Công thức máu thường được sử dụng như một xét nghiệm sàng lọc để phát hiện những bất thường về huyết học ở máu ngoại vi. Với những bệnh nhân nghi ngờ là bệnh lí ung thư máu, tế bào non (Blast) được xem như là chỉ điểm của bệnh ung thư máu. Vì vậy đề tài được tiến hành nhằm nghiên cứu giá trị chẩn đoán của chỉ số blast trên công thức máu để chẩn đoán sớm bệnh lí ung thư máu qua máy phân tích huyết học tự động ADIVIA 2120i.
Trang 1Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ bản của Số 4 * 2011 Nghiên cứu Y học
GIÁ TRỊ CHẨN ĐOÁN UNG THƯ MÁU CỦA CHỈ SỐ BLAST
TRÊN MÁY PHÂN TÍCH HUYẾT HỌC TỰ ĐỘNG ADVIA 2120i
Võ Hữu Tín*, Đào Thu Hằng*, Hồ Trọng Toàn*, Nguyễn Trường Sơn*
TÓM TẮT
Đặt vấn đề: Công thức máu thường được sử dụng như một xét nghiệm sàng lọc để phát hiện những bất
thường về huyết học ở máu ngoại vi Với những bệnh nhân nghi ngờ là bệnh lí ung thư máu, tế bào non (Blast) được xem như là chỉ điểm của bệnh ung thư máu Chúng tôi tiến hành nghiên cứu giá trị chẩn đoán của chỉ số Blast trên công thức máu để chẩn đoán sớm bệnh lí ung thư máu qua máy phân tích huyết học tự động ADIVIA 2120i
Mục tiêu: So sánh khả năng phát hiện tế bào Blast của máy phân tích ADIVIA 2120i và phương pháp người
đọc lam bằng kính hiển vi (phương pháp cổ điển)
Đối tượng nghiên cứu: 200 mẫu máu từ Khoa Huyết Học Bệnh Viện Chợ Rẫy bao gồm có bệnh nhân ung
thư máu: bạch cầu cấp, bạch cầu mạn, đa u tủy, bệnh Lymphoma và các bệnh lành tính như: bệnh Thalasemia, bệnh Hemophilia…
Phương pháp nghiên cứu: Tiền cứu mô tả
Kết quả và kết luận: Độ nhạy của phương pháp đo bằng máy phân tích huyết học tự động là 90,4% và độ
đặc hiệu là 80,4% Điều này định hướng các Bác sĩ lâm sàng có thể chẩn đoán sớm và nhanh hơn với chỉ số Blast trên công thức máu, ưu điểm của phương pháp này là thực hiện nhanh, đơn giản, ít tốn kém
Từ khóa: Tế bào non, máy phân tích huyết học, các thành phần máu
ABSTRACT
DIAGNOSTIC VALUE OF THE INDEX BLAST TO DIAGNOSIS OF LEUKEMIA BY ADIVIA 2120i
AUTOMATED HEMATOLOGY ANALYZERS
Vo Huu Tin, Dao Thu Hang, Ho Trong Toan, Nguyen Truong Son
* Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 15 - Supplement of No 4 - 2011: 533 - 536
Background: The complete blood count is often used as screening test to detect hematological abnormalities
in peripheral blood Patients with suspected disease of leukemia, Blast cells are considered as a marker of blood cancer We studied diagnostic value of the index Blast of blood to the early diagnosis of leukemia by ADIVIA 2120i automated hematology analyzers
Aim: Compares the detection cell Blast of ADIVIA 2120i analyzers and classical method
Objectives: 200 blood samples from the Hematology Department of Cho Ray Hospital including blood
cancer: acute leukemia, chronic leukemia, multiple myeloma, lymphoma and benign disease as: thallasemia, hemophilia…
Method: Perspective study
Result and conclusion: Sensitivity of the method measured by automated hematology analysis was 90.4%
and specificity was 80.4% This orientation of Clinicians can diagnose earlier and faster with index Blast of blood, the advantages of this method are faster, simpler and less expensive
* Bệnh viện Chợ Rẫy
Tác giả liên lạc: BS Võ Hữu Tín ĐT: 0939761184 Email: drvohuutincr10@yahoo.com
Trang 2Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ bản của Số 4 * 2011
Chuyên Đề Truyền Máu Huyết Học
534
Keywords: Blast, hematology analyzer, blood components
ĐẶT VẤN ĐỀ
Ung thư máu là một bệnh lí ác tính và diễn
tiến tử vong nhanh nhưng lại không có dấu hiệu
hay triệu chứng gì báo trước Hiện nay, xét
nghiệm đơn giản nhất là công thức máu trong
đó chỉ số Blast (+) có thể hướng ta nghĩ đến bệnh
lí ung thư máu Từ đó giúp cho thầy thuốc chẩn
đoán sớm hơn và điều trị cho bệnh nhân kịp
thời nhằm kéo dài cuộc sống
Trên thế giới, có một số công trình nghiên
cứu dựa vào chỉ số Blast để chẩn đoán sớm bệnh
ung thư máu như S G Shelat, W Canfield (3)
Tại Việt Nam, chúng tôi chưa tìm thấy báo
cáo nào về vấn đề này Vì vậy, chúng tôi tiến
hành nghiên cứu ban đầu nhằm tìm hiểu giá trị
chẩn đoán ung thư máu của chỉ số Blast qua
máy phân tích huyết học tự động ADVIA 2120i
TỔNG QUAN TÀI LIỆU
Ung thư máu là bệnh máu ác tính, bắt đầu
phát triển từ tủy xương, trước khi lan tỏa vào
máu ngoại vi, hạch, lách và sau cùng là các cơ
quan khác
Bệnh ung thư máu được phân loại theo bản
chất tế bào ác tính đầu dòng (dòng lymphô hay
dòng hạt) cũng như theo diễn biến (cấp tính hay
mạn tính), nhưng ngày nay người ta còn phân
loại dựa trên các tính chất đặc hiệu của di
truyền, miễn dịch và phân tử
Blast (tế bào non) bình thường không xuất
hiện ở máu ngoại vi, khi có sự hiện diện ở máu
ngoại vi thì hướng ta nghĩ đến bệnh ung thư
máu
Theo FAB, Blast được chia làm 3 típ:
- Blast típ 1
- Blast típ 2
- Blast típ 3
Trên thế giới có một số công trình nghiên
cứu ví dụ như S.G Shelat(3) kết luận rằng độ
nhạy của chỉ số Blast là 100%, độ đặc hiệu là
49,3% (của máy ADIVIA 2120), độ nhạy 62,1%,
độ đặc hiệu là 85,6% (của máy Beckman
Coulter) Ngoài ra còn một số nghiên cứu của
Harris, Lewis (2) Hiện ở Việt Nam chưa ghi nhận nghiên cứu nào Do đó chúng tôi tiến hành nghiên cứu đề tài với mục tiêu:
- So sánh khả năng phát hiện tế bào Blast của máy phân tích ADIVIA 2120i và phương pháp người đọc lam bằng kính hiển vi (phương pháp
cổ điển)
- So sánh độ chính xác phát hiện tế bào Blast dựa vào số lượng tế bào Blast của máy phân tích ADIVA 2120i và phương pháp cổ điển
- So sánh khả năng phát hiện tế bào Blast giữa máy phân tích ADIVIA 2120i và phương pháp cổ điển
ĐỐI TƯỢNG - PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng
200 mẫu máu từ khoa Huyết Học Bệnh Viện Chợ Rẫy
Phương pháp
Tiền cứu mô tả
Địa điểm nghiên cứu
* Khoa Huyết Học Lâm Sàng BV Chợ Rẫy
* Nơi thực hiện phân tích công thức máu và phết lam: Bộ phận xét nghiệm Khoa Huyết Học
BV Chợ Rẫy
Tiêu chuẩn chọn mẫu
* Tất cả các mẫu máu của bệnh nhân nội và ngoại trú tại khoa Huyết Học Lâm Sàng BV Chợ Rẫy
* Mỗi mẫu máu của mỗi bệnh nhân được thực hiện trên máy phân tích huyết học tự động ADVIA 2120i và đồng thời được phết lam đọc trên kính hiển vi (Olympus BX50) để tìm Blast
Phương pháp thu thập số liệu
- Bước 1: chọn mẫu theo tiêu chuẩn chọn mẫu
- Bước 2: thu thập số liệu theo bộ câu hỏi soạn sẵn
- Bước 3: lấy mẫu và tiến hành xét nghiệm
Trang 3Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ bản của Số 4 * 2011 Nghiên cứu Y học
+ Tiến hành lấy 2ml máu tĩnh mạch của bệnh
nhân và cho vào ống máu chứa chất chống đông
EDTA
+ Lấy 1ml máu cho vào máy ADIVIA 2102i
để thực hiện phân tích công thức máu
+ 1ml máu còn lại tiến hành phết lam và đọc
tìm blast dưới kính hiển vi (bác sĩ hoặc kĩ thuật
viên đọc)
Phương pháp xử lý số liệu
Xử lí số liệu theo phương pháp thống kê y
hoc, nhập số liệu và phân tích bằng phần mềm
SPSS 16.0
KẾT QUẢ
Phân bố về tuổi và giới
- Về tuổi: tuổi nhỏ nhất là 15, lớn nhất là 74,
tuổi trung bình là 44,37
- Về giới:
Bảng 1: Phân bố bệnh theo giới
Giới Kết quả (n) Tỉ lệ%
Nhận xét: tỉ lệ có tế bào Blast ở nữ chiếm
nhiều hơn nam
So sánh kết quả phát hiện tế bào Blast giữa
máy ADIVA 2120i và phương pháp cổ điển
Bảng 2: Kết quả phát hiện tế bào Blast của máy phân
tích và phương pháp đọc lam bằng kính hiện vi
Olympus BX50
Máy
Lam Không Blast Có Blast
Tổng số (n,%)
90,53%
9 9,47%
105 100%
20%
84 80%
95 100%
Tổng số
(n,%)
107 53,5%
93 46,5%
200 100%
P < 0,001
Nhận xét: sự phát hiện tế bào Blast giữa
người và máy có sự khác biệt, P < 0,001 có ý
nghĩa thống kê
So sánh kết quả phát hiện tế bào Blast giữa
máy ADVIA và người đọc lam trên kính hiển
vi Olympus BX50 dựa vào số lương tế bào Blast
Bảng 3: Kết quả phát hiện tế bào Blast giữa máy
ADVIA và người đọc lam trên kính hiển vi Olympus BX50 dựa vào số lương tế bào Blast
Máy Lam Blast (+)
Blast (++)
Last (+++)
Tổng số (n,%)
Không Blast
16 76,19%
3 14,29%
2 9,52%
21 100%
27,38%
19 22,62%
42 50,0%
84 100%
Tổng số (n,%)
39 37,14%
22 20,96%
44 41,9%
105 100%
P< 0,001
Nhận xét: số lượng tế bào Blast càng nhiều thì khả năng phát hiện càng chính xác Sự phát hiện giữa máy và người có sự khác biệt, với P < 0,001 có ý nghĩa thống kê
Hệ số tương đồng giữa 2 phương pháp: 0,624 < ICC < 0,766
Độ nhạy: dương tính thật (84)/(dương tính thật (84) + âm tính giả (9)) = 90,32%
Độ đặc hiệu: âm tính thật (86) / (âm tính thật (86) + dương tính giả (21)) = 80,37%
Giá trị tiên đoán dương: 80%
Giá trị tiên đoán âm: 90,52%
BÀN LUẬN
Về tuổi chúng tôi nhận thấy nhỏ nhất là 15 (do Bệnh viện Chợ Rẫy không điều trị bệnh nhi, chỉ điều trị bệnh nhân trên 15 tuổi), lớn nhất là
74, trung bình là 44,37 Về giới nam chiếm 39,5%, nữ chiếm 60,5% Các nghiên cứu của tác
giả nước ngoài (S G Shelat, W Canfield, Bames
P.W…) không thấy đề cập tới 2 vấn đề này(1,3)
Về vấn đề phát hiện Blast trong 200 mẫu máu máy báo Blast là 95 trường hợp trong đó 84 mẫu là dương tính thật, 21 mẫu là dương tính giả, 105 mẫu máy báo không Blast trong đó 86 mẫu là âm tính thật, 9 mẫu là âm tính giả So sánh giữa 2 phương pháp thì rõ ràng có sư khác biệt với P < 0,001 Chúng tôi cho rằng sự khác biệt này do một số nguyên nhân sau:
- Nhầm lẫn giữa tế bào Blast bị biến dạng do hóa trị hay là những tế bào thoái hóa
Trang 4Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ bản của Số 4 * 2011
Chuyên Đề Truyền Máu Huyết Học
536
- Có thể là do tế bào bạch cầu trong máu
ngoại vi quá thấp, chúng tôi nhận thấy trong 9
mẫu âm tính giả số lương bạch cầu trong máu là
< 1800G/L, tác giả S G SHELAT nhận thấy trong
11 mẫu âm tính giả là bạch cầu < 2000G/L(3)
Trong 105 mẫu máy báo Blast thì có 39 mẫu
báo Blast (++), 22 mẫu báo Blast (++), 44 mẫu báo
Blast (+++) Chúng tôi nhận thấy những trường
hợp nào máy báo Blast càng ít (+) thì tỉ lệ dương
tính giả càng cao Điều này có thể giải thích như
sau chỉ số Blast càng cao thì số lương tế bào
Blast càng nhiều trong máu ngoại vi, ngoài ra
con tùy thuộc vào sự cài đặt của máy Ở khoa
Huyết Học Bệnh Viện Chợ Rẫy máy ADIVIA
2120i chỉ báo Blast khi:
- Bast (+):% Blast từ 1,5% tới 5,0% tế bào bạch
cầu
- Blast (++): 5,0% <% Blast < 10,0%
- Blast (+++):% Blast > 10,0%
Trong nghiên cứu này chúng tôi tính được
độ nhạy là 90,32%, độ đặc hiệu là 80,37%, giá trị
tiên đoán dương là 80%, giá trị tiên đoán âm là
90,52% so với tác giả S G Shelat lần lượt là
100%, 49,3%, 13,7%, 100%(3) Ở đây độ nhạy, giá
trị tiên đoán âm chúng tôi tính được không
chênh lệch nhiều so với tác giả và rất có ý nghĩa
trong việc tầm soát bệnh Có thể do cỡ mẫu
chúng tôi nghiên cứu còn nhỏ, số lượng bệnh
nhân có bệnh lí ung thư máu chiếm đa số nên
các chỉ số khác như độ đặc hiệu, giá trị tiên đoán
dương chênh lệch lớn so với tác giả
KẾT LUẬN
Qua nghiên cứu, giá trị chẩn đoán của chỉ số Blast trên công thức máu để chẩn đoán sớm bệnh lí ung thư máu qua máy phân tích huyết học tự động ADIVIA 2120i, chúng tôi có một số kết luận như sau:
- Khả năng phát hiện tế bào Blast của máy phân tích ADIVIA 2120i là khá cao với độ nhạy
là 90,32%
- Số lượng tế bào Blast càng cao thì sự phát hiện tế bào Blast của máy phân tích ADIVIA 2120i càng chính xác
- Công thức máu là xét nghiệm đơn giản, rẻ tiền lại ít gây đau đớn cho bệnh nhân mà dựa vào chỉ số Blast trên công thức máu giúp chúng
ta có thể phát hiện và hướng tới bệnh lí ung thư máu khá chính xác và dễ dàng Máy phân tích máu ADIVA 2120i với độ nhạy cao 90,32% rất có
ý nghĩa và giá trị trong việc tầm soát bệnh lí ung thư máu
TÀI LIỆU THAM KHẢO
1 Bames P W., McFadden S L, Machin S J & Simson E (2005) The international consensus group for hematology review: suggested criteria for action following automated CBC and WBC differential analysis Laboratory Hematology 11: 83-90
2 Harris.N, Kunicka J & Kratz A (2005) The ADIVIA 2120 hematology system: flow cytometry-based analysis of blood and body fluids in the routine hematology laboratory Laboratory Hematology 11: 47-61
3 S G Shelat, W Canfield, S Shibutani (2008) Differences in detecting blasts between ADVIA 2120i and Beckman-Coulter LH750 hematology analyzer Laboratory Hematology: 113-116