Đánh giá hiệu quả sử dụng thuốc tra mắt atropin 0,01% đối với sự tiến triển cận thị của học sinh một số trường tiểu học và trung học cơ sở tại thành phố cần thơ

Trên thế giới đã có những nghiên cứu can thiệp làm chậm tiến triển cận thịnhư chỉnh kính thấp hơn độ cận thị, đeo kính tiếp xúc cứng, kính 2 tiêu cự, đa tiêu cự, sử dụng pirenzepine … nh

HOÀNG QUANG BÌNH

§¸NH GI¸ HIÖU QU¶ Sö DôNG

THUèC NHá M¾T ATROPIN 0,01% §èI VíI

Sù TIÕN TRIÓN CËN THÞ CñA HäC SINH

TIÓU HäC Vµ TRUNG HäC C¥ Së

T¹I THµNH PHè CÇN TH¥

LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC

HÀ NỘI – 2018

HOÀNG QUANG BÌNH

§¸NH GI¸ HIÖU QU¶ Sö DôNG

THUèC NHá M¾T ATROPIN 0,01% §èI VíI

Sù TIÕN TRIÓN CËN THÞ CñA HäC SINH

Trong quá trình học tập và nghiên cứu để hoàn thành luận án này, tôi

đã nhận được rất nhiều sự giúp đỡ tận tình, sự đóng góp quý báu, sự động viên khích lệ từ các thầy cô giáo, bạn bè, đồng nghiệp và gia đình.

Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn vô cùng sâu sắc đối với PGS.TS Nguyễn Chí Dũng

và PGS.TS Hoàng Thị Phúc, những người Thầy đã trực tiếp hướng dẫn, tận tâm chỉ bảo và định hướng, giúp đỡ tôi trong quá trình nghiên cứu khoa học

và hoàn thành luận án

Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc và lời cảm ơn chân thành tới Bộ môn Mắt Trường Đại học Y Hà Nội, Bệnh viện Mắt-Răng Hàm Mặt Cần Thơ … đã tạo mọi điều kiện thuận lợi cho tôi học tập, nghiên cứu và hoàn thành luận án Với tất cả lòng kính trọng và biết ơn sâu sắc, tôi xin chân thành cảm ơn GS.TS Tôn Thị Kim Thanh, GS.TS Nguyễn Văn Hơn, PGS.TS Phạm Trọng Văn, PGS.TS Phạm Thị Khánh Vân, TS Nguyễn Đức Anh … đã đóng góp những ý kiến quý báu cho tôi trong quá trình hoàn thành luận văn này.

Tôi xin cảm ơn sự giúp đỡ quí báu của Ban giám hiệu, các thầy cô giáo

và các em học sinh tại các Trường Tiểu học Trần Hưng Đạo, Trường Tiểu học An Thới 2, Trường THCS Châu Văn Liêm, trường THCS An Thới đã hợp tác, giúp đỡ tôi trong thời gian nghiên cứu tại trường.

Cuối cùng, tôi xin chia sẻ thành quả đạt được ngày hôm nay với vợ con tôi và những người thân trong gia đình đã có những đóng góp, hy sinh cho sự thành công của luận án này.

Xin trân trọng cảm ơn !

Hoàng Quang Bình

Tôi là Hoàng Quang Bình, nghiên cứu sinh khóa 32 Trường Đại học Y HàNội, chuyên ngành Nhãn khoa, xin cam đoan:

1 Đây là công trình nghiên cứu do bản thân tôi trực tiếp thực hiện dưới sựhướng dẫn của PGS.TS Nguyễn Chí Dũng và PGS.TS Hoàng Thị Phúc

2 Công trình này không trùng lặp với bất kỳ nghiên cứu nào khác đã đượccông bố tại Việt Nam

3 Các số liệu và thông tin trong nghiên cứu là hoàn toàn chính xác, trung thực

và khách quan, đã được xác nhận và chấp thuận của cơ sở nơi nghiên cứuTôi xin hoàn toàn chịu trách nhiệm trước pháp luật về những cam kết này

Hà Nội, ngày 24 tháng 5 năm 2018

Hoàng Quang Bình

Cận thịDiop Đếm ngón tayHọc sinhLô-ga-rít của góc phân ly tối thiểu(Logarithm of Minimum Angle of Resolution )Loạn thị

Tỷ xuất chênh (Odds Ratio)Nghiên cứu cắt dọc về cận thị (the Orinda Longitudinal Study of Myopia)Kính công suất tăng dần (Progressive Aditional Lens)Thử nghiệm đối chứng ngẫu nhiên (Randomized controlled trials)

Độ lệch chuẩn (Standard Deviation)

Độ cầu tương đương (Spherical Equivalent)

Số lượngTiểu học Trung học cơ sở Thị lực

Trung bìnhThị lực không kính (Under Corrected Visual Acuity)Viễn thị

Tổ chức Y tế Thế giới (The World Health Organisation)

Chương 1: TỔNG QUAN 3

1.1 CƠ SỞ PHÁT SINH TẬT KHÚC XẠ 3

1.1.1 Quá trình chính thị hóa 3

1.1.2 Mô hình thực nghiệm 4

1.1.3 Cơ chế bệnh sinh 5

1.1.4 Các yếu tố nguy cơ mắc tật khúc xạ 7

1.2 TÌNH HÌNH CẬN THỊ VÀ SỰ TIẾN TRIỂN CỦA CẬN THỊ 13

1.2.3 Các nghiên cứu về tỷ lệ mắc mới tự nhiên và sự tiến triển cận thị trên thế giới 14

1.2.4 Các nghiên cứu về tỷ lệ mắc mới tự nhiên và sự tiến triển cận thị ở Việt Nam 15 1.3 CÁC BIỆN PHÁP CAN THIỆP HẠN CHẾ SỰ TIẾN TRIỂN CẬN THỊ .15 1.3.1 Đeo kính gọng 15

1.3.2 Kính tiếp xúc 17

1.3.3 Sử dụng thuốc 19

1.3.4 Các phương pháp điều trị trong tương lai 28

1.4 SỬ DỤNG THUỐC NHỎ MẮT ATROPIN 0,01% 28

1.4.1 Cơ chế tác dụng của atropin 28

1.4.2 Các nghiên cứu về kết quả điều trị của thuốc nhỏ mắt atropin 0,01% đối với sự tiến triển cận thị trên thế giới và ở nước ta 30

1.4.3 Các biến chứng và tác dụng phụ của atropin nhỏ tại chỗ 35

Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 38

2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 38

2.1.1 Cho nghiên cứu mô tả cắt ngang 38

2.1.2 Cho nghiên cứu can thiệp đối với sự tiến triển cận thị 38

2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 39

2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 39

2.2.2 Cỡ mẫu 39

2.2.3 Địa điểm và thời gian nghiên cứu 41

2.2.4 Phương tiện nghiên cứu 42

2.4 ĐẠO ĐỨC NGHIÊN CỨU 50

Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 52

3.1 ĐẶC ĐIỂM TẬT CẬN THỊ CỦA CÁC ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 52

3.1.1 Đặc điểm của đối tượng nghiên cứu 52

3.1.2 Tình hình cận thị của các đối tượng nghiên cứu 53

3.1.3 Một số yếu tố liên quan đến cận thị 60

3.2 ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ CỦA THUỐC NHỎ MẮT ATROPIN 0,01% 62

3.2.1 Đặc điểm của đối tượng nghiên cứu 62

3.2.2 Hiệu quả của thuốc nhỏ mắt atropin 0,01% đối với tiến triển cận thị 65

3.2.3 Các yếu tố nguy cơ gây tiến triển cận thị 75

Chương 4: BÀN LUẬN 90

4.1 ĐẶC ĐIỂM TẬT CẬN THỊ CỦA CÁC ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 90

4.1.1 Tình hình cận thị của các đối tượng nghiên cứu 90

4.1.2 Một số yếu tố liên quan đến cận thị 97

4.2 ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ CỦA THUỐC NHỎ MẮT ATROPIN 0,01% 98

4.2.1 Đặc điểm của đối tượng nghiên cứu 98

4.2.2 Hiệu quả của thuốc nhỏ mắt atropin 0,01% với tiến triển cận thị 101

4.2.3 Các yếu tố nguy cơ gây tiến triển cận thị 115

4.2.4 Lý do bỏ cuộc và tác dụng phụ 121

4.2.5 Các thay đổi sau khi ngừng điều trị 123

4.2.6 Độ tuổi và khoảng thời gian điều trị tối ưu 125

KẾT LUẬN 127

KHUYẾN NGHỊ 129

ĐÓNG GÓP MỚI CỦA LUẬN ÁN 130 DANH MỤC CÁC CÔNG TRÌNH KHOA HỌC LIÊN QUAN ĐÃ CÔNG BỐ TÀI LIỆU THAM KHẢO

PHỤ LỤC

Bảng 1.1 Kết quả nghiên cứu tác động atropin nhỏ mắt đối với sự tiến triển cận thị .24

Bảng 3.1 Tổng số thực tế khám tại 4 trường 52

Bảng 3.2 Tỷ lệ tật khúc xạ sau khi liệt điều tiết 53

Bảng 3.3 Tỷ lệ các tật khúc xạ 54

Bảng 3.4 Tỷ lệ cận thị ở các trường điều tra 54

Bảng 3.5 Tỷ lệ cận thị xếp theo khối lớp học 55

Bảng 3.6 Tỷ lệ cận thị xếp theo giới tính 55

Bảng 3.7 Thị lực của các mắt cận thị 57

Bảng 3.8 Thị lực với kính hiện tại 58

Bảng 3.9 Thị lực sau điều chỉnh kính 58

Bảng 3.10 Mức độ cận thị của học sinh 58

Bảng 3.11 Mức độ cận thị theo giới tính 59

Bảng 3.12 Mối quan hệ giữa cận thị của trẻ và cha/mẹ cận thị 60

Bảng 3.13 Liên quan thời gian sử dụng mắt nhìn gần với cận thị 61

Bảng 3.14 Liên quan hoạt động ngoài trời với cận thị 61

Bảng 3.15 Đặc điểm của đối tượng nghiên cứu 62

Bảng 3.16 Đặc điểm các chỉ số nghiên cứu tại lần khám và điều trị đầu tiên 63

Bảng 3.17 Đặc điểm mức độ cận thị (D) của học sinh trước can thiệp 64

Bảng 3.18 Đặc điểm chiều dài nhãn cầu (mm) theo mức độ cận thị 64

Bảng 3.19 Chênh lệch thị lực sau 12 và 24 tháng 65

Bảng 3.20 Mức chênh lệch thị lực trước sau can thiệp theo mức độ cận thị 65

Bảng 3.21 SE tăng sau 12 tháng và 24 tháng 66

Bảng 3.22 So sánh mức độ cận thị sau 12 tháng và 24 tháng 67

Bảng 3.23 Tiến triển cận thị và không tiến triển trong 2 nhóm 67

Bảng 3.24 So sánh mức độ tiến triển của mắt cận thị nhẹ và trung bình 68

Bảng 3.25 So sánh mức độ tiến triển cận thị ở nhóm cận thị nặng với nhóm cận thị nhẹ và trung bình 69

Bảng 3.28 Tăng chiều dài trục nhãn cầu của cận thị nặng so với cận thị nhẹ và

trung bình 71

Bảng 3.29 So sánh độ cong giác mạc trước và sau can thiệp 72

Bảng 3.30 Chênh lệch biên độ điều tiết 73

Bảng 3.31 Thị lực nhìn gần 73

Bảng 3.32 Kích thước đồng tử ban ngày 74

Bảng 3.33 Kích thước đồng tử ban đêm 74

Bảng 3.34 Mối liên quan giữa tiến triển cận thị (tính bằng D) và giới tính 75

Bảng 3.35 Mối liên quan giữa thay đổi chiều dài trục nhãn cầu (mm ) và giới tính 75

Bảng 3.36 Mối liên quan giữa tiến triển cận thị (tính bằng D) và nhóm tuổi 76

Bảng 3.37 Mối liên quan giữa tiến triển cận thị (D) và độ tuổi khởi phát cận thị 77

Bảng 3.38 Mối liên quan giữa nhóm tuổi và mức độ tiến triển cận thị 77

Bảng 3.39 Thay đổi chiều dài trục nhãn cầu (mm) so với nhóm tuổi 79

Bảng 3.40 Mối liên quan giữa độ cận ban đầu và mức độ tiến triển cận thị 81

Bảng 3.41 Thay đổi độ cầu tương đương (D) so với độ cầu ban đầu 82

Bảng 3.42 Tăng chiều dài trục nhãn cầu (mm) với mức cận thị ban đầu 82

Bảng 3.43 So sánh hoạt động ngoài trời và nhìn gần giữa trẻ cận thị không tiến triển và trẻ cận thị tiến triển trong nhóm can thiệp 84

Bảng 3.44 So sánh các đặc điểm dịch tễ học và các yếu tố khác giữa trẻ cận thị không tiến triển và trẻ cận thị tiến triển trong nhóm can thiệp 84

Bảng 3.45 Phân tích hồi quy các yếu tố nguy cơ cận thị tiến triển 84

Bảng 3.46 Tuân thủ điều trị, lý do cho việc ngưng điều trị 85

Bảng 3.47 Tác dụng phụ ở trẻ duy trì điều trị và trẻ ngưng điều trị 86

Bảng 3.48 SE tăng trong thời gian điều trị và ngừng điều trị 87

Bảng 3.49 Thay đổi trong kích thước đồng tử, điều tiết và thị lực nhìn xa/ nhìn gần 89

Bảng 4.1 Tỷ lệ cận thị học đường ở học sinh tại một số nước 91

Bảng 4.2 Tỷ lệ cận thị học đường ở học sinh tại Việt nam 92

Bảng 4.5 Biên độ điều tiết sau lần điều trị đầu tiên với atropin 99

Bảng 4.6 Thị lực nhìn gần sau lần điều trị đầu tiên với atropin 100

Bảng 4.7 Chênh lệch thị lực trong nghiên cứu ATOM 2 101

Bảng 4.8 Tiến triển cận thị hằng năm trong nhóm atropin 0,5% - 1% 102

Bảng 4.9 So sánh với các nghiên cứu atropin 0,01% nhỏ mắt 103

Bảng 4.10 Tác động của atropin với tiến triển cận thị 104

Bảng 4.11 Tăng chiều dài trục nhãn cầu trong các phương pháp khác 107

Bảng 4.12 Tăng chiều dài trục nhãn cầu (mm) trong Ortho - K 108

Bảng 4.13 Tăng chiều dài trục nhãn cầu trong các nghiên cứu về atropin 109

Bảng 4.14 Tăng chiều dài trục nhãn cầu 110

Bảng 4.15 Tăng chiều dài trục nhãn cầu 111

Bảng 4.16 Tiến triển cận thị và tăng chiều dài trục nhãn cầu so với tuổi 115

Bảng 4.17 Tác dụng phụ 122

Biểu đồ 1.1 Các nghiên cứu về kính tiếp xúc đối với sự tiến triển cận thị 18

Biểu đồ 1.2 Các nghiên cứu về kính định hình giác mạc đối với tiến triển cận thị 19

Biểu đồ 3.1 Số lượng các đối tượng nghiên cứu 52

Biểu đồ 3.2 Tỷ lệ cận thị theo giới và theo lớp học 56

Biểu đồ 3.3 Tỷ lệ cận thị mới phát hiện khi khám 56

Biểu đồ 3.4 Thị lực của học sinh bị cận thị theo lớp 57

Biểu đồ 3.5 Mức độ cận thị theo khối học 59

Biểu đồ 3.6 SE tăng sau 12 tháng và 24 tháng. 66

Biểu đồ 3.7 Mức độ tiến triển cận thị 68

Biểu đồ 3.8 Tăng chiều dài trục nhãn cầu sau 2 năm 69

Biểu đồ 3.9 Mối tương quan giữa tiến triển cận thị và tăng chiều dài trục nhãn cầu .71 Biểu đồ 3.10 Công suất khúc xạ giác mạc sau 2 năm 72

Biểu đồ 3.12 Tăng chiều dài trục nhãn cầu (mm) sau 2 năm theo nhóm tuổi 78

Biểu đồ 3.13 Tăng chiều dài trục nhãn cầu sau 2 năm theo độ tuổi bắt đầu điều trị .80 Biểu đồ 3.14 Tiến triển cận thị so với mức cận thị ban đầu 81

Biểu đồ 3.15 Tăng chiều dài trục nhãn cầu theo độ cầu ban đầu 83

Biểu đồ 3.16 Tăng chiều dài trục nhãn cầu theo độ cầu ban đầu, so sánh nhóm can thiệp với nhóm chứng 83

Biểu đồ 3.17 Tiến triển cận thị sau khi ngưng thuốc 86

Biểu đồ 3.18 Thay đổi mức độ tiến triển cận thị trong và sau giai đoạn điều trị 87

Biểu đồ 3.19 Tăng chiều dài trục nhãn cầu sau khi ngưng thuốc 88

Biểu đồ 4.1 Hiệu quả làm chậm tiến triển cận thị 110

Hình 1.1 Lệch tiêu cận thị và viễn thị 4

Hình 1.2 Lệch tiêu viễn thị 6

Hình 1.3 Công thức hóa học 21

Hình 2.1 Thuốc nhỏ atropin 0,01% 43

Sơ đồ 1.1 Thuyết sức căng cơ học và điều tiết non độ 7

Sơ đồ 2.1 Sơ đồ thiết kế nghiên cứu 51

ĐẶT VẤN ĐỀ

Trong những năm gần đây, cùng với sự phát triển kinh tế xã hội, quá trình đôthị hóa và sự thay đổi lối sống trong xã hội hiện đại, tình hình tật khúc xạ đang có

xu hướng ngày càng gia tăng, ảnh hưởng khoảng 2,3 tỷ người trên thế giới, trong đó

có khoảng 153 triệu người mù lòa, chủ yếu sống ở các nước đang phát triển (1/3 ởchâu Phi) Tật khúc xạ chưa được chỉnh kính hiện là nguyên nhân hàng đầu gâygiảm thị lực, đồng thời là nguyên nhân gây mù quan trọng xếp thứ hai sau bệnh đụcthể thủy tinh, đã được Tổ chức Y tế thế giới khuyến cáo toàn cầu, cần đặc biệt quantâm nhằm đạt được mục tiêu “Thị giác 2020 ” Tỷ lệ tật khúc xạ rất khác nhau ở cácnước, Châu Á là nơi có tỷ lệ tật khúc xạ cao nhất thế giới và có xu hướng gia tăngmạnh trong những năm gần đây, lên tới 80% như ở Trung Quốc, Đài Loan, HồngKông và Singapore, trong khi tại Mỹ tỷ lệ cận thị là 41,6% trong giai đoạn 1999-

2004[ CITATION Coo \l 1033 ], [ CITATION Vitec \l 1033 ] Ước tính riêng châu Á đã

có tới 300 triệu người tật khúc xạ

Không chỉ tăng nhanh về tỷ lệ, tật khúc xạ ở trẻ em còn thay đổi theo lứa tuổi,đặc biệt cận thị còn tiến triển ngày càng nặng hơn, ảnh hưởng xấu tới thị lực, gâybiến chứng dẫn tới mù lòa, tăng các chi phí cho gia đình, xã hội và hạn chế tronglựa chọn nghề nghiệp sau này

Ở Việt Nam, tật khúc xạ đang là một vấn đề sức khỏe thời sự được xã hội đặcbiệt quan tâm Đã có nhiều điều tra, nghiên cứu về tỷ lệ tật khúc xạ ở các lứa tuổi vàmột số nghiên cứu về sự thay đổi khúc xạ ở học sinh Nguyễn Thị Hồng Hạnh(2009) nghiên cứu sự tiến triển của cận thị trên trẻ em đến khám bệnh tại bệnh việnMắt Trung ương cho thấy sự tiến triển của cận thị là 0,69 Diop (D)/năm[CITATIONNgu09 \l 1033 ] Đặng Anh Ngọc (2010) thấy tỷ lệ mắc mới ở vùng nội thành Hải

Phòng là 6,46% cao hơn vùng ngoại thành (1,27 D)[CITATION Đặn10 \l 1033 ].

Nguyễn Chí Dũng, Nguyễn Thị Hạnh (2011) nghiên cứu sự thay đổi khúc xạ củahọc sinh lớp 6 trong một năm thấy tỷ lệ mắc mới cận thị là 2,0%/ năm với mức độtiến triển trung bình là 0,4 D/ năm [CITATION Ngu10 \l 1033 ] Các nghiên cứu trêncòn giới hạn trong phạm vi như chỉ nghiên cứu trên những trẻ đến bệnh viện khám

hoặc chỉ theo dõi được ở 1 lứa tuổi trong thời gian ngắn Một số tác giả khác nhưHoàng Văn Tiến (2006), Đặng Anh Ngọc (2010) [CITATION Đặn10 \l 1033 ][CITATION Hoà06 \l 1033 ] đã nghiên cứu các giải pháp can thiệp đối với cận thị

như truyền thông phổ biến kiến thức nâng cao thực hành vệ sinh học đường

Trên thế giới đã có những nghiên cứu can thiệp làm chậm tiến triển cận thịnhư chỉnh kính thấp hơn độ cận thị, đeo kính tiếp xúc cứng, kính 2 tiêu cự, đa tiêu

cự, sử dụng pirenzepine … nhưng hầu hết các phương pháp là không hiệu quả Chotới nay, sử dụng atropin nhỏ mắt là một trong 3 phương pháp làm chậm tiến triểncận thị có hiệu quả, ngoài việc mang kính Ortho-K và kính tiếp xúc mềm đa tiêu cự.Các tác giả Bedrossian, Gostin (1964), Gimbel, Kelly, Dyer, Sampson, Gruber,Brodstein, Brenner và Yen từ 1973 tới 1989 đã nghiên cứu thấy sử dụng atropin 1%nhỏ mắt có tác dụng tốt làm ngăn cản sự tiến triển của mắt cận thị so với các mắtđối chứng Trong thập niên qua, Shih (1999), Shia (2001), Chua(2006), Lee (2006),

Lu (2010) đã khẳng định tác dụng làm chậm tiến triển của cận thị bằng thuốc nhỏmắt atropin với nồng độ thấp hơn như 0,5%, 0,25%, 0,1%, 0,05% [CITATION Coo \l

1033 ] Mới đây, năm 2011 A Chia tại Singapore đã thông báo thuốc nhỏ mắt

atropin 0,01% cũng có tác dụng rõ rệt làm chậm tiến triển cận thị mà không có cáctác dụng phụ như lóa mắt, viêm kết mạc dị ứng, viêm da mi [ CITATION Chieb \l

1033 ]

Tuy nhiên đến nay, tại thành phố Cần Thơ chưa có các nghiên cứu sâu và toàndiện về vấn đề này và ở nước ta vẫn chưa có các nghiên cứu đánh giá hiệu quả biệnpháp can thiệp dùng thuốc nhỏ mắt dễ sử dụng như atropin nồng độ thấp 0,01% để

hạn chế sự tiến triển cận thị ở học sinh Do vậy, chúng tôi tiến hành đề tài “Đánh

giá hiệu quả sử dụng thuốc nhỏ mắt atropin 0,01% đối với sự tiến triển cận thị của học sinh tiểu học và trung học cơ sở tại thành phố Cần Thơ” với các mục

tiêu sau:

1 Mô tả đặc điểm tật cận thị của học sinh 1 số trường tiểu học và trung học

cơ sở TP Cần Thơ trong năm học 2013 -2014.

2 Đánh giá hiệu quả can thiệp của thuốc nhỏ mắt atropin 0,01% đối với sự tiến triển cận thị.

Chương 1 TỔNG QUAN1.1 CƠ SỞ PHÁT SINH TẬT KHÚC XẠ

1.1.1 Quá trình chính thị hóa

Trong suốt quá trình phát triển bình thường của mắt, trục nhãn cầu phải phùhợp với công suất khúc xạ để đảm bảo hình ảnh võng mạc được hội tụ chính xác.Nếu mắt phát triển quá nhanh, hình ảnh nằm phía trước võng mạc, hậu quả là sựphát triển của mắt có khuynh hướng chậm lại Nếu mắt phát triển quá chậm, hìnhảnh nằm về phía sau và mắt sẽ có khuynh hướng phát triển nhanh hơn Quá trìnhsinh học liên tục này nhằm đảm bảo cân bằng công suất khúc xạ và phát triển chiềudài trục nhãn cầu gọi là quá trình chính thị hóa (Emmetropization) (Yackle vàFitzgerald (1999)

Quá trình chính thị hóa xảy ra vào 18 tháng đầu tiên (82% trẻ vào lúc 12 thángtuổi), chính thị đạt được vào độ tuổi 9 - 14 và không có sự thay đổi khúc xạ trên mắtbình thường sau 16 tuổi

Hai thuyết đối nghịch nhau là cơ chế chủ động (feedback thị giác) và thụ động(sự phát triển được xác định trước) Theo Saunders (1994) thì chính thị phối hợp cảquá trình thụ động và chủ động

- Quá trình thụ động: quyết định bởi gen và yếu tố thể chất Công suất khúc xạ(dioptric) giảm, tỷ lệ với sự gia tăng của kích thước trục Khi sự thay đổi này không tỷ

lệ với nhau, bất chính thị phát triển Trẻ cận thị có thể thủy tinh mỏng hơn bình thường,điều này cho thấy quan hệ cơ học giữa sự phát triển của mắt và sự bù trừ của thể thủytinh Điều này cho thấy đây là quá trình feedback không phải do thị giác

- Quá trình chủ động: quyết định bởi hình ảnh võng mạc Mắt phân tích sốlượng hình ảnh mờ trên võng mạc và kéo dài trục nhãn cầu cho đến khi hình ảnhtrên võng mạc rõ nét Đây là cơ chế feedback thị giác từ hình ảnh võng mạc Cónhiều bằng chứng ủng hộ cho giả thuyết này như hiện tượng các bệnh lý đục giác

mạc, đục thể thủy tinh, hẹp khe mi, xuất huyết dịch kính và bệnh lý võng mạc trẻsinh non (Retinopathy of Prematurity (ROP) làm cho mắt kéo dài ra Một nghiêncứu trên trẻ sinh đôi cho thấy mắt bị đục môi trường quang học một bên sẽ có trụcnhãn cầu dài hơn mắt lành 2 mm, tương đương 6 D.

Kết quả thực nghiệm đã chỉ ra rằng quá trình kiểm soát chính thị hóa này nằm

ở vùng ngoại biên của mắt (Wildsoet (1988), Wallman (1997), Smith (2009)…) chothấy ngay cả khi cắt thần kinh thị, sự phát triển của mắt vẫn tiếp tục tại vùng kíchthích trên võng mạc Các nghiên cứu thực nghiệm cho thấy sự thay đổi tương phảnhình ảnh võng mạc, ví dụ như che, hoặc dùng thấu kính làm lệch tiêu tại 1 vùngvõng mạc khu trú, tác động lên sự phát triển nhãn cầu chỉ duy nhất tại vùng đó(Wildsoet (1998), Smith (2009) )

Hình 1.1 Lệch tiêu cận thị và viễn thị (nguồn:Hung, 2010 [ CITATION Hun1 \l

1.1.2.1 Đối tượng thực nghiệm

Young (1961) nhận thấy cận thị ở khỉ gia tăng trong môi trường không gian bịgiới hạn Loại gặm nhấm như chuột ít biến dị và có độ khúc xạ lớn, phát triển cậnthị nhanh, chỉ 12 - 14 ngày Cấu trúc củng mạc và các nguyên bào sợi có tất cả năm

loại thụ thể muscarinic như người Gà nuôi là mô hình thông dụng nhất, giá rẻ vàsẵn có[CITATION Hội01 \l 1033 ] Có thể gây độ khúc xạ -5 D tới -10 D trong 5 - 7ngày, trong tự nhiên không phát triển cận thị.

1.1.2.2 Mô hình

Cận thị do ức chế thị giác (Form - deprivation Myopia ) (FDM): sử dụng kínhche mờ trên mắt động vật, làm cường độ ánh sáng, chi tiết vật và độ tương phảngiảm Thị giác không bị che hoàn toàn Mắt sẽ dừng phát triển đến khi kính mờđược tháo bỏ

Cận thị do mang kính phân kỳ (Negative lens - Induces Myopia) (LIM): mắt

sẽ phát triển đến kích thước phù hợp độ khúc xạ gây ra bởi kính Theo Irving

(1992), Smith (1999), mô hình LIM cho thấy tính tương quan rất chặt giữa chiều dài

và công suất kính, ví dụ gà được mang kính -7 D trong 10 ngày sẽ có độ khúc xạ-10 D khi bỏ kính ra

1.1.3 Cơ chế bệnh sinh

2 cơ chế phát sinh cận thị:

* Thuyết điều tiết non độ (Accommodative lag theory): thuyết này dựa trên giảthiết là ảnh võng mạc mờ ở mắt viễn thị do điều tiết non độ trong các hoạt độngnhìn gần là nguyên nhân gây ra sự phát triển bất thường của trục nhãn cầu Cơ sởcủa thuyết này là các mắt cận thị có đáp ứng điều tiết yếu hơn so với mắt chính thị,

Do đó khi ảnh võng mạc mờ thì đáp ứng điều tiết của mắt không đủ để cho nhìn rõ.Vai trò của lệch tiêu viễn thị được xác nhận bởi quan sát rằng những mắt của độngvật còn nhỏ khi cho đeo kính trừ thì mắt đáp ứng bằng sự dài ra nhanh hơn của trụcnhãn cầu Tuy nhiên, các giai đoạn ngắn mắt nhìn rõ (khi nhìn vật ở xa) sẽ khử hoàntoàn tín hiệu “tăng chiều dài trục nhãn cầu” (“grow signal”) gây ra bởi ảnh võngmạc mờ ở mắt viễn thị khi nhìn gần Những kết quả nghiên cứu ở động vật đã chothấy là lệch tiêu viễn thị do điều tiết non độ trong khi làm việc nhìn gần chưa chắc

đã phải là yếu tố làm tăng trục nhãn cầu Ngoài ra các ý kiến còn chưa thống nhất làlệch tiêu viễn thị có xảy ra trước khi xuất hiện cận thị không và điều tiết non độ cóliên quan đến sự tiến triển cận thị hay không

Hình 1.2 Lệch tiêu viễn thị

* Thuyết sức căng cơ học (mechanical tension theory):

Thuyết này được đưa ra dựa vào dữ liệu về sự phát triển của nhãn cầu ở trẻchính thị và viễn thị Thuyết này khẳng định rằng sức căng cơ học tạo ra bởi thểthủy tinh hoặc thể mi làm hạn chế sự giãn ra của nhãn cầu ở vùng xích đạo, làm chotrục nhãn cầu dài ra nhiều hơn Thuyết này cho rằng có nhiều yếu tố làm cho kíchthước nhãn cầu lớn hơn bình thường ở những trẻ có nguy cơ cận thị Sức căng thểmi-hắc mạc ở phần trước nhãn cầu đạt đến điểm tới hạn mà nhãn cầu không thểgiãn ra tương ứng trong quá trình phát triển của mắt Cận thị xảy ra do sự dài ra quámức không thể bù trừ được, vì thể thủy tinh không thể giảm công suất hơn nữa bằngcách dẹt hơn và căng ra hơn Một hậu quả khác của sự đạt điểm tới hạn là sức căngdẫn đến tăng lực điều tiết cần thiết, do đó làm cho điều tiết non độ và tỉ số AC/Acàng tăng thêm Theo thuyết này thì điều tiết non độ chỉ là một sản phẩm phụ củacận thị và nó liên quan với tiến triển cận thị nhưng không phải là nguyên nhân của

tiến triển cận thị [CITATION Berov \l 1033 ] Thuyết này cũng phù hợp với sự biếndạng nhãn cầu xảy ra ở mắt cận thị

Sơ đồ 1.1 Thuyết sức căng cơ học và điều tiết non độ (Berntsen, 2010

[CITATION Berov \l 1033 ])

Như vậy, hiện nay có 2 thuyết về cơ chế phát sinh cận thị, đưa đến việc giảithích và hướng điều trị cận thị cũng khác nhau

1.1.4 Các yếu tố nguy cơ mắc tật khúc xạ

Nguyên nhân phát sinh cận thị là sự kết hợp nhiều yếu tố nguy cơ, trong đóquan trọng nhất là yếu tố gen và yếu tố môi trường Nói một cách khác, hiện tại có 2thuyết: thuyết sử dụng và lạm dụng - sự căng thẳng điều tiết (The use and abusetheory - accomadative stress) và thuyết sinh học về cận thị (The biological theory ofmyopia)

1.1.4.1 Yếu tố di truyền

Độ dài trục nhãn cầu góp phần lớn nhất quyết định tật khúc xạ Tính di truyềnđối với độ dài trục khoảng từ 40% tới 94%, độ sâu tiền phòng từ 70% - 94%, độ dày

của thể thủy tinh từ 90,3% tới 93% (Lyhne, 2001) Cá nhân có gen có khuynhhướng phát sinh cận thị khi tiếp xúc yếu tố môi trường nào đó

- Yếu tố chủng tộc

Khảo sát xem xét dinh dưỡng và sức khỏe quốc gia (The National Health andNutrition Examination Survey (NHANES) (1971 - 1972) cho thấy tỷ lệ cận thị cao

ở nữ và người da trắng Các tác giả Wang (1994), Rajan (1994) cho kết quả tương

tự Người châu Á và người Do Thái có tỷ lệ cận thị cao Zylbermann (1993) chothấy trẻ nam ở các trường Do Thái chính thống có tỷ lệ cận thị (81,3%) cao hơn sovới các trường Do Thái thông thường (27,4%)[CITATION Jonug \l 1033 ] Tại ĐàiLoan, tỷ lệ cận thị ở người bản địa là 13% so với 30% ở người Trungquốc[CITATION Saw96 \l 1033 ] Theo Wu (2001), tỷ lệ cận thị người bản địa(82,2% ) cao so với người gốc Ấn Độ (68,7%) và gốc Mã Lai (65,0%) Chủng tộcthể hiện về cấu trúc gen và thể hiện tính nhạy cảm mạnh đối với bệnh nào đó(Mann, 1966) Wedner (2002) nhận thấy học sinh gốc Phi có tỷ lệ thấp hơn (4,7%)

so với trẻ không phải gốc Phi (13,4%) và người gốc Nam Á (17,0%), với p < 0,001

cha mẹ cận thị thì chỉ có 6 - 15% Wedner (2002), Mehdizadeh (2006), Khader

(2006) [CITATION Khaul \l 1033 ]…cũng cho kết quả tương tự Sự khác nhau về tỷ

lệ cận thị liên quan đến cận thị cha mẹ có thể biểu hiện ngay trong những năm đầu

đi học [CITATION Saw96 \l 1033 ][CITATION Gos \l 1033 ] Vai trò của di truyềnđược thừa nhận ở cận thị nặng Ashton (1985) nhận thấy trẻ cận thị dưới 1 D có15% cha mẹ bị cận thị, trẻ cận thị nặng hơn 7 D có 55% cha, mẹ bị cận thị Ashton(1985) nghiên cứu tiến hành ở Hawai trên 185 gia đình có cha mẹ tổ tiên là người

Nhật và trên 192 gia đình có cha mẹ tổ tiên là người châu Âu cho thấy có bằngchứng về mô hình di truyền gen theo thuyết của Mendel[CITATION Saw96 \l 1033 ].

Nghiên cứu trẻ sinh đôi không xác định được mô hình di truyền nhưng cungcấp bằng chứng cận thị có thể di truyền Trong một nghiên cứu các cặp sinh đôicùng trứng có thói quen nhìn gần gần giống nhau (khác nhau ít hơn 1 giờ/ ngày vềhọc tập và đọc) so với các cặp sinh đôi cùng trứng (79,3%) có thói quen khônggiống nhau, các tác giả cho thấy sự kết hợp tăng thêm có ý nghĩa giữa sinh đôi cùngtrứng với công việc nhìn gần[CITATION Sawep \l 1033 ]

1.1.4.2 Yếu tố môi trường

Tỷ lệ cận thị khác nhau giữa các vùng, các quốc gia và giữa các thế hệ Tỷ lệcận thị phát sinh ở thế hệ sau là manh mối quan trọng cho nguyên nhân gây cận thị

ở cộng đồng người trẻ tuổi Di truyền và môi trường cùng đóng vai trò trong sự phátsinh cận thị Tuy nhiên, khi sự thay đổi xảy ra trong một giai đoạn ngắn, nguyênnhân thường là do ảnh hưởng của môi trường Thay đổi lớn trong lối sống củangười Trung Quốc trong ba hoặc bốn thế kỷ qua cho thấy các yếu tố về cách sống

có thể ảnh hưởng tới cận thị[CITATION Edwan \l 1033 ]

- Giáo dục và sự hiểu biết

Nghiên cứu ở Đan Mạch, Israel, Mỹ, Phần Lan, Singapore cho thấy tỷ lệ cậnthị cao hơn trong cá nhân với trình độ học vấn cao Sato (1993) thấy tỷ lệ cận thịmắc mới cao hơn trong số người tốt nghiệp đại học ở Mỹ Tay (1992) thấy tỷ lệ cận

thị gia tăng cùng với sự học tập Dayan (2005) nhận thấy tỷ lệ cận thị tỷ lệ thuận với

trình độ học vấn, thể hiện qua số năm học tập tại trường: nhóm học vấn từ lớp 8 trởxuống có 4,7% cận thị nhẹ, 1,7% cận trung bình và 0,7% cận nặng; nhóm học vấntừ lớp 12 trở lên có 16,0% cận thị nhẹ, 7,7% cận trung bình và 2,2% cận nặng.Ashton (1985) nhận thấy không có liên quan giữa cận thị và công việc nhìn gần,nhưng mối liên quan thành tích tại trường và cận thị đã được ghi nhận Hirsch(1959) lưu ý rằng trẻ thông minh thường đọc sách và bị cận thị nhiều hơn Mức độ

giáo dục và thông minh quan hệ mạnh với công việc nhìn gần.

- Công việc nhìn gần

+ Các nghiên cứu cho rằng công việc nhìn gần ảnh hưởng tới cận thị

Nghiên cứu SMS (The Sydney Myopia Study: nghiên cứu cận thị Sydney)

[CITATION IpJ08 \l 1033 ] cho thấy trẻ em đọc liên tục hơn 30 phút có nhiều khả

năng phát triển cận thị so với trẻ đọc liên tục dưới 30 phút, nhìn gần dưới 30 cm cókhả năng cận thị gấp 2,5 lần so với khoảng cách xa hơn Nghiên cứu SCORM tạiSingapore (The Singapore Cohort Study of the Risk Factors for Myopia) cho thấytrẻ đọc nhiều hơn 2 cuốn sách một tuần có nguy cơ cao hơn gấp 3,05 lần đối với cậnthị cao độ (ít nhất trên -3 D) so với trẻ đọc dưới 2 cuốn một tuần Đọc hơn 2 giờ/ngày có khả năng bị cận thị cao hơn 1,5 lần so với những người đọc ít hơn 2 giờ,nhưng điều này không có ý nghĩa Mỗi tuần đọc nhiều hơn 1 cuốn sách kèm theovới sự kéo dài trục nhãn cầu thêm 0,04 mm, đọc nhiều hơn 2 cuốn sách mỗi tuần cóchiều dài trục nhãn cầu hơn 0,17 mm [CITATION Sawov \l 1033 ] Nghiên cứu

OLSM (the Orinda Longitudinal Study of Myopia: nghiên cứu cắt dọc về cận thị)[CITATION Mutec \l 1033 ] đã phát hiện ra rằng OR = 1,02 cho mỗi giờ làm việc

nhìn gần một tuần Nghiên cứu cắt dọc của You (2016) tại Thượng Hải cho thấyđọc, viết, xem tivi, ánh sáng không đủ và làm việc liên tục hơn 30 - 40 phút sẽ làmthay đổi thông số khúc xạ và chiều dài sinh học nhãn cầu Li (2015) cũng kết luậncông việc nhìn gần liên quan tới yếu tố đọc liên tục, khoảng cách đọc gần, xem tivigần, nghiêng đầu khi viết, dùng đèn huỳnh quang Các nghiên cứu của Hsu (2016)cũng cho kết quả tương tự

+ Thuyết sinh học đối với công việc nhìn gần

Gia tăng áp lực ở phần phía trước do điều tiết gây quá sức chịu đựng cho củngmạc, dẫn đến sự gia tăng trục thị giác Tuy nhiên sự gia tăng áp lực chưa được ghinhận Dẫu sao, sự điều tiết khiếm khuyết làm hình ảnh không hội tụ trên võng mạcđang ngày càng được xem là yếu tố chìa khóa trong phát sinh cận thị Young (1961)thực nghiệm trên khỉ, thị giác bị giới hạn trong 18 inch (46cm) bởi màn che thì mắt đó

sẽ trở nên cận thị đã cho thấy mối liên quan công việc nhìn gần với sự gia tăng điều tiết

và cận thị Raviola (1978) cho thấy khỉ bị phẫu thuật làm hẹp mi mắt một bên trongmôi trường được chiếu sáng đã phát sinh cận thị trục ở mắt bị làm hẹp khe mi

+ Các nghiên cứu cho rằng nhìn gần không có mối quan hệ với cận thị

Một số tác giả khác như Saw (2002)[CITATION Saw02 \l 1033 ], Lu (2009),Low (2010)[CITATION Low10 \l 1033 ], Jones-Jordan (2012)[CITATION Jon \l 1033 ]cho rằng nhìn gần không có mối quan hệ với cận thị[CITATION Fos14 \l 1033 ].

+ Hạn chế của các nghiên cứu công việc nhìn gần:

Hầu hết các nghiên cứu là mô tả cắt ngang, hoạt động nhìn gần và cận thị

được xác định trong cùng một thời điểm nên không thể kiểm tra quan hệ nguyên

nhân - kết quả[CITATION Pan12 \l 1033 ][CITATION Sawep \l 1033 ] Ngoài ra, thông

tin do cha mẹ báo cáo nên sai lệch có thể xảy ra Cần phương pháp chặt chẽ hơn đểđịnh lượng công việc nhìn gần Một số biến thể của công việc nhìn gần như tư thếđọc, giải lao, ánh sáng cần được nghiên cứu để thay đổi thái độ hành vi [CITATIONWonov \l 1033 ]

- Công việc hoạt động ngoài trời

+ Các nghiên cứu cho thấy tác dụng bảo vệ của hoạt động ngoài trời với cận thị:

Mutti (2007) đầu tiên báo cáo hoạt động ngoài trời và khả năng làm giảm khảnăng cận thị [CITATION Jonug \l 1033 ], tác động đó được báo cáo trong các nghiên

cứu của Rose (2008)[CITATION Rosug \l 1033 ], Jones-Jordan (2010) [CITATIONJon \l 1033 ], Guggenheim (2012)… Nghiên cứu SMS (The Sydney Myopia Study:

nghiên cứu cận thị Sydney) tìm thấy học sinh có mức nhìn gần cao, mà hoạt độngngoài trời thấp có mức khúc xạ trung bình viễn thị thấp Thời gian ngoài trời ít và

nhìn gần nhiều có khả năng làm tăng tỷ lệ cận thị tới 2 -3 lần Dirani (2009)

[CITATION Dirug \l 1033 ] cho thấy mỗi giờ gia tăng hoạt động ngoài trời, độ cầu

tương đương tăng + 0,17 D và độ dài trục nhãn cầu giảm 0,06 mm Jones (2007)

[CITATION Jonug \l 1033 ] trên dữ liệu OLSM thấy trẻ em trở thành cận thị khi dành

ít thời gian thể thao và hoạt động ngoài trời so với những người không bị cận thị(7,98 ± 6,54 giờ so với 11,65 ± 6,97 giờ) Nghiên cứu cận thị tại Sydney[CITATIONRosug \l 1033 ] cho thấy hoạt động ngoài trời có tác động lên khúc xạ của mắt và làyếu tố bảo vệ chống cận thị

Có lẽ ngưỡng 10 - 14 giờ hoạt động ngoài trời/ tuần giúp ngăn cận thị[CITATION Wu16 \l 1033 ] Verkicharla (2016) cho rằng hoạt động ngoài trời

khoảng 3 giờ/ ngày có tác dụng bảo vệ chống lại cận thị Thử nghiệm trên trẻ Trung

Quốc thấy hoạt động ngoài trời 40 phút/ ngày giảm khởi phát cận thị 9% sau 3 năm.Tại Đài Loan, hoạt động ngoài trời 80 phút/ ngày giảm khởi phát cận thị 9% sau 1năm Tác giả Shah (2017) kết luận rằng bổ xung hoạt động ngoài trời có tác độnglớn trên khởi phát và phát triển cận thị ở lứa tuổi 5 - 8 He (2015) cho rằng 45 phúthoạt động ngoài trời có thể ngăn ngừa cận thị

Xiong (2017)[CITATION Xia \l 1033 ] phân tích meta-analysis trên 25 nghiêncứu, kết luận hoạt động ngoài trời ngăn cản phát triển cận thị, nhưng không làmchậm tiến triển cận thị trong các đối tượng đã bị cận thị Cohen (2011) nghiên cứutrên gà con cho thấy cường độ ánh sáng điều chỉnh các quá trình chính thị hóa vàcường độ thấp của ánh sáng vào ban đêm là một yếu tố nguy cơ cho phát triển cận

thị.

+ Cơ chế sinh học

Theo Morgan, 3 thuyết được đưa ra để giải thích giá trị của hoạt động ngoài

trời: 1/ánh sáng về phía cuối dải tia cực tím làm chậm phát triển của mắt và cận thị

2/ thuyết không gian dioptric (Flitcroft) 3/ thuyết “ánh sáng-dopamine” (Morgan):ánh sáng ngoài trời làm co đồng tử, làm tăng độ sâu thị trường và giảm độ mờ củaảnh Dopamine phóng thích từ võng mạc khi bị kích thích bởi ánh sáng, sẽ ức chếcác chất dẫn truyền thần kinh làm ức chế sự phát triển tại mắt Ashby (2010) cho gàcon tiếp xúc với cường độ chiếu sáng cao (15 000 lux) trong 5 giờ mỗi ngày sẽ bùtrừ có ý nghĩa cho việc đồng thời mang kính phân kỳ khi so sánh với những cá thểchiếu sáng dưới 500 lux Charman (2011) giả thuyết mối quan hệ giữa hình ảnhkhông đều trên võng mạc là điều kiện thuận lợi để phát triển quá trình chính thị hóadựa trên võng mạc ngoại vi Tình trạng này được thỏa mãn bởi hoạt động ngoài trời,

vì kích thích quang học không thay đổi nhiều tại mỗi vùng trên thị trường

+ Bằng chứng không có mối quan hệ:

Một số tác giả khác như Lu (2009), Low (2010)[CITATION Low10 \l 1033 ]không thấy mối quan hệ hoạt động ngoài trời và cận thị Tuy nhiên, cũng có thể dothời gian hoạt động ngoài trời còn ít, còn dưới ngưỡng bảo vệ Hai nghiên cứu đầu

tiên của Singapore (Saw 2001, 2006) báo cáo không có mối liên quan, tuy nhiênnhững nghiên cứu gần đây hơn như của Dirani (2009)[CITATION Dirug \l 1033 ] lạithấy mối quan hệ có ý nghĩa.

1.1.4.3 Các yếu tố khác

Có các bằng chứng rõ ràng cho mối liên kết giữa trẻ đẻ non, cân nặng khi sinhthấp và cận thị, nhưng chưa có bằng chứng thuyết phục đối với mối liên hệ giữa cậnthị và chiều cao, cá tính, hoặc suy dinh dưỡng Không có bằng chứng rằng các thiếuhụt vitamin đặc biệt có liên kết với cận thị Bằng chứng về dinh dưỡng gây ra sựphát sinh cận thị không có tính thuyết phục

1.2 TÌNH HÌNH CẬN THỊ VÀ SỰ TIẾN TRIỂN CỦA CẬN THỊ

1.2.1.Tình hình cận thị trên thế giới và tại Việt Nam

Tỷ lệ cận thị rất khác nhau ở các nước trên thế giới, nhất là tỷ lệ TKX khôngđược chỉnh kính thích hợp dẫn đến tăng tỷ lệ mù loà Đây là một vấn đề mà tổ chức Y

tế thế giới đã khuyến cáo cần phải đặc biệt quan tâm đến TKX như là một loại mù loà

có thể dễ dàng phòng tránh được với các biện pháp đơn giản nhất và rẻ tiền nhất

Trên Thế giới, cận thị học đường chiếm tỷ lệ cao ở các quốc gia, nhất là ởChâu Á Tỷ lệ cận thị ở một số nước như Singapore, Hồng Kông, Đài Loan, tỷ lệlên tới 80 - 90% ở tuổi 17 -18 [ CITATION Saw96 \l 1033 ]

Tại Việt Nam, Năm 1999, Bộ Y tế công bố chính thức tỷ lệ cận thị ở cấp tiểuhọc là 0,65%, THCS 1,6%, THPT lên tới 8,12% [ CITATION Dun09 \l 1033 ], theođiều tra của các nhà nghiên cứu tại nhiều tỉnh, thành phố thì trong những năm gầnđây tỷ lệ cận thị gia tăng rất nhanh Tại Hà Nội, năm 2000, theo điều tra của HàHuy Tiến, tỷ lệ cận thị của học sinh nội thành Hà Nội là 31,95%, ngoại thành là11,75% Năm 2009, Trịnh Thị Bích Ngọc cho thấy tỷ lệ cận thị ở học sinh tiểu học

là 18%; trung học cơ sở là 25,5% và trung học phổ thông là 49,7% [ CITATIONTha16 \l 1033 ] Tại thành phố Hồ Chí Minh, Lê Thị Thanh Xuyên cho thấy tỷ lệ cậnthị đang có xu hướng gia tăng một cách báo động Năm 1994, tỷ lệ cận thị là 8,65%,năm 2002 tăng lên 17,2% và đến năm 2006 là 38,88% [ CITATION LêT09 \l 1033 ]

1.2.2.Tình hình cận thị tại các tỉnh Đồng bằng sông Cửu Long

Đồng bằng sông Cửu Long bao gồm 1 thành phố trực thuộc Trung ương là thànhphố Cần Thơ và 12 tỉnh Thành phố Cần Thơ có tổng diện tích tự nhiên là 1.409,0 km²,chiếm 3,49% diện tích toàn vùng và dân số vào khoảng 1.400.200 người

Khảo sát tật khúc xạ học sinh đầu cấp và cuối cấp tiểu học tại thành phố LongXuyên An Giang (2013), cho thấy tỷ lệ tật khúc xạ trẻ em 6 tuổi và 10 tuổi là 13,1%

và 19,8% Cận thị 12,7% và 19,6% Tại Cần Thơ, qua khảo sát trên chín lớp với 419học sinh khối lớp 6 của một trường THCS nội thành trên địa bàn TP Cần Thơ, trong

đó chọn ngẫu nhiên và khám mắt thực tế cho 172 em, tỉ lệ học sinh mắc tật cận thịchiếm tới 45,34% Theo kết quả nghiên cứu của Trần Thanh Quang tại quận ÔMôn, một quận ngoại thành TP Cần Thơ (2011) thì tỷ lệ cận thị là 9,2%

Các biện pháp điều trị chủ yếu là tuyên truyền và sủ dụng kính đúng độ Năm

2016, nhờ sự phối hợp với tổ chức HKI, Sở Giáo dục và Đào tạo thành phố Cần Thơ,chương trình khám sàng lọc thị lực cho 13.918 học sinh tại các trường THCS tại quậnNinh Kiều (quận trung tâm) đã được tiến hành, qua khảo sát thì tỷ lệ cận thị là 20%

1.2.3 Các nghiên cứu về tỷ lệ mắc mới tự nhiên và sự tiến triển cận thị trên

thế giới

1.2.3.1 Các nghiên cứu so sánh

Lin (2004) [CITATION LINct \l 1033 ] đánh giá 5 cuộc khảo sát tại Đài Loan(1983 - 2000), tỷ lệ cận thị tăng từ 14% đối với trẻ từ 16 đến 18 tuổi và 26,2% vớitrẻ 7 tuổi Vitale (2009) [CITATION Vitec \l 1033 ] đánh giá tỷ lệ cận thị tại Hoa Kỳ

ở học sinh tuổi từ 12-17 thấy tăng từ 12,0% (giữa năm 1971 - 1972 ) tới 31,2% (từnăm 1999 đến 2004) Pan (2012) [CITATION Panug \l 1033 ] thấy tỷ lệ cận thị trong

người nhập cư thế hệ đầu tiên thấp hơn so với người nhập cư thế hệ thứ hai (cận thị:23,4% so với 30,2%, cận thị cao 2,5% so với 4,8%)

Tuy nhiên, tỷ lệ cận thị không thấy tăng trong một số nghiên cứu Ở Phần Lan,

tỷ lệ cận thị trẻ em tuổi từ 7 - 8 trong hơn 20 năm gần đây là không đổi, trong khi đó

tỷ lệ cận tăng gần gấp đôi ở trẻ em 14 - 15 tuổi Ngược lại, một nghiên cứu so sánhcác tỷ lệ cận thị của lính nghĩa vụ ở Đan Mạch trong những năm 1882, 1964 và 2004cho thấy tỷ lệ cận thị giảm đáng kể theo thời gian, mặc dù sự so sánh có thể là khập

khiễng vì có sự khác biệt trong phương pháp nghiên cứu ở những năm khácnhau[ CITATION Fos14 \l 1033 ]

1.2.3.2 Các nghiên cứu thuần tập tiến cứu

Chỉ có ít nghiên cứu theo dõi nhiều năm trên cùng một quần thể đối tượng,nhằm đánh giá tỷ lệ mới mắc bệnh và tiến triển của cận thị Cho đến nay, dữ liệu liênquan tới tỷ lệ mắc mới từ các nghiên cứu thuần tập tiến cứu còn ít

Zhao J (1999) nghiên cứu trên 5.884 trẻ em ở Shunyi Trung Quốc phát hiện tỷ lệmới mắc cận, tính trong suốt một thời kỳ 28,5 tháng là 14,1%, với tốc độ tiến triển cậntrung bình là -0,42 D Saw (2005) [CITATION Sawan \l 1033 ] thấy tỷ lệ mắc mới tích

lũy (cumulative incidence rates) trong năm là 47,7%, 38,4% và 32,4% tương ứngvới trẻ 7, 8 và 9 tuổi Fan (2004)[CITATION Fanpr \l 1033 ] thấy tỷ lệ mắc mới cậnthị hàng năm là 144,1  2,31 trên 1.000 học sinh tiểu học với tỷ lệ cao nhất ở trẻ 11tuổi French (2013) nghiên cứu trên trẻ Úc tuổi từ 12 - 17 cho biết tỷ lệ mắc mới cận thịhằng năm là 2,2% ở người trẻ và 4,1% ở người lớn tuổi Tỷ lệ mắc mới hằng năm ở trẻ

em Đông Á (6,9% ở trẻ nhỏ tuổi, 7,3% ở trẻ lớn) cao hơn nhiều so với tỷ lệ này ởtrẻ em da trắng châu Âu (1,3% ở trẻ nhỏ tuổi và 2,9% trẻ lớn) Donovan(2012[CITATION Donry \l 1033 ] phân tích meta-analysis cho thấy tiến triển cận thị

trung bình là -0,55 D/ năm trẻ châu Âu và -0,82 D trẻ châu Á

1.2.3.3 Các nghiên cứu can thiệp lâm sàng làm chậm tiến triển cận thị

Gwiazda (2003) [CITATION Gwipr \l 1033 ] trong thử nghiệm COMET based Correction of Myopia Evaluation Trial: Thử nghiệm đánh giá chỉnh cận thị ởHoa Kỳ) thấy mức độ tiến triển của cận thị tích lũy trong 3 năm là -1,48 ± 0,06 D ởnhóm mang kính gọng Một thử nghiệm lâm sàng khác ở Singapore thấy tốc độ tiếntriển của cận thị là -0,63 D mỗi năm

(U.S.-1.2.4 Các nghiên cứu về tỷ lệ mắc mới tự nhiên và sự tiến triển cận thị ở Việt Nam

Có rất ít những nghiên cứu về tỷ lệ mắc mới tật khúc xạ, đặc biệt là nghiêncứu ở cộng đồng Hà Huy Tài (2009) [CITATION Trầ1 \l 1033 ] cho thấy cận thị tiếntriển trung bình - 0,69 D/ năm Đặng Anh Ngọc (2002-2004) [CITATION Đặn10 \l

1033 ] thấy tỷ lệ mắc mới cận thị của học sinh nội thành Hải Phòng cấp tiểu học là

2,77% (p = 0,015) và học sinh trường THCS là 14,64% (p < 0,001) cao hơn ngoại

thành Tuy nhiên, đo khúc xạ không làm liệt điều tiết nên kết quả chưa hoàn toànchính xác Nguyễn Thị Hạnh và Nguyễn Chí Dũng (2010)[CITATION Ngu10 \l

1033 ] cho thấy tỷ lệ mắc mới tật khúc xạ là 13,5%, tiến triển trung bình là 0,4 ± 0,8D/ năm.Tuy nhiên, thời gian nghiên cứu còn ngắn (trong 1 năm), đối tượng nghiêncứu còn ít (chỉ học sinh lớp 6)

1.3 CÁC BIỆN PHÁP CAN THIỆP HẠN CHẾ SỰ TIẾN TRIỂN CẬN THỊ 1.3.1 Đeo kính gọng

1.3.1.1 Kính gọng chỉnh đủ số, thấp và cao hơn độ cận thị

- Kính gọng đơn tiêu chỉnh đủ số

Không loại bỏ được hiện tượng lệch tiêu kiểu viễn thị (hyperopic defocus) nênkhông làm chậm được sự tiến triển của cận thị Sankaridurg (2010)[CITATIONPad10 \l 1033 ] sử dụng kính MyoVision được thiết kế để đảo ngược viễn thị ngoại

vi ở trẻ em cận thị (lên đến 4,00 D) cho thấy hiệu quả, nhưng duy nhất trên trẻ 6

-12 tuổi có cha mẹ cận thị, tiến triển cận thị giảm 0,29 D (30%) trong một năm

- Kính gọng chỉnh thấp hơn độ cận thị

Chung (2002)[CITATION Chu02 \l 1033 ], VasudevanB (2014)[CITATIONVasul \l 1033 ] cho thấy mang kính gọng chỉnh thấp hơn độ cận thị gây tiến triển cậnthị lớn hơn so với mang kính đủ độ, phát hiện này tương tự với gần như tất cả cácnghiên cứu trước đó ở người Adler (2006), Li (2015) lại cho thấy không có sự khácbiệt giữa 2 nhóm Tuy nhiên phân tích hồi quy cho thấy có sự giảm tiến triển cận thị

có ý nghĩa khi giảm số Diop nhiều hơn Kết quả này ủng hộ cho mô hình feedback,cho rằng giảm đủ công suất kính sẽ giảm đáng kể tiến triển cận thị Các nghiên cứuhiện nay chỉ ra rằng đeo kính thấp hơn độ cận thị có thể có lợi ích hạn chế

- Kính gọng chỉnh cao hơn độ cận thị

Goss (1984) [CITATION Placeholder11 \l 1033 ] cho thấy tốc độ tiến triển cận thị

không khác biệt đáng kể Các kết quả nghiên cứu không ủng hộ cho giả thuyết rằngmang kính cao hơn độ cận thị có tỷ lệ tiến triển cận thị thấp hơn người cận thị mangkính gọng thông thường

- Kính đeo liên tục

Ong (1999) [CITATION Ongun \l 1033 ] cho thấy kiểu đeo kính không ảnhhưởng đến triển cận thị giữa 4 nhóm: (1) đeo kính toàn bộ thời gian (2) đeo kínhnhìn xa sau đó chuyển qua đeo kính toàn bộ thời gian (3) chỉ đeo kính khi nhìn xa,

và (4) không đeo kính Tuy nhiên, cỡ mẫu của nghiên cứu trên còn quá nhỏ

1.3.1.2 Kính gọng 2 tròng và đa tròng

Kính hai tròng hoặc kính công suất tăng dần (Progressive additional lens:PALs) dùng để làm chậm sự tiến triển của cận thị bắt đầu từ thập niên 1940, có tácdụng tương đối nhỏ, khoảng 0,15 - 0,50 D trong 1,5 đến 3 năm[CITATION Kat03 \l

1033 ] Thử nghiệm lớn nhất là COMET (The Correction of Myopia Evaluation

Trial: Thử nghiệm đánh giá điều chỉnh cận thị)[ CITATION Kur07 \l 1033 ] cho thấycận thị tăng trong 3 năm bằng 1,28 ± 0,06 D ở nhóm PALs và 1,48 ± 0,06 D ởnhóm đeo kính gọng Khác biệt có ý nghĩa thống kê nhưng không có ý nghĩa lâmsàng Hasebe (2008)[CITATION Hasul \l 1033 ] cũng cho kết quả tương tự Kính 2

tiêu cự và đa tiêu cự có hiệu quả ít hơn so với kính tiếp xúc đa tiêu cự hoặc kínhchỉnh hình giác mạc (Gwiazda 2003 [CITATION Gwipr \l 1033 ], Walline

2013[CITATION Wal \l 1033 ], Cho 2012[ CITATION Pau \l 1033 ]) Vì vậy nên lựachọn kính này cho các bệnh nhân không có khả năng hoặc không muốn mang kínhtiếp xúc [CITATION Che11 \l 1033 ].

1.3.2 Kính tiếp xúc

1.3.2.1 Kính tiếp xúc mềm đơn tiêu

Không có tác dụng làm chậm tiến triển, mà ngược lại có khả năng gây giatăng Rengstorff (1977), Grosvenor (1975), Harris (1975) cho thấy cận thị gia tăngtừ -0,25 D tới -0,50 D sau 3 - 10 tháng mang kính tiếp xúc mềm Andreo (1990),Horner (1999) [CITATION Hor991 \l 1033 ], Walline (2008) [CITATION Wal081 \l

1033 ] không thấy có sự khác biệt Jimenez (2011) cho thấy khoảng chậm điều tiếtcao hơn khi mang kính gọng và vì vậy sẽ làm tăng mạnh lệch tiêu võng mạc kiểuviễn thị, một yếu tố nguy cơ cho khởi phát và tiến triển cận thị

1.3.2.2 Kính tiếp xúc cứng PMMA (polymethylmethacrylate)

PMMA là chất dẻo đầu tiên được dùng để sản xuất kính tiếp xúc Stone (1974)cho rằng PMMA làm chậm tiến triển cận thị từ 0,4 D - 0,03 D/ năm (92%) Tuy

nhiên nghiên cứu này không phải ngẫu nhiên (RCT: Randomized Controlled Trial)

và không đo chiều dài trục nhãn cầu Buehren (2003) cho rằng tác động này kết quảtừ việc hấp thu các lực liên quan tới mi mắt

1.3.2.3 Kính tiếp xúc cứng thấm khí RGP (Rigid Gas Permeable)

Katz (2003) cho thấy tiến triển cận thị là 0,65 D khi đeo kính tiếp xúc cứng sovới 0,63 D trong nhóm trẻ đeo kính gọng Walline (2001)[ CITATION Walpr \l 1033 ]trong nghiên cứu CLAMP (The Contact Lens and Myopia Progression Study), chothấy nhóm đeo kính tiếp xúc cứng tiến triển cận thị là -1,56 ± 0,95 D so với -2,19 ±0,89 D ở nhóm kính tiếp xúc mềm, trục nhãn cầu không khác biệt đáng kể giữa cácnhóm điều trị, tác dụng chủ yếu là do giác mạc phẳng Như vậy, kính RGP không thật

sự làm chậm tiến triển cận thị và không nên chọn làm phương pháp chủ yếu kiểmsoát cận thị

1.3.2.4 Kính tiếp xúc mềm đa tiêu

Loại thứ nhất thuộc loại kính tiếp xúc đa tiêu cự, tương tự như PALs để làmchậm sự tiến triển của cận thị Loại thứ hai, mới hơn, được thiết kế để loại bỏ viễnthị ngoại vi [CITATION Nic11 \l 1033 ] Walline (2013) [ CITATION Wal \l 1033 ] đãquan sát thấy trong 2 năm: nhóm đeo kính mềm đa tiêu tăng 0,51 D, chiều dài trụcnhãn cầu tăng 0,29 mm, nhóm đeo kính gọng tăng 1,03 D và 0,41 mm tương ứng

Biểu đồ 1.1 Các nghiên cứu về kính tiếp xúc đối với sự tiến triển cận thị (nguồn: Bickle,

2014[ CITATION Bic \l 1033 ])

1.3.2.5 Kính tiếp xúc Ortho - K

Kính này làm phẳng mạnh vùng trung tâm giác mạc và nhẹ hơn phía ngoạivi.Vì vậy chỉnh được sai lệch võng mạc ngoại vi Reim (2003)[CITATION Rei03 \l

1033 ] cho thấy kính Ortho - K có khả năng giảm 60% tiến triển cận thị Walline

(2004) [CITATION Walun \l 1033 ] nghiên cứu COOKI (The children’s Overnight

Orthokerathology Investigation: nghiên cứu thí điểm khảo sát kính OK ở trẻ em )cho thấy kính này có hiệu quả và không có tác dụng phụ nghiêm trọng Cho (2005)[CITATION Choan \l 1033 ] nghiên cứu LORIC (The longitudinal orthokeratology

research in children: nghiên cứu tiến cứu kính Orthokeratology ở trẻ em) tại HồngKông cho thấy tiến triển cận thị chậm hơn và chiều dài trục nhãn cầu chậm hơn

47% so với nhóm chứng Walline (2007) nghiên cứu CRAYON (the Corneal

Reshaping and Yearly Observation of Nearsightess: Nghiên cứu định hình giác mạc

và các quan sát hằng năm về cận thị) thấy tiến triển chiều dài trục nhãn cầu chậmhơn 0,16mm/ năm, độ sâu buồng dịch kính chậm hơn 0,10mm/năm, tiến triển cậnthị chậm hơn 38% so với nhóm chứng Cả hai nghiên cứu LORIC và CRAYON đều

có quy mô nhỏ Eiden (2009) nghiên cứu SMART[CITATION Eid09 \l 1033 ],

[CITATION Dav05 \l 1033 ] (The Stabilization of Myopia by Accelerated Reshaping

Technique: Sự ổn định cận thị bằng Kỹ thuật định hình tăng cường) trên qui mô lớn

300 em, trong 5 năm đã tiếp tục chứng minh tác dụng của Ortho-K trong việc kiểm

soát sự tiến triển cận thị ở trẻ em và thanh thiếu niên Các nghiên cứu gần đây của

Walline (2009)[CITATION Walep \l 1033 ] “Định hình giác mạc ức chế sự tiến triển

của cận thị”, của Santodomingo (2009)[CITATION San12 \l 1033 ] “Kiểm soát cận

thị bằng kính Ortho-K tại Tây Ban Nha”, của Kakita (2011)[CITATION TKa11 \l

1033 ] và Swarbrick (2011)[CITATION Swa11 \l 1033 ] … đều cho biết Ortho - K cókhả năng làm chậm sự tiến triển cận thị 77% so với các đối tượng đeo kính gọng

Biểu đồ 1.2 Các nghiên cứu về kính định hình giác mạc đối với tiến triển cận thị

(nguồn: Bickle, 2014 [ CITATION Bic \l 1033 ])

Ưu điểm của kính Ortho - K là không phải đeo kính tiếp xúc suốt ngày và làmchậm tiến triển cận thị Điểm hạn chế là giá đắt, nguy cơ nhiễm trùng, gây khó chịu,bất tiện khi lấy ra và đeo vào khi so với kính gọng và đeo kính tiếp xúc thông thường

1.3.3 Sử dụng thuốc

FDA (Cục quản lý thực phẩm và dược phẩm Hoa Kỳ) chưa chấp thuận việcđiều trị cận thị bằng thuốc, mặc dù 3 loại thuốc atropin, pirenzepin và 7 -methylxanthin (7 - MX) là mục tiêu các nghiên cứu gần đây [CITATION Prer1 \l

1033 ] Can thiệp thuốc, đặc biệt là atropin nhỏ mắt dường như cho hiệu quả cao

nhất [ CITATION Tas14 \l 1033 ],[CITATION JRP16 \l 1033 ],[CITATION CAN16 \l

1033 ] Kiểm soát cận thị nên giám sát đều đặn mỗi 6 tháng cho các biện pháp quanghọc và khoảng 3 tháng cho điều trị bằng atropin Tổng quan dữ liệu năm

2011[ CITATION Placeholder1 \l 1033 ],[ CITATION Pin17 \l 1033 ] và phân tích metanăm 2016 của 16 can thiệp[ CITATION iHu16 \l 1033 ] cho thấy sử dụng thuốc là

phương pháp hiệu quả nhất, đặc biệt là atropin, với những báo cáo thậm chí làm

ngừng sự tiến triển cận thị [CITATION Emi15 \l 1033 ] Cho đến nay, hầu hết các

nghiên cứu sử dụng atropin đều thực hiện trên trẻ người Trung quốc [CITATIONMor16 \l 1033 ] Li (2014) [CITATION Li14 \l 1033 ] phân tích meta-analysis các

nghiên cứu tiến cứu và các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng cho thấy atropin cóhiệu quả tốt làm chậm tiến triển cận thị trên trẻ châu Á hơn là trẻ da trắng

1.3.3.1 Điều trị bằng Atropin

- Lịch sử

Mandragora (giống cây cà độc dược) được mô tả bởi Theophrastus trong thế

kỷ thứ tư trước Công nguyên để điều trị vết thương, bệnh gút, mất ngủ Đầu thế kỷtrước công nguyên, Dioscorides nhận thấy rượu của cây cà độc dược như thuốc gây

mê trước khi phẫu thuật Atropin được Cleopatra sử dụng trong thế kỷ trước côngnguyên làm giãn đồng tử, để quyến rũ hơn Atropin được chiết xuất ở dạng tinh thểnăm 1831, tổng hợp hóa học vào năm 1901

Vào giữa thập niên 1800s, atropin được dùng giãn đồng tử để quan sát phầnsau nhãn cầu và điều trị tạm thời cải thiện thị lực trong các trường hợp đục thể thủytinh Atropin cũng được dùng giãn đồng tử trong khi mổ đục thể thủy tinh và ngănhoặc phá dính sau trong viêm màng bồ đào Vào thời gian đó, atropin không đượcdùng trong điều trị cận thị[CITATION Galll \l 1033 ] Donder (1864) đầu tiên dùng

atropin để điều trị co quắp điều tiết Một trăm năm sau, Pollock là người đầu tiên sửdụng dài hạn atropin (vài tháng tới 1 năm) Tuy nhiên, các thập niên tiếp theo củathế kỷ 20, điều trị bằng thuốc không được theo đuổi Một vài nghiên cứu về atropinđược thực hiện từ 1930s tới 1990s như của Bedrossian, Kelly, Young, Dyer,Brodstein, Kao, Kennedy, Yen….Các chứng cứ thuyết phục gần đây đã nổi lên từmột vài nghiên cứu chủ yếu ở châu Á về tác dụng của atropin có thiết kế tốt, vớinhóm lớn Đặc biệt là nghiên cứu của Shih báo cáo năm 2000 cho thấy atropin nồng

độ thấp có hiệu quả [CITATION SMS02 \l 1033 ] Cho tới nay, atropin nhỏ mắt vẫn

là điều trị thuốc duy nhất cho hiệu quả nhất quán trong việc làm hạn chế tiến triển

cận thị [ CITATION Shu15 \l 1033 ]

Atropin ít được sử dụng tại Phương tây Ngược lại, tại Đông nam Á, tỷ lệ cận thịngày càng gia tăng nên atropin được sử dụng rộng rãi Tại Đài Loan, có tới 40% tới 50%trẻ đã được sử dụng atropin [ CITATION YTF13 \l 1033 ] Tại Singapore, kết quả nghiêncứu ATOM2 cung cấp bằng chứng thuyết phục về hiệu quả kiểm soát cận thị với atropinnhỏ mắt nồng độ thấp Tác dụng phụ và phản ứng ngược dường như đã được giảiquyết cơ bản [ CITATION Mor16 \l 1033 ]

Thuốc nhỏ mắt atropin được phân loại theo nồng độ thành 3 nhóm: nồng độ cao(0,5 -1% ), nồng độ trung bình 0,1% và nồng độ thấp (0,05% - 0,01%) [CITATIONPei11 \l 1033 ][ CITATION iHu16 \l 1033 ].

- Công thức hóa học của atropin

Hình 1.3 Công thức hóa học

Công thức phân tử: C17H23O3N, một hợp chất amin bậc ba, có cả tác dụng lêntrung ương và ngoại biên

- Các nghiên cứu thực nghiệm trên động vật

Nghiên cứu đầu tiên thuộc loại này là vào năm 1991, liên quan tới việc tiêmatropin dưới kết mạc trên mắt gà được khâu 1 mắt Chiều dài trục nhãn cầu giảm đãđược quan sát thấy trên mắt được điều trị bằng atropin[CITATION Prer1 \l 1033 ].

- Các nghiên cứu trước đây về atropin nồng độ cao 0,5 - 1%

Vào thập niên 1960, Bedrossian (1964) đã sử dụng atropin để điều trị cận thị[CITATION Chr03 \l 1033 ] và thông báo tại Hội nghị cận thị quốc tế lần thứ nhất.

Gimbel, Kell, Dyer, Sampson, Bedrossian, Gruber, Brodstein, Brennar và Yen từ

1973 tới 1989 đã thông báo các kết quả nghiên cứu trên nhóm sử dụng atropin cótiến triển cận thị tăng từ 0,22 D/ năm lên 0,58 D/ năm trong khi ở nhóm đối chứng,cận thị gia tăng từ 0,28 D tới 0,91 D/ năm Hầu hết tiến hành trên trẻ em từ 6 - 13tuổi là độ tuổi mà cận thị có khả năng tiến triển nhanh nhất Bedrossian (1971)nghiên cứu trên 75 bệnh nhân, sử dụng atropin 1% nhỏ 1 lần hằng ngày 1 mắt chomỗi bệnh nhân và mắt còn lại là mắt đối chứng Sau 1 năm lại thay đổi, nhỏ atropincho mắt còn lại Cứ 3 tháng 1 lần tiến hành đánh giá khúc xạ có liệt điều tiết, khi đo

thì nhỏ tropicamide 1% cho mắt kia Kết quả cho thấy, trong năm đầu tiên, mức cận

thị trung bình tăng 0,2 D ở những mắt nhỏ atropin và tăng 0,85 D ở những mắt đốichứng (p < 0,01) Kết quả tương tự trong năm thứ 2, mức cận thị trung bình tăng

0,17 D ở những mắt nhỏ atropin và tăng 1,05 D ở những mắt đối chứng (p < 0,01).Như vậy, atropin có khả năng làm chậm hoặc ngừng tiến triển cận thị Bedrossiantiếp tục theo dõi các đối tượng nghiên cứu thêm 2 năm và nhỏ atropin thay đổi hằngnăm cho mỗi mắt Sự khác biệt có ý nghĩa (p < 0,01) tương tự như 2 năm đầu tiênvới 33 bệnh nhân được khám lại sau 1-3 năm ngừng nhỏ atropin có tốc độ tiến triểncận thị trung bình là 0,06 D/ năm Tác giả kết luận rằng trị liệu bằng atropin 1% nhỏmắt có thể cho kết quả lâu dài kìm hãm sự tiến triển của mắt cận thị

Một số nghiên cứu khác cũng cho kết quả tương tự Năm 1973, Gimbel sửdụng atropin 1% nhỏ cả 2 mắt nhỏ cho 279 trẻ và theo dõi đối chứng trên 572 trẻkhác không sử dụng atropin Nhóm nhỏ atropin cận thị tăng trung bình là 0,11 Dtrong năm thứ 1 và tiến triển 0,35 D và 0,17 D trong năm thứ 2 và năm thứ 3 Nhómđối chứng có tốc độ tiến triển cận thị hằng năm trung bình là 0,61 D, 0,37 D và 0,24

D tương ứng trong năm thứ 1, thứ 2 và thứ 3 Sự khác biệt có ý nghĩa (p < 0,05) saunăm thứ 1, nhưng không có khác biệt sau năm thứ 2 và năm thứ 3 Gimbel kết luậnnhỏ atropin có tác dụng hạn chế tiến triển cận thị trong năm đầu tiên, nhưng cầnthêm các nghiên cứu để xác định có lợi ích lâu dài hay không

Năm 1975, Kelly nghiên cứu thấy tiến triển cận thị trong 1 năm là 0,49 D ở trẻ

10 tuổi và 0,54 D trẻ 13 tuổi sau khi nhỏ 1 giọt atropin 1% cho cả 2 mắt, 1 lần hoặc

2 lần mỗi ngày Tỷ lệ tiến triển cận thị sau 1 năm ở nhóm đối chứng là 85% so với29% của nhóm nhỏ atropin (p < 0,01) và sau 2 năm là 95% so với 43% (p < 0,01) Năm 1978, Dyer nghiên cứu trên 86 trong số 265 bệnh nhân (32%) được sửdụng atropin 1%, nhỏ 1 giọt cho cả 2 mắt vào ban đêm trước khi đi ngủ trong 2năm Tiến triển cận thị ở nhóm nhỏ atropin ít hơn đáng kể so với nhóm kính gọngthông thường Tỷ lệ mắt cận thị không tiến triển là 47% ở nhóm can thiệp và 2% ởnhóm đối chứng (p < 0,01) Cận thị tiến triển ≥ 1 D ở 19% số mắt có nhỏ atropinnhưng cao tới 84% ở nhóm đối chứng (p < 0,01)

Năm 1979, Gruber nghiên cứu trên 100 trẻ sử dụng atropin 1%, nhỏ 1 giọt cho

cả 2 mắt vào ban đêm trước khi đi ngủ và 100 trẻ làm đối chứng Thời gian sử dụngatropin từ một vài ngày cho đến 7,5 năm (hầu hết từ 1 tới 7 năm) Nhóm đối chứngđược theo dõi từ 2 tới 21 năm (trung bình 9,7 năm) Tác giả thấy tiến triển cận thịhằng năm trong nhóm đối chứng là 0,28 D/ năm trong khi ở nhóm nhỏ atropin là

0,11 D/ năm trong thời gian sử dụng và 0,46 D/ năm khi ngừng sử dụng Gruber kếtluận rằng atropin 1% có hiệu quả làm chậm tiến triển cận thị nhưng lại tiến triển caohơn sau khi ngừng nhỏ atropin so với nhóm đối chứng, tuy nhiên các phân tích đãkhông được điều chỉnh theo sự khác biệt về nhóm tuổi và thời gian theo dõi.

Năm 1984, Brodstein [CITATION Bro \l 1033 ] nghiên cứu 435 bệnh nhân sử

dụng atropin1% và 146 trẻ đối chứng 42% số trường hợp nghiên cứu bị loại trừ dokhông tuân thủ hoặc không thích hợp điều trị và dị ứng với atropin Cận thị ở nhóm canthiệp tiến triển ít hơn nhóm đối chứng (0,12 D so với 0,34 D) và kết quả vẫn như vậy saukhi ngừng thuốc

Năm 1989, Yen tiến hành thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên 1 năm tại Đài Loan

để so sánh điều trị bằng atropin 1% nhỏ cho cả 2 mắt vào ban đêm trước khi ngủ vàcho đeo kính 2 tiêu cự, nhóm khác nhỏ cyclopentolate 1% và nhóm chứng nhỏ nướcmuối Tốc độ tiến triển cận thị là 0,22 D/ năm ở nhóm nhỏ atropin, 0,28 D/ năm ởnhóm cyclopentolate và 0,91 D/ năm ở nhóm nước muối sinh lý với sự khác biệt có

ý nghĩa thống kê (p < 0,01) Không có thông tin về tiến triển cận thị sau khi ngừngthuốc Tuy nhiên, Yen cũng cho rằng atropin 1% không nên sử dụng vì tác dụngphụ gây sợ ánh sáng làm trẻ ngưng các hoạt động thể thao và ngoài trời

Trong các nghiên cứu trên, có sự khác nhau đáng kể trong phương phápnghiên cứu, thời gian và mức độ hoàn thành việc theo dõi, số lượng đối tượngnghiên cứu Khả năng có những sai lệch từ nhiều nguồn khác nhau, như tính ngẫunhiên, tính mù đôi trong nghiên cứu, tiêu chuẩn xác định khúc xạ, cũng như việctheo dõi Hầu hết các nghiên cứu đã loại trừ các đối tượng ngừng sử dụng atropinsớm, tuân thủ kém, hoặc không trở lại thăm khám định kỳ Một điều quan trọng lànhiều đối tượng đã ngừng sử dụng thuốc do bất tiện như giãn đồng tử làm sợ ánh

sáng và mất điều tiết

Bảng 1.1 Kết quả nghiên cứu tác động atropin nhỏ mắt đối với sự tiến triển cận thị

Tác giả Số trẻ

nghiên cứu

Phác đồ điều trị atropin 1% nhỏ mắt

Thời gian nghiên cứu

Nhóm đối chứng (tiến triển trung bình)

Nhóm can thiệp (tiến triển trung bình) Gimbel197

Không thay đổi: 2%

Không nhóm đối chứng

≤ 0,5 D: 22% 0,511,0D: 19%

> 1,0 D: 3%

- Các nghiên cứu gần đây về atropin nồng độ cao 0,5 - 1,00%

Shih (1999) [CITATION YFSeb \l 1033 ] đánh giá trên 200 trẻ từ 6 - 13 tuổi,

nhỏ atropin nồng độ 0,5%, 0,25%, hoặc 0,1%, hoặc tropicamide 0,5% cả 2 mắt vào

ban đêm Với 93% số trẻ hoàn thành nghiên cứu, kết quả cho thấy nhóm nhỏ atropin

0,5% cận thị tiến triển 0,04 ± 0,63D/ năm; nhóm nhỏ atropin 0,25% cận thị tiếntriển 0,45 ± 0,55 D/ năm; nhóm nhỏ atropin 0,1% tiến triển 0,47 ± 0,91 D/ năm,trong khi ở nhóm đối chứng cận thị tiến triển tới 1,06 ± 0,61 D/ năm Sau 2 năm, có

61% ở nhóm nhỏ atropin 0,5%, 49% nhóm nhỏ atropin 0,25% và 42% nhóm nhỏatropin 0,1% cận thị không tiến triển, trong khi chỉ có 8% nhóm đối chứng cận thịkhông tiến triển Như vậy nhóm nhỏ atropin 0,5% có tác dụng làm chậm sự tiếntriển của cận thị nhất.

Năm 2000, Kennedy nghiên cứu trên 214 trẻ, tuổi 6 - 15, sử dụng atropin 1%,nhỏ 2 mắt ngày 1 giọt từ 18 tuần -11,5 năm (trung bình là 3,35 năm) thấy cận thịtiến triển trung bình 0,05 D/ năm, ít hơn có ý nghĩa so với nhóm chứng là 0,36 D/năm Năm 2001, Chiang nghiên cứu nhỏ atropin 1%, nhỏ 1 lần/ ngày cả 2 mắt từ 1tháng tới 10 năm (trung bình là 3,62 năm) kết hợp đeo kính 2 tiêu cự trên 706 trẻgốc da trắng từ 6 - 16 tuổi Tiến triển trung bình cận thị ở nhóm hoàn thành điều trị(70%) là -0,08D/ năm và nhóm hoàn thành một phần là -0,23 D Năm 2001,Shih[ CITATION Yun01 \l 1033 ] đánh giá hiệu quả của atropin 0,5% trên 227 trẻ từ

6 - 13 tuổi, chia làm 3 nhóm: nhóm nhỏ atropin kết hợp đeo kính đa tiêu cự, nhómthuốc placebo + đeo kính đa tiêu cự, nhóm thuốc placebo + đeo kính gọng, có 188trẻ hoàn thành nghiên cứu Sau 18 tháng, ở nhóm nhỏ atropin 0,5% + đeo kính đatiêu cự, cận thị tiến triển trung bình là 0,42 ± 0,07 D thấp hơn ở nhóm placebo +đeo kính đa tiêu cự là 1,19 ± 0,07 D và nhóm đeo kính gọng là 1,40 ± 0,09 D Có50% số trẻ nhóm nhỏ atropin + đeo kính đa tiêu cự có cận thị tiến triển ít hơn 0,25D/ năm và chỉ 10% số trẻ cận thị tiến triển hơn 0,75 D/ năm Năm 2006, nghiên cứuATOM [CITATION Chu06 \l 1033 ] (The Atropin for the Treatment of Childhood

Myopia study) mù đôi, ngẫu nhiên, tiền cứu trên 400 trẻ châu Á từ 6 - 13 tuổi, mộtmắt nhỏ atropin 1%, mắt còn lại nhỏ giả dược, một lần vào ban đêm trong 2 năm.Tất cả trẻ đều được đeo kính đổi màu với 346 trẻ hoàn thành nghiên cứu Sau 2năm, tiến triển cận thị trung bình ở nhóm đối chứng là 1,2 ± 0,69D, còn ở nhómatropin 1% chỉ có 0,28 ± 0,92 D Sau 2 năm, chiều dài trục nhãn cầu ở nhóm chứngtăng 0,38 ± 0,38 mm, còn nhóm nhỏ atropin không tăng, cận thị tiến triển ít hơn 0,5

D ở nhóm nhỏ atropin là 65,7%, tiến triển nhiều hơn 1,0 D là 13,9%; trong khi ởnhóm đối chứng chỉ có 16,1% số trẻ cận thị tiến triển ít hơn 0,5 D, trong khi có tới63,9% tiến triển hơn 1D

Năm 2007, Fan[CITATION Fan07 \l 1033 ] tiến hành nghiên cứu can thiệp có

đối chứng Trẻ em (từ 5-10 tuổi) với cận thị -3,00 D hoặc nhiều hơn, tra thuốc mỡatropin 1% hằng ngày trong 1 năm 23 trẻ (tuổi 7,4 ± 1,6 năm) cận thị trung bình vànặng có khúc xạ ban đầu là 5,18 ± 2,05 D và 23 trẻ em đối chứng có khúc xạ banđầu là 5,12 ± 2,33 D (p = 0,934) Kết quả cho thấy cận thị tiến triển ít hơn một cách

có ý nghĩa (p = 0,005) trong nhóm can thiệp (0,06 ± 0,79 D) so với nhóm chứng(1,19 ± 2,48 D) Đồng thời, trục nhãn cầu ở nhóm can thiệp tiến triển (0,09 ± 0,19mm) ít hơn so với nhóm chứng (0,70 ± 0,63 mm) (p = 0,004) Không có tác dụngphụ quan trọng liên quan đến việc điều trị đã được ghi nhận

Polling (2016) [CITATION JRP16 \l 1033 ], sử dụng atropin 0,5% tại các nước

châu Âu quan sát thấy đa số trẻ (60/77, 78%) tuân thủ điều trị atropin trong 12tháng, 11 trong số 17 trẻ ngừng sử dụng trong vòng 1 tháng sau khi bắt đầu điều trị.Các phản ứng phụ được báo cáo là sợ ánh sáng (72%), khó đọc (38%), nhức đầu(22%) Tỷ lệ tiến triển cận thị trước khi điều trị là -1,0 ± 0,7 D /năm, giảm đáng kểtrong nhóm sử dụng atropin (-0,1 ± 0,7 D/ năm) so với những người ngừng điều trị(-0,5 ± 0,6 D/ năm, p = 0,03) Như vậy, tuy có tác dụng phụ khá cao, atropin nhỏmắt vẫn có hiệu quả đối với sự tiến triển cận thị ở người châu Âu

Yen (1989) [CITATION MYY89 \l 1033 ]chọn ngẫu nhiên: nhóm 1 nhỏatropin 1% cách mỗi đêm, nhóm 2 nhỏ cyclopentolate 1% và nhóm

3 nhỏ nước muối Bệnh nhân được kiểm tra ba tháng một lần Kếtquả được đánh giá sau 1 năm: cận thị tiến triển trung bình là 0,219

D ở nhóm can thiệp, 0,578 D ở nhóm cyclopentolate và 0,914 D ởnhóm muối Như vậy, atropin có hiệu quả tốt hơn cyclopentolatetrong việc làm chậm sự tiến triển của cận thị

Li (2014) [ CITATION Li14 \l 1033 ] phân tích meta-analysis 4 nghiên cứuRCT và 7 nghiên cứu tiến cứu, thấy atropin có thể làm chậm tiến triển cận thị là0,54 D - 0,55 D ở người châu Á, trong khi người châu Âu là ít hơn (0,35 D)[CITATION Li14 \l 1033 ].

Saw (2002) [ CITATION SMS02 \l 1033 ] thấy kính 2 tiêu cự, thuốc hạ nhãn áphay kính tiếp xúc mềm không có tác dụng làm chậm tiến triển cận thị Chỉ duy nhấtthuốc nhỏ atropin đạt mức B,I (B = đề xuất mức quan trọng trung bình, I = có cácbằng chứng ủng hộ mạnh) và là rất hiệu quả Mặc dù điều trị atropin 0,5% là hiệuquả nhất [ CITATION Cho97 \l 1033 ] nhưng trẻ và cha mẹ thường từ bỏ do tác dụng

phụ Các nghiên cứu với atropin có nồng độ khác nhau gần đây đã cho thấy atropinnồng độ trung bình và thấp có tác dụng làm chậm tiến triển cận thị có ý nghĩa vềmặt thống kê cũng như trên lâm sàng

- Các nghiên cứu về atropin nồng độ trung bình 0,1%

Hu (1998)[ CITATION Placeholder14 \l 1033 ] trong nghiên cứuATOM2[ CITATION Chieb \l 1033 ][ CITATION Chieb1 \l 1033 ],ATOM3[ CITATION Chi15 \l 1033 ] đã so sánh tác dụng của atropin nồng độ cao vàthấp Lee (2016) [CITATION Lee16 \l 1033 ] nghiên cứu 56 trẻ, độ tuổi 6 - 12, đượcchia làm 3 nhóm, 32 trẻ với atropin 0,125%, 12 trẻ với atropin 0,2% và 12 là nhómchứng Sau 1 năm, tiến triển cận thị là -0,05 D, 0 D, -1,05 D tương ứng với nhómatropin 0,12%, atropin 0,25% và nhóm chứng Lu (2010) [ CITATION Lu10 \l 1033 ]

sử dụng atropin với nồng độ khác nhau tùy theo mùa: 0,1% cho mùa hè, 0,25% chomùa xuân và mùa thu, 0,5% cho mùa đông Sau một năm, tiến triển cận thị là 0,28 ±0,75 D nhóm can thiệp và 1,23 ± 0,44 D nhóm chứng Tiến triển cận thị quan hệ có

ý nghĩa với chiều dài trục nhãn cầu trong cả nhóm can thiệp (r = 0,297, p = 0,001)

và nhóm chứng (r = 0,348, p < 0,001) Gần đây, Lin (2014) đã so sánh Ortho - K và

atropin 0,125%, cho thấy gia tăng cận thị trong nhóm can thiệp là 0,34 D và ở nhómOrtho - K là 0,28 D

1.3.3.2 Methylxanthin

7 - Methylxanthin quyết định thành phần và cách tổ chức proteoglycans vàcollagen Gần đây, các nghiên cứu cho thấy 7 - mx làm chậm tiến triển cận thị vàchiều dài trục nhãn cầu[CITATION Cui11 \l 1033 ][CITATION Tri99 \l 1033 ] Trier

(2008)[CITATION Triec \l 1033 ] sử dụng đường uống 400mg 7 - Methylxanthin /ngày so với nhóm giả dược cho thấy chiều dài trục nhãn cầu giảm liên tục, nhưng