LV Dược Cơ sở dữ liệu báo cáo tự nguyện phản ứng có hại của thuốc

39 ANNEXE Annexe 1 - Prevention score for adverse drug reaction Annexe 2 - Adverse reaction report translated form Annexe 3 - Classes anatomiques et sous-groupes thérapeutiques/pharmacol

Master 2 mention Pharmacologie Année universitaire 2016-2017

MEMOIRE DU STAGE DE MASTER 2 PARCOURS : PHARMACOVIGILANCE

ÉVALUATION DE L’EVITABILITE DES EFFETS INDESIRABLES MEDICAMENTEUX A PARTIR DES BASES DE DONNEES DE PHARMACOVIGILANCE DE BORDEAUX ET DU VIETNAM

(PREVENT-ADRs)

Lieu de stage : Centre régional de pharmacovigilance de

Bordeaux, INSERM U1219 Dates du stage : 1 Février 2017 - 30 Juin 2017

Nom et titre des co-directrices de stage : Dr Françoise HARAMBURU

Dr Ghada MIREMONT

REMERCIEMENT

Je tiens à exprimer ici mes sincères remerciements à tous ce qui ont contribué à la réalisation

de ce mémoire et au bon déroulement de ce stage de fin d’études

A Madame Françoise HARAMBURU

Pour avoir accepté de m’accueillir dans le service pour réaliser mon stage, m’avoir guidé et supporté durant mon travail, et pour toujours m'inspirer dans mes études avec dynamisme et humour,

A Madame Ghada MIREMONT-SALAME

Pour être toujours gentille et douce, pour vos réponses à toutes mes questions et pour être toujours à mes cơtés lors de mes recherches,

J’ai l’honneur d’avoir pu bénéficier de votre bienveillance, en tant que mes co-directrices de stage en France

A Monsieur Hoang Anh NGUYEN

Pour avoir accepté de m’accompagner dans les recherches depuis le début, de toujours me faire confiance, pour être toujours un grand professeur qui a pu partager son expérience dans mes projets et m’a donné d’importants conseils malgré la distance

Je souhaiterais également remercier :

Madame Annie FOURRIER-REGLAT

Pour non seulement mon admission dans ce programme de Master, votre aide a permis de réaliser mon rêve de venir en France, mais aussi d’acquérir les connaissances et les compétences précieuses dans ce domaine Je vous remercie de vous être toujours occupé de moi,

Monsieur Driss BERDẠ

Pour votre soutien, votre amitié depuis que nous nous sommes rencontrés au Vietnam, pour les cours intéressants dans le programme de Master et pour votre intérêt de mon travail,

Madame Hélène THEOPHILE

Pour être une tutrice gentille qui m'a posé des questions remarquables sur mon étude afin de la compléter,

Les professeurs et le personnel du Centre Régional de Pharmacovigilance de Bordeaux et du Vietnam

Sans votre aide ni votre enthousiasme, je n’aurais pas pu valoriser mon étude Et pour m’avoir permis d’acquérir un savoir-faire nécessaire dans ce domaine,

Je tiens aussi à remercier ma famille, particulièrement mes parents, pour votre soutien moral permanent, malgré notre séparation,

Ainsi que : mes camarades pharmaciens ayant partagé ces années d’études, mes collèges et mes amis, pour leur soutien tout au long de ces études, n’importe ó ils sont

Avec tout mon respect, Khanh Linh DUONG

TABLE DES MATIERES

LISTE DES ABREVIATIONS 6

LISTE DES TABLEAUX 7

LISTE DES FIGURES 8

RESUME 9

ABSTRACT 11

SYNOPSIS 13

1 INTRODUCTION 15

2 METHODES 17

2.1 Schéma de l’étude et source de données 17

2.2 Objectifs 17

2.3 Population d’étude 17

2.4 Sélection des cas 17

2.5 Variables 18

2.5.1 Variables extraites des bases de données 18

2.5.2 Variables estimées 18

2.6 Recueil des données 19

2.7 Etude pilote 19

2.8 Modalités pratiques 19

2.9 Analyse statistique 19

2.10 Aspects réglementaires 20

2.11 Calendrier 20

3 RESULTATS 21

3.1 Caractéristiques des notifications 21

3.1.1 Caractéristiques générales des notifications 21

3.1.2 Caractéristiques des médicaments suspects 22

3.1.3 Caractéristiques des effets indésirables 24

3.2 Evitabilité des effets indésirables 26

3.3 Analyse de concordance de l’évitabilité 30

4 DISCUSSION 32

4.1 Evitabilité des effets indésirables médicamenteux 32

4.2 Méthode d’étude 35

5 CONCLUSION 38

6 REFERENCES BIBLIOGRAPHIQUES 39 ANNEXE

Annexe 1 - Prevention score for adverse drug reaction

Annexe 2 - Adverse reaction report translated form

Annexe 3 - Classes anatomiques et sous-groupes thérapeutiques/pharmacologiques les plus

fréquents des médicaments suspects dans les notifications évaluées dans les bases de données

de pharmacovigilance de Bordeaux et du Vietnam en 2015

Annexe 4 - Type d’effets indésirables graves dans des notifications évaluées dans les bases de données de pharmacovigilance de Bordeaux et du Vietnam en 2015

Annexe 5 – Répartition dans des items de l'échelle française d’évitabilité des cas évalués dans les bases de données de pharmacovigilance de Bordeaux et du Vietnam en 2015

Annexe 6 - Caractéristiques des cas évitables évalués dans les bases de données de

pharmacovigilance à Bordeaux et au Vietnam en 2015

Annexe 7 - Caractéristiques principales des 50 notifications dans de l’évaluation croisée dans les bases de données de pharmacovigilance de Bordeaux et du Vietnam en 2015

Annexe 8 - Caractéristiques des 50 cas dans l’évaluation croisée dans les bases de données de pharmacovigilance de Bordeaux et du Vietnam en 2015

LISTE DES ABREVIATIONS

ADR Adverse drug reaction

AINS Anti-inflammatoires non stérọdiens

AMM Autorisation de mise sur le marché

ANSM Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé ATB Antibiotiques

ATC Anatomical Therapeutic Chemical (classification)

AVC Accident vasculaire cérébral

AVK Anti-vitamines K

BNPV Base nationale de pharmacovigilance

CHU Centre Hospitalier Universitaire

CNPV Centre national de Pharmacovigilance

CRPV Centre régional de Pharmacovigilance

ICH International Council for Harmonization of Technical Requirements for

Pharmaceuticals for Human Use IPP Inhibiteurs de la pompe à protons

IQ Interquartile (Q1 ; Q3)

Kappa – coefficient de concordance MedDRA Medical Dictionary for Drug Regulatory Activities

NI Niveau d’informativité

OMS Organisation Mondiale de la Santé

RCP Résumé des Caractéristiques du Produit

SOC System Organ Class

LISTE DES TABLEAUX

Tableau I - Méthodes d’évitabilité des effets indésirables des médicaments 16 Tableau II - Caractéristiques des notifications évaluées dans les bases de données de pharmacovigilance de Bordeaux et du Vietnam en 2015 23 Tableau III – Evitabilité des effets indésirables graves évalués dans les bases de données de pharmacovigilance de Bordeaux et du Vietnam en 2015 26

Tableau IV – Caractéristiques des cas évitables évalués dans les bases de données de pharmacovigilance de Bordeaux et du Vietnam en 2015 28 Tableau V – Classes des médicaments des cas évitables évalués dans les bases de données de pharmacovigilance de Bordeaux et du Vietnam en 2015 29 Tableau VI – Classes de systèmes organes des effets indésirables évitables évalués dans les bases de données de pharmacovigilance de Bordeaux et du Vietnam en 2015 30 Tableau VII – Evaluation croisée de l’évitabilité des effets indésirables de médicament et concordance entre les experts des centres de pharmacovigilance de Bordeaux et du Vietnam31

LISTE DES FIGURES

Figure 1 – Relation entre les termes liés à l’évitabilité des effets indésirables 15 Figure 2 - Sélection des notifications dans les bases de données de pharmacovigilance de Bordeaux et du Vietnam en 2015 pour l’évaluation 21 Figure 3 – Classes des médicaments suspects des notifications évaluées dans les bases de données de pharmacovigilance de Bordeaux et du Vietnam en 2015 24

Figure 4 – Classe de systèmes organes (SOC) des effets indésirables graves dans les notifications évaluées dans les bases de données de pharmacovigilance de Bordeaux et du Vietnam en 2015 25

RESUME

Introduction

Différentes méthodes ont été développées pour estimer l’évitabilité des effets indésirables médicamenteux ; néanmoins, l’évaluation de l’évitabilité n’est pas encore une activité de routine dans la gestion du risque en pharmacovigilance

Objectifs

Evaluer l’évitabilité des effets indésirables des notifications spontanées de bases de données

de deux pays différents, comparer les résultats en tenant compte des caractéristiques générales de ces notifications (objectif principal) ; évaluer la concordance de l’analyse d’évitabilité entre deux groupes d’experts, français et vietnamiens, sur un sous-échantillon

de cas (objectif secondaire)

Méthodes

Étude descriptive et rétrospective, comparant les caractéristiques des notifications spontanées et l’évitabilité des effets indésirables graves enregistrés dans la base régionale

de pharmacovigilance de Bordeaux et la base nationale de pharmacovigilance du Vietnam en

2015, sur un échantillon de 150 cas tirés au sort dans chaque base de données L’évitabilité des cas évalués a été estimée en utilisant l’échelle française Pour l’analyse de la concordance dans l’évaluation des experts, un sous-échantillon de 25 cas dans chaque base a été évalué de façon croisée pour estimer la fiabilité de cette méthode

Résultats

Parmi les notifications évaluées dans chaque centre, 36 cas de Bordeaux (24,0 %) et 16 cas du Vietnam (10,6 %) ont été considérés comme évitables ; les médicaments suspects les plus fréquents dans les cas évitables bordelaises étaient ceux du Sang et organes hématopọétiques ; alors que ceux dans les notifications vietnamiennes étaient les anti-infectieux généraux à usage systémique Les affections gastro-intestinales et les affections de la peau et du tissu sous-cutané étaient les effets indésirables le plus fréquents dans chaque base, respectivement Pour l’analyse

de concordance, le niveau global d’accord entre deux groupes d’experts allait de 21,0 à 40,0 %

Discussion

Cette première étude appliquant une méthode d’évitabilité en même temps par deux centres de pharmacovigilance, a montré une différence dans la proportion des cas évitables de deux bases

de données Cette différence peut être due aux différences des caractéristiques de la population étudiée, de la pratique médicale et du processus de pharmacovigilance dans chaque centre Différents problèmes d’utilisation de médicament en relation étroite avec les circonstances spécifiques à chaque pays ont été identifiés par l’échelle française

Conclusion

L’évaluation de l’évitabilité des effets indésirables médicamenteux doit être considérée comme une première étape de la prévention des effets indésirables évitables Il est possible d’appliquer l’échelle française de l’évitabilité sur différents systèmes de pharmacovigilance Une optimisation de cette méthode est cependant nécessaire pour qu’elle puisse être utilisée en pratique et contribuer à améliorer la qualité de l’usage du médicament

Mots-clés : évitabilité, effet indésirable médicamenteux

Methods

A retrospective and descriptive study assessing the characteristics of ADR reports and ADR preventability in the pharmacovigilance centres of Bordeaux and Vietnam in 2015 was implemented The French scale of preventability was applied by an expert group of each centre

on 150 serious ADR reports randomly selected in each database Inter-rater reproducibility was determined by a cross-assessment on a subgroup of 25 reports randomly selected from each sample of the 2 databases to estimate the agreement in analysis of the expert group in each centre

Results

Thirty-six cases of Bordeaux (24.0%) and 16 cases of Vietnam (10.6%) were considered as preventable In these cases, the most frequent suspected drugs in the Bordeaux case reports were those of Blood and blood forming organs (B), while those in the Vietnamese notifications were the Anti-infectives for systemic use (J) Gastrointestinal and Skin and subcutaneous tissue disorders were the most commonly ADR in each database, respectively Agreement between two groups of experts ran from 20 to 40%

Discussion

This first study applying a method of ADR preventability assessment at the same time by two different pharmacovigilance systems, showed a different proportion of preventable cases between the samples of two databases Differences in the characteristics of the involved population, in clinical patterns and in the pharmacovigilance process of each centre may

contribute to this difference Specific problems of drug use related to medical conditions in each country were identified by the French scale Despite its low level of agreement between expert judgments and the difficulties of its application in each database, this scale is applicable and has potential to be developed in the routine activities of pharmacovigilance

Conclusion

The assessment of the adverse drug reaction preventability should be considered as a foundation for the adverse reaction prevention It is possible to apply the French scale of preventability to different pharmacovigilance settings Relevant actions to optimize and validate this method are needed to put this assessment into practice and improve the quality of drug use for patient Keywords: preventability, adverse drug reaction

SYNOPSIS Titre de

l’étude

Évaluation de l’évitabilité des effets indésirables médicamenteux à partir des bases de données de pharmacovigilance de Bordeaux et du Vietnam PREVENT-ADRs

Equipe en

charge du

projet

1 Khanh Linh DUONG – duongkhanhlinh.hup92@gmail.com - Etudiante

2 Dr Françoise HARAMBURU - francoise.haramburu@u-bordeaux.fr – Centre régional de pharmacovigilance de Bordeaux

3 Dr Ghada MIREMONT - ghada.miremont@u-bordeaux.fr - Responsable adjointe du Centre régional de pharmacovigilance de Bordeaux

4 Prof Assoc PhD Hoang Anh NGUYEN - anh90tk@yahoo.com - Responsable adjoint du Centre national de pharmacovigilance du Vietnam

Objectif(s) Évaluer l’évitabilité des effets indésirables à partir des caractéristiques

générales des notifications spontanées dans deux bases de données

bases de

données

de classe(s) de médicament (classification ATC) suspect(s) ou en interaction (codage OMS)) et de l’effet indésirable (classification MedDRA)

Recueil des

données

Les données nécessaires pour évaluer les caractéristiques des cas et leur évitabilité seront recueillies à partir des documents originaux des notifications

L’analyse sera descriptive (caractéristiques des patients, effets indésirables

et médicaments suspects ou en interaction dans chaque échantillon) Classification des effets indésirables selon l’évitabilité : analyse descriptive et de concordance de l’analyse entre des experts dans chaque centre

Calendrier - Collecte des données et analyse des notifications : Février - Avril 2017

- Traitement des données et rédaction du mémoire : Mai 2017

4 Olivier P, Caron J, Haramburu F, Imbs JL, Jonville-Béra AP, Lagier G, et al Validation d’une échelle de mesure : exemple de l’échelle française d’évitabilité des effets indésirables médicamenteux Thérapie 2005 ; 60 : 39 45.

1 INTRODUCTION

Selon l’Organisation Mondiale de la Santé (OMS), un effet indésirable médicamenteux est une réaction nocive et non voulue suspectée d’être due à un médicament (1) C’est une cause importante d’hospitalisation, avec une proportion variant de 0,9 % à 7,9 % selon les études (2) Par ailleurs, d’après une revue de la littérature, 59 % des hospitalisations liées aux médicaments sont considérés comme évitables, avec des valeurs variant de 31,3 % à 85,7 % selon les études (3) Les effets indésirables peuvent entraỵner non seulement des conséquences sur la santé publique et la pratique clinique mais également un cỏt important (4) L’évaluation de l’évitabilité des effets indésirables peut donc être un outil pragmatique pour l’amélioration du rapport bénéfices-risques des médicaments

Il peut y avoir plusieurs approches pour l’évitabilité des effets indésirables des médicaments,

en relation étroite avec les autres notions de sécurité du patient (Figure 1) (5,6) L’évaluation d’évitabilité se résume parfois aux erreurs médicamenteuses qui induisent (ou peuvent induire) des effets indésirables médicamenteux Les bases de données de pharmacovigilance, qui comportent les notifications spontanées faites par les professionnels de santé et parfois par les patients sont donc une source potentielle pour l’évaluation de l’évitabilité des effets indésirables

1 – Effet indésirable non évitable ; 2 – Effet indésirable évitable

3 – Risque d’erreur (erreur interceptée) ; 4 - Erreur potentielle Figure 1 – Relation entre les termes liés à l’évitabilité des effets indésirables

Une des activités principales de la pharmacovigilance est la prévention du risque d’effet indésirable des médicaments Depuis plusieurs années, des méthodes d’évaluation de l’évitabilité des effets indésirables ont été développées avec différentes approches (7) En

France, des études de l’évitabilité des effets indésirables ont déjà été mises en place pour valider l’échelle française d’évitabilité (8) et identifier les effets évitables dans des bases de données

de pharmacovigilance ou hospitalières (9–13) En ce qui concerne la base de données de pharmacovigilance du Vietnam, une analyse des effets évitables à partir des erreurs médicamenteuses a été réalisée dans une étude en utilisant la méthode P (Preventability) recommandée par l’OMS (14) Néanmoins, l’évaluation de l’évitabilité n’est pas une activité

de routine dans la gestion des risques en pharmacovigilance et l’application de ces méthodes a été limitée jusqu’ici à quelques études (Tableau I) (7,15)

Tableau I - Méthodes d’évitabilité des effets indésirables des médicaments

Méthodes fondées sur la définition de l’évitabilité pour déterminer la catégorie d’évitabilité

1988 Dubois et

al

Appliquée par Bates et al (1993, 1995) Implicite, sans échelle pour déterminer l’évitabilité

1989 Hiatt et al Appliquée par Wilson et al (1995), Thomas et al (2000), Davis et

al (2001) Kaushal et al (2001) Implicite, avec une échelle pour déterminer la catégorie d’évitabilité

Méthode avec des critères spécifiques pour chaque catégorie d’évitabilité

2014 Méthode P

– OMS

Explicite, algorithme sur les critères de 20 questions sur différentes erreurs dans le circuit et l’utilisation du médicament

Par ailleurs, à notre connaissance, aucune méthode n’a été appliquée en même temps à différents systèmes de pharmacovigilance pour estimer l’adaptation aux conditions pratiques

qui peuvent être différentes selon le système de santé de chaque pays

2 METHODES

2 1 Schéma de l’étude et source de données

Il s’agit d’une étude descriptive à partir de deux bases de données de pharmacovigilance L’analyse a été réalisée de façon rétrospective et comparative sur des notifications spontanées

de l’année 2015, tirées au sort dans la base de données du centre régional de pharmacovigilance

de Bordeaux et celle du centre nationale de pharmacovigilance du Vietnam La concordance

de l’évaluation de l’évitabilité des effets indésirables médicamenteux entre les experts a été estimée

2.2 Objectifs

L’objectif principal de cette étude est d’évaluer l’évitabilité des effets indésirables des notifications spontanées des bases de pharmacovigilance dans deux pays différents et de comparer les résultats en tenant compte des caractéristiques générales de ces notifications (critère de gravité, caractère attendu ou inattendu et imputabilité)

L’objectif secondaire est d’évaluer la concordance de l’analyse d’évitabilité entre deux groupes d’experts, français et vietnamiens, sur un sous-échantillon de cas

2.3 P opulation d’étude

Critères d’inclusion : cas d’effets indésirables graves enregistrés dans chacun des centres

de pharmacovigilance pendant la période du 1 janvier 2015 au 31 décembre 2015

La gravité des effets indésirables a été évaluée selon la définition de l’OMS : tout effet indésirable pouvant conduire à un décès, une hospitalisation ou une prolongation d'hospitalisation, une incapacité ou une invalidité importante ou durable, une mise en jeu du pronostic vital ou une anomalie congénitale (1) Parmi les cas de Bordeaux, ceux correspondant

au critère de gravité « Autre situation médicale grave » n’ont pas été inclus dans l’analyse, car

ce critère ne figure pas parmi les critères de gravité de l’OMS de la base de pharmacovigilance vietnamienne

2.4 Sélection des cas

Cent cinquante cas d’effets indésirables graves ont été tirés au sort dans chacune des bases

de données pour l’analyse

2.5 Variables

2.5.1 Variables extraites des bases de données

Les caractéristiques générales recueillies à partir des notifications incluses étaient les caractéristiques des patients (âge, sexe, poids et nombre total de médicaments pris au moment

de l’effet), les médicaments (classes ATC - Anatomical Therapeutic Chemical (16)) codés en

« suspect » ou « interaction » (code OMS) et le type d’effet indésirable (classification MedDRA (17))

Un effet indésirable inattendu est « une réaction indésirable dont la nature ou la sévérité ne correspondent pas aux informations mentionnée dans le(s) document(s) source(s) pertinent(s) » (en pratique, le résumé des caractéristiques du produit - RCP) (19) Ce caractère attendu ou inattendu des effets indésirables a été identifié à l’aide de documents de référence : RCP disponible de chaque médicament (comme ceux dans la Base de données publique sur le médicament), les monographies de Micromedex®2.0 ou Martindale, The Complete Drug Reference (20) si nécessaire

L’évitabilité a été évaluée par les experts à l’aide de l’échelle française d’évitabilité (8) en utilisant un formulaire spécifique (Annexe 1) Selon cette échelle, les cas d'effet indésirable liés

à une erreur dans le circuit du médicament ont été directement classés comme évitables, sans besoin d'estimation plus précise Le score d’évitabilité a été jugé non applicable pour les cas avec des effets indésirables inattendus ou sans recommandations disponibles sur l’utilisation

du médicament suspecté

Pour les autres cas, les items évalués étaient :

- le respect des recommandations d’utilisation du médicament par rapport aux documents de référence (RCP) et, si nécessaire, d’autres recommandations, par exemple de la Haute Autorité

de Santé ou de sociétés savantes,

- d’autre(s) facteur(s) de risque identifié(s) chez le malade tel(s) que polymédication, âge, etc.,

- l’adaptation de la prescription aux conditions de vie et à l'environnement du patient,

- le caractère pertinent et incontournable de la prescription (ou automédication) (le traitement était-il indispensable ou existait-il une alternative avec un meilleur rapport bénéfices-risques ?)

En fonction du score final, chaque cas a été classé comme évitable (-13 à -8), potentiellement évitable (-7 à -3), inévaluable (-2 à +2) ou inévitable (+3 à +8) (8)

Les cas évitables et potentiellement évitables ont été regroupés La (ou les) cause(s) de chacun

de ces cas a (ont) été également analysée(s), y compris les erreurs dans le circuit du médicament (prescription, transcription, problème d'observance, dispensation, administration, auto-prescription d'un médicament inscrit sur liste, etc.) ou dans l’utilisation du médicament (indication, posologie, mode d’administration, contre-indication, précautions d’emploi, etc.) Enfin, deux sous-échantillons de 25 cas, tirés au sort parmi les cas évalués dans chaque centre

de pharmacovigilance, ont été évalués de façon croisée : 25 cas vietnamiens ont été aussi analysés par les experts bordelais et 25 cas bordelais aussi par les experts vietnamiens Les données disponibles de ces 50 cas ont été traduites en anglais pour faciliter l’analyse par les deux équipes (Annexe 2) La concordance des évaluations a été estimée pour l’analyse globale

et pour chaque niveau d’évitabilité considéré comme une catégorie d’analyse Il y a en effet 5 catégories : évitable, potentiellement évitable, inévaluable, inévitable et non applicable

2.6 Recueil des données

Les données nécessaires pour évaluer les caractéristiques de tous les cas et leur évitabilité ont été recueillies à partir des documents originaux des notifications sur un formulaire de recueil

en ligne en anglais pour les deux centres de pharmacovigilance

2.9 Analyse statistique

1 homonyme

L’analyse était descriptive La fréquence et la proportion de chaque modalité ont été présentées pour les variables qualitatives La médiane, les quartiles (IQ) et les extrêmes ont été utilisés pour la présentation des variables quantitatives

Pour l'évitabilité, la répartition des scores a été présentée globalement dans chaque échantillon

et en fonction des caractéristiques des cas d'effet indésirables (imputabilité, gravité, etc.)

La concordance de l’analyse faite par les experts de chaque centre a été estimée en utilisant le test de concordance avec le coefficient Kappa ( ) et son écart-type Une valeur du d’au moins 0,60 a été considérée comme un bon niveau d’accord entre les experts (21) Toutes les analyses statistiques ont été effectuées en utilisant le logiciel SAS® version 9.4 (SAS Institute Inc., Cary, Caroline du Nord, États-Unis)

2.10 Aspects réglementaires

La prévention des effets indésirables, pour laquelle l’évaluation de l’évitabilité joue un rôle important, est une des missions principales de la pharmacovigilance Les bases de données de pharmacovigilance ont été développées conformément aux recommandations internationales

de transmission et d’échange des données et ont été déclarées aux autorités compétentes, conformément à la réglementation dans chacun des pays Les cas qui ont été soumis à une évaluation croisée ont été tous évalués de façon strictement anonyme, par des experts travaillant dans des centres de pharmacovigilance, dans le respect du secret médical et de la confidentialité des données

2.11 Calendrier

Tirage au sort des cas, préparation du matériel d’étude

et analyse des notifications

3 RESULTATS

3.1 Caractéristiques des notifications

3.1.1 Caractéristiques générales des notifications

Cent cinquante observations d’effets indésirables graves enregistrés dans chacun centre de pharmacovigilance en 2015 ont été sélectionnées dans cette étude ; parmi eux, 25 cas ont fait l’objet d’une évaluation croisée entre les deux groupes d’experts de Bordeaux et du Vietnam (Figure 2)

Base de données du CRPV de

Bordeaux : n=1635

Notifications saisies dans chaque base de données en 2015

Base de données du CNPV du Vietnam : n=8566

Sélection des notifications graves Notifications graves

n=972 ; 59,4 %

Notifications graves n=3386 ; 39,5 % Premier tirage

Evaluation croisée par

deux centres – 16,7 %

Les pourcentages (%) ont été calculés sur le total des notifications de l’étape précédente Figure 2 - Sélection des notifications dans les bases de données de pharmacovigilance de

Bordeaux et du Vietnam en 2015 pour l’évaluation

Les principales données sont présentées dans le Tableau II L’âge médian des sujets dans

l’échantillon tiré au sort de Bordeaux était de 61,5 ans (IQ : 46,0 - 78,0 ; extrêmes : 0,1 - 107,0) ; il était de 44,0 ans (IQ : 28,0 - 57,0 ; extrêmes : 0,3 - 89,0) dans celui du Vietnam

Environ la moitié des sujets dans chaque échantillon était des hommes (47,3 % pour Bordeaux

et 54,7 % pour le Vietnam) Le poids des patients de Bordeaux variait dans une fourchette plus large que celui des patients du Vietnam (67,0 kg [59,0 - 81,0] vs 50,0 kg [44,0 ; 58,0], respectivement) Le nombre médian de médicaments pris au moment de l’effet indésirable chez les patients de Bordeaux était de 5,5 médicaments (IQ : 2,0 - 9,0) vs 2,0 médicaments chez les patients du Vietnam (IQ : 1,0 - 3,0)

3.1.2 Caractéristiques des médicaments suspects

Dans chacun des échantillons de 150 cas, il y avait 233 médicaments suspects à Bordeaux et

176 au Vietnam Le nombre total de médicaments imputés avec un score d’imputabilité

supérieur à I2 (correspondant donc à des scores I3 à I6 était respectivement de 130 médicaments

(55,8 %) à Bordeaux et 146 médicaments (83,0 %) au Vietnam Le niveau d’informativité (NI) pour les couples effets indésirables-médicaments était « NI2 » (c’est-à-dire le niveau maximum pour la chronologie de prise des médicaments) pour 82,4 % des cas à Bordeaux et 84,7 % des cas au Vietnam (Tableau II)

Les médicaments suspects dans les cas analysés des deux centres appartenaient à quasiment tous les groupes de la classification ATC, sauf celui des organes sensoriels

Les médicaments suspects les plus fréquents dans les cas de Bordeaux étaient les Antinéoplasiques et immunomodulateurs (L) (n=67 médicaments, 28,8 %), y compris la catégorie Autres agents antinéoplasiques (L01X) (dérivés du platine, anticorps monoclonaux, inhibiteurs des protéines kinases et autres antinéoplasiques) et des Immunosuppresseurs (L04)

En 2ème position, arrivaient les Anti-infectieux à usage systémique (J01) (50 médicaments, 21,5

%), parmi lesquels les plus fréquents étaient les Antiviraux à usage systémique (J05 – 4,3 %)

et les Autres bêta-lactamines (J01D – 3,9 %), c’est à dire les céphalosporines Suivaient les médicaments du système nerveux (N – 15,9 %), du sang et des organes hématopọétiques (B – 9,9 %) (avec notamment les anticoagulants), du système cardiovasculaire (C – 5,6 %) et des voies digestives et métabolisme (A – 4,3 %)

Les médicaments suspects les plus fréquents dans les cas du Vietnam étaient principalement les Anti-infectieux généraux à usage systémique (J01) (118 médicaments, 67,0 %), avec les antibactériens comme les Autres bêta-lactamines (J01D – 29,5 %), les pénicillines (J01C – 7,4

%) et les Aminosides (J01G - 4,0 %) ; les Antituberculeux (J04A) étaient également présents (n=23 ; 13,1 %) (Annexe 3) Les médicaments du système nerveux (N), incluant par exemple le paracétamol étaient peu représentés dans la base de données du Vietnam (Figure 3)

Tableau II - Caractéristiques des notifications évaluées dans les bases de données de

pharmacovigilance de Bordeaux et du Vietnam en 2015

Caractéristiques (paramètres, unités) CRPV de Bordeaux

(n=150)

CNPV du Vietnam (n=150) Caractéristiques du patient

Age médian en années [quartiles]

{extrêmes}

61,5 [46,0 ; 78,0]

{0,1 ; 107,0}

44,0 [28,0 ; 57,0] {0,3 ; 89,0}

Poids médian en kg [quartiles] {extrêmes} 67,0 [59,0 ; 81,0]

{3,0 ; 130,0}

50,0 [44,0 ; 58,0] {6,0 ; 90,0} Gravités des effets indésirables dans des notifications (n, %)

Nombre total des médicaments pris au

moment de l’effet par cas (médiane [quartiles]

{extrêmes})

5,5 [2,0 ; 9,0]

{1,0 ; 16,0}

2,0 [1,0 ; 3,0] {1,0 ; 11,0}

Médicaments suspects avec niveau

dont effets indésirables attendus (n, %) 206 (82,7) 200 (69,7)

A - Voies digestives et métabolisme ; B - Sang et organes hématopọétiques ; C - Système cardiovasculaire ; J - Antiinfectieux généraux à usage systémique ; L - Antinéoplasiques et immunomodulateurs ; M - Muscle et squelette ; N - Système nerveux ;

V – Divers ; *Autres classes de médicaments

Figure 3 – Classes des médicaments suspects des notifications évaluées dans les bases de

données de pharmacovigilance de Bordeaux et du Vietnam en 2015

3.1.3 Caractéristiques des effets indésirables

Le nombre d’effets indésirables codés dans les 150 notifications était de 249 à Bordeaux et de

287 au Vietnam Les effets indésirables analysés de Bordeaux ont conduit à un décès dans 6,0

% des cas de Bordeaux et 1,3 % de ceux du Vietnam La plupart des cas correspondait à la mise

en jeu du pronostic vital (19,3 % de cas à Bordeaux et 40 % au Vietnam) ou une hospitalisation (ou prolongation d') (72,0 % et 58,7 %, respectivement) Il y a eu seulement trois cas d’incapacité ou invalidité et un cas d’anomalie congénitale parmi les 150 cas de Bordeaux Dans ces observations, 82,7 % des effets indésirables évalués à Bordeaux étaient attendus et 69,7 % au Vietnam (Tableau II)

Les effets indésirables des cas évalués de Bordeaux se distribuaient de façon assez similaire entre les différentes classes de systèmes-organes, alors que ceux du Vietnam n’appartenaient

qu’à certaines classes Les effets les plus fréquents dans les notifications de Bordeaux étaient les Affections de la peau et du tissu sous-cutané (30 effets) Ces effets étaient variés, allant de l’éruption simple (érythémateuse, maculeuse et maculo-papuleuse), à la pustulose exanthématique aiguë généralisée ou des cas de DRESS Arrivaient ensuite les affections hématologiques et du système lymphatique (25 ; 10,0 %), du système nerveux (22 ; 8,8 %) et gastro-intestinales (21 ; 8,4 %) Les effets indésirables dans les cas du Vietnam étaient majoritairement des Affections de la peau et du tissu sous-cutané (93 ; 32,4 %) avec des

118

130

éruptions (42 ; 14,6 %), des cas de prurit (38 ; 13,2 %) et des affections du système immunitaire (52 ; 18,1 %) avec des réactions anaphylactiques (51 ; 17,7 %), suivis des Troubles généraux

et anomalies au site d’administration (26 ; 9,1 %) et des Affections du système nerveux et du système respiratoire (23 effets pour chacun ; 8,0 %) (Figure 4 ; Annexe 4)

Figure 4 – Classe de systèmes organes (SOC) des effets indésirables graves dans les notifications évaluées dans les bases de données de pharmacovigilance de Bordeaux et du

Vietnam en 2015

30 25 22 21 19 18 17 15 14 11 11 8 7 7 6 6 4 4 2 1 1 0

93 1

23 21 7 26 2

5 6 23 8 4 0 0

52 0

2 0 4 7 1 2

Peau et tissu sous-cutanéHématologiques/ système lymphatique

Système nerveuxGastro-intestinalesPsychiatriquesTroubles généraux/ anomalies au site…

Métabolisme et nutrition

CardiaquesHépatobiliairesRespiratoires/ thoraciques/ médiastinales

VasculairesInfections et infestationsCongénitales/ familiales/ génétiques

Rein et voies urinairesSystème immunitaireLésions/ intoxications/ complications…

Musculo-squelettiques/ tissu conjonctif

Tumeurs (incluant kystes et polypes)

InvestigationsOculairesOrganes de reproduction et sein

Oreille et labyrinthe

Nomre des effets indésirables gravesCNPV du Vietnam CRPV de Bordeaux

3.2 Evitabilité des effets indésirables

Dans un premier temps, les notifications ont été analysées par les experts de chaque centre mêmes Parmi les 150 cas de Bordeaux, 18 cas (12,0 %) ont été considérés comme évitables et autant de cas comme potentiellement évitables Parmi les 150 cas du Vietnam, il y avait 8 cas (5,3 %) pour chacune de ces catégories, soit 10,6 % L’échelle d’évitabilité était non applicable pour 10,0 % des cas de Bordeaux et 7,3 % des cas du Vietnam en raison d’un manque de données (Tableau III)

eux-Tableau III – Evitabilité des effets indésirables graves évalués dans les bases de données de

pharmacovigilance de Bordeaux et du Vietnam en 2015 Classification de

l’évitabilité (n, %)

CRPV de Bordeaux (n=150)

CNPV du Vietnam (n=150)

*Total cas évitables et potentiellement évitables

Les cas « évitables », après regroupement des catégories évitable et potentiellement évitable, représentaient 24,0 % et 10,7 % des cas évalués par chaque centre Les caractéristiques de ces notifications sont décrites dans le Tableau IV L’âge médian des cas de Bordeaux et de ceux du Vietnam était respectivement de 80,0 ans et 48,0 ans, avec une proportion d’hommes de 55,6

% et 43,8 % respectivement La proportion de décès parmi les cas évitables était de 11,1 % pour Bordeaux et 6,3 % pour le Vietnam ; celle de mise en jeu du pronostic vital était de 27,8 % pour Bordeaux et 18,8 % pour le Vietnam Le nombre médian des médicaments pris au moment de l’effet indésirable était de 7,5 pour Bordeaux et 1,5 médicament pour le Vietnam

En ce qui concerne l’évitabilité, la présence d’une erreur dans le circuit du médicament a été fréquemment retrouvée dans les cas du Vietnam (43,8 %) ; il s’agissait dans tous les cas d’automédication avec un médicament inscrit sur une liste de prescription médicale Diverses erreurs de prescription, d’administration et d’observance ont été retrouvées dans les cas de Bordeaux Différents problèmes d’utilisation des médicaments ont été notés : respectivement

66,7 % et 50,0 % des cas évitables bordelais et vietnamiens comportaient au moins une négligence des recommandations d’utilisation du médicament due au prescripteur ou au patient Les problèmes les plus fréquents dans les cas de Bordeaux étaient le non-respect de la posologie (33,3 %) ou des précautions d’emploi (16,7 % de cas) (Tableau IV) Dans les cas vietnamiens, huit cas avec un problème de posologie, d’indication, de contre-indication et de méconnaissance d’un antécédent d’allergie par le professionnel de santé ont été également identifiés Enfin, la présence de facteurs de risque (notamment l’âge, les maladies en cours et

la polymédication) et une prescription non incontournable ont été souvent retrouvées dans les

cas bordelais Des informations plus précises sur l’évitabilité de ces cas sont présentées dans l’Annexe 5 et l’Annexe 6

Les médicaments le plus souvent impliqués dans les cas évitables de Bordeaux étaient ceux du Sang et organes hématopọétiques (B) – en particulier les anti-thrombotiques (B01) (16 médicaments, 34,0 %), les médicaments du système nerveux (N) (n=13) et du système

cardiovasculaire (C) (n=9) Les médicaments le plus souvent impliqués dans les cas évitables

du Vietnam étaient les Anti-infectieux à usage systémique (J) Parmi 21 médicaments suspects,

il y avait 5 cas avec des céphalosporines, 5 cas avec des pénicillines, 2 cas avec la lévofloxacine

et 1 cas avec le chloramphénicol Quatre cas avec des médicaments du système nerveux (N),

dont 3 analgésiques (paracétamol) ont été considérés comme évitables (Tableau V)

Les effets indésirables les plus fréquents parmi les cas évitables de Bordeaux étaient des Affections gastro-intestinales (n=11 ; 17,7 %, dont la plupart étaient des hémorragies du tube digestif et une diarrhée) et du système nerveux (10 effets, 16,1 %, parmi lesquels 4 cas d’hémorragie) Les effets les plus fréquents parmi les cas évitables du Vietnam étaient les Affections de la peau et du tissu sous-cutané (17 cas, 53,1 %) (Tableau VI)

Tableau IV – Caractéristiques des cas évitables évalués dans les bases de données de

pharmacovigilance de Bordeaux et du Vietnam en 2015

(n=36)

CNPV du Vietnam (n=16) Caractéristiques du patient

Age médian en années [quartiles]

{extrêmes}

80,0 [60,0 ; 86,5]

{0,1 ; 107,0}

48,0 [26,0 ; 58,0] {0,5 ; 88,0}

Poids médian en kg [quartiles] {extrêmes} 64,4 [57,0 ; 81,0]

{3,0 ; 100,0}

50,0 [40,0 ; 58,0] {8,0 ; 60,0} Gravités des effets indésirables notifiés (n, %)

Nombre total des médicaments pris au moment

de l’effet (médiane [quartiles] {extrêmes})

7,5 [3,0 ; 9,0]

{1,0 ; 16,0}

1,5 [1,0 ; 3,5] {1,0 ; 11,0} Erreurs dans le circuit du médicament (n, %) 3 (11,1) 7 (43,8)

Polymédication 7 (19,4) 0 (0,0) Autres facteurs de risque (alcool, antécédent

d’allergie, etc.)

Prescription non incontournable (item D) (n, %) 26 (72,2) 3 (18,8)

Tableau V – Classes des médicaments des cas évitables évalués dans les bases de données de

pharmacovigilance de Bordeaux et du Vietnam en 2015

Bordeaux (n=47)

CNPV du Vietnam (n=21)

J – Anti-infectieux généraux à usage systémique 2 (4,3) 13 (61,9)

L - Antinéoplasiques et immunomodulateurs 1 (2,1) 0 (0,0)

Tableau VI – Classes de systèmes organes des effets indésirables évitables évalués dans les

bases de données de pharmacovigilance de Bordeaux et du Vietnam en 2015

Effets indésirables graves (n, %) CRPV de

Bordeaux (n=62)

CNPV du Vietnam (n=32)

Affections respiratoires, thoraciques et

3.3 Analyse de concordance de l’évitabilité

Les caractéristiques principales des cas de l’évaluation croisée sont présentées dans l’Annexe 7

et l’Annexe 8 Les cas tirés au sort avaient un profil peu différent de celui de l’échantillon initial

La fiabilité de la méthode française d’évitabilité a été analysée sur les 50 cas des deux centres

en estimant l’accord entre les 2 groupes d’experts avec le coefficient de concordance Kappa

( ) Ce paramètre a été calculé pour l’ensemble des cas et pour les cas de chaque centre Au niveau global, pour les 50 cas, l’accord entre les deux groupes d’experts est de 0,30 ; il est de 0,36 pour les cas vietnamiens et de 0,24 pour les cas bordelais Les catégories ayant la meilleure concordance sont les catégories « évitable » (1,00) et « potentiellement évitable » (0,65) pour les cas du Vietnam et « non applicable» (0,65) pour les cas de Bordeaux Les catégories avec

la discordance la plus élevée sont la catégorie « inévaluable » pour l’ensemble des cas et la catégorie « non applicable» des cas du Vietnam (Kappa < 0, écart-type : 0,20) (Tableau VII)

Tableau VII– Evaluation croisée de l’évitabilité des effets indésirables de médicament et concordance entre les experts des centres de pharmacovigilance de Bordeaux et du Vietnam Classification

d’évitabilité

25 cas de Bordeaux 25 cas du Vietnam Ensemble de 50 cas

4 DISCUSSION

En utilisant l’échelle française de l’évitabilité, 24 % des cas d’effet indésirable médicamenteux évalués dans la base nationale de pharmacovigilance enregistrés par le centre de pharmacovigilance de Bordeaux, versus 10,7 % de ceux du centre national du Vietnam ont été identifiés comme évitables ou potentiellement évitables

4.1 Evitabilité des effets indésirables médicamenteux

A notre connaissance, il s’agit de la première étude appliquant une échelle d’évitabilité en même temps sur deux bases de données de pharmacovigilance Parmi des cas sélectionnés au hasard dans les deux bases en 2015, la proportion des cas évitables de Bordeaux était plus de deux fois plus élevée que celle des cas du Vietnam

Certains facteurs peuvent influencer la survenue et l’évitabilité des effets indésirables des médicaments D’après une revue systématique de différentes études de l’évitabilité, le pourcentage d’effets indésirables évitables n’était pas différent entre les régions d’étude (l’Europe vs l’Asie), mais l’âge de patients a été considéré comme un des facteurs de l’hétérogénéité entre les études (11) Une autre étude sur les observations du centre pharmacovigilance de Bordeaux en 2011-2012 a également montré que les patients étaient plus âgés dans les cas évitables que ceux dans les cas inévitables (22) Il est évident que plus le patient est âgé, plus le risque de comorbidité (particulièrement des maladies chroniques) et de polymédication est élevé, avec des modifications pharmacocinétiques et pharmacodynamiques (23) La polymédication peut augmenter le risque d’effet indésirable, le risque d’interaction médicamenteuse et être à l’origine d’erreur dans l’utilisation des médicaments (13,23) L’âge

et la polymédication sont par conséquent des causes potentielles d’utilisation inappropriée des médicaments (24) Dans notre étude, les patients dans les cas de Bordeaux étaient plus âgés et avaient un poids plus élevé que ceux du Vietnam Le nombre de médicaments pris par un patient

au moment de la survenue de l’effet était également plus important dans l’échantillon bordelais

En effet, dans le calcul du score d’évitabilité, l’âge et la polymédication étaient les facteurs de risque les plus fréquents dans les cas de Bordeaux Les facteurs de risque enregistrés dans les cas évalués dans les deux bases de données varient selon les caractéristiques de la population française et vietnamienne ; par ailleurs, les données disponibles sur ces facteurs de risque dépendent du niveau d’information des notifications En ce qui concerne la qualité des données dans les déclarations, le niveau d’informativité des déclarations était comparable entre les deux bases de données, mais ce score porte uniquement sur la chronologie de prise du (des) médicament(s) suspect(s) Néanmoins, d’après l’estimation du score d’évitabilité (Annexe 5),

davantage de cas du Vietnam étaient « inévaluable » en raison de manque d’information, notamment pour les facteurs de risque De plus, le manque d’information dans les notifications, par exemple sur les antécédents de patient, la posologie et le mode d’administration (par exemple, la vitesse de perfusion) des médicaments suspectés, etc a pu diminuer le vrai pourcentage de l’évitabilité Par ailleurs, le nombre de médicaments pris au moment de l’effet

a pu être sous-estimé dans les notifications spontanées du Vietnam Il faut tenir compte du fait que le centre du Vietnam est un centre national, alors que celui de Bordeaux est centre régional Les processus de notification et traitement des déclarations ne sont pas similaires dans les deux centres L’implantation du centre de pharmacovigilance de Bordeaux dans le centre hospitalier universitaire (CHU) avec la possibilité d’accès aux dossiers médicaux des patients hospitalisés dans les services de CHU permet d’obtenir, la plupart du temps, des données de bonne qualité

Le niveau d’information dans les notifications du Vietnam est un aspect nécessitant d’être amélioré, pour l’analyse de l’évitabilité en particulier et pour les activités de pharmacovigilance

en général

L’échelle française d’évitabilité a été utilisée dans plusieurs études en France (10–12,22) La proportion des cas évitables en France est différente entre les études, menées sur différentes populations ou régions Une étude prospective sur les cas d’hospitalisation liés aux effets indésirables médicamenteux avait estimé qu’un tiers des cas étaient évitables et 16,5 % potentiellement évitables (12) L’écart de la proportion entre ces études peut être expliqué par

la différence dans le type d’étude, prospective versus rétrospective Les sources de données à évaluer étaient aussi différentes, celle de l’étude prospective était les dossiers médicaux et celle

de la nôtre étaient les notifications (25) L’étude rétrospective de Cazacu et al sur les cas notifiés au centre de Bordeaux avec les analgésiques ou autres médicaments de l’indication analgésique a également montré un pourcentage plus élevé des cas évitables (51,5 %) (22), tandis que l’étude de Egron et al a estimé une plus faible proportion (0,4 % évitable et 1,1 % potentiellement évitable) sur une nouvelle classe d’antinéoplasiques (10) Il faut considérer qu’il y a des classes de médicaments plus à risque d’utilisation inappropriée que d’autres et que dans les études focalisées sur une ou certaines classes de médicament (comme les analgésiques)

ou encore sur des groupes de sujets vulnérables, la proportion des cas évitables peut augmenter, quelle que soit la méthode utilisée (22) Au Vietnam, Doan et al., dans l’étude rétrospective sur

763 notifications spontanées d’effets indésirables médicamenteux utilisant la méthode P, ont détecté 152 cas (19,9 %) ayant au moins une (probable) erreur médicamenteuse et 85 cas (11,1

%) évitables (26) Ce pourcentage est proche de celui dans notre étude, malgré l’utilisation de

méthodes d’évitabilité différentes Une autre étude dans deux hôpitaux vietnamiens, a observé 37,7 % de cas avec erreur dans la préparation et l’administration de médicament (27)

Les classes de médicaments en cause dans les notifications d’effets indésirables à un centre de pharmacovigilance sont en général variées et dépendent de plusieurs facteurs, du système de santé, de l’épidémiologie des maladies dans la région ou le pays, des habitudes de prescription

et de notification, du profil de sécurité des médicaments, etc Avec une prévalence élevée des cancers qui sont un des premières causes de décès en France (28), les Antinéoplasiques et immunomodulateurs étaient les médicaments suspects les plus fréquents dans les cas de Bordeaux Pour les cas du Vietnam, un pays asiatique avec une morbidité élevée de maladies infectieuses, notamment la tuberculose en particulier multi-résistante (29), les anti-infectieux à usage systémique, notamment les antibactériens à usage systémique et les antituberculeux (dont les effets indésirables sont notifiés, pour la plupart, dans le cadre du Programme national de lutte contre la tuberculose du Vietnam) avaient une fréquence importante parmi les cas du Vietnam

Cependant, les médicaments les plus fréquents dans les notifications à un centre de pharmacovigilance ne sont pas forcément retrouvés dans les cas évitables La répartition des médicaments dans les cas évitables peut être liée à des problèmes de pratique clinique En fait, les médicaments le plus fréquents dans les cas évitables de Bordeaux étaient les anti-thrombotiques, les médicaments du système nerveux et cardiovasculaire Les effets indésirables survenant le plus souvent dans ces cas-là étaient des effets hémorragiques sur différents systèmes organes (gastro-intestinal, système nerveux, etc.) Les problèmes avec l’utilisation des médicaments dans les cas considérés évitables étaient variables, certains étaient liés à une négligence des recommandations pour la posologie (surdosage), l’indication et les contre-indications du médicament Les facteurs de risque enregistrés les plus fréquents étaient l’âge

du patient, les maladies en cours (qui peuvent augmenter le risque de saignement, d’hématome

ou de surdosage du médicament) et la polymédication Une étude sur les effets indésirables et leur évitabilité chez des sujets de plus de 65 ans, en France en 2015, a également montré que les anti-thrombotiques étaient les médicaments les plus souvent suspectés (31,4 %) et les effets hémorragiques étaient les plus fréquents parmi les cas graves (36 %), survenaient surtout chez les sujets les plus âgés (13) Dans cette étude, le surdosage et les interactions médicamenteuses étaient identifiés comme les causes principales des effets indésirables évitables (13) Les résultats convergents de ces études confirment que ce signal sur le traitement par anti-thrombotiques chez les sujets âgés en France, identifié depuis de nombreuses années, n’a toujours pas diminué malgré les actions menées (schéma commun de RCP pour les anti-

vitamines K, carnet de surveillance, lettres aux prescripteurs pour les anti-vitamines K et les anticoagulants oraux directs, etc.) En ce qui concerne les erreurs médicamenteuses, une erreur

de prescription avec prise de méthotrexate chaque jour au lieu d’une prise par semaine a été observée dans notre étude Ce type d’erreur peut entraîner des effets graves, voire fatals dus au surdosage du méthotrexate et a fait l’objet d’une modification du RCP et de recommandations par l’ANSM en 2016 (30)

Si les effets évitables évalués dans la base de données de Bordeaux étaient pour la plupart des effets liés aux propriétés pharmacologiques du médicament (et donc à la posologie), les effets indésirables évitables les plus courants au centre du Vietnam étaient l’hypersensibilité comme les Affections de la peau et du tissu sous-cutané ou du système immunitaire Les antibiotiques

à usage systémique (J01) étaient le plus souvent impliqués Des résultats similaires ont été observés dans l’étude précédente du Vietnam Dans l’étude de Doan et al., 5 classes sur 6 de médicaments le plus souvent impliqués étaient des antibiotiques à usage systémique (J01) (26) Dans l’étude de Nguyen et al., la proportion d’erreur de préparation et d’administration était également plus élevée pour les anti-infectieux que pour toutes les autres classes de médicaments (77,8 % contre 28,9 %) (27) Pour ce type d’effet indésirable, les antécédents allergiques du patient, notamment d’allergie médicamenteuse sont importants (31) En effet, des cas avec négligence d’un antécédent d’allergie induisant des effets indésirables graves ont été observés

Un problème important au Vietnam est celui de l’automédication avec des antibiotiques (utilisation sans ordonnance) pour des symptômes mineurs tels que toux, maux de gorge, gastro-entérite et diarrhée (32) Le pourcentage de l’auto-prescription du Vietnam, particulièrement des antibiotiques est nettement plus élevé que celui des autres pays (33) L’allergie à des antibiotiques en auto-prescription était l’erreur la plus fréquente identifiée sur la base de données du Vietnam dans notre étude et dans celle de Doan et al (26) L’automédication augmente évidemment le risque d’utilisation inappropriée pour tous les médicaments Il s’agit d’un problème de l’utilisation des médicaments au Vietnam qui nécessite des actions de prévention, d’information et d’éducation à la santé

4.2 Méthod e d’étude

L’échelle française d’évitabilité a été appliquée de façon croisée sur cinquante notifications provenant des deux centres La concordance globale entre l’évaluation des deux groupes d’experts demeure médiocre (ou faible, avec une étendue de 0,21 à 0,4) (34) pour l’ensemble des cas et pour chaque sous-échantillon de 25 cas de chaque centre Les valeurs de Kappa dans cette étude sont plus élevées que celles dans l’étude d’Olivier et al (21), dans laquelle les