Bài giảng bộ môn Dược lý học: Dược động học cơ sở - ứng dụng

Nội dung chính được trình bày trong bài giảng gồm có: Mở đầu ( nhập môn ) một số khái niệm cơ bản, số phận của thuốc trong cơ thể, mô hình dược động học, một số thông số dược động học và ý nghĩa. Mời các bạn cùng tham khảo.

4­ M t s  thông s  dộ ố ố ược đ ng h c, ý nghĩaộ ọ

       B ng ph  l c các s  li u dả ụ ụ ố ệ ược đ i h c và dạ ọ ượ ực l c h c c a m tọ ủ ộ  

và tác d ng gây đ c c a thu c trên c  th  đ ng v t­ và ngụ ộ ủ ố ơ ể ộ ậ ười

 Dược đ ng h c c  s  ( Basic ộ ọ ơ ở  ) : đ i tố ượng nghiên c u là đ ngứ ộ  

v t thí nghi m  và / ho c  trên ngậ ệ ặ ười kho  m nh đ  xây d ng các môẻ ạ ể ự  hình, xác đ nh các thông s  dị ố ược đ ng h c.ộ ọ

­ Dược đ ng h c lâm sàng : đ i tộ ọ ố ượng nghiên c u nh ng bi n đ iứ ữ ế ổ  

v  m t dề ặ ược đ ng h c   ngộ ọ ở ườ ệi b nh ( Clinnical      ) s  thay đ i cácự ổ  thông s  dố ược đ ng h c : T1/2, CI, Vol distrib  )ộ ọ

      AUC   F,F/ v.v

1.2. M C TIÊU NHI M V  C A D Ụ Ệ Ụ Ủ ƯỢ C Đ NG H C : Ộ Ọ

­ Nghiên c u s  bi n đ i ( còn g i là ) s  ph n thu c ( Sort, Fate,ứ ự ế ổ ọ ố ậ ố  Devenir ) thông qua vi c xác đ nh và theo dõi s  bi n đ i theo th i gianệ ị ự ế ổ ờ  

c a n ng đ  thu c trong d ch c  th  ( máu, nủ ồ ộ ố ị ơ ể ước ti u  )ể

­ Đ  nghiên c u dể ứ ược đ ng h c c n có s  c ng tác ch t ch  vàộ ọ ầ ự ộ ặ ẽ  

ph i h p c a các chuyên gia sinh­ y­ dố ợ ủ ược­ hoá­ toán h c ọ

­   các qu c gia Âu­M  vi c xác đ nh các thông s  dỞ ố ỹ ệ ị ố ược đ ng h cộ ọ  

là vi c b t bu c đ i c  vi c xin phép đ a m t thu c m i ra th  trệ ắ ộ ố ử ệ ư ộ ố ớ ị ường   1 

m u qu ng cáo thu c ẫ ả ố  Ví d  : Ceclor ( Cefaclor ); và Epernizon ( myonal )ụ

­ Vi c theo dõi n ng đ  thu c trong huy t tệ ồ ộ ố ế ương b nh nhân đệ ể 

đi u ch nh li u dùng thu c nh m m c đích cá th  hoá và (Personalitté )ề ỉ ề ố ằ ụ ể  

t i  u hoá (Optimalisation ), ch  đ  đi u tr  v i m t thu c c  th  nào đóố ư ế ộ ề ị ớ ộ ố ụ ể  

là vi c làm thệ ường qui   các b nh vi n.ở ệ ệ

­   Vi t nam do đi u ki n kinh t  và lý do k  thu t nên ta ch aỞ ệ ề ệ ế ỹ ậ ư  làm được đi u này. Nh ng cùng v i s  đi lên c a đ t nề ư ớ ự ủ ấ ước, nhi u c  sề ơ ở nghiên c u khoa h c l n v  y­ sinh h c đã đứ ọ ớ ề ọ ược trang b  các máy mócị  

hi n đ i . Ví d  :  quang ph ,  HPLC  có th  xác đ nh đệ ạ ụ ổ ể ị ược n ng đồ ộ 

m t thu c trong máu, d ch sinh h c b nh nhân, đ ng v t trong thí nghi mộ ố ị ọ ệ ộ ậ ệ  . Hy v ng vàng trong tọ ương lai không xa, các bác sĩ lâm sàng s  đẽ ược ti pế  

c n và làm quen v i công vi c này trong đi u tr ậ ớ ệ ề ị

­ Do đó v  m t ki n th c lý thuy t ph i đi trề ặ ế ứ ế ả ước m t bộ ước nh mằ  trang b  cho các th y thu c lâm sàng nh ng hi u bi t t i c n thi t này, vàị ầ ố ữ ể ế ố ầ ế  

h n th  n a các thu t ng , thông s  dơ ế ữ ậ ữ ố ược đ ng h c đã xu t hi n phộ ọ ấ ệ ổ 

bi n trong y văn.ế

Quá trình dược đ ng h c và dộ ọ ượ ực l c h c t  lúc đ a thu c đ n lúc phátọ ừ ư ố ế  huy tác d ng ( xem hình 1).ụ

Hình 1 : s  đ , quá trình dơ ồ ược đ ng h c m t thu c . Phù h p v i các giaiộ ọ ộ ố ợ ớ  

­ Trong tu n chung, thu c g n m t ph n v i protein huy t tầ ố ắ ộ ầ ớ ế ương, 

   ho c h ng c u; ph n thu c t  do s  khuy ch tán vào mô và cácặ ồ ầ ầ ố ự ẽ ế  

v   ị     trí tác d ng.ụ

* Chuy n hoá ể  : ( Bitranformation )

­ X y ra ch  y u   gan  chuy n hoá qua 2 pha : giáng hoá ( degradé )ả ủ ế ở ể  

và     t ng h pổ ợ  ( liên h p conjungation ).ợ

* Đào th i ả  : ( Elimination ).

­ Thu c đố ược bài xu t ( excretion ) qua th n hay m t dấ ậ ậ ướ ại d ng 

  ch a bi n đ i ( ch t m  ), dư ế ổ ấ ẹ ướ ại d ng các s n ph m chuy n hoá  ả ẩ ể   sau khi đã được chuy n hoá   gan.ể ở

    Các quá trình d c đ ng h c đ c minh ho    hình 2 ( metabolits )ượ ộ ọ ượ ạ ở

      PH N 3 : Ầ

MÔ HÌNH DƯỢC Đ NG H C ( DĐH )Ộ Ọ

Các quá trình, phân b , chuy n hoá th i tr  thu c trong c  th  s ng làố ể ả ừ ố ơ ể ố  

m t quá trình r t ph c t p, ph  thu c nhi u y u t  Thộ ấ ứ ạ ụ ộ ề ế ố ường các quá tình 

đó x y ra đ ng th i theo th i gian. trong dả ồ ờ ờ ược đ ng h c ngộ ọ ười ta mô 

ph ng các quá trình trên b ng các mô hình toán h c. Nh  đó có th  thi tỏ ằ ọ ờ ể ế  

l p các phậ ương trình bi n di n n ng đ  thu c ế ễ ồ ộ ố  C   bi n đ i theo th iế ổ ừ  gian   t    

­ Ta hãy xem trường h p thu c đợ ố ược tiêm tĩnh m ch và nhanhạ  chóng phân ph i trong các d ch c  th , lúc đó mô hình dố ị ơ ể ược đ ng h cộ ọ  

được coi nh  là m t bình ch a m t th  tích ch t l ng nhanh chóng thi tư ộ ứ ộ ể ấ ỏ ế  

l p cân b ng hoà tan v i thu c. T  bình này luôn có m t lậ ằ ớ ố ừ ộ ượng thu c đàoố  

th i theo th i gian. N ng đ  thu c trong bình ph  thu c 2 thông s  : thả ờ ồ ộ ố ụ ộ ố ể 

tích ch t l ng  ( V ) có trong bình và t c đ  ( v ) đào th i thu c. Khi bi tấ ỏ ố ộ ả ố ế  

n ng đ  ồ ộ  C   thu c   các th i đi m khác nhau ( t ) l y t  bình ta có thố ở ờ ể ấ ừ ể 

tính được ch t l ng có trong bình và t i đ  đào th i thu c.ấ ỏ ớ ộ ả ố

Trong đó :         Co là n ng đ  thu c t i th i đi m ban đ u ( ồ ộ ố ạ ờ ể ầ mg/ml ) ( mg/ l )

Ct là n ng đ  thu c t i th i đi m tồ ộ ố ạ ờ ể

E là c  s  t  nhiên ( cho s n 2,7.172  )ơ ố ự ẵK= là h ng s  t c đ  th i tr  ( có s n trong b ng v i m t thu c )ằ ố ố ộ ả ừ ẵ ả ớ ộ ốt= là th i gian t  lúc cho thu c  1 th i đi m t đ nờ ừ ố ờ ể ế

to là th i gian cho thu c ban đ u ( t i m t th i đi m m c )ờ ố ầ ạ ộ ờ ể ố

2 ­ Tính li u thu c t i  u cho t ng cá th  b nh nhân đ i v i m t thu c ề ố ố ư ừ ể ệ ố ớ ộ ố

D = Vd   Cp 

Trong đó :         D : li u thu c c n dùng ( g, mg )ề ố ầ

      C : n ng đ  thu c trong huy t tồ ộ ố ế ương ( g/l, mg/ml )

3 ­ Ướ ược l ng m c đ  tích lu  thu c, d a vào   tứ ộ ỹ ố ự 1/2 

Trong th c t  n u m t thu c   tự ế ế ộ ố 1/ 2  <  6h : ít có nguy c  tích luơ ỹ

      t1/2   >  6h : ph i tính đ n nguy c  này.ả ế ơ

Thường t1/2 c a các thu c cũng có trong b ngủ ố ả

4 ­ So sánh các d ng bào ch  v  t c đ  và m c đ  h p thu thu c ( chính ạ ế ề ố ộ ứ ộ ấ ố

là  so sánh kh  d ng F; ví d  so sánh F c a paracetamol do Vi t namả ụ ụ ủ ệ

  bào ch  v i thu c do F áp bào ch  )ế ớ ố ế

5 ­ Xác đ nh m i tị ố ương quan gi a n ng đ  thu c ữ ồ ộ ố  C   và tác d ng dụ ượ  c

lý  hay đ c lý. ộ

6 ­ Xem xét  nh hả ưởng c a nh ng y u t  b nh lý, y u t  di truy n, nh p ủ ữ ế ố ệ ế ố ề ị

sinh h c đ n vi c h p thu, phân b , và đào th i thu c.ọ ế ệ ấ ố ả ố

Ví d  : khi suy gi m ch c năng th n ph i hi u ch nh li u ( xem ụ ả ứ ậ ả ệ ỉ ề

b ng 2 ph  l c ).ả ụ ụ

       ­  nh hả ưởng c a l a tu i đ n vi c cho thu c.ủ ứ ổ ế ệ ố

       ­ Các y u t  v  nhân ch ng, ch ng t c ngế ố ề ủ ủ ộ ười ( gen ) trong chuy n ể

hoá thu c ( l y m t ví d  thu c, B c Âu là 60­ 70 ố ấ ộ ụ ố ắ %;   USA   : 

ch nh cho thích h p. Đi u quan tr ng là các s  li u dỉ ợ ề ọ ố ệ ược đ ng h c khôngộ ọ  

th  thay th  các quan sát lâm sàng trên ngể ế ươ ệì b nh

 Đ  nghiên c u dể ứ ược đ ng h c, l  ra ph i đ nh hộ ọ ẽ ả ị ướng thu c trongố  các mô, c  quan nh ng trong tth c t  không th  làm đơ ư ự ế ể ược đi u đó. Tuyề  

v y có th  đ nh lậ ể ị ượng thu c trong máu, nố ước ti u, d ch khác xu t phát tể ị ấ ừ 

th c ti n là : có m i tự ễ ố ương quan ch t ch  n ng đ  thu c có trong huy tặ ẽ ồ ộ ố ế  

tương và tác d ng dụ ược lý c a thu c. Do đó t  s  thay đ i n ng đủ ố ừ ự ổ ồ ộ thu c thu đố ượ ừc t  huy t tế ương có th  d  báo để ự ược các đáp  ng c a cứ ủ ơ 

th ể

* Mô hình ngăn ( Compartment ) hay" khoang" ch a thu c.ứ ố

Hãy cho r ng c  th  là m t h  th ng các " ngăn " có th  trao đ iằ ơ ể ộ ệ ố ể ổ  thu n ngh ch v i nhau. " ngăn " không ph i là m t vùng theo khái ni mậ ị ớ ả ộ ệ  

gi i ph u hay sinh lý, mà m i " ngăn " tả ẫ ỗ ương  ng v i m t nhóm mô cóứ ớ ộ  

m c đ  tứ ộ ưới máu và ái l c v i thu c tự ớ ố ương t  nhau. Thu c đự ố ược coi như 

có th  phân b  nhanh và đ u trong các " ngăn " đó và phân t  thu c cóể ố ề ử ố  

kh  năng ra kh i " ngăn " nh  nhau. Mô hình " ngăn " đả ỏ ư ược xây d ng v iự ớ  

gi  thi t là các quá trình đ ucó tuân theo tả ế ề ương quan b c nh t, h ng sậ ấ ằ ố 

t c đ  (k) mô t  t c đ  thu c đi vào và ra kh i " ngăn " ố ộ ả ố ộ ố ỏ

Ta có m t s  mô hình " ngăn " nh  sau.ộ ố ư

M u 4 : mô hình m  hai ngăn v i quá trình h p thu ( tuân theo đ ng h c )ẫ ở ớ ấ ộ ọ  

 Mô hình m t ngăn m  ta có: C=Cộ ở o .e­ Kt

ta có th  bi u di n s  thay đ i n ng đ  thu c theo th i gian trong huy tể ể ễ ự ổ ồ ộ ố ờ ế  

tương trên gi y 1/2 logarit nh  sau:ấ ư

Ta có : 

      k là h  s  góc theo h  th p phânệ ố ệ ậ

      k   là h  s  góc theo logarit  neperệ ố

       2,3      

Mu n đ i logarnit c  s  neper sang logarnit thố ổ ơ ố ường ta dùng  công 

th c Ln x = 2,3 x log ứ 10 x

* Nh  v y khi xác đ nh đư ậ ị ược n ng đ  thu c ( b ng cách l y máu ) ồ ộ ố ằ ấ t i ạ

hai th i đi m ta v  đờ ể ẽ ược t1/2, t  đó tính ra đừ ược giá tr  K.ị

* Chú ý r ng:+ còn có cách khác nh  phằ ư ương pháp dùng đường 

th ng h i qui tuy n tính đ  tính tg ẳ ồ ế ể

+ Ho c và b ng phặ ằ ương pháp bình phương t i thi u ( t c là sao cho ố ể ứ t ng

đ i s  các bình phạ ố ương đó là bé nh t ) ta hoàn toàn có th  đ a ấ ể ư

đượ t  các s  li u v  đc  ừ ố ệ ề ường tuy n tính lý thuy t .ế ế

*  ng d ng : n u trong y văn ta có các s  li u v  t1/2 và v  k c a m t Ứ ụ ế ố ệ ề ề ủ ộ

thu c, ta có thì suy ra ( d  đoán đố ự ược ) n ng đ  thu c trong máu ồ ộ ố

b nh nhân ( xem đ  th  trên ) theo công th c đã đệ ồ ị ứ ược nêu trên 

C=Co. e­kt .b) Trường h p cho thu c tĩnh m ch, mô hình 2 ngăn m , m t ngăn là ợ ố ạ ở ộ

ngăn trung tâm ( plasma ) còn ngăn kia   ngo i vi ( các mô ) ở ạ

PH N 4  Ầ

M T S  THÔNG S   THÔNG S  DỘ Ố Ố Ố ƯỢC Đ NG H C.Ộ Ọ

­ S  c n thi t ph i kh o sát các thông s  dự ầ ế ả ả ố ược đ ng h c:ộ ọ

 quá trình h p thu, phân b  chuy n hoá th i tr  thu c là nh ng quá tìnhấ ố ể ả ừ ố ữ  liên t c, x y ra khi thu c có m t trong tu n hoàn chung. Các quá trình đóụ ả ố ặ ầ  

được ph n ánh qua các thông s  chính là : ả ố

1­ Di n tích dệ ướ ươi d ng cung ( AUC ) ( SSC ) suprface  sous             courbes.

2­ Sinh kh  d ng , ( F )ả ụ

3­ Th  tích phân b  ( areandenhe ) vd: area  under  the  curveể ố

4­ Đ  thanh l c ( cl ).ộ ọ

5­ Th i gian bán th i n a đ i sinh h c ( t1/2 ).ờ ả ử ờ ọ

Khi ta kh o sát các thông s  trên chính là ta đã xem xét s  ph n c a thu cả ố ố ậ ủ ố  trên c  th ơ ể

4.1. Di n tích dệ ướ ười đ ng cong ( AUC):

­ Sau khi thu c đố ược d a vào c  th  ( tiêm , u ng ) l y máu t i cácư ơ ể ố ấ ạ  

th i đi m khác nhau, xác đ nh n ng đ  thu c trong huy t tờ ể ị ồ ộ ố ế ương Cp. Ta 

có được đường cong mô t  s  bi n đ i ( Cp) theo th i gian t.ả ự ế ổ ờ

          Hình 2 : đường cong bi u di n s  bi n n ng đ  thu c theo th iể ễ ự ế ồ ộ ố ờ  gian

4.1.1. Df : di n tích dệ ướ ười đ ng cong c a đ  th  bi u di n s  bi n thiênủ ồ ị ể ễ ự ế  

c a n ng đ  thu c trong máu theo th i gian, cho ta bi t lủ ồ ộ ố ờ ế ượng thu c ố đã 

được h p thu vào h  tu n hoàn. Nhìn vào đấ ệ ầ ường cong này ta có th  đánhể  giá được :

­ Li u đ  thu c v i m c li u đó ta có tác d ng đi u tr  không.ề ộ ố ớ ứ ề ụ ề ị

­ Th i gian kéo dài c a tác d ng trong bao lâu ( 10­ 12h ).ờ ủ ụ

­ Có gây tác d ng đ c khôngụ ộ

­ Ch t lấ ượng bào ch  n u coi t t c  thu c vào tu n hoàn còn ho t ế ế ấ ả ố ầ ạ   tính có tác d ng dụ ược lý 

4.1.2. Các phương pháp xác đ nh n ng đ  thu c trong máu : ị ồ ộ ố

­Quang ph  hu nh quang.ổ ỳ

­ HPLC

­ Đ  đ c mi n d ch, m t s  phộ ụ ễ ị ộ ố ương pháp sinh hoá khác

4.1.3. AUC ph  thu c vào : ­ d ng bào ch ụ ộ ạ ế

4.1.6. Ý nghĩa : T  AUC ( n ng đ  ­ th i gian ) có th  tính đừ ồ ộ ờ ể ược m t ộ

thông s  n a sinh là kh  d ng c a thu c. Ta hãy chuy n sangố ữ ả ụ ủ ố ể

kh o ả sát thông s  này.ố

4.2. Sinh kh  d ng : ( Bioavailability­ Biodisponibillté ), ti p thu sinhả ụ ế  

h c, ọ sinh kh   ng (praction   of  the  dose).ả ứ

4.2.1. Df: sinh kh  d ng (F) là t  l  ph n (%) thu c vào đả ụ ỷ ệ ầ ố ược tu n hoàn ầ

chung   d ng còn ho t tính so v i li u đã dùng (Dở ạ ạ ớ ề o) và t c đ  thâmố ộ  

nh p c a thu c đó vào tu n hoàn chung.ậ ủ ố ầ

­ Khi đ a thu c theo đư ố ường tĩnh m ch, thì : F=1ạ

­ Khi đ a thu c theo đư ố ường khác ngoài tĩnh m ch : F<1ạ

+ F tương đ i : so sánh hai d ng bào ch , d ng đang nghiên c u so v iố ạ ế ạ ứ ớ  

d ng chu n có uy tín trên th  tr ng cùng đ a theo m t đ ng ( vd: u ng )ạ ẩ ị ườ ư ộ ườ ố

      F bào ch  xế

   F =       r

  F bào ch  efenence (tham chi u, chu n )ế ế ẩ

T  s  so sánh này có th  đánh giá thu c đừ ự ể ố ược h p thu t t vào máu hayấ ố  không

­V  m t t c đ  :ề ặ ố ộ

+ N u pic huy t tế ế ương  xu t hi n s m ( Tmax­nh  ) và có đ nh caoấ ệ ớ ỏ ỉ ( bi n đ  l n, Cmax l n ) ch ng t  thu c đế ộ ớ ớ ứ ỏ ố ược h p thu nhanh, và ngấ ượ  c

l i  ạ

+N u Tmax l n ( pic huy t tế ớ ế ương xu t hi n mu n ) và có Cmaxấ ệ ộ  

nh  ch ng t  thu c đỏ ứ ỏ ố ược h p thu ch m.ấ ậ

Nh ng t ng lư ổ ượng h p thu vào máu ( AUC, hay tích phân ) v n b ngấ ẫ ằ  nhau ( xem hình 3 )

­ Đ  l n c a F ph  thu c vào :ộ ớ ủ ụ ộ

+ Đ  hoà tan c a ch  ph m ( đánh giá b ng tr c nghi m hoà tan ộ ủ ế ẩ ằ ắ ệ   disolution­ test­ USP )

+ Tr ng thái b nh lý : ví d  b nh nhân b  suy th n thì s  bài xu t ạ ệ ụ ệ ị ậ ự ấ   kém đi, AUC s  cao v t lên.ẽ ọ

+ đ  l n c a m c li u ộ ớ ủ ứ ề

Hình 3 . AUC c a 3 d ng bào ch  ABC bi n di n t c đ  h p thu vàoủ ạ ế ế ễ ố ộ ấ  máu c a cùng m t h p ch t ( ví d  Lincomycin )ủ ộ ợ ấ ụ

­ B ng tính toán th c nghi m cho th y 3 d ng bào ch  cho AUCằ ự ệ ấ ạ ế  

b ng nhau ( xem cách tính   m c 2 ) nh ng do t c đ  hoà tan c a ằ ở ụ ư ố ộ ủ  

dược ch t khác nhau, nên hi u qu  đi u tr  khác nhau.ấ ệ ả ề ị

4.2.2. Ý nghĩa lâm sàng : ­ D ng b/c A: có th  gây đ c ( Cmax) MTCạ ể ộ

       ­ D ng b/c B : có hi u qu  đi u tr  không gây đ cạ ệ ả ề ị ộ       ­ D ng b/c C: không đ t hi u l c mong mu n.ạ ạ ệ ự ố

Vì th  trong đi u tr  nên cân nh c ch n d ng b/c ch  thích h p, căn ế ề ị ắ ọ ạ ế ợ cứ vào AUC,   th c ch t là cân nh c F ( t c đ  là quan tr ng h n đ  l n ).ự ấ ắ ố ộ ọ ơ ộ ớ

­ T  đây cũng có nh n xét: D ng bào ch  l c h u, không đ t hi uừ ậ ạ ế ạ ậ ạ ệ  

qu  đi u tr  Nên các nhà bào ch  căn c  vào đây đ  tìm d ng bào chả ề ị ế ứ ể ạ ế 

m i có hi u qu  t t h n. Còn xét v  góc đ  các nhà lâm sàng, dùng đớ ệ ả ố ơ ề ộ ể 

ch n d ng bào ch  nào t t h n  thì dùng cho đi u tr  .ọ ạ ế ố ơ ề ị

­ S  thay đ i cách bào ch  có th  làm thay đ i F,F . Ví d  nămự ổ ế ể ổ ụ  

1967   m t b nh vi n bang Frostan ( Austraylia ) vi c thay đ i ch t táở ộ ệ ệ ệ ổ ấ  

dược calcisulfas b ng lactrse trong nang phenyoin đã gây d u hi u đ c ằ ấ ệ ộ ỏ nhi u b nh nhân đ ng kinh dùng thu c này.ề ệ ộ ố

Lý do : trước đây thu c đố ược h p ph  vào cali nh  t  t , không gây đ c. ấ ụ ả ừ ừ ộ

 Sau v  này ngụ ườ ượ ỹ ừi d c s  v a b  ph t, v a đị ạ ừ ược thưởng vì đã có  công phát hi n ra hệ ướng tìm tá dượ ốc t t cho thu c.ố

­ S  thay đ i c u trúc hoá h c c a thu c cũng làm thay đ i F,F.ự ổ ấ ọ ủ ố ổ

Ví d  : Ampicillin có F  > 50%ụ

      Amoxicillin,   F  > 95% ( có nhóm ­0H )

­ C n chú ý r ng : sinh kh  d ng nh  không luôn có nghĩa là hi u ầ ằ ả ụ ỏ ệ

  qu  đi u tr  t  kém, ví d  Propranolol có F > 30%. ( xem b ng ph  l c 1 )ả ề ị ự ụ ả ụ ụ

4.3. Th  tích phân b  ( Volume  of  Distribution ).ể ố

* Df : Ví d  là th  tích gi  hụ ể ả ưởng ( bi u ki n ) mà trong đó lể ế ượng thu c D đố ược đ a vào c  th  phân b  vào đ  có m t n ng đư ơ ể ố ể ộ ồ ộ 

b ng ằ n ng đ  trong huy t tồ ộ ế ương ( Cp )

VD :       D t c là = t ng lứ ổ ượng thu c đ a vào c  thố ư ơ ể

      Cp       N ng đ  thu c đo đồ ộ ố ược trong huy t tế ương

Hay D =  Cp     Vd

­ Đ n v  đo c a Vd là lít ho c lít / kg th  tr ng.       ơ ị ủ ặ ể ọ

Công th c ứ  : + Vd  =  Vp  +  Vt 

f Vp : th  tích trong huy t tể ế ương

Vt: th  tích ngoài huy t tể ế ương t=tiss  ( mô c  quan )ơ

f: phân thu c t  do trong huy t tố ự ế ương f  = free, t  do  ự

N u đ a thu c theo đế ư ố ường tĩnh m ch, F = 1 dùng công th c này.ạ ứ

  Còn n u đ a ngoài đế ư ường tĩnh m ch thì do F < 1 nên tính li u đ  ạ ề ộ   Theo công th c: ứ

Vd x Cp

   D = 

F