Dược động học là bộ môn nghiên cứu về số phận của thuốc trong cơ thể. Bao gồm dược động học căn bản và dược động học lâm sàng. Nghiên cuus quá trình hấp thu, chuyển hóa, phân bố, thải trừ. Hiện nay các tài liệu về dược động học tài liệu tiếng việt còn rất ít. Tài liệu tiếng anh phổ iến hơn.
Trang 1DS NGUYỄN ĐỨC THUẬN
Thay đổi dược động học trên đối tượng SUY
GAN – THẬN
Thay đổi dược động học trên đối tượng SUY
GAN – THẬN
Trang 2Thay đổi DĐH trên BN suy giảm chức năng gan
Biến đổi của gan
Bệnh gan Lượng máu qua gan Khối lượng gan Chắc năng tế bào gan
Xơ gan
Viêm gan
- Vỉ rút ↔ hoặc ↑ ↔ hoặc ↓ ↓
Trang 3Sinh khả dụng F%
trên BN suy giảm chức năng gan
Sinh khả dụng F%
trên BN suy giảm chức năng gan
- Giảm chuyển hóa pass 1 qua gan
+ Tăng SKD
+ Do giảm máu qua gan, giảm khả năng chuyển hóa của gan
Trang 4Tăng SKD 1 số thuốc trên BN xơ gan
Thuốc % tăng SKD
Labetalol 91
Midazolam 100
Nifedipin 78
Propranolon 67
Verapamil 60
Trang 5Thể tích phân bố Vd
trên BN suy giảm chức năng gan
Thể tích phân bố Vd
trên BN suy giảm chức năng gan
- Giảm tổng hợp protein tại gan
- Tăng nồng độ thuốc tự do trong máu
⇒Tăng thể tích phân bố
Trang 6Độ thanh thải clearance
trên BN suy giảm chức năng gan
Độ thanh thải clearance
trên BN suy giảm chức năng gan
- ClH: Clearance của gan
- Fu: Tỷ lệ thuốc ở dạng tự do
- QH Lưu lượng máu qua gan
- EH Hệ số chiết xuất của thuốc tại gan.
- Cli Clearance nội tại
•
Trang 7Thời gian bán thải t1/2
trên BN suy giảm chức năng gan
Thời gian bán thải t1/2
trên BN suy giảm chức năng gan
- Giảm chuyển hóa thuốc
⇒Giảm Cl
− Giảm sản xuất và baì tiết mật
⇒Giảm Cl
− Giảm sản xuất protein
⇒Tăng nồng độ thuốc tự do
− Vd thường tăng, Cl toàn phần thường gảim
=> t1/2 thường tăng
•
Trang 8Sinh khả dụng F%
trên BN suy giảm chức năng thận
Sinh khả dụng F%
trên BN suy giảm chức năng thận
+Máu bị ứ trệ, cơ thể bị phù
+Ảnh hưởng đến F đường tiêm bắp và têm dưới da
+ Tăng sinh khả dụng của thuốc có hệ số chiết xuất ở gan cao
Trang 9Thể tích phân bố Vd
trên BN suy giảm chức năng thận
Thể tích phân bố Vd
trên BN suy giảm chức năng thận
Trang 10Clearance và t1/2
trên BN suy giảm chức năng thận
Clearance và t1/2
trên BN suy giảm chức năng thận
Clearance
t1/2
Trang 11Kê đơn trên BN suy gan
+ Nordiazepam và oxazepam đều còn hoạt tính
+ Suy gan chọn oxazepam thay vì diazepam do suy gan ảnh hưởng nhiều đến Cyt
450 hơn là liên hợp acid flucuronic
Trang 12Kê đơn trên BN suy gan
+ Liên kết protein huyết tương cao
+ Chuyển hóa pass 1 qua gan cao Eh > 0.7
+ Hiệu chỉnh liều cho BN chuyển hóa mạnh bởi Cyt P450