ĐÁNH GIÁ kết QUẢ của PHÁC đồ hóa xạ ĐỒNG THỜI với hóa CHẤT bổ TRỢ TRƯỚC CHO BỆNH NHÂN UNG THƯ vòm mũi HỌNG GIAI đoạn III, IV (n2, 3) tại BỆNH VIỆN k từ THÁNG 11 2011 đến THÁNG 12 2013

Bệnh nhân ở giai đoạnIII-IV trước đây được điều trị xạ trị đơn thuần hoặc hóa xạ trị đồng thời vớihóa chất ngày 1,22,43 sau đó là hóa trị bổ trợ.. Gần đây, theo các báo cáo thử nghiệmlâm

ĐỀ TÀI CƠ SỞ

ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ CỦA PHÁC ĐÒ HÓA XẠ ĐỒNG THỜI VỚI HÓA CHẤT BỔ TRỢ TRƯỚC CHO BỆNH NHÂN UNG THƯ VÒM MŨI HỌNG GIAI ĐOẠN III, IV (N2, 3) TẠI BỆNH VIỆN K TỪ THÁNG 11.2011 ĐẾN THÁNG 12.2013.

NHÓM NGHIÊN CỨU: Ngô Thanh Tùng Phạm Lâm Sơn Phạm Tiến Chung

và các BS khoa xạ 1

HÀ NỘI 2.2014

Bệnh ung thư vòm họng có đáp ứng tốt với cả hóa trị và xạ trị với môbệnh học là typ III (theo phân loại của WHO), do đó hiện nay ung thư vòmhọng thường được điều trị bằng hóa chất và xạ trị Bệnh nhân ở giai đoạnIII-IV trước đây được điều trị xạ trị đơn thuần hoặc hóa xạ trị đồng thời vớihóa chất ngày 1,22,43 sau đó là hóa trị bổ trợ Kết quả là tỷ lệ kiểm soát tạichỗ, di căn xa, sống thêm không bệnh và sống thêm toàn bộ được cải thiện rõrệt trong nhóm hóa xạ trị đồng thời Gần đây, theo các báo cáo thử nghiệmlâm sàng của diễn đàn hợp tác hạt nhân châu Á (FNCA), bệnh nhân ung thưvòm họng giai đoạn IIIB-IVB được điều trị theo phác đồ hóa chất bổ trợ trướcvới Cisplatin (80mg/m2 da) và 5FU (1000mg/m2 da), sau đó hóa xạ trị hàngtuần với liều thấp Cisplatin (30mg/m2 da) Thử nghiệm phase II đã đem lạihiệu quả khá cao về tỷ lệ kiểm soát tại chỗ và tại vùng cho bệnh nhân, tỷ lệđáp ứng khá cao với điều trị và hạn chế các tác dụng phụ mà hóa chất và xạtrị gây ra.

Do đó, chúng tôi thực hiện nghiên cứu này với mục tiêu: Đánh giá kết quả của phác đồ hóa xạ trị đồng thời với hóa chất bổ trợ trước cho bệnh nhân ung thư vòm họng giai đoạn III, IV(N2,3) tại BV K từ tháng 11.2011 đến tháng 12.2013.

Chương I ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU

I- Đối tượng nghiên cứu

1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn

- Toàn bộ BN UTVH Giai đoạn III,IVB với N2,N3, M0 (AJCC 2002)được điều trị tại khoa xạ đầu- cổ và khoa nội 1 từ tháng 11-2011 đến tháng

12-2013 (nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng của Diễn đàn hợp tác hạt nhân

- Không có chống chỉ định với điều trị hóa chất và xạ trị

1.2 Tiêu chuẩn loại trừ

1 Không đủ tiêu chuẩn chọn

2 Có di căn xa

3 Có tiền sử hóa trị hoặc xạ trị

4 Tiền sử phẫu thuật tại u hoặc hạch (trừ sinh thiết chẩn đoán)

5 Bệnh nhân có 2 ung thư đồng thời

6 Phụ nữ mang thai

7 Người đang mắc bệnh phối hợp ảnh hưởng đến thực hiện điều trị vàtheo dõi

8 Bệnh nhân bỏ điều trị ngoài lý do chuyên môn

1.3 Phương pháp nghiên cứu

- Địa điểm nghiên cứu : Tại khoa xạ đầu cổ và khoa nội 1, bệnh viện K.

- Phương pháp nghiên cứu: Mô tả tiến cứu.

- Cỡ mẫu: Toàn bộ số bệnh nhân đủ tiêu chuẩn chọn đến thời điểm kết

thúc nghiên cứu: 89 bệnh nhân

- Quy trình điều trị:

Giai đoạn hóa chất bổ trợ trước

Được thực hiện ngay sau khi bệnh nhân vào viện

+ Cisplatin 80mg/m2 da cơ thể truyền tĩnh mạch ngày 1

+ 5 Fluorouracil 1000mg/m2 da cơ thể, truyền tĩnh mạch ngày 2-5

Ba chu kỳ hóa trị bao gồm cisplatin 80mg/m2 cộng với 5-FU 1000mg/m2/ngày trong 4 ngày liên tiếp Phòng chống nôn bằng thuốc đối kháng thụthể 5-HT3 và dexamethasone Hoá trị bổ trợ được giảm liều nếu bạch cầu

<3000/mm3, tiểu cầu <75000/mm3, độc tính trên lâm sàng ≥3, (ví dụ nhưnôn, viêm niêm mạc, rối loạn tiêu hóa), sốt> 38.0oC, PS= 3-4 Theo các độctính trong chu kỳ trước, liều cisplatin và 5-FU phải được giảm mặc dù các độctính đã được khắc phục Nếu độc tính huyết học độ 3, cisplatin giảm60mg/m2 và 5-FU liều 1000mg/m2/ngày trong 3 ngày Nếu độc tính huyếthọc độ 4, cisplatin giảm 50mg/m2 và 5-FU để 800mg/m2/ngày trong 3 ngày

Giai đoạn hóa xạ đồng thời

+ Hóa trị: Cisplatin liều 30 mg/m2 diện tích da bề mặt cơ thể được truyền tĩnhmạch hàng tuần bắt đầu từ tuần 1 trong 6 tuần liên tiếp trong quá trình xạ trị.Bệnh nhân được truyền dịch 1500 ml dung dịch muối đẳng trương Gián đoạnhóa trị nếu bạch cầu <3.000 / mm3, số lượng tiểu cầu <75.000 / mm3, sốt>38.0oC, PS 3-4, hoặc độc tính trên lâm sàng ≥ 3 (ví dụ như nôn, mệt mỏi),hoặc creatinine huyết thanh> 1.5mg/dl

+ Xạ trị : máy gia tốc thẳng chùm tia photon tại u và hạch cổ với mức nănglượng 6 và 15 MeV, chùm tia electeron với mức năng lượng 9 MeV

Kỹ thuật xạ trị:

- Phân liều 2Gy/ ngày x 5 ngày/tuần x 7 tuần

- Tổng liều tại u và hạch nguyên phát là 70Gy.

- Liều xạ dự phòng hạch toàn cổ là 50 Gy

Ngừng xạ trị nếu bệnh nhân có độc tính huyết học≥ độ 3, viêm niêm mạc củakhoang miệng hoặc họng, viêm da, nôn, buồn nôn ≥ độ 3, hoặc PS 3-4 Xạ trịđược tiếp tục khi các độc tính huyết học và lâm sàng được khắc phục

1.4 Sơ đồ quy trình điều trị

- Đáp ứng kém (minor response – MR): giảm ≤ 50% kích thước cáctổn thương hoặc các triệu chứng, tăng ≤ 25% kích thước ở 1 hay nhiều vị trí

HÓA XẠ TRỊ ĐỒNG THỜI HÓA TRỊ TÂN BỔ TRỢ

CF x 3 chu kì

Cisplatin 30mg/m2 tuần 1-6

21 ngày

hoặc tăng ≤ 25% triệu chứng liên quan đến u hoặc không thay đổi các triệuchứng liên quan đến u trong thời gian ngắn nhất là 4 tuần.

- Bệnh tiến triển (progression disease - PD): Tăng ≥25% kích thước ở 1hay nhiều vị trí tổn thương hoặc xuất hiện bất kì một tổn thương mới hoặctăng ≥ 50% các triệu chứng liên quan đến u

Đánh giá biến chứngcấp theo (CTCAE).

Đánh giá thời gian sống thêm toàn bộ(Caplant Mayer).

Đánh giá thời gian sống thêm không bệnh(Caplant Mayer).

Đánh giá biến chứng mạn (CTCAE).

SƠ ĐỒ NGHIÊN CỨU CỦA ĐỀ TÀI

Bệnh nhân đủ điều kiện được đưa

vào nghiên cứu

Đánh giá bilan, ghi thôngtin vào hồ sơ mẫu

Điều tri:

- Xạ trị 10Gy/tuần, trong 7 tuần

- Cisplatin 30 mg/ m2 da, ngày

1/ tuần x 6 tuần

Đánh giá hàng tuần và ngaysau kết thúc xạ trị : lâmsàng, chức năng gan thận,công thức máu

Chương II KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU

- Giai đoạn hóa trị trước có 93,3% hoàn thành đủ 3 chu kỳ hóa chất

- Giai đoạn hóa xạ trị có 80,9% bệnh nhân hoàn thành ít nhất 3 chu kỳhóa chất

1.2 Gián đoạn điều trị

Bảng 2.2 Thời gian gián đoạn hóa trị trước

- Gián đoạn hóa trị trước chỉ 2,2% do biến chứng cấp

- Thời gian gián đoạn 1 tuần

Bảng 2.4 Giám đoạn hóa xạ tri đồng thời

Nguyên nhân khác 13 14,9

Nhận xét

- Gián đoạn do biến chứng cấp có 14 bệnh nhân chiếm 16,1%

- Do bênh nhân đến sai hẹn 3,4%

- Do nguyên nhân khác 13 bệnh nhân chiếm 14,9%

1.3 Đáp ứng điều trị

Bảng 2.6 Đáp ứng điều trịThời kỳ hóa trị bổ trợ trước Sau điều trị kết thúc

- Sau điều trị kết thúc đáp ứng hoàn toàn 91,0%, một phần 5,6%

- Không đáp ứng 1,1% tiến triển 2,2%

- Giảm Hb chủ yếu độ I chỉ 4,5%

- Giảm tiểu cầu chỉ có 2 trường hợp độ I chiếm 2,2% 1 trường hợp đọ II1,1%

Bảng 2.8 Biến chứng cấp ngoài huyết học hóa trị trước

- Tăng creatinine, AST, ALT đều chỉ thấy 1 trường hợp tăng độ I cùng

- Giảm tiểu cầu độ I 1,1%, độ II và độ III đều là 2,2%

Bảng 2.10 Biến chứng cấp ngoài huyết học hóa xạ trị đồng thời

- Biến chứng cấp lên chứng năng gan thận ít gặp và ở mức độ nhẹ: ure tăng

độ I 1,1%, Creatinine tăng độ I 2,3%, độ II 1,1%, ALT tăng độ I 1,1%, ASTtăng độ I 1.1%

- Bỏng da độ I là 70,1%, độ II 21,8%

- Viêm niêm mạc độ I 64,4%, độ II 19,5%, độ III 1,1%

- Khô miệng độ I 62,1 %, độ II 25,3 %

- Nôn độ I 44,8% độ II 4,6%

Tháng

Biểu đồ 2.1 Sống thêm toàn bộ

Bảng 2 15 Sống thêm toàn bộSống thêm toàn bộ

theo Kaplan – Meier

Sống thêm trungbình (tháng)

Tháng

Biểu đồ 2.6 Sống thêm không bệnh theo tuân thủ hóa xạ đồng thời

Nhận xét

Có sự khác biệt rõ rệt về tỷ lệ và thời gian sống thêm không bệnh theo mức

độ tuân thủ hóa xạ đồng thời Sự khác biệt này có ý nghĩa thống kê dop=0.001

BÀN LUẬN 3.1 Chấp hành điều trị của bệnh nhân trong nghiên cứu

Ung thư vòm mũi họng là bệnh rất nhạy cảm với xạ trị Xạ đơn thuần đã

có thể đem lại thời gian sống thêm 5 năm trên 75% với những bệnh nhân giaiđoạn I, II Trong nghiên cứu này 100% bệnh nhân của chúng tôi hực hiệnđúng quy trình xạ trị gia tốc, liều xạ nhận được tại u và hạch là 70Gy trong 7tuần Đối với ung thư vòm mũi họng giai đoạn lan tràn tại chỗ tại vùng tia xạđơn thuần không thực sự đem lại hiệu quả Ngày nay hóa xạ trị đồng thời đãđược coi là phác đồ điều trị chuẩn trong điều trị ung thư vòm mũi họng giaiđoạn lan tràn tại chỗ, tại vùng Theo các nghiên cứu thấy rằng khi áp dụng cácphác đồ hóa xạ trị thì việc chấp hành đầy đủ phác đồ của bệnh nhận còn cónhiều hạn chế

Nghiên cứu của Al-Sarraf và CS [8] tiến hành theo phác đồ hóa xạ đồngthời với Cisplatine 100mg/m2 da ngày 1,22,43 trong chu trình xạ sau đó bổ trợ

3 chu kỳ hóa chất Cisplatine và 5FU chỉ có 63% bệnh nhân truyền đủ 3 đợtcisplatine 23% điều trị 2 đợt cis, 55% bệnh nhân điều trị đủ 3 đợt bổ trợ 5%bệnh nhân điều trị đủ 2 đợt bổ trợ

Trong nghiên cứu của Bùi Vinh Quang (2012) [ 1]áp dụng phác đồ hóa

xạ trị đồng thời với Cisplatine 100mg/m2 da ngày 1,22,43 trong chu trình xạtrị sau đó bổ trợ 3 chu kỳ hóa chất Cisplatine và 5FU kết hợp kỹ thuật xạ trị3D cho kết quả bệnh nhân truyền đủ 3 đợt Cisplatine ngày 1, 22, 43 là 71,4%,Bệnnh nhân điều trị đủ 6 chu kỳ hóa chất 57,1%

Từ năm 2005 đến 2009 nhóm NC: Tatsuya O, Đặng Huy Quốc Thịnh,Ngô Thanh Tùng, cùng các cộng sự (CS) thực hiện NC áp dụng phác đồ hóa

xạ trị đồng thời với Cisplatine liều 30mg/m2da hàng tuần trong chu trình xạsau đó bổ trợ 3 chu kỳ hóa chất Cisplatin và 5FU trên 121 BN ung thư vòmmũi họng giai đoạn lan tràn tại chỗ tại vùng ở 7 quốc gia: Việt nam, Malaysia,

Indonesia, Thái Lan, Philippines, Trung Quốc và Bangladesh [5] kết quả 93%bệnh nhân hoàn thành ít nhất 4 chu kỳ hóa chất 82% bệnh nhân hoàn thành ítnhất 2 chu kỳ

Đặng Huy Quốc Thịnh (2012)[2]nghiên cứu đánh giá độc tính của hóa xạtrị đồng thời với cisplatin liều thấp mỗi tuần cho ung thư vom mũi họng giaiđoạn III-IVb cho kết quả trong số 121 bệnh nhân được hóa-xạ trị đồng thời, có

103 bệnh nhân (85,1%) hoàn tất đủ 6 chu kỳ cisplatin 30 mg/m2/tuần như theo

kế hoạch điều trị Có 10 bệnh nhân (8,3%) nhận 05 chu kỳ cisplatin và 8 bệnhnhân (6,6%) nhận 4 chu kỳ cisplatin Tỷ lệ bệnh nhân nhận hơn 4 chu kỳcisplatin là 93,4%

Theo nghiên cứu của chúng tôi giai đoạn hóa trị trước có 93,3% hoànthành đủ 3 chu kỳ hóa chất Giai đoạn hóa xạ trị có 80,9% bệnh nhân hoànthành ít nhất 3 chu kỳ hóa chất (bảng 2.1) tỷ lệ này khá cao so với các nghiêncứu trên chứng tỏ phác đồ có khả năng dung nạp tốt

Trong các nghiên cứu trên nguyên nhân bệnh nhân không chấp hành đầy

đủ các đợt điều trị hóa chất là do thể trạng giảm sút, mết mỏi nhiều, hạ bạchcầu Ở nghiên cứu này chúng tôi thấy gián đoạn hóa trị trước chỉ 2,2% nguyênnhân do biến chứng cấp, thời gian gián đoạn 1 tuần (bảng 2.2) Có 26,4%bênh nhân bị gián đoạn điều trị hóa xạ đồng thời, với thời gian 2 tuần 8,0%, 8tuần 2,3% 1 tuần 3,4% ( bảng 2.4 ) trong đó nguyên nhân gián đoạn do biếnchứng cấp có 14 bệnh nhân chiếm 16,1%, do bênh nhân đến sai hẹn 3,4%, donguyên nhân khác 13 bệnh nhân chiếm 14,9%(bảng 2 5 )

3.2 Đáp ứng điều trị

Các bênh nhân trong nghiên cứu của chúng tôi sẽ được đánh giá đáp ứngđiều trị khi kết thúc hóa trị trước và khi hoàn tất phác đồ điều trị bằng khámlâm sàng, chụp CT, MRI và nội soi vòm họng với ống soi mềm Đánh giá đápứng theo tiêu chuẩn của tổ chức y tế thế giới Kết quả cho thấy khi kết thúc

hóa chất bổ trợ trước có 79,8% đáp ứng một phần, 14,6 % đáp ứng hoàn toàn,4,5% không đáp ứng 1,1% bệnh tiến triển Sau điều trị kết thúc thấy đáp ứnghoàn toàn 91,0%, một phần 5,6% , không đáp ứng 1,1% tiến triển 2,2%( bảng2.6 ).

WeeJ và CS(2005) nghiên cứu so sánh kết quả điều trị phối hợp hóa xạ trịđồng thời với tia xạ đơn thuần trên bệnh nhân ung thư vòm mũi họng giaiđoạn III, IV tại Singapor Tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn sau điều trị 83% [12]

Alamor A và CS (2005) nghiên cứu 110 bệnh nhân ung thư vomg họnggiai đoạn lan tràn bằng phác đồ hóa trị trước với cisplatine và Epirubicine sau

đó điều trị bằng hóa xạ trị đồng thời tại Saudi Arabia cho tỷ lệ đáp ứng hoàntoàn sau điều trị 79%, một phần là 21% [7]

Nhóm NC: Tatsuya O, Đặng Huy Quốc Thịnh, Ngô Thanh Tùng, cùngcác cộng sự (CS) thực hiện NC áp dụng phác đồ hóa xạ trị đồng thời vớiCisplatine liều 30mg/m2da hàng tuần trong chu trình xạ sau đó bổ trợ 3 chu kỳhóa chất Cisplatin và 5FU trên 121 BN ung thư vòm mũi họng giai đoạn lantràn tại chỗ tại vùng ở 7 quốc gia: Việt nam, Malaysia, Indonesia, Thái Lan,Philippines, Trung Quốc và Bangladesh (2009) cho kết quả 86% đáp ứnghoàn toàn sau điều trị

Bùi Vinh Quang (2012)[1] áp dụng phác đồ hóa xạ trị đồng thời vớiCisplatine 100mg/m2 da ngày 1,22,43 trong chu trình xạ trị sau đó bổ trợ 3chu kỳ hóa chất Cisplatine và 5FU kết hợp kỹ thuật xạ trị 3D cho kết quả: đápứng hoàn toàn chung 89,3%, đáp ứng một phần 10,7%

Đặng Huy Quốc Thịnh (2012) [2] nghiên cứu đánh giá độc tính của hóa xạtrị đồng thời với cisplatin liều thấp mỗi tuần cho ung thư vom mũi họng giaiđoạn III-IVb cho kết quả đáp ứng hoàn toàn 75,2%

Kết quả về đáp ứng sau điều trị trong nghiên cứu của chúng tôi cao hơn hầuhết các nghiên cứu trong và ngoài nước trước đây đã chứng tỏ vai trò của

phác đồ hóa xạ trị đồng thời có hóa trị trước sau đó hóa xạ trị đồng thời vớicisplatine liều thấp hàng tuần cho ung thư vòm mũi họng giai đoạn di cănhạch N2,3 M0.

3.3 Độc tính của phác đồ

Trước đây điều trị hóa chất thường được sử dụng để điều trị ung thư vòmmũi hong ở giai đoạn muộn khi đã có di căn hoặc tái phát Từ những năm 80của thế kỷ trước các tác giả Hongkong, Đài loan đã đề cập đến việc phối hợphóa xạ trị, nhất là sau thành công của một thử nghiệm lâm sàng (TNLS) pha 3của Mỹ theo phác đồ hóa xạ ngày 1, 22, 43 với cis 100mg/m2 tiếp theo là 3chu kỳ hoa chất Cisplatine và 5FU bổ trợ, áp dụng cho UTVMH GĐ II-IVbsau đó đã được sử dụng như một hướng dẫn điêù trị (Guideline) của NCCN.Tuy nhiên, việc thực hiện phác đồ hóa xạ trị đồng thời luôn gặp nhiều khókhăn do liên quan trực tiếp đến độc tính phối hợp của cả hai phương pháp Trong nghiên cứu này chúng tôi thấy giai đoạn hóa trị trước độc tính cấptrên huyết học: giảm bạch cầu chủ yếu là độ I chiếm 15,7% Giảm bạch cầuhạt độ I là 19,1%, độ II 11,2% Giảm Hb chủ yếu độ I chỉ 4,5% Giảm tiểucầu chỉ có 2 trường hợp độ I chiếm 2,2% 1 trường hợp độ II 1,1% (bảng 2.7).Độc tính cấp ngoài huyết học: tăng ure chỉ thấy độ I có 2 trường hợp 2,2%.Tăng creatinine, AST, ALT đều chỉ thấy 1 trường hợp tăng độ I cùng là 1,1%( bảng 2.8 )

Ở giai đoạn hóa xạ đồng thời độc tính cấp trên huyết học: Giảm bạch cầu

độ I 27,6%, độ II 12,6% Giảm bạch cầu hạt độ I 21,8%, độ II 19,5% Giảm

Hb độ I 11,2% độ II 1,1% Giảm tiểu cầu độ I 1,1%, độ II và độ III đều là2,2% (bảng 2.9 ) Biến chứng cấp ngoài huyết học: trên chức năng gan thận ítgặp và ở mức độ nhẹ: ure tăng độ I 1,1%, Creatinine tăng độ I 2,3%, độ II1,1%, ALT tăng độ I 1,1%, AST tăng độ I 1.1% Bỏng da độ I là 70,1%, độ II

21,8% Viêm niêm mạc độ I 64,4%, độ II 19,5%, độ III 1,1% Khô miệng độ

I 62,1 %, độ II 25,3 % Nôn độ I 44,8% độ II 4,6%(bảng 2.10)

Biến chứng mạn tính: trong số 77 bệnh nhân được khám lại thấy biến chứngmạn tính trên da 14,1%, trên tuyến nước bọt 71,4% đều là độ I (bảng 2.11)

So sánh với một số nghiên cứu khác như của Bùi Vinh Quang (2012) [1]

áp dụng phác đồ hóa xạ trị đồng thời với Cisplatine 100mg/m2 da ngày1,22,43 trong chu trình xạ trị sau đó bổ trợ 3 chu kỳ hóa chất Cisplatine và5FU kết hợp kỹ thuật xạ trị 3D thấy độc tính cấp trên huyết học: Hạ bạch cầu

độ I, II 55,4%, độ III, IV là 5,4% Hạ bạch cầu hạt độ I, II 37,5%, độ III 5,4%

Hạ huyết sắc tố độ I 41,1%, độ II 7,1%, độ III 1,8% Hạ tiểu cầu độ I,II là12,5% Độc tính cấp ngoài huyết học gồm: độc tính trên thận 5.4% chủ yếu lànhẹ, trên gan 10,7% chủ yếu độ I Nôn độ I, II 53,9% Viêm tuyến nước bọt

độ I, II 89,3%, độ III 10,7% Biến chứng da diện tia độ I, II 53,5%, độ III, IV46,5% Viêm niêm mạc miệng độ I, II là 59%, độ III, IV 41% Biến chứng xạmạn trên da độ I 51,8%, độ II 12,5% Trên tuyến nước bọt độ 2 76,8%, độ II23,2%

Nghiên cứu của Đặng Huy Quốc Thịnh (2012) [2] đánh giá độc tính củahóa xạ trị đồng thời với cisplatin liều thấp mỗi tuần cho ung thư vòm mũi họnggiai đoạn III-IVb cho thấy độc tính huyết học cấp độ 3-4 ở nhóm hóa-xạ trịđồng thời 37,2%, thấp hơn so với nhiều nghiên cứu khác như của nghiên cứuThâm Quyến là 62,6%, nghiên cứu SQN01 của Singapore là 45%, nghiêncứu 0099 cuar Mỹ là 76%, nghiên cứu VGH của Đài Loan là 54% Độc tínhngoài huyết học độ 3 là 37,2% NC cũng ghi nhận, ở nhóm hóa-xạ trị đồngthời, số bệnh nhân có độc tính muộn độ 3- 4 chiếm tỷ lệ 66,9%,

Như vậy trong nghiên cứu của chúng tôi tỷ lệ xuất hiện các độc tính nặng đãthấp hơn rất nhiều chủ yếu là độ I, II hiếm khi xuất hiện độ III, không có độ IV