BIOSCIENCE STEMI kết quả 2 năm nghiên cứu so sánh orsiro và stent phủ thuốc everolimus polymer vĩnh cửu ở bệnh nhân NMCT cấp và nguy cơ cao

Cấu tạo của Hybrid:  Lớp phủ trơ về mặt hóa học bao phủ khung stent, loại bỏ sự tương tác giữa kim loại của stent và các mô Trên nền stent thường PRO-Kinetic Energy Stent đem lại

Orsiro - Stent phủ thuốc

thế hệ mới kết hợp công nghệ Hybrid

TS.BS Nguyễn Quốc Thái Viện Tim Mạch Việt Nam

Cấu tạo của Hybrid:

 Lớp phủ trơ về mặt hóa

học bao phủ

khung stent, loại bỏ sự

tương tác giữa kim loại

của stent và các mô

Trên nền stent thường

PRO-Kinetic Energy Stent đem lại

khả năng di chuyển tuyệt vời

nhờ công nghệ hiện đại với

Sự kết hợp lý tưởng 2 lớp phủ trơ và chủ động

Công nghệ hybrid dầu tiên của thế hệ stent phủ thuốc với lớp polymer tự tiêu

 Ngay sau khi đặt stent

vào lòng mạch, lớp

bắt đầu kiểm soát lượng

thuốc phóng thích ra

 Lớp Polymer sẽ dần dần

phân hủy thành CO2 and

H2O giảm thiểu nguy cơ

viêm nhiễm và tránh tổn

thương mô

 Sau khi lớp Polymer tự

tiêu hoàn toàn chỉ còn lại

lớp bao phủ

khung stent

Lớp phủ có tẩm thuốc, tư tiêu dần và chỉ còn lại lớp bao phủ khung stent

Lớp phủ trơ về mặt hóa hoc:

Bao phủ toàn bộ bề mặt stent

đáng kể sự tương tác

giữa mô và máu với

bề mặt kim loại stent

 Nghiên cứu trong

coating

Chất bán dẫn Silicon carbide hoạt động như lớp rào cản ngăn khuếch tán ion kim loại

Lớp phủ chủ động : BIOlut

Polymer PLLA tự tiêu có tẩm thuốc limus

 PLLA được lựa chọn vì có khả

năng tương thích sinh học và

kiểm soát được lượng thuốc

phóng thích Sau đó được

chuyển hóa thành CO2 và

H2O

 Liều lượng thuốc 1.4 μg/mm2

được phóng thích hoàn toàn

Stent+ proBIO Stent + proBIO &

PLLA only Orsiro

0.3 0.33

0.12 0.31

0.49 0.16 0.17

Đặc tính PK Energy … tạo nên

 Khả năng stent Orsiro cũng có những ưu điểm vượt trội giống như PK Energy

 Thiết kế stent PK Energy tối ưu hóa quá trình tẩm thuốc để lớp phủ thuốc toàn vẹn tối đa khi giãn nở stent

 Hệ thống di chuyển tối ưu cho phép áp lực bơm cao hơn (RBP 16 atm, tối đa [MBP] 24-30 atm tùy theo đường kính)

 Thiết kế xoắn kép mang lại

tính linh hoạt

 Hợp kim Cobalt chromium

cho phép độ dày của khung

stent mỏng hơn (60 μm)

cũng tối ưu hóa khả năng

uốn lượn cho stent

 Công nghệ ép nhiệt năng

hiện đại bảo đảm thiết diện

Orsiro…  … đem đến sự kết hợp giữa lớp phủ trơ về mặt hóa học và lớp phủ chủ động là chiến lược mới trong điều trị

bệnh mạch vành

 … có khả năng tương thích sinh học cao và lớp Polymer phân hủy từ từ để kiếm soát lượng thuốc phóng thích, sau đó chỉ còn lại lớp phủ trơ về mặt hóa học

 … sử dụng trên nền stent Pro Kenetic Energy đã được chứng minh có khả năng đi đến tổn thương dễ dàng

 … chứng minh là một trong những stent phủ thuốc tốt nhất1

Orsiro, công nghệ hybrid đầu tiên của thế hệ stent phủ thuốc với lớp polymer tự tiêu

Orsiro DES – Nghiên cứu lâm sàng

Study Study design Total

patients

Primary endpoint Status

ClinicalTrials.gov Identifier:

Study Study design patients Total Primary endpoint Status ClinicalTrials.gov Identifier

:

BIOSCIENCE RCT vs Xience Prime 2,100 12 mo TLF Primary endpoint reached NCT01443104

SORT OUT VII RCT vs Nobori 2,525 12 mo TLF Primary endpoint reached NCT01879358

BIO-RESORT RCT vs Synergy & Resolute integrity 3,530 12 mo TVF Enrolling NCT01674803

ORIENT RCT vs Resolute Integrity 375 9 mo LLL Enrollment completed NCT01826552

PRISON-IV RCT vs Xience Prime 330 9 mo LLL Enrolling NCT01516723

HAT-TRICK-OCT RCT vs Endeavor Resolute 40 3 mo

Strut coverage

Primary endpoint

ISAR OCT RCT vs Xience Prime 87 6 & 24 mo Strut coverage Enrollment completed NCT01594736

SMART-Choice RCT vs Promus and Xience 5,100

3-15 mo Composite of Death, MI and cerebrovascular events

Revolute

Registry Orsiro, Elixir DESyne, Biomatrix Flex, Cilotax 1,000 12 mo MACE Enrolling

BIODEGRADE RCT vs Biomatrix Flex 3,850 18 mo TLF Enrolling NCT02299011

BIONYX RCT vs Onyx 2,470 12 mo TVF Enrolling NCT02508714

30-day clinical follow-up

2,119 Patients across 9 centers in

5 year clinical follow-up

Randomised comparison of the ultrathin strut

biodegradable polymer Orsiro stent with the

durable polymer Xience Prime stent

Xience Prime

n = 1,056

THIẾT KẾ

Nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đơn, so sánh

không thua kém với tiêu chuẩn loại trừ ít nhất

MỤC TIÊU

So sánh hiệu quả và an toàn của stent phủ

thuốc sirolimus, độ dày của khung stent

mỏng với lớp polumer tự tiêu so với stent phủ

thuốc everolimus với lớp polumer vĩnh cữu

trong can thiệp mạch vành qua da

NHÀ NGHIÊN CỨU CHÍNH

Prof Stephan Windecker, Bern, Switzerland

Dr Thomas Pilgrim, Bern, Switzerland

TIÊU CHÍ CHÍNH

Target Lesion Failure (TLF) – Tử vong do tim,

Nhồi máu cơ tim mạch máu đích và chỉ định

lâm sàng tái tưới máu tổn thương đích sau 12

tháng

NCT01443104

Cấu tạo stent

Everolimus (1.0 μg/mm 2 )

PLLA: poly-L-lactic acid PBMA/PVDF-HFP

Sponsor Clinical Trials Unit and Department of Cardiology,

University Hospital, Bern, Switzerland

Steering committee Thomas Pilgrim, Peter Jüni, Stephan Windecker

On-site data monitoring Clinical Trials Unit, Bern, Switzerland (Brigitte Wanner,

Lucia Kacina, Stefanie Hossmann)

Central data monitoring Clinical Trials Unit, Bern, Switzerland (Timon Spörri)

Data coordination and

analysis Clinical Trials Unit, Bern, Switzerland (Dik Heg, Peter Jüni)

 Target lesion failure (TLF) - Tử vong do tim, Nhồi máu cơ tim mạch máu đích và chỉ định lâm sàng tái tưới máu tổn thương đích sau 12 tháng

Tiêu chí chính

 Tử vong

 Tử vong do tim

 Nhồi máu cơ tim (MI)

 Target lesion revascularisation (TLR)

 Target vessel revascularisation (TVR)

 Definite ST

 Definite and Probable ST

 Target vessel failure (TVF)

Tiêu chí phụ

Mục tiêu nghiên cứu

Điều kiện tuyển chọn bệnh nhân

Tiêu chuẩn chọn vào

 Số lượng mạch: không giới hạn

 Số tổn thương: không giới hạn

 Độ dài tổn thương: không giới

 Không đồng ý tham gia

 Đang tham gia nghiên cứu khác

Nhà nghiên cứu City Số BN

Thomas Pilgrim, MD Bern 1,216

Marco Roffi, MD Geneva 209

David Tüller, MD Zurich 179

André Vuilliomenet, MD Aarau 102

Olivier Muller, MD Lausanne 101

Stéphane Cook, MD Fribourg 100

Daniel Weilenmann, MD St Gallen 99

Christoph Kaiser, MD Basel 60

Peiman Jamshidi, MD Lucerne 53

Geneva Lausanne

Fribourg Bern

Chọn ngẫu nhiên 2,129 BN từ 02/2012 đến 05/2013 Lưu đồ bệnh nhân

10 người từ chối tham gia

1,063 nhóm Orsiro

(1,594 tổn thương)

1,056 nhóm Xience Prime

(1,545 tổn thương)

1,031 follow-up information for primary

endpoint available 1,036 follow-up information for primary endpoint available

1,056 analysed for primary clinical endpoint

- 20 censored at timepoint of refusal or loss to follow-up

1,063 analysed for primary clinical endpoint

- 32 censored at timepoint of refusal or loss to follow-up

2,119 BN được tuyển chọn

Age (years) — mean ± SD 66.1 ± 11.6 65.9 ± 11.4

Target-vessel location per lesion — n (%)

Left anterior descending artery 649 (41%) 679 (44%)

Number of treated lesions per patient — mean ± SD 1.50 ± 0.79 1.46 ± 0.73 Number of stents per lesion — mean ± SD 1.31 ± 0.61 1.34 ± 0.64 Total stent length per lesion (mm) — mean ± SD 25.91 ± 15.40 27.45 ± 16.77 Maximum stent diameter per lesion (mm) — mean ± SD 3.05 ± 0.49 3.03 ± 0.49 Off-label stent use per lesion — n (%) 690 (46%) 735 (50%) Long lesion per lesion (>20 mm) — n (%) 826 (54%) 839 (57%) Small-vessel per lesion (<2.75 mm) — n (%) 439 (29%) 468 (32%)

Đặc điểm chụp mạch vành tổn thương

Orsiro

(n=1,594) Xience Prime

(n=1,545)

D AYS SINCE INDEX PROCEDURE

A BSOLUTE RISK DIFFERENCE -0.14%, UPPER LIMIT OF ONE - SIDED 95% CI 1.97%

DAYS SINCE INDEX PROCEDURE

TARGET LESION FAILURE

TARGET VESSEL MYOCARDIAL INFARCTION

Rate ratio = 0.97 (95%CI 0.58-1.60), p=0.90

2.9% - Orsiro 3.0% - Xience Prime

D AYS SINCE INDEX PROCEDURE

Kết quả Target Lesion Failure

@ 24 tháng

Rate ratio = 1.00 (95% CI 0.77-1.31), p=0.98

10.5% - Orsiro

10.4% - Xience Prime

1056 1036 1033 1030 1030 1022 1014 992 989 988 986 985 979 DP-EES

N UMBER AT RISK

DAYS SINCE INDEX PROCEDURE

Rate ratio = 1.01 (95%CI 0.62-1.63), p=0.98

4.1% - Orsiro 4.5% - Xience Prime

1056 1007 1001 996 988 975 965 940 935 929 924 917 907 DP-EES

N UMBER AT RISK

DAYS SINCE INDEX PROCEDURE

Rate ratio = 1.00 (95%CI 0.77-1.31), p=0.98

TARGET LESION FAILURE

10.5% - Orsiro 10.4% - Xience Prime

Huyết khối trong Stent @ 12 tháng

Huyết khối trong Stent @ 12 tháng

D EFINITE STENT THROMBOSIS 0.9% vs 0.4% ; RR 2.26 (95% CI 0.70-7.33), p=0.16

2.8% - Orsiro

3.4% - Xience Prime

Orsiro Xience Prime RR (95% CI) p p interaction Diabetes

Acute Coronary Syndrome

21/229 49/827

1.19 (0.67-2.10) 0.88 (0.58-1.33)

0.56

0.55

0.41

32/577 37/486

38/554 32/502

0.81 (0.51-1.30) 1.21 (0.75-1.95)

0.39

0.43

0.24

7/211 62/852

17/196 53/860

0.38 (0.16-0.91) 1.20 (0.83-1.73)

0.024 0.33

0.014

43/629 24/427

20/240 50/816

0.59 (0.29-1.21) 1.15 (0.79-1.68)

0.15

0.47

0.104

18/151 50/857

18/130 43/865

0.88 (0.45-1.70) 1.19 (0.79-1.79)

(267 lesions)

204 follow-up information for primary

endpoint available 191 follow-up information for primary endpoint available

196 analysed for clinical endpoint

- 5 censored at timepoint of refusal or loss to

follow-up

211 analysed for clinical endpoint

- 7 censored at timepoint of refusal or loss to

follow-up

407 STEMI patients

Rx stratified according to presence or absence of STEMI

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9

0 1 2 3 4 5 6 7

8 9

D AYS SINCE INDEX PROCEDURE

TARGET LESION FAILURE CARDIAC DEATH

Kết quả @ 24 tháng

BIOSCIENCE STEMI

Phân tích nhóm phụ ĐTĐ Lưu đồ bệnh nhân

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12

Randomized stents compared in:

DM RR (95%CI)=1.49 (0.68-3.29), P=0.319 No-DM RR (95%CI)=1.31 (0.67-2.58), P=0.431

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12

0.95 (0.71-1.27)

19/298 69/1,063 12/154 70/1,056

1.03 (0.09-11.31)

0.90 (0.50-1.64)

0.91 (0.51-1.63)

2/298 20/1,063 1/154 22/1,056

1.03 (0.32-3.38) 0.96 (0.59-1.58)

0.97 (0.62-1.53)

8/298 30/1,063 4/154 31/1,056

0.74 (0.29-1.90) 1.51 (0.90-2.54)

1.18 (0.61-2.30)

10/298 35/1,063 7/154 23/1,056

Risk ratio (95% CI)

Orsiro Xience Prime

Kết luận

sau 2 năm theo dõi trên quần thể tham gia n/c với tiêu chuẩn loại trừ tối thiểu

cấp ST chênh (STEMI) đã được kiểm chứng lại trong các nghiên cứu thiết kế phù hợp khác

BIOSCIENCE được phát hành trên tờ The Lancet và có sẵn bản reprint

Published Online September 1, 2014

doi:10.1016/S0140-6736(08)61345-8

sirolimus-eluting stent versus durable polymer

everolimus-eluting stent for percutaneous

coronary revascularisation (BIOSCIENCE): a

randomised, single-blind, non-inferiority trial

Roffi, David Tüller, Olivier Muller, André

Vuilliomenet, Stéphane Cook, Daniel

Weilenmann, Christoph Kaiser, Peiman

Jamshidi, Therese Fahrni, Aris Moschovitis,

Stéphane Noble, Franz R Eberli, Peter

Wenaweser, Peter Jüni, Stephan Windecker

minimum exclusion criteria and high adherence

to dual antiplatelet therapy, biodegradable

polymer sirolimus-eluting stents were

non-inferior to durable polymer everolimus-eluting

stents for the combined safety and efficacy

outcome target lesion failure at 12 months The

noted benefit in the subgroup of patients with

ST-segment elevation myocardial infarction

needs further study

*TP and DH contributed equally

30-day clinical follow-up

2,525 Patients across 3 centers in

5 year clinical follow-up

Randomized Comparison of a Sirolimus Eluting

Orsiro Stent With a Biolimus-eluting Nobori

Stent in Patients Treated With PCI

So sánh an toàn và hiệu quả của stent Orsiro

phủ thuốc sirolimus và stent Nobori phủ thuốc

biolimus trong dân số sổ bộ

NHÀ NGHIÊN CỨU CHÍNH

Per Thayssen, Odense, Denmark

Lisette Okkels Jensen, Odense, Denmark

TIÊU CHÍ CHÍNH

Target Lesion Failure (TLF) - composite of

cardiac death, myocardial infarction (not

index procedure related) not related to other

than index lesion or TLR) at 12 months

NCT01879358

SORT OUT VII

 Target lesion failure (TLF) trong vòng 12 tháng sau khi đặt stent (bao gồm tư

vong do tim, nhồi máu cơ tim (không do quy trình can thiệp) không liên quan

đến tổn thương khác hoặc can thiệp lại tổn thương đích)

Mục tiêu chính

 Các tiêu chí nhỏ trong tiêu chí chính và tỷ lệ huyết khối trong stent theo định

nghĩa của ARC

Mục tiêu phụ

Điều kiện tuyển chọn BN tham gia n/c

Tiêu chuẩn nhận vào

 Đang tham gia n/c khác

 Không đồng ý điều trị kháng kết tập tiểu cầu kép trong 12 tháng

 Không có khả năng viết giấy đồng ý tham gia n/c

Không hạn chế số tổn thương, mạch máu hoặc độ dài tổn thưởng cần điều trị

SORT OUT VII

NSTEMI / Unstable angina pectoris 30.7% 32.6%

Number of lesions per patient 1.26 1.26

Reference vessel size (mm) (p=0.02) 3.2 ± 0.6 3.1 ± 0.5

Left anterior descending artery 43.1% 42.3%

Number of stents per patient 1.5 ± 0.8 1.5 ± 0.8

Total stent length per patient (mm) 25.2 ± 15.5 25.6 ± 16.6

Total stent length per lesion (mm) 20.6 ± 11.0 20.9 ± 11.5

Kết quả nghiên cứu chính

Target Lesion Failure sau 12 tháng

6 4

2 0

2.9 % - Nobori 2.0 % - Orsiro

4 2

Rate ratio = 0.65 (95%CI 0.37-1.13), p=ns Rate ratio = 0.79 (95%CI 0.55-1.13), p=ns

SORT OUT VII

Huyết khối trong sau 12 tháng

Target Lesion Failure trong các

phân nhóm phụ

SORT OUT VII

Kết luận

thuốc sirolimus không thua kém stent Nobori với lớp polymer tự tiêu tẩm thuốc biolimus trong dân số bệnh nhân không chọn lọc cho thấy tiêu chí gộp an toàn và hiệu quả sau sau 1 năm theo dõi

stent thrombosis so với stent Nobori

SORT OUT VII

A prospective, randomized, multi-center,

controlled trial comparing the Orsiro DES to

Resolute Integrity

OBJECTIVE

To compare the Orsiro DES with a bioabsorbable

polymer to the Resolute Integrity DES with a

durable polymer

PRINCIPAL INVESTIGATORS

Prof Tae-Jin Youn, Seoul National University

Bundang Hospital, South Korea

PRIMARY ENDPOINT

In-stent Late Lumen Loss at 9 months

SECONDARY ENDPOINTS

TLF defined as composite of cardiac death,TLR

and target vessel-related MI

All-cause and cardiac deaths

Clinically-driven TLR

MI (target or non-target vessel-related)

ORIENT

Secondary clinical endpoints

 all-cause and cardiac deaths

 clinically driven TLR and TVR

 MI (target or non-target vessel-related)

 definite or probable ST

 TLF: cardiac death, TLR and target vessel-related MI

ORIENT

Tiêu chuẩn chọn bệnh / Loại trừ

Tiêu chuẩn nhận vào

 Patient age ≥18 years

 Ability to acknowledge verbally the

risks, benefits and treatment

ramifications in receiving the Orsiro

Hybrid® or Resolute Integrity® stent

 Written informed consent given by

legally authorized agent prior to any

study-related procedure

 Indication for use of drug-eluting stent

based on ACC/AHA/SCAI and

ESC/EACTS guidelines and/or clinical

judgment of interventional cardiologist

 Target lesion(s) in coronary artery or

graft vessel with estimated reference

diameter ≥2.5 mm and ≤5.0 mm

 Target lesion(s) amenable to

percutaneous coronary intervention

Tiêu chuẩn loại trừ

• Known hypersensitivity or contraindication to any of the following agents: heparin, aspirin, clopidogrel, sirolimus, zotarolimus, cobalt chromium or contrast mediaa

• Inability to tolerate aspirin or clopidogrel for 1-year duration of study

• Systemic (intravenous) use of sirolimus or zotarolimus within 12 months

• Females with childbearing potential (unless negative by a recent pregnancy test) or anticipating pregnancy

following study enrollment

• History of bleeding diathesis, known coagulopathy (including heparin-induced thrombocytopenia), or refusal

• Cardiogenic shock (Killip class IV)

• Symptomatic heart failure, precluding coronary angiography in a supine position

• Non-cardiac co-morbid conditions limiting life expectancy (to <1 year) or potentially undermining protocol

compliance (as judged by the site investigator)

• Active participation in another drug- or device-related investigational study where the primary endpoint follow-

up is ongoing

• Unwillingness or inability to comply with protocol

ORIENT