Đặc điểm giải phẫu bệnh, hóa mô miễn dịch trong tổn thương dạng nhú tuyến vú

Bài viết trình bày việc đánh giá tổn thương dạng nhú tuyến vú trên giải phẫu bệnh và hóa mô miễn dịch với dấu ấn p63, SMA, CK5/6.

ĐẶC ĐIỂM GIẢI PHẪU BỆNH, HÓA MÔ MIỄN DỊCH TRONG TỔN THƯƠNG DẠNG NHÚ TUYẾN VÚ

Tạ Thị Minh Phượng, Âu Nguyệt Diệu, Hứa Thị Ngọc Hà* , **

TÓM TẮT

Mục tiêu: Đánh giá tổn thương dạng nhú tuyến vú trên giải phẫu bệnh và hóa mô miễn dịch với dấu

ấn p63, SMA, CK5/6

Đối tượng và phương pháp nghiên cứu: 100 trường hợp tổn thương dạng nhú được chẩn đoán trên

mẫu sinh thiết trọn hoặc qua phẫu thuật tại bệnh viện Ung bướu T.P Hồ Chí Minh từ tháng 1/2013 đến tháng 7/2014 Chúng tôi tiến hành khảo sát đặc điểm giải phẫu bệnh và hóa mô miễn dịch với dấu ấn p63, SMA, CK5/6

Kết quả: 72 trường hợp u nhú trong ống (UNTO), 28 trường hợp carcinôm dạng nhú UNTO là

nhóm đa dạng về hình thái mô học (cấu trúc, tế bào) UNTO có thể có kèm tăng sản biểu mô từ thông thường đến không điển hình (94,4%) Carcinôm dạng nhú gồm nhiều thực thể, đa dạng về hình ảnh cấu trúc và tế bào Cấu trúc nhú nổi trội gặp nhiều trong carcinôm dạng nhú hơn là UNTO, cấu trúc nhú lớn phân bố nhiều trong cả hai nhóm, tế bào chuyển sản đỉnh tiết gặp nhiều trong UNTO Tỷ lệ p63, SMA viền không liên tục trong cấu trúc nhú 38,9%, 5,6%; trong ngoại vi nhú 33,7%, 7,2% CK5/6 hỗ trợ trong phân định tăng sản biểu mô

Kết luận: Tổn thương dạng nhú là thực thể không thuần nhất về hình thái học và hóa mô miễn dịch

Tỷ lệ UNTO kết hợp với tăng sản biểu mô cao gây nhầm lẫn với carcinôm P63, SMA hỗ trợ trong chẩn đoán xác định CK5/6 giúp phân định tăng sản biểu mô trên nền u nhú

Từ khóa: tổn thương dạng nhú tuyến vú, UNTO, carcinôm dạng nhú

ABSTRACT

PAPILLARY LESIONS OF THE BREAST: HISTOPATHOLOGIC AND IMMUNHISTOCHEMISTRY

FEATURES

Ta Thi Minh Phuong, Au Nguyet Dieu, Hua Thi Ngoc Ha

* Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 19 - No 5 - 2015: 144 - 149

Objectives: To evaluate histopathology and immunohistochemistry p63, SMA, CK5/6 markers of the

papillary lesion of the breast

Materials and Methods: Tumors from 100 cases with papillary lesions of the breast diagnosed by

completed excision specimens at HCM City Oncology Hospital from January 2013 to July 2014 were analysed for histopathology and immunohistochemistry with p63, SMA and CK5/6 markers.

Results: 72 cases intraductal papilloma, 28 cases papillary carcinoma Intraductal papilloma is a

heterogenous group about histopathology (architecture & cytology) that could be superimposed by epithelial proliferations ranging from UDH to ADH, DCIS The rate of intraductal papilloma invovled ductal hyperplasia is 91,7% Papillary carcinoma comprised of many entities which has many morphology.The

* Giảng viên Bộ môn giải phẫu bệnh, Đại học Y dược TP Hồ Chí Minh

** Học viên cao học giải phẫu bệnh, Đại học Y dược TP.Hồ Chí Minh

Tác giả liên lạc: BS Tạ Thị Minh Phượng ĐT: 0979871505 Email: minhphuongyc05@gmail.com

predominantly papillary architecture appear more common in papillary carcinoma than intraductal papillary, the broad papillary architecture appear equally in both 2 groups, intraductal papilloma contain apocrine cells more than papillary carcinoma The rate of incompleted stain of p63, SMA in papillary fronds

is 38,9%, 5,6% and periphery of lesion is 33,7%, 7,2% CK5/6 assists in differential diagnosis of ductal hyperplasia

Conclusion: The papillary lesion is a heterogeneous group, intraductal papilloma with dutal

hyperplasia can mimic papillary carcinoma on morphology p63, SMA assist in correctly diagnosis, CK5/6 helps differential diagnosis of ductal hyperplasia

Key words: papillary lesion of the breast, intraductal papilloma, papillary carcinoma

ĐẶT VẤN ĐỀ

Tổn thương dạng nhú chiếm khoảng <3% các

tổn thương ở vú(1) Mặc dù vậy tổn thương dạng

nhú của tuyến vú lại là lĩnh vực có nhiều nhầm

lẫn giữa lành tính, không điển hình, ác tính và

bàn cãi trong chẩn đoán, phân loại, điều trị Về

giải phẫu bệnh, tổn thương dạng nhú gồm nhiều

thực thể từ UNTO, UNTO kèm tăng sản biểu mô

không điển hình (UNTO kèm TSBM KĐH),

UNTO kèm carcinôm ống tuyến vú tại chỗ,

carcinôm dạng nhú trong ống, carcinôm dạng

nhú trong vỏ bao, carcinôm dạng nhú đặc,

carcinôm dạng nhú xâm nhập, carcinôm dạng vi

nhú(7) Phân định tổn thương lành tính và ác tính

gặp nhiều khó khăn do trong UNTO thường kết

hợp với tăng sản biểu mô nhiều mức độ Năm

1962, Kraus và Neubecker(5) đưa ra bảng chẩn

đoán phân biệt UNTO và carcinôm dạng nhú, từ

đó đến nay đã có rất nhiều bảng phân loại tổn

thương dạng nhú theo mô học được ghi nhận

trong y văn, tuy nhiên vẫn chưa có sự thống

nhất trong tiêu chuẩn chẩn đoán, tiên lượng

Năm 2012, bảng phân loại của Tổ chức Y tế thế

giới phần nào đã làm cho tổn thương dạng nhú

rõ ràng hơn Đặc điểm tăng sản biểu mô hay đi

kèm trong UNTO, CK5/6 hoặc CK14 - là hai dấu

ấn của tế bào đáy, dương tính trong tăng sản

biểu mô thông thường, âm tính trong tăng sản

biểu mô không điển hình và carcinôm; CK5/6(3)

đặc hiệu hơn và dễ phân tích vì nhuộm đậm,

CK14 ít được sử dụng hơn Nhận định tăng sản

biểu mô trong chẩn đoán u nhú rất quan trọng(9):

đối với tổn thương dạng nhú kèm tăng sản

không điển hình nên cắt trọn u vì nguy cơ dẫn đến ung thư ngược lại đối với u nhú lành tính không kèm tăng sản biểu mô không điển hình không cần cắt bỏ Do vậy, việc xác định u nhú kèm tăng sản không điển hình hay không là cần thiết để quyết định xử trí lâm sàng và tiên lượng Phân định tổn thương lành tính và ác tính dựa vào sự hiện diện của tế bào cơ biểu mô; các nghiên cứu(4) cho thấy có nhiều dấu ấn tế bào cơ biểu mô như p63, SMA, CD10, CK14, Calponin, trong đó p63 là dấu ấn được nhiều tác giả yêu thích vì có độ nhạy cao, nhuộm nhân dễ đánh giá, tuy nhiên hình thái nhuộm nhân cho hình ảnh viền dương tính không liên tục đặc biệt trong nhóm UNTO kèm tăng sản biểu mô không điển hình, do vậy gây khó khăn trong quá trình đánh giá kết quả Kháng thể nhuộm bào tương cho hình ảnh viền dương tính liên tục dễ đánh giá tuy nhiên tỷ lệ nhuộm với nguyên bào sợi cơ

và tế bào cơ trơn thành mạch máu cao khó phân định với tế bào cơ biểu mô trên tiêu bản HMMD Nhiều nghiên cứu khuyến cáo nên áp dụng phối hợp hai kháng thể: một nhuộm nhân và một nhuộm bào tương để tăng khả năng làm nổi bật

tế bào cơ biểu mô giúp các nhà giải phẫu bệnh

dễ ghi nhận kết quả Cho đến hiện nay, tổn thương dạng nhú tuyến vú vẫn được xem là một

‘vùng xám’ đầy thử thách cho các nhà giải phẫu bệnh Do vậy với những khó khăn trên, tôi tiến hành thực hiện khảo sát các đặc điểm giải phẫu bệnh và đặc điểm biểu hiện hóa mô miễn dịch các dấu ấn tế bào cơ biểu mô p63, SMA và dấu

ấn tăng sản biểu mô CK5/6 với hy vọng góp

ĐỐI TƯỢNG - PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU

Đối tượng nghiên cứu

Bệnh nhân được chẩn đoán tổn thương dạng

nhú tuyến vú trên giải phẫu bệnh qua mẫu phẫu

thuật hoặc mẫu sinh thiết trọn u tại Bệnh viện

Ung bướu Thành phố Hồ Chí Minh từ tháng 1

/2013 đến tháng 7/ 2014

Phương pháp nghiên cứu

Nghiên cứu được thiết kế theo phương pháp

mô tả cắt ngang

Tiêu chuẩn chọn mẫu

Tất cả các trường hợp được chẩn đoán tổn

thương dạng nhú tuyến vú trên mẫu phẫu thuật

hoặc sinh thiết trọn u tại bệnh viện Ung bướu

TP Hồ Chí Minh từ tháng 1/2013 đến tháng

7/2014 có đầy đủ mẫu mô, lam và khối nến

Các bước tiến hành nghiên cứu

Xử lý mô: Bệnh phẩm phẫu thuật được cố

định trong formol 10% đệm trung tính Cắt lọc

bệnh phẩm, mẫu mô được xử lý mô bằng máy

xử lý tự động Citadel và đúc khối nến Cắt mỏng

tiêu bản với máy cắt mỏng Microm HM325 với

độ dày 3-5µm

Các tiêu bản mô học được nhuộm

Hematoxylin – Eosin (HE) và nhuộm HMMD

các dấu ấn p63, SMA, CK5/6 (hệ thống nhuộm

máy và kháng thể của Dako)

Đánh giá tiêu bản giải phẫu bệnh, HMMD:

Đánh giá các tiêu bản mô bệnh học (HE) về

đặc điểm cấu trúc: cấu trúc nhú lớn, cấu trúc nhú

nổi trội, phối hợp với kiểu bệnh tuyến; đặc điểm

tế bào: tế bào chuyển sản đỉnh tiết, tế bào dạng tăng hoạt động với núm bào tương ở cực đỉnh Đánh giá tiêu bản HMMD: dấu ấn p63, SMA được đánh giá thông qua biểu hiện mất, viền dương tính liên tục hay không liên tục Dấu ấn CK5/6 âm tính, dương tính yếu từng ổ, dương tính mạnh lan tỏa

Số liệu được nhập và xử lý bằng phần mềm Excel 2010 và SPSS 20 Đánh giá sự tương quan các đặc điểm mô bệnh học giữa nhóm u nhú trong ống và carcinôm dạng nhú

KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Đặc điểm mẫu nghiên cứu

Phân loại theo Tổ chức Y tế thế giới năm

2012, 100 trường hợp tổn thương dạng nhú có bảng kết quả phân loại như sau:

Bảng 1: Bảng phân loại giải phẫu bệnh tổn thương

dạng nhú theo Tổ chức Y tế thế giới năm 2012

Carcinôm dạng nhú trong bọc kèm thành phần xâm nhập không đặc hiệu

Carcinôm nhú đặc tại chỗ kèm thành phần xâm nhập không đặc hiệu

Đặc điểm giải phẫu bệnh

Bảng 2: Bảng đặc điểm giải phẫu bệnh UNTO và carcinôm dạng nhú

Tế bào dạng tăng hoạt động với núm bào

tương cực đỉnh

Đặc điểm hóa mô miễn dịch

Bảng 3: Bảng biểu hiện dấu ấn p63, SMA trong cấu

trúc nhú

Đặc điểm

Mất Viền liên tục

Viền không liên tục

SMA trong

nhú

Viền không

liên tục

Dấu ấn p63, SMA ngoại vi nhú

Bảng 4: Biểu hiện của p63, SMA trong ngoại vi cấu

trúc nhú

Đặc điểm

p63 ngoại vi nhú Tổng Mất Viền liên

tục

Viền không liên tục

SMA ngoại

vi nhú

Viền không

liên tục

Bảng 5: Biểu hiện của CK5/6 trong tăng sản biểu mô

BÀN LUẬN

Phân loại tổn thương dạng nhú theo Tổ chức

Y tế thế giới năm 2012:

(1)UNTO: đặc điểm bắt buộc của UNTO là

luôn có lớp tế bào cơ biểu mô và tế bào biểu mô

phủ lên trục liên kết mạch máu và viền xung

quanh ống tuyến bị giãn Đặc điểm cấu trúc nhú

nổi trội ít khi gặp trong UNTO (5,6%), điều này

do UNTO thường đi kèm với tăng sản biểu mô

nhiều mức độ và kiểu bệnh tuyến Tế bào cơ

biểu mô có thể thấy rất rõ tạo thành một lớp tế

bào hơi lớn, bào tương nhiều sáng, nhân bầu dục

(62 trường hợp) hoặc tế bào cơ biểu mô bị ép

dẹp, kéo dài, nhân đen, bào tương ái toan (27

trường hợp) Lớp biểu mô lót lòng ống tựa trên

lớp tế bào cơ biểu mô, tăng sản biểu mô tạo

91,7% Phân định nhóm tăng sản biểu mô thông thường và không điển hình dựa vào hình thái

mô học hoặc khi khó khăn có thể sử dụng nhuộm CK5/6 Hình dạng tế bào biểu mô đa dạng: tế bào chuyển sản đỉnh tiết (50%), tế bào dạng tăng hoạt động với nhân lớn, bào tương nhiều ở đỉnh tạo núm nhỏ (100%), tế bào chuyển sản gai (1,4%) UNTO kèm với kiểu bệnh tuyến (73,6%) gây nhầm lẫn với carcinôm xâm nhập về mặt hình thái học

(2)Carcinôm dạng nhú: bắt buộc không còn lớp tế bào cơ biểu mô trong cấu trúc nhú Hiện diện tế bào cơ biểu mô ngoại vi nhú thay đổi Phân loại theo Tổ chức Y tế thế giới có nhiều thực thể (bảng 1) Phân định từng nhóm đã có tiêu chuẩn rõ ràng theo Tổ chức Y tế thế giới năm 2012 Đặc điểm cấu trúc nhú nổi trội chiếm 53,6%, cấu trúc nhú lớn chiếm 67,9%; tế bào chuyển sản đỉnh tiết ít gặp với 1 trường hợp, tế bào dạng tăng hoạt động với núm bào tương ở cực đỉnh gặp trong 23 trường hợp còn lại 5 trường hợp carcinôm dạng nhú đặc hiện diện tế bào hình thoi

Mối tương quan về đặc điểm cấu trúc nhú nổi trội giữa UNTO và carcinôm dạng nhú

Nghiên cứu này, sự khác biệt về tỷ lệ hiện diện cấu trúc nhú nổi trội giữa hai nhóm UNTO

và carcinôm dạng nhú có ý nghĩa thống kê Cấu trúc nhú nổi trội ít gặp ở nhóm UNTO hơn là nhóm carcinôm dạng nhú (χ2, p=0,000 <0,05) Tác giả cuốn Rosen(5) đã phân loại carcinôm dạng nhú theo mô học là dạng nhú, dạng vi nhú, dạng sàng, dạng lưới, dạng đặc và sự phối hợp những cấu trúc này trong nghiên cứu này lại gặp nhiều trong nhóm UNTO Nghiên cứu của tác giả Yamaguchi Y, Tse G(12) gồm 18 trường hợp u nhú

và 37 trường hợp carcinôm dạng nhú, tác giả ghi nhận trong số 18 trường hợp u nhú chỉ có 2 trường hợp có cấu trúc nhú nổi trội và trong 37 trường hợp carcinôm dạng nhú có 14 trường hợp có cấu trúc nhú nổi trội Tác giả này cũng kết luận cấu trúc nhú nổi trội gặp nhiều ở carcinôm dạng nhú hơn là u nhú

Mối tương quan về cấu trúc nhú lớn giữa

UNTO và carcinôm dạng nhú

Cấu trúc nhú lớn là tiêu chuẩn để phân biệt

giữa UNTO và carcinôm dạng nhú(6,5,11) Trong

nghiên cứu này, chúng tôi lại nhận thấy không

có sự khác biệt trong phân bố cấu trúc nhú lớn

giữa hai nhóm UNTO và carcinôm dạng nhú

(χ2, p= 0,234 >0,05), kết luận này không giống với

nhiều tài liệu y văn(5,10,11) Hình ảnh cấu trúc nhú

lớn không chỉ xảy ra trong carcinôm dạng nhú

có cấu trúc nhú kết hợp với cấu trúc khác (dạng

sàng, dạng ống nhỏ, dạng đặc) mà còn xảy ra ở

carcinôm dạng nhú có cấu trúc nhú nổi trội Do

đó, bên cạnh việc đánh giá hình thái cấu trúc

nhú khi phân tích tổn thương dạng nhú, một vấn

đề rất quan trọng nữa là xác định lớp tế bào cơ

biểu mô còn hay mất trong các cấu trúc nhú

Mối tương quan về tế bào chuyển sản đỉnh

tiết giữa hai nhóm UNTO và carcinôm

dạng nhú

Theo y văn, không điển hình tế bào thường

gặp trong tổn thương ác tính mà không gặp

trong tổn thương lành tính và tế bào tuyến vú

p=0,000<0,05) Tuy nhiên, tỷ lệ không điển hình

tế bào ở nhóm UNTO rất cao tuy rằng không

hiện diện thường xuyên như trong nhóm

carcinôm dạng nhú và mức độ không điển hình

tế bào cũng nhẹ hơn Do vậy, không nên chỉ dựa

vào đặc điểm không điển hình tế bào để làm tiêu

chuẩn chẩn đoán phân biệt UNTO và carcinôm

dạng nhú

Mối tương quan về tế bào chuyển sản đỉnh

tiết giữa UNTO và carcinôm dạng nhú

Nghiên cứu này, sự khác biệt về tế bào

chuyển sản đỉnh tiết giữa nhóm UNTO và

carcinôm dạng nhú có ý nghĩa thống kê, UNTO

có tế bào chuyển sản đỉnh tiết nhiều hơn

carcinôm dạng nhú (χ2, p = 0,000 <0,05) Tế bào

chuyển sản đỉnh tiết được xem như là tiêu chuẩn

“đáng tin cậy” để hướng tới tổn thương lành

tính ở tuyến vú(2,10,11) Theo nghiên cứu của tác giả

Cserni(2), ông cho rằng đối với tổn thương nhú

chuyển sản đỉnh tiết ngay cả khi không còn tế bào cơ biểu mô trên tiêu bản giải phẫu bệnh và

âm tính với p63 trên tiêu bản HMMD thì cũng không kết luận là carcinôm nếu như đặc điểm tế bào không mang tính chất ác tính

Mối tương quan về canxi hóa giữa UNTO

và carcinôm dạng nhú

sự khác biệt về hình ảnh canxi hóa giữa nhóm UNTO và carcinôm dạng nhú có ý nghĩa thống kê Hình ảnh canxi hóa gặp nhiều trong nhóm carcinôm dạng nhú hơn là UNTO (χ2, p = 0,000 <0,05)

Đặc điểm biểu hiện HMMD

Đặc điểm dấu ấn p63, SMA

Hai dấu ấn này nhuộm tế bào cơ biểu mô p63 nhuộm nhân với ưu điểm nhuộm nền sạch nhưng lại có hình ảnh viền dương tính không liên tục, SMA nhuộm bào tương có biểu hiện viền dương tính liên tục nhưng có nhược điểm dương tính với tế bào sợi cơ và tế bào cơ trơn thành mạch gây khó khăn trong giải thích kết quả Hai dấu ấn này hỗ trợ làm tăng bộc lộ tế bào

cơ biểu mô Nghiên cứu này, trong cấu trúc nhú hay ngoại vi cấu trúc nhú, những trường hợp p63 âm tính thì SMA đều âm tính, 28 trường hợp p63 viền không liên tục trong cấu trúc nhú thì chỉ có 4 trường hợp có SMA viền không liên tục, trong 28 trường hợp p63 viền dương tính không liên tục ở ngoại vi nhú chỉ có 6 trường hợp SMA viền dương tính không liên tục Theo tài liệu tổng hợp và cập nhật áp dụng HMMD tuyến

vú(9), tác giả Liu ghi nhận tổn thương dạng nhú

có tỷ lệ p63 viền dương tính không liên tục là 33,3%, trong báo cáo này không thấy tác giả đề cập vị trí trong cấu trúc nhú hay ngoại vi chứa nhú Nghiên cứu này, tỷ lệ p63 viền dương tính không liên tục trong cấu trúc nhú có 28 trường hợp (38,9%), SMA có 4 trường hợp (5,6%); trong ngoại vi nhú p63 có 28 trường hợp (33,7%), SMA

có 6 trường hợp (7,2%) Chúng tôi ghi nhận tế bào cơ biểu mô dương tính rải rác với p63 trong cấu trúc nhú ở vùng tăng sản biểu mô đặc biệt là vùng TSBM KĐH gây khó khăn trong đánh giá

thì SMA lại biểu hiện hỗ trợ với viền dương tính

liên tục Tỷ lệ SMA viền dương tính liên tục cao

hơn p63 trong nghiên cứu Giải thích cho vấn đề

nhuộm không liên tục của p63 tác giả Lin(8),

tuy nhiên trong tổn thương dạng nhú tế bào cơ

biểu mô thường phình to dạng hoạt hóa với bào

tương nhiều do vậy khả năng lát cắt đi ngang

qua nhân sẽ thấp hơn qua bào tương, một số

quan điểm khác cho rằng tế bào cơ biểu mô bị

teo lại do xơ hóa cấu trúc mô đệm nhú đặc biệt

trong vùng bệnh tuyến nên tạo hình ảnh p63 đứt

đoạn khó giải thích hoặc trong vùng TSBM KĐH

và carcinôm ống tuyến vú tại chỗ tế bào cơ biểu

thường mất liên tục(3,8) Kết hợp hai kháng thể

p63 nhuộm nhân và SMA nhuộm bào tương sẽ

làm tăng khả năng là nổi bật tế bào cơ biểu mô

trên tiên bản HMMD giúp các nhà giải phẫu

bệnh dễ dàng nhận định tổn thương

Đặc điểm dấu ấn CK5/6

Nghiên cứu này, 100 trường hợp tổn thương

dạng nhú có 78 trường hợp có kèm tăng sản biểu

mô cần nhuộm CK5/6 để phân loại TSBM TT hay

TSBM KĐH Theo tiêu chẩn hình thái học(5,11), 78

trường hợp tăng sản biểu mô có 44 trường hợp

TSBM TT và 34 trường hợp TSBM KĐH Kết quả

nhuộm CK5/6 có 40 trường hợp CK5/6 dương

tính mạnh lan tỏa, 3 trường hợp CK5/6 dương

tính yếu từng ổ, 35 trường hợp CK5/6 âm tính

Trong 35 trường hợp CK5/6 âm tính có 4 trường

hợp hình thái mô học của TSBM TT Theo tác giả

Dabbs(3), HMMD chỉ giúp hỗ trợ chẩn đoán phân

biệt tăng sản biểu mô chứ không quyết định

chẩn đoán khi không phù hợp với hình thái học

bởi vì có những trường hợp bản chất lành tính

như tế bào biểu mô bình thường, tăng sản dạng

chuyển sản đỉnh tiết, tăng sản trên nền bướu sợi

tuyến, thay đổi tế bào trụ âm tính với CK5/6

Theo tác giả Askin và Lin(1,8) khuyến cáo khi sử

dụng HMMD để hỗ trợ chẩn đoán tăng sản biểu

nên sử dụng phối hợp hai kháng thể CK5/6 và

ER bởi vì hai kháng thể này sẽ bổ sung cho nhau Trong nhóm TSBM KĐH: CK5/6 âm tính hoặc dương tính yếu từng ổ và ER dương tính mạnh lan tỏa ngược lại trong nhóm TSBM TT: CK5/6 dương tính mạnh lan tỏa và ER dương tính yếu từng ổ Nghiên cứu này, chúng tôi chỉ nhuộm CK5/6 để hỗ trợ phân loại tăng sản biểu mô, đây chính là điểm thiếu sót của đề tài này

TÀI LIỆU THAM KHẢO

1 Atkin KA; Kong CS (2013), Practical breast pathology a diagnostic

approach, Saunder Elsevier, Philladenphia, 1(4): 253- 279

2 Cserni G (2012) “Benign apocrine papillary lesions of the breast lacking or virtually lacking myoepithelial cells-

potential pifalls in diasgnosis malignancy”, APMIS 120

:249-252

3 Dabbs DJ (2014), Diagnosis immunohistochemistry theranostic and

genomic applications, Saunders Elsvier, Philadenphia, 4: pp 774-

831

4 Hill CB, Yeh IT, (2005), “Myoepithelial cell staining patterns of papillary breast lesions from intraductal papillomas to

invasive papillary carcinomas”, Am J Pathol, 123: pp 36-44

5 Hoda, S.A; et al (2014), Rosen’s breast pathology, Lippincott

Williams & Wilkins, Philadenphia, fourth edition, pp 117- 174, 511- 545

6 Koerner FC (2009), Diagnosis problems in breast pathology,

Saunder Elsevier, Philadenphia, pp 157-195, pp 15-20

7 Lakhani SR; Ellis LO; Schnitt, S.J; Tan, P.H; Vijver, M.J (2012),

WHO classification of tumors of the breast, IARC, Lyon, fourth

edition, pp 92- 109

8 Lin F, Prichard J (2011), Handbook of practical immunohistochemistry: frenquently asked questions, Springer

Science and Busisness Media, LLC, pp 225- 242

9 Liu H (2014), “Application of immunohistochemistry in breast

pathology: a review and update”, Arch Pathol Lab Med, 138:

1629-1642

10 Moinfar F (2012), Essentials of diasgnostic breast pathology,

Springer, New York, pp 124- 127, 227

11 Palazzo JP (2011), Difficult diagnosies in breast pathology,

Desmomedical Publishing LLC, New York, pp 56- 88, pp 17-

21

12 Yamaguchi S, Tse G (2014) “Broad fibrovascular cores may not be an exclusively benign feature in papillary lesions of the

breast: a cautionary note”, J Clin Pathology, 67 (3), pp: 258-62

Ngày nhận bài báo: 20/08/15 Ngày phản biện nhận xét bài báo: 01/06/2015 Ngày bài báo được đăng: 05/08/2015