NHẬN ĐỊNH KẾT QUẢ XÉT NGHIỆM ĐÔNG MÁU Ở BN DÙNG THUỐC CHỐNG ĐÔNGTS.. Quá trình đông cầm máuCầm máu kỳ đầu: Ngưng tập tiểu cầu Đông máu huyết tương: Phản ứng đông Thoái hóa fibrin Tan huy
Trang 1NHẬN ĐỊNH KẾT QUẢ XÉT NGHIỆM ĐÔNG MÁU Ở BN DÙNG THUỐC CHỐNG ĐÔNG
TS TRẦN THỊ KIỀU MY
ĐHYHN VIỆN HUYẾT HỌC TRUYỀN MÁU TW
Trang 2Quá trình đông cầm máu
Cầm máu kỳ đầu:
Ngưng tập tiểu cầu
Đông máu huyết tương: Phản ứng đông
Thoái hóa fibrin
Tan huyết khối
Hoffman AV & Moss PAH Platelets, blood coagulations and haemostasis In: Essential Haematology Hoboken, NJ: Wiley-Blackwell, 2012 Chapter 24; 314–29.
Isbister JP The normal haemostatic system Crit Care Resusc 2008;10(3):261–3.
Ogedegbe HO An Overview of Hemostasis Laboratory Medicine 2002;12(33):948–53
Con đường ngoại sinh
Trang 3Tác động các thuốc chống đông trên
con đường đông máu
Roffi M, et al European Heart Journal 2015; doi:10.1093/eurheartj/ehv320
Trang 4Chống đông (anticoagulant)
+Kháng vit K +Ức chế gián tiếp YTĐM +Ức chế trực tiếp YTĐM
Trang 5NHÓM THUỐC ỨC CHẾ NTTC
Trang 6Tiểu cầu dính vào các sợi Collagen
GP IIb / IIIa
GP Ib
GP Ia / IIa
Fibrinogen
Trang 7Fibrinogen Dính và ngưng tập tiểu cầu
vWF
Collagen
GPIb GPIIb/IIIa
Trang 8NHẬN ĐỊNH VỀ KHÁNG NGƯNG
TẬP TIỂU CẦU
Tiêu chuẩn chẩn đoán kháng ngưng tập TC (Lev 2006- Journal of
the American College of Cardiology)
Trang 9Hoạt động của tiểu cầu
ADPtem TRAPtem ARAtem
Thụ thể GPIIbIIIa (thụ thể fibrinogen) biểu hiện và hoạt hóa
Trang 10Chức năng tiểu cầu bình
thường
Ảnh hưởng của Aspirin
Ảnh hưởng của Clopidogrel
Trang 11Điều trị kháng tiểu cầu kép
Ảnh hưởng của Vorapaxar‘
Chất kháng thụ thể GPIIbIIIa Rối loạn chức năng tiêu cầu Giảm tiểu cầu nặng
Trang 12mm 20-8 A5FIBTEM
LIỆU PHÁP CỬA SỐ
ADPTEM 35-45 Ω • min (patients with DES)
Trang 13Lịch sử phát triển của thuốc chống đông
2002
IIa
Oral direct thrombin inhibitors
2004
AT + Xa + IIa (Xa > IIa)
2008
IIa
Direct thrombin inhibitors
1990s
Perzborn E et al Nat Rev Drug Discov 2011;10:61-75
Trang 14THUỐC CHỐNG ĐÔNG
- NHÓM KHÁNG VITAMIN K -NHÓM ỨC CHẾ GIÁN TIẾP YẾU TỐ ĐÔNG MÁU
-NHÓM ỨC CHẾ TRỰC TIẾP YẾU TỐ ĐÔNG
MÁU
Trang 15Dòng thác đông máu
Trang 16KHÁNG VITAMIN K
Trang 17Cơ chế tác dụng
Epoxide Vitamin K Oxidized Vitamin K
NADH NAD
Warfarin
Bình thường, vitamin K được chuyển thành vitamin K epoxide ở gan
→The reduced form of vitamin K epoxide is necessary for the synthesis of many coagulation factors (II, VII, IX and X, as well as protein C and protein S)
→Warfarin ức chế enzyme epoxide reductase ở gan, do đó ức chế quá trình đông máu
Trang 18Incidence of bleeding related to INR values
in the ISCOAT study
INR % pt/y
< 2.0 7.7 2.0-2.9 4.8 3.0-4.4 9.5 4.5-6.9 40.5
Kháng Vitamin K Các yếu tố phụ thuộc
vitamin K(i.e II, VII, IX, X)
• PT / INR
Quá liều có thể gây APTT kéo dài
(from Palareti et al Lancet 1996)
Trang 20Heparin gắn với antithrombin và gia tăng
tốc độ bất hoạt thrombin.
Khi thrombin gắn fibrin, không bị bất hoạt
bởi Heparin.
AT Heparin
Bất hoạt Thrombin bởi
phức hợp Heparin-AT
Thrombin
H F
Trang 21CƠ CHẾ TÁC DỤNG CỦA CÁC THUỐC ỨC CHẾ
ĐÔNG MÁU GIÁN TIẾP
Weitz JL, et al Engl J Med 1997;337:688-698; Eagle KA, et al Braunwald's Heart Disease 2011
Heparin trọng lượng phân tử thấp
Trang 22Xét nghiệm theo dõi thuốc chống đông
• APTT (Nhắc lại mỗi 6h nếu vượt
ngưỡng cho phép và bn có nguy cơ chảy máu cao)
Trang 23Các giai đoạn của phẫu thuật tim mạch
Gây mê máy
Kẹp động mạch chủ
Mở kẹp động mạch
chủ
Trang 24ROTEM phát hiện sự
ảnh hưởng của
Heparin và Protamine
Effects of protamine and
heparin can be detected
and easily differentiated by
CT bình thường trong INTEM
CT bình thường trong HEPTEM
CT dài trong HEPTEM
Ảnh hưởng của Heparin
Trung hòa đủ bằng Protamine
Trung hòa Protamine quá liều
CT dài trong INTEM
Trang 25AT: antithrombin Dabigatran: ức chế trực tiếp Thrombin
TL: Weitz JI et al New Antithrombotic Drugs: antithrombotic therapy and prevention of thrombosis Chest 2012; 141:
ed 120s- e151s.
Fondaparinux (ARIXTRA®): thuốc ức chế trực tiếp yếu tố Xa dạng tiêm mạch
CÁC THUỐC CHỐNG ĐÔNG MỚI
Trang 26NOACs-DOACs target a single coagulation
II
Fibrin Fibrinogen
rivaroxaban (XARELTO ® )
apixaban (ELIQUIS ® )
edoxaban (LIXIANA ® )
dabigatran (PRADAXA ® )
Trang 29PT, Fibrinogen : ít ý nghĩa SLTC không thay đổi
Trang 30XÉT NGHIỆM LIÊN QUAN
Trang 31Rivaroxaban Apixaban Edoxaban
STA-Liquid Anti-Xa + associated Cal & QC
Dabigatran Argatroban Bivalirudin
Prevention & Treatment of VTE
A comprehensive product portfolio Anticoagulant line strategy 1- Completeness
2- "Best In Class"3- Innovation
Dabigatran
Trang 32THUỐC TIÊU SỢI HUYẾT
Trang 33Các loại thuốc tiêu sợi huyết
• Các thuốc tiêu sợi huyết cổ điển:
streptokinase (Streptase) và anistreplase
(Eminase)
– Không chọn lọc Fibrin: Kích hoạt có hệ thống Plasminogen toàn thân – Gây phân giải các yếu tố đông máu khác; Fibrinogen giảm, các protein huyết tương….>>>PT, APTT kéo dài
• Các loại thuốc mới: alteplase (t-PA, Activase),
reteplase (Retavase), tenecteplase (TNKase), drotrecogin alfa (Xigris)
– Là nhóm kích hoạt Plasminogen mô (tPA)
– Chọn lọc Fibrin: Kích hoạt các Plasminogen gắn với Fibrin
– Ít gây phân giải các yếu tố đông máu toàn thân
Trang 34LƯU Ý XN ĐÔNG MÁU TRƯỚC DÙNG
(SLTC, PT-INR, APTT, Fibrinogen)
Trang 35Xét nghiệm theo dõi
Đông máu cơ bản: PT , Fibrinogen FDP, D-dimer ↑↑↑
Extem, Aptem.
Trang 36Plan to Attend ISTH 2019 in
travel
The International Society on Thrombosis and
Haemostasis (ISTH) 2019 Congress brings together
thousands of the world's leading experts in
thrombosis, hemostasis and vascular biology to
present recent advances, exchange science and
discuss new clinical applications designed to
improve patient care Will you join us?
Registration Opens Soon at ISTH2019.org
A city of constant
discovery!
Trang 37Date Month Task
3rd October Housing link open to ISTHMembers only
23rd October Housing link opens to everyone
23rd October ISTH 2019 registration opens to everyone
3rd December Abstract submission opens for everyone
ISTH 2019 Updates
For timely information about the Congress, visit www.isth2019.org
ISTH 2019 Early Program:https://www.isth2019.org/program.html
Hashtag for social media: #ISTH2019
ISTH 2019 Important Dates
Trang 38XIN TRÂN TRỌNG CẢM ƠN!