Trong đề tài này nhằm nghiên cứu ứng dụng phương pháp huy động, lưu trữ đông lạnh (-196oC) trong nitơ lỏng và ghép tế bào gốc máu ngoại vi trong bệnh nhân bệnh bạch cầu cấp dòng tủy nhằm mục đích kéo dài thời gian sống không bệnh và thời gian sống toàn thể cho bệnh nhân.
Trang 1NGHIÊN CỨU ỨNG DỤNG DỊ GHÉP TẾ BÀO GỐC MÁU NGOẠI VI GIỮ ĐÔNG LẠNH -1960C TRONG BỆNH BẠCH CẦU CẤP DÒNG TỦY TẠI
BỆNH VIỆN TRUYỀN MÁU HUYẾT HỌC TP.HCM
Trần Quốc Tuấn*, Nguyễn Tấn Bỉnh**
TÓM TẮT
Mục tiêu: Ứng dụng phương pháp huy động, lưu trữ đông lạnh (-196 o C) trong nitơ lỏng và ghép tế bào gốc máu ngoại vi (TBGMNV) trong bệnh nhân bệnh bạch cầu cấp dòng tủy (BCCDT) nhằm mục đích kéo dài thời gian sống không bệnh và thời gian sống toàn thể cho bệnh nhân
Phương pháp: Thử nghiệm lâm sàng tiền cứu trên 20 bệnh nhân BCCDT dị ghép TBGMNV có người cho
phù hợp
Kết quả:Từ tháng 1 năm 2005 đến tháng 6 năm 2010, tại BV.TMHH TP.HCM, chúng tôi đã tiến hành dị
trung bình là 31 ± 4 Tất cả đều có người cho là anh chị em ruột phù hợp HLA 6/6, và được huy động TBG với G-CSF (Neupogen) Phác đồ điều kiện hóa là BuCy và phòng ngừa bệnh mãnh ghép chống ký chủ (GVHD) bằng Cyclosporine và Methotrexate Số lượng trung bình tế bào đơn nhân và tế bào CD34+ truyền lúc ghép lần lượt là
cầu hạt trung tính là 10,2 ± 0,8 ngày và tiểu cầu là 25,3 ± 10,2 ngày Biến chúng GVHD cấp độ 2-3 chiếm 25% (5 ca), VOD 10% (2 ca), tử vong do ghép (TRM) 5% (1 ca)
Kết luận: Dị ghép TBGMNV là phương pháp điều trị tỏ ra hiệu quả nhằm cải thiện tỷ lệ tử vong, thời gian
sống không bệnh và thời gian sống toàn thể ở bệnh nhân BCCDT
Từ khóa: Dị ghép tế bào gốc máu ngọai vi, bạch cầu cấp dòng tủy
ABSTRACT
RESEACH OF APPLICATION OF THE ALLOGENIC PERIPHERAL BLOOD STEM CELL
THE BLOOD TRANSFUSION & HEMATOLOGY HOSPITAL IN HO CHI MINH CITY
Tran Quoc Tuan, Nguyen Tan Binh
* Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 15 - Supplement of No 4 - 2011: 166 - 173
Objectives: Research application of the allogenic peripheral blood stem cell transplantation by
survival
Method: Clinical trial study in 20 acute myeloid leukemia (AML) patients with HLA-matched allogeneic
peripheral blood stem cell transplantation
Results: From January 2005 to June 2010, we performed 20 cases of Allogenic PBSC Transplantation for
Acute myeloid leukemia patients There were 7 males and 13 females with the median age 32 All of them had HLA 6/6 compatible sibling donors and the mobilization regimen was G-CSF (Neupogen) The conditioning
* ĐH Y Dược TP.HCM
** BV Truyền máu - Huyết học TP.HCM
Trang 2regimen was BuCy (Busulfan and Cyclophosphamide) and GVHD prophylaxis consisted of Cyclosporine and
The incidence of acute GVHD grade 2-3 was 25%, VOD was 10%, TRM was 5%
Conclusion: Allogeneic peripheral blood stem cell transplantation is highly effective therapy for
Key words: Allogeneic peripheral blood stem cell transplantation, acute myeloid leukemia
ĐẶT VẤN ĐỀ - TỔNG QUAN TÀI LIỆU
Hiện nay, phương pháp điều trị khởi đầu
phổ biến nhất cho các trường hợp Bệnh Bạch
cầu cấp dòng tủy là Hóa trị liệu tấn công với các
phác đồ có Anthracycline nhằm đạt được lui
bệnh hoàn toàn (LBHT), sau đó, việc điều trị tích
cực (intensive therapy) theo sau nhằm ngăn
ngừa tái phát Phương pháp điều trị sau lui
bệnh được lựa chọn cho những BN dưới 60 tuổi
là hoá trị liều cao hoặc ghép tế bào gốc sau 2-3
đợt hoá trị liệu Ghép TBG được thực hiện khi
đã lui bệnh sẽ làm giảm lượng tế bào ác tính ít
nhất là 2 log so với lúc đầu(11,13,23, 24,32,33, 36)
Có hai phương pháp ghép TBG đang được
ứng dụng là dị ghép và tự ghép Trên thế giới,
trường hợp dị ghép TBG thành công đầu tiên
được thực hiện vào năm 1968 (Thomas & cộng
sự) và tiếp theo đó, hàng ngàn các trường hợp dị
ghép thành công được thực hiện trên BN bệnh
Bạch cầu trong vòng 20 năm trở lại đây Dị ghép
TBG hiện nay được coi là biện pháp điều trị tốt
nhất vì có tần suất tái phát thấp nhất và có khả
năng chữa khỏi hoàn toàn căn bệnh
này(1,6,11,12,13,22,26,32)
Khởi đầu, TBG tạo máu được thu thập từ gai
chậu sau khi gây mê toàn thân Sau đó, huy
động TBG MNV được áp dụng cho dị ghép với
sự hổ trợ của yếu tố tăng trưởng tạo máu G-CSF
Trong khoảng một thập kỷ qua, việc sử dụng
nguồn TBG MNV trong dị ghép ngày càng
chiếm ưu thế hơn là TBG từ tủy xương (năm
1999, theo dữ liệu từ Tổ chức Ghép tủy châu Âu
– EBMT thì đến 45% các cas dị ghép sử dụng
nguồn TBG từ máu ngoại vi) vì:
Số lượng TBG để ghép dồi dào hơn
TBG MNV cho thời gian hồi phục tủy (thời gian mọc Bạch cầu hạt và Tiểu cầu) nhanh hơn,
số lượng Hồng cầu và TC truyền vào ít hơn, thời gian nằm viện ngắn hơn và tỷ lệ tử vong liên quan đến ghép cũng ít hơn
Biến chứng GVHD cấp và mãn tính, tỷ lệ tái phát, thời gian sống là như nhau trên cả 2 nhóm…(,1,6,11,12,13,22,26, 32,36)
Đến năm 1990, TBG máu cuống rốn được thu thập sau khi trẻ được sinh ra và được đông lạnh để ghép cho những trường hợp dị ghép phù hợp HLA cùng huyết thống hay không trên trẻ em và gần đây là trên người lớn(1,17, 34,36) Báo cáo của EBMT năm 2005 ghi nhận có 24.168 cas ghép TBG tại 597 Trung tâm Ghép trên toàn châu Âu Trong số đó:
15.278 cas tự ghép, 98% sử dụng TBG MNV
và 2% là TBG từ tủy xương
8.890 cas dị ghép (4.702 là anh em ruột phù hợp HLA, 514 là người cho cùng gia đình không phù hợp HLA và 57 cas là anh em sinh đôi)
Tỷ lệ các cas dị ghép năm 2005 tăng 20% so với năm 2004 Chỉ định dị ghép phụ thuộc vào: (1) Người cho phù hợp HLA, (2) Tuổi và tình trạng sức khỏe của người nhận, (3) Tình trạng lui bệnh hoàn toàn
Kết quả gần đây về bệnh nhân BCCDT (CR1) thì DFS 5 năm là 55% - 60% Tỷ lệ tái phát xấp xỉ 20 - 25% đối với nhóm BN nguy
cơ trung bình(17,32) Trong 5 năm gần đây, nhiều số liệu khác nhau cho thấy rõ ràng là:
Kết quả dị ghép từ người cho không cùng huyết thống (MUD - matched unrelated donor) ngày càng cải thiện
Trang 3Kết quả dị ghép máu cuống rốn tương
đương kết quả của ghép MUD
Có sự giới hạn tuổi, nhưng BN lớn tuổi
được xem xét nhiều hơn và có vài cách thức
được tiến hành nhằm làm giảm độc tính do
ghép (ghép không diệt tuỷ)
Một cuộc ghép bao gồm nhiều công đoạn,
nhiều việc cần hoàn thành tốt để ghép
thành công
Giảm khối lượng tế bào ác tính (giai đoạn
điều kiện hoá sẽ giảm 3-4 log tế bào ác tính)
Ức chế miễn dịch, nếu không có thì nguy cơ
thải ghép sẽ rất cao
Ngăn ngừa GVHD
Ngăn ngừa và điều trị nhiễm khuẩn, nhiễm
nấm lúc giảm BCH trong giai đoạn đầu của
ghép và sau đó là nhiễm siêu vi và vi nấm do
liên quan đến sự hồi phục chậm của tế bào
lymphô T và hệ miễn dịch(34,1,9,26,27,36,37)
HLA giữ 1 vai trò quan trọng Kết quả tốt
nhất cho những BN có người cho phù hợp HLA
cùng huyết thống, đây là chuẩn mực cho dị
ghép Tuy nhiên hầu hết BN lại không có người
cho cùng huyết thống, vì thế việc dùng người
cho phù hợp HLA chung huyết thống một phần
hay không cùng huyết thống đang ngày càng
tăng cao, hệ thống này sử dụng mạng lưới
người cho toàn cầu (hiện nay hệ thống này đã
cung cấp hơn mười triệu người cho tiềm tàng),
thể hiện nỗ lực của các Trung tâm ghép trong
thập kỷ qua Nhiều nghiên cứu cho thấy kết quả
ghép từ người cho phù hợp HLA không huyết
thống đạt tương đương với ghép từ anh chị em
huyết thống phù hợp Tuy nhiên, trong khi tiên
lượng cải thiện nhưng loại ghép này vẫn có tỷ lệ
biến chứng và tử vong liên quan ghép còn
cao(32,34,1,9,11,13,17,36)
Riêng tại Việt Nam, dị ghép TBG MNV
cũng mới được ứng dụng hơn 1 thập niên
qua Tại BV.TMHH TP.HCM, chúng tôi đã
tiến hành dị ghép tủy xương trên các BN
leukemia từ năm 1995, sau đó, năm 2005, đã
tiến hành dị ghép TBG MNV giữ đông lạnh ở
-1960C Nghiên cứu này của chúng tôi được thực hiện trên các trường hợp ghép TBG MNV giữ đông lạnh từ năm 2005 đến năm 2010 để điều trị bệnh BCCDT
ĐỐI TƯỢNG - PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng
Tiêu chuẩn chọn bệnh bao gồm:
Tuổi < 60
Bệnh BCCDT, đạt LBHT lần 1 sau điều trị tấn công (phác đồ 7&3) và điều trị củng cố (Cytarabine liều cao)
- Các chức năng tim, phổi, gan và thận bình thường
- Không có tình trạng nhiễm khuẩn tiến triển
- Đồng ý ghép tế bào gốc
- Có người cho cùng huyết thống phù hợp HLA 6/6, khỏe mạnh và không có bệnh lây nhiễm
Phương pháp
Nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng, tiền cứu Huy động, thu thập và lưu trữ TBGMNV (trên người cho)
- G-CSF (Neupogen) 5-10g/kg/ngày, N1 – N3
- Thu thập TBG khi MNC > 4K/l hoặc số
lượng tế bào CD34+ 10 - 20/l Sử dụng máy chiết tách TB tự động (CS 3000 plus, Baxter) để
thu thập TBG MNV, xử lý # 10 lít máu mỗi lần, thu thập 2-3 lần (N4, N5, N6)
- Bảo quản TBG ở -1960C trong dung dịch DMSO 5-10% thể tích bằng máy đông lạnh tự
động Bioarchive
Đếm số lượng tế bào đơn nhân và tế bào CD34+
- Đếm số lượng tế bào đơn nhân (MNC > 3
x 108/kg)
- Đếm số lượng tế bào CD34+ bằng máy Fascalibur flow cytometer (Becton Dickinson) sao cho CD34+ > 2 x 106/kg
Trang 4Điều kiện hóa (diệt tủy) trước ghép với
phác đồ BuCy (trên người nhận)
- Busulfan pO 4 mg/kg/ngày x 4 ngày, N -7
đến N -4
- Cyclophosphamide TTM 60 mg/kg/ngày
x 2 ngày, N -3 đến N -2
Phòng ngừa nôn ói bằng Emeset và
Dexamethasone
Ghép TBGMNV: 48 giờ (N0) sau khi hoàn
tất điều kiện hóa, TBG MNV được giải đông
trong nước ấm 370C, sau đó được truyền theo
đường ống thông Tĩnh mạch Trung ương (ống
sonde Hickman)
Săn sóc vô khuẩn và điều trị nâng đỡ
Phòng ngừa phản ứng GVHD cấp
- Cyclosporine A TTM 3 mg/kg/ngày, N-1
đến N20
- Methotrexate pO 15 mg/kg/ngày, N1, 10
mg/kg/ngày, N3, N6, N11
Phát hiện và xử trí GVHD cấp
Hệ thống phân loại tổng thể (Glucksberg)
Giai đoạn của
GVHD cấp
Mức độ tổn thương cơ quan
II Da: + đến +++ Ruột và/hoặc gan: + Giảm
nhẹ về lâm sàng III Da: ++ đến +++ Ruột và/hoặc gan: ++ đến
+++ Giảm trung bình về lâm sàng
IV Da: ++ đến ++++ Ruột và/hoặc gan: ++
đến ++++ Giảm nặng về lâm sàng
Xử trí GVHD cấp với Solumedrol TM 2
mg/kg/ngày x 14 ngày
Thời gian hồi phục: Thời gian hồi phục BC
được tính từ ngày ghép đến ngày BCHTT >
0,5K/l tối thiểu 3 ngày liên tục Thời gian hồi
phục TC được tính từ ngày ghép đến ngày
SLTC > 20K/l tối thiểu 3 ngày liên tục mà
không cần truyền TCĐĐ
KẾT QUẢ Đặc điểm bệnh nhân
Bệnh nhân (n=20)
Liều lượng tế bào gốc truyền vào
Số trung bình
Tế bào đơn nhân (×108/kg) 10,7 ± 1,9
Tế bào CD34+ (×106/kg) 4,1 ± 0,9
Tỷ lệ TB sống sau giải đông (%) 85 ± 5,8
Số ngày hồi phục BCHTT và tiểu cầu
Số trung bình
BCHTT ≥ 0,5K/µl (ngày) 10,2 ± 0,8 Tiểu cầu ≥ 20K/µl (ngày) 25,3 ± 10,2
Điều trị hỗ trợ
Số trung bình
Lượng HCL (đơn vị) 10,8 ± 4,5 Lượng TCĐĐ (CUP) 27 ± 5
Số ngày dùng G-CSF 11
Biến chứng
Rối loạn tiêu hóa 20 (100) Loét niêm mạc miệng (độ 2-3) 20 (100) Sốt giảm BCHTT 20 (100) GVHD: Cấp, độ 2-3 5 (25)
Viêm tắc TM trong gan (VOD) 2 (10) Nhiễm siêu vi (Zona, Herpes) 4 (20) Viêm bàng quang xuất huyết 1 (10)
Kết quả điều trị, tỷ lệ tái phát và tử vong sau ghép
Tỷ lệ tái phát 4 (20%)
Tỷ lệ tử vong trong và sau ghép 4 (20%) Thời gian sống không bệnh sau ghép (năm) 3,6 ± 1,4 Thời gian sống toàn bộ sau ghép (năm) 3,8 ± 1,2
Trang 5Biểu đồ Kaplan-Meier của thời gian sống sau ghép TBG MNV
BÀN LUẬN
Chọn bệnh nhân
Trong nghiên cứu này, đối với BN BCCDT
sau khi điều trị tấn công đạt LBHT và được củng
cố với Cytarabin liều cao (1 – 2 đợt), chúng tôi
ưu tiên đề nghị phương pháp dị ghép TBG nếu
BN có người cho từ anh em ruột phù hợp HLA
và tiến hành sau các giai đoạn chuẩn bị (trong
trường hợp không có người cho mới tự ghép)
Trong dị ghép, chúng tôi chọn người cho là anh
em ruột phù hợp hoàn toàn HLA 6/6 locus:
HLA-A, HLA-B, HLA-DRB1, đây là 6 locus quan
trọng nhất, sẽ cho kết quả điều trị lui bệnh tốt
với tỷ lệ tái phát bệnh thấp, nhất là trong các
trường hợp thuộc nhóm nguy cơ cao và nhằm
tránh đến mức tối đa biến chứng GVHD ở mức
độ nặng Về lứa tuổi BN dị ghép, chúng tôi chọn
bệnh nhân < 50 tuổi thấp hơn so với tự ghép
cũng như so với các tác giả khác nhằm hạn chế
phản ứng GVHD(1,9,17, 32,33,34,36)
Huy động, thu thập, lưu trữ TBGMNV
Trong dị ghép, chúng tôi chỉ sử dụng thuốc G-CSF đơn thuần, đây là thuốc huy động gây ra rất ít biến chứng trên người cho và phác đồ huy động cho kết quả tốt nhất Với phương pháp huy động này, chúng tôi đã huy động đủ lượng tế bào để ghép (tế bào đơn nhân và tế bào CD34+) Kết quả này tương đồng với các nghiên cứu của tác giả khác TBG được bảo quản đông lạnh trong nitơ –
1960C và được giải đông trong ngày ghép Mẫu TBG có tỉ lệ tế bào sống phục hồi sau giải đông cao
85 ± 5,8%, tỉ lệ này có thể so sánh với các tác giả khác là 80-90%(17,26,28,31,32,33,37)
Liều lượng tế bào gốc truyền vào và thời gian mọc mảnh ghép
Liều lượng tế bào đơn nhân và tế bào CD34+ lần lượt là 10,7 ± 1,9 x 108/kg và 4,1 ± 0,9 x 106/kg Theo y văn khuyến cáo, mảnh ghép chứa > 2 x
106 tế bào CD34+/kg đủ đảm bảo mọc mảnh ghép trong vòng 10-15 ngày Thực tế không có
Thời gian sống không bệnh (năm)
Thời gian sống toàn bộ (năm)
Trang 6ngưỡng rõ ràng của liều tế bào CD34+, và các
Trung tâm ghép đều cố gắng nâng ngưỡng tế
bào CD34+ lên > 4 x 106 /kg và nhận thấy rằng
với liều tế bào CD34+ cao hơn thì nhìn chung
thời gian mọc mảnh ghép nhanh hơn(32,33,17,26,28,37)
Kết quả sau ghép cho thấy có sự phục hồi
nhanh BCHTT với thời gian trung bình là 10
ngày Sử dụng G-CSF cũng đã góp phần rút
ngắn thời gian giảm BCHTT, mặc dù không ảnh
hưởng đến tỷ lệ sống sót chung cũng như tỷ lệ
tử vong liên quan đến ghép, nhưng từ đó giảm
được nguy cơ nhiễm khuẩn, rút ngắn thời gian
sử dụng KSTM và thời gian nằm
viện(32,33,6,16,22,26,27,28,30,37)
Thời gian hồi phục tiểu cầu trung bình 25
ngày, hơi dài hơn báo cáo của nhiều tác giả dao
động từ 12 đến 18 ngày Có nhiều nguyên nhân
được cho là làm chậm sự hồi phục tiểu cầu
trong dị ghép: giới tính nam, lớn tuổi, dùng
Methotrexate để phòng ngừa GVHD, nhiễm
khuẩn trước khi mọc mảnh ghép, GVHD cấp,
ghép trên các BN khác ngoài bạch cầu mãn dòng
tủy, suy thận, suy gan(3,4,6,21,28,32,33,)
Săn sóc và điều trị nâng đỡ trong và sau
ghép
Trong nghiên cứu này, với BN dị ghép,
chúng tôi áp dụng phương pháp cách ly vô
khuẩn trong phòng được lọc không khí với hệ
thống lọc HEPA vì kỹ thuật ghép này có biến
chứng nhiễm khuẩn cao hơn ghép tự thân, đặc
biệt là trong những trường hợp BN có biến
chứng GVHD(32,33,34,1,7,9,36)
Độc tính của thuốc và biến chứng
Các độc tính của thuốc và biến chứng trong
giai đoạn ghép như nôn ói, viêm loét niêm mạc
miệng, sốt giảm BCHTT gặp trên tất cả các BN,
ở mức độ nhẹ đến trung bình và đều được xử trí
tốt Mặc dù các BN đều có sốt trong giai đoạn
giảm bạch cầu hạt nhưng tất cả đều đáp ứng tốt
với phác đồ kháng sinh kinh nghiệm, không có
trường hợp nào tử vong do nguyên nhân nhiễm
khuẩn Kết quả điều trị này có thể so sánh với
các nghiên cứu khác(1,7,32,33,34)
Hai BN (tỷ lệ 10%) gặp VOD với các triệu chứng điển hình như tăng cân, vàng da niêm, tăng men gan và Bilirubin, siêu âm bụng và CT scan cho thấy có hình ảnh huyết khối trong hệ
TM lách – cửa Theo y văn, tình trạng này khá thường gặp trong dị ghép TBG (10%) và là biến chứng nặng, tử vong cao BN của chúng tôi may mắn được phát hiện từ sớm (N7-N14 sau ghép),
từ đó được theo dõi sát và xử trí tích cực, kịp thời nên cuối cùng đã qua khỏi(1,5,32,34)
Nhiễm Herpes niêm mạc miệng gặp trên
BN dị ghép và đáp ứng tốt với điều trị bằng Acyclovir uống và thoa kem tại chỗ Viêm bàng quang xuất huyết xảy ra trên bệnh nhân có tình trạng hồi phục TC chậm, đòi hỏi phải truyền TCĐĐ thường xuyên và điều trị triệu chứng kéo dài(1,5,7,13,14,32)
Phát hiện và xử trí GVHD cấp và mãn
Trong nhóm dị ghép này, tuy phòng ngừa GVHD bằng Cyclosporin và Methotrexate, nhưng chúng tôi cũng phát hiện các biến chứng GVHD cấp, chủ yếu là tổn thương da và niêm mạc đường tiêu hoá Tỷ lệ GVHD cấp là 25%, trong khi một vài nghiên cứu khác ghi nhận tỷ
lệ GVHD độ 2-4 dao động từ 25 đến 60%, có lẽ hạn chế được tỷ lệ này là do người cho đều là anh em cùng huyết thống và phù hợp HLA hoàn toàn Các biến chứng này không quá nặng đến mức đe dọa tính mạng BN và kiểm soát được bằng Corticoid đường TM và Cyclosporin
1 trường hợp GVHD mãn kém đáp ứng với điều trị, chúng tôi phải đổi sang Tacrolimus(1,9,33,34,36)
Tỷ lệ tái phát, tỷ lệ tử vong sau ghép và thời gian sống sau ghép
Chúng tôi nhận thấy tỷ lệ tái phát và tử vong trong thời gian theo dõi nghiên cứu không
có sự khác biệt với các tác giả khác Trong nghiên cứu của chúng tôi, với phân tích kết quả thời gian sống không bệnh (DFS) và thời gian sống toàn bộ (OS) theo Kaplan-Meier lần lượt là 3,6 năm và 3,9 năm rất có ý nghĩa trong việc điều trị nhằm kéo dài cuộc sống cho bệnh BCC dòng tủy này(1,11,12,13,19,22, 32,36)
Trang 7KẾT LUẬN
Dị ghép tế bào gốc máu ngoại vi trên BN
leukemia bước đầu đã đem lại thành công đáng
kể Với liều lượng tế bào đơn nhân và tế bào
CD34+ huy động lần lượt là 10,7 ± 1,9 x 108/kg và
4,1 ± 0,9 x 106/kg., thỏa yêu cầu theo y văn là tế
bào CD34+ > 2 x 106/kg, chúng tôi nhận thấy thời
gian hồi phục bạch cầu hạt sớm vào ngày 10,
tương tự như y văn Tuy nhiên, thời gian hồi
phục tiểu cầu hơi chậm, vào ngày 25, do đó số
lượng tiểu cầu đậm đặc cần truyền nhiều hơn
Các biến chứng sau ghép như viêm niêm mạc
miệng, sốt giảm bạch cầu hạt đã được kiểm soát
tốt, GVHD cấp độ 2 - 3 chiếm tỷ lệ không cao là
25% và được xử trí tốt Sử dụng G-CSF cũng đã
góp phần rút ngắn thời gian giảm bạch cầu hạt,
từ đó giảm được nguy cơ nhiễm khuẩn, rút
ngắn thời gian sử dụng KSTM và thời gian nằm
viện và đưa đến giảm chi phí điều trị Tỷ lệ tái
phát và tử vong, thời gian sống không bệnh và
thời gian sống toàn bộ trong nghiên cứu không
có sự khác biệt với các tác giả khác
Từ đó chúng tôi nhận thấy dị ghép tế bào
gốc máu ngoại vi là một phương pháp hiệu quả
và khả thi trong điều kiện hiện nay, có thể áp
dụng rộng rãi hơn trong việc điều trị căn bệnh
Bạch cầu cấp dòng tuỷ
TÀI LIỆU THAM KHẢO
1 Apperley J, Gluckman E, Gratwohl A et al (2005), Blood and
marrow transplantation, European school of Haematology, pp
72, 98, 118
2 Bạch Quốc Khánh, Võ Thanh Bình, Nguyễn Anh Trí & Cs
(2010), Ghép TBG tạo máu điều trị các bệnh máu ác tính tại Viện
Huyết Học và Truyền Máu TW, Kỷ yếu hội thảo nghiên cứu,
ứng dụng Tế bào gốc trong Y học
3 Bernstein SH, Nademanee AP, (1998), A Multicenter study of
platelet recovery and utilization in patients after myeloablative
therapy and hematopoietic stem cell transplantation, Blood, 91
(9): 3509 - 3517
4 Bruno B, Gooley T (2001), Secondary failure of platelet recovery
after HSCT, Biol Blood Marrow Transplant, 7 (3): 154 - 162
5 Carreras E (2008), Early complication of HSCT, Hematopoietic
Stem Cell Transplantation, 5 th Edition, 9: 180 - 197
6 Champlin RE, Schmitz N (2000), Blood stem cells compared with
bone marrow as a source of hematopoietic cells for allogeneic
transplantation IBMTR Histocompatibility and Stem Cell
Sources Working Committee and the European Group for Blood
and Marrow Transplantation (EBMT), Blood, 95 (12): 3702 -
3709
7 Cordonnier C (2008), Infection after HSCT, Hematopoietic Stem Cell Transplantation, 5 th Edition, 10: 198-217
8 Couban S, Simpson DR, Barnett MJ, et al (2002), A randomized multicenter comparison of bone marrow and peripheral blood in recipients of matched sibling allogeneic transplants for myeloid malignancies, Blood, 100 (5): 1525 - 1531
9 Devergie A (2008), Graft versus host disease, Hematopoietic Stem Cell Transplantation, 5 th Edition, 11: 218 - 234
10 Ferrara F, Viola A (2007), Age has no influence on mobilization
of peripheral blood stem cells in AML, Hematol Oncol Jun; 25 (2): 84 - 9
11 Gadi VK, Nash RA (2009), Hematopoietic Stem Cell Transplantation, Wintrobe’s Clinical Hematology, 12 th Edition, 24: 723-748
12 Gratwohl A, Passweg J (2001), Hematopoietic stem cell transplantation activity in Europe 1999, Bone Marrow Transplant, 27: 899 - 916
13 Greer JP, Baer MR (2009), Acute Myeloid Leukemia in Adults, Wintrobe’s Clinical Hematology, 12 th Edition, 79: 1844 – 1888
14 Holmberg LA, Boeckh M (1999), Increased incidence of
Cytomegalovirus disease after autologous CD34- Selected Peripheral blood stem cell transplantation, Blood; 94 (12): 4029 -
4035
15 Kadakia MP, Rybka WB (1996), Human herpes virus 6 (HHV6):
infection and disease following autologous and allogeneic bone
marrow transplantation, Blood; 87 (12): 5341 -5354
16 Khoury HJ, Loberiza FR Jr (2006), Impact of post-transplantation G-CSF on outcomes of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, Blood, 107 (4): 1712-1716
17 Larghero J, Garcia J, Gluckman E (2008), Sources and procurement of Stem Cell, Hematopoietic Stem Cell Transplantation, 5 th Edition, 5: 112-127
18 Liesveld JL, Lichtman MA (2006), Acute myelogenous leukemia In: Williams Hematology, 7 th Edition, pp 1183-1236 Mc Graw-Hill, Inc, NewYork
19 Ljungman P, Gratwohl A (2008), Indication and current practice for Allogenic and Autologous HSCT for hematological diseases, solid tumours and immune disorders, Hematopoietic Stem Cell Transplantation, 5 th Edition, 17: 318-326
20 Mahmoud HK, Fahmy OA (1999), Peripheral blood vs bone
marrow as a source for allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, Bone Marrow Transplantation, 24: 355-358
21 Nash RA, Gooley T (1996), The problem of thrombocytopenia after hematopoietic stem cell transplantation, Stem Cells, 14:
261-273
22 Negrin RS, Blume KG (2006), Principles of hematopoietic cell transplantation In: Lichtman MA, Beutler E Williams Hematology, 7 th Edition, pp 301-315 Mc Graw-Hill, Inc, NewYork
23 Nguyễn Tấn Bỉnh & Cs (2006), Dị ghép và ghép tự thân TBGMNV giữ đông lạnh tại BV TMHH TP.HCM, Báo cáo khoa học tại Hội nghị Ung Bướu TP.HCM
24 Nguyễn Tấn Bỉnh (2002), Bước đầu nghiên cứu phương pháp ghép tự thân TBGMNV không giữ đông lạnh để điều trị bệnh máu ác tính, Luận án Tiến sĩ Y học, ĐHYD TP.HCM
25 Nguyễn Tấn Bỉnh, Trần Văn Bé, Trần Văn Bình, Trần Quốc Tuấn, Huỳnh Nghĩa, Bao Minh Hiền (2010), Current status of Stem Cell Transplantation in VietNam, 15 th Congress of the Asia Pacific Blood and Marrow Transplantation (APBMT), tr 121 -
122
Trang 826 Norbert CG, Myriam L (2003), Marrow versus peripheral blood
for geno-identical allogeneic stem cell transplantation in acute
myelocytic leukemia: influence of dose and stem cell source
shows better outcome with rich marrow, Blood, 102 (8): 3043 -
3051
27 Norbert S, Meral B (2002), Transplantation of mobilized
peripheral blood cells to HLA-identical siblings with
standard-risk leukemia, Blood, 100: 761 - 767
28 Russell JA, Larratt L (1999), Allogeneic blood stem cell and bone
marrow transplantation for acute myelogenous leukemia and
myelodysplasia: influence of stem cell source on outcome, Bone
Marrow Transplantation, 24: 1177 - 1183
29 Schmitz N, Bacigalupo A (1996), Transplantation of peripheral
blood progenitor cells from HLA-identical sibling donors,
European Group for Blood and Marrow Transplantation
(EBMT) Br J Haematol, 95 (4): 715 - 723
30 Sobrevilla CP, Rivas VS (2002), Allogeneic peripheral blood stem
cell transplantation Safety, hematologic recovery, kinetics, and
complications, Arch Med Res, 33 (2): 136 - 143
31 Trần Quốc Tuấn, Huỳnh Nghĩa, Nguyễn Tấn Bỉnh (2006), Ghép TBG MNV giữ đông lạnh -196 0 C tại BV TMHH TP.HCM, Y Học thực hành, 545: 230 - 233
32 Trần Quốc Tuấn, Huỳnh Nghĩa, Nguyễn Tấn Bỉnh (2010), Ghép TBGMNV trong điều trị bệnh Bạch cầu cấp dòng tủy tại BV TMHH TP.HCM, Kỷ yếu hội thảo nghiên cứu, ứng dụng Tế bào gốc trong Y học
33 Trần Quốc Tuấn, Nguyễn Thị Hồng Hoa, Nguyễn Tấn Bỉnh (2008), Báo cáo 7 trường hợp Leukemia dị ghép tế bào gốc máu ngoại vi tại BV Truyền Máu Huyết Học Tp HCM trong năm
2007, Y Học Việt Nam, 344 (9): 230 - 235
34 Trần Văn Bé (2001), Ghép tuỷ xương, Nhà xuất bản Y học VN
35 Trần Văn Bé (2004), Tình hình ghép tế bào gốc tạo máu tại tại
BV TMHH TP.HCM, Tạp chí Y học VN, số đặc biệt 302 (9): 21 -
24
36 Varaldo R, Frassoni F (2008), HSCT for Acute Myeloid Leukemia in Adults, Hematopoietic Stem Cell Transplantation,
5 th Edition, 20: 356 - 370
37 Zhu K, Xu Y (2001), Allogeneic peripheral blood stem cell transplantation for leukemia, Chinese medical journal, 114 (5):
493 - 496