP)

Mục tiêu của điều trị CPP

để phòng ngừa kinh nguyệt sớm và giảm chiều cao

ở tuổi trưởng thành.

Điều trị chuẩn CPP là GnRH đồng vận

o Triptorelin có 2 hàm lượng là 3,75 mg (1 tháng) & 11,25 mg (3 tháng)

1 Carel J-C, et al Pediatrics 2009;123;e752

Phân tích tổng hợp của các nghiên cứu đã đăng tải về

LH đáp ứng với GnRH test tại thời điểm 3 tháng

Để xác đinh & đánh giá hiệu quả của triptorelin 11,25

mg (công thức 3 tháng) qua tất cả các nghiên cứu lâm

BMI, body mass index; CPP, central precocious puberty; FSH, follicle-stimulating hormone; GnRH, gonadotrophin-releasing hormone; LH, luteinising hormone; T, testosterone

*peak LH ≤3 IU/l; **peak FSH ≤3 IU/l

Phân tích tổng hợp của các nghiên cứu đã đăng tải về

LH đáp ứng với GnRH test tại thời điểm 3 tháng

Mục tiêu chính:

o Tỉ lệ trẻ có nồng độ LH ức chế đáp ứng với GnRH test 3 tháng sau khi tiêm triptorelin 11.25 mg

Mục tiêu phụ bao gồm:

o Nồng độ LH* ức chế đáp ứng với GnRH test tại thời điểm 6 & 12 tháng

o Nồng độ FSH** ức chế đáp với GnRH test tại thời điểm 3, 6 & 12 tháng

o Oestradiol ≤20 pmol/l ở bé gái hoặc T ≤30 ng/dl ở bé trai tại thời điểm

3, 6 & 12 tháng

o Đạt chiều cao, cân nặng & BMI

o Tuổi xương tại thời điểm 6 & 12 tháng

o Tỉ lệ trẻ ổn định các triệu chứng sinh dục

BMI, body mass index; CPP, central precocious puberty; FSH, follicle-stimulating hormone;

GnRH, gonadotrophin-releasing hormone; LH, luteinising hormone; T, testosterone

*peak LH ≤3 IU/l; **peak FSH ≤3 IU/l

Five studies were identified and included in the meta-analysis

Study

identifier

treatment dose

Study population Duration of

treatment

Zenaty et al,

2016

Phase III, multicentre, non-comparative, open and single stage study to assess the efficacy and safety of pamoate of triptorelin 11.25 mg in children with precocious puberty

Triptorelin pamoate/

11.25 mg

36 girls

1 boy Mean age 8.1 (girls) and 8.5 (boy) years

Every 3 months for 6 months

Carel et al,

2006

A phase III, multicentre, non-comparative, one single group, open study to assess the efficacy and tolerability of triptorelin 11.25

mg in children with precocious puberty

Triptorelin acetate/

11.25 mg

54 girls

10 boys Mean age 8.3 (girls) and 10.2 (boys) years

Every 3 months for

12 months

Chiocca

et al, 2012

A phase III multicentre, noncomparative, one single group, open study to assess the

efficacy and tolerability of triptorelin 11.25

mg in children with precocious puberty

Triptorelin acetate/

11.25 mg

16 girls

1 boy Mean age 7.9 years

Every 3 months for

12 months

Bertelloni

et al, 2007

Central precocious puberty: short-term comparative data of treatment with monthly

or long-acting three months depot triptorelin

Triptorelin acetate/

11.25 mg

15 girls Mean age 7.8 years

Every 3 months for 6 months

Martínez-Aguayo

et al, 2006

Treatment of central precocious puberty with triptorelin 11.25 mg depot formulation

Triptorelin pamoate/

11.25 mg

19 girls

1 boy Median age of 7.5 (girls) and 9.0 (boys) years

Every 3 months for

24 months

Ipsen sponsored: Zenaty D, et al Horm Res Paediatr 2016;86: 188–195; Carel JC, et al Eur J Endocrinol 2006;154: 119–124; Chiocca E, et al ScientificWorldJournal

2012;2012: 583751

Independent: Bertelloni S, et al J Pediatr Endocrinol Metab 2007;20(suppl 2):297–305; Martinez-Aguayo A, et al J Pediatr Endocrinol Metab 2006;19: 963–970

87.6 92.8 89.1 0

20

40

60

80

100

Ức chế LH tại 3, 6 & 12 months (ITT population)

Triptorelin ức chế LH đáp ứng với GnRH test

Nhìn chung, 87,6% bệnh nhân cho thấy đáp ứng triptorelin 11,25mg (đỉnh LH sau dùng GnRH <3 IU/l) đối với GnRH tại thời điểm 3 tháng

Tỷ lệ LH bị ức chế cao hằng định ở trẻ em sau 3, 6 và 12 tháng điều trị bằng triptorelin

Triptorelin ức chế FSH đáp ứng với GnRH test

88.2 82.9 0 100 100 87.5 82.3 91.7 86 86.7 90.2 86.3 0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

Zenaty, et al 2016 Chiocca, et al 2012 Carel, et al 2006 Total

FSH ức chế tại 3, 6 và 12 tháng

3 months 6 months 12 months

N/A

Ức chế FSH đạt được >86% trẻ điều trị bằng triptorelin trong tất cả các nghiên cứu

Ức chế hormone sinh dục hiệu quả đến 12

tháng

72.7 75 54.5

0 20 40 60 80 100

3 months 6 months 12 months

Ức chế testosterone (≤30 ng/dl)*

0

20

40

60

80

100

3 months 6 months 12 month

Ức chế oestradiol (≤20 pmol/l)*

Giảm tốc độ tăng trưởng

Chiều cao tăng trưởng chậm lại do phát triển dậy thì chậm lại

Triptorelin làm chậm lại sự phát triển của xương- Rất quan trọng cho chiều cao khi trưởng thành

0

1

2

3

4

5

6

7

8

9

3 months 6 months 12 months

Tốc độ tăng trưởng

1 1.1 1.2 1.3 1.4

Baseline 6 months 12 months

Tỉ lệ tuổi xương/tuổi thực

Triptorelin làm chậm phát triển

đặc tính sinh dục

0.8

25.6 28

63.6

48.3

37.2

28.2

7.6

0

20

40

60

80

Tanner stage

Phát triển sinh dục

Hầu hết trẻ ở giai đoạn Tanner 3 khi bắt đầu nghiên cứu so với đa số trẻ trở về Tanner giai đoạn 2 sau 6 & 12 tháng

Triptorelin 11,25 mg (dạng tiêm 3 tháng):

An toàn & dung nạp tốt

Triptorelin 11,25 mg (dạng tiêm 3 tháng) dung nạp tốt trong các nghiên cứu của phân tính tổng hợp này

Đa phần các tác dụng không mong muốn mức độ từ nhẹ đến vừa

o Đau đầu

o Viêm mũi

o Đau bụng

Kết luận

Triptorelin 11,25 mg công thức 3 tháng hiệu quả ức chế LH

đỉnh & các hormone sinh dục khác và ức chế sự tiến triển của Dậy thì sớm trung ương (CPP)1–6

o 87,6% & 92,8% trẻ có nồng độ LH ức chế đáp ứng với GnRH test tại thời điểm 3 và 6 tháng

o Nồng độ Oestradiol ức chế hơn 97% bé gái, và testosterone ức chế ở hầu hết bé trai (75%)

o Giảm tốc độ tăng trưởng trung bình , từ 8,1 cm/năm tại thời điểm 3 tháng xuống 6,9 & 6,1 cm/năm tại thời điểm 6 và 12 tháng,

o Chậm sự phát triển sinh dục ở hầu hết trẻ và 1 số trường hợp trở về tiền dậy thì sau 6 tháng điều trị.

o Công thức 3 tháng (vs 1 tháng) mang lại nhiều lợi ích hơn cho bệnh nhân : giảm số lần tiêm, giảm số lần tái khám, bớt thời gian khám bênh cho bé & gia đình…

1 Durand A, et al Horm Res Paediatr 2017;87(4):224-232; 2 Zenaty D, et al Horm Res Paediatr 2016;86: 188–195; 3 Carel JC, et al Eur J Endocrinol 2006;154: 119–124;

4 Chiocca E, et al ScientificWorldJournal 2012;2012: 583751; 5 Bertelloni S, et al J Pediatr Endocrinol Metab 2007;20(suppl 2):297–305; 6 Martinez-Aguayo A, et al J

Pediatr Endocrinol Metab 2006;19: 963–970.

CÁM ƠN SỰ THEO DÕI

CỦA QUÝ BÁC SĨ!