Nghiên cứu khả năng hấp thụ thuốc curcumin của màng cellulose vi khuẩn lên men từ môi trường nước vo gạo

LỜI CẢM ƠN Em xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới Ban Giám hiệu Trường ĐHSP Hà Nội 2; các thầy, cô trong khoa Sinh kỹ thuật Nông nghiệp và Viện Nghiên cứu Khoa học và Ứng dụng Trường ĐHS

TỪ MÔI TRƯỜNG NƯỚC VO GẠO

KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC

Chuyên ngành: Sinh lý học người và động vật

HÀ NỘI, 2017

LỜI CẢM ƠN

Em xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới Ban Giám hiệu Trường ĐHSP Hà Nội 2; các thầy, cô trong khoa Sinh kỹ thuật Nông nghiệp và Viện Nghiên cứu Khoa học và Ứng dụng Trường ĐHSP Hà Nội 2 đã tạo điều kiện và giúp

đỡ em hoàn thành tốt khóa luận tốt nghiệp của mình

Đặc biệt, em xin gửi lời biết ơn sâu sắc nhất tới TS Nguyễn Phúc Hưng

là người đã theo sát và hướng dẫn tận tình em hoàn thành khóa luận tốt nghiệp của mình

Đây là những bước đi đầu tiên trong nghiên cứu sáng tạo khoa học, kinh nghiệm của em còn nhiều hạn chế và bỡ ngỡ Do đó, không tránh khỏi những thiếu sót nên em rất mong nhận được sự đóng góp quý báu của quý thầy cô và các bạn sinh viên để đề tài khóa luận tốt nghiệp của em được hoàn thiện hơn nữa

Em xin chân thành cảm ơn quý thầy cô!

Hà Nội, Ngày 24 tháng 04 năm 2017

Sinh viên

Đặng Thị Hồng Dung

LỜI CAM ĐOAN

Tôi xin cam đoan đây là công trình nghiên cứu riêng của tôi và được sự hướng dẫn khoa học của TS Nguyễn Phúc Hưng Những số liệu kết quả trong khóa luận này là trung thực, không có sự trùng lặp hoặc sao chép từ một đề tài khác

Hà Nội, Ngày 24 tháng 04 năm 2017

Sinh viên

Đặng Thị Hồng Dung

DANH MỤC HÌNH

Hình 1.1 Cấu trúc hóa học cơ bản của CVK 6

Hình 1.2 Các trạng thái của Curcumin thay đổi theo pH 11

Hình 1.3 Phản ứng của Curcumin với H2 11

Hình 1.4 Phản ứng phân hủy Curcumin trong môi trường kiềm 12

Hình 1.5 Phản ứng phân hủy của Curcumin dưới tác dụng của ánh sáng 13

Hình 1.6 Cấu trúc phức Cu - Curcumin (1:1) và (1:2) giữa đồng acetate 13

Hình 1.7 Sơ đồ biểu hiện hai hướng phản ứng của Curcumin với gốc tự do 14 Hình 2.1 Sơ đồ quy trình tinh chế màng CVK 21

Hình 3.1 Màng CVK khi nuôi cấy tĩnh ngày thứ 4 26

Hình 3.2 Màng CVK tinh chế 28

Hình 3.3 Kết quả thử sự hiện diện của đường glucose 29

Hình 3.4 Màng CVK đang hấp thụ thuốc Cur 30

DANH MỤC BẢNG

Bảng 1.1 Thành phần dinh dưỡng của nước vo gạo 5

Bảng 1.2 Ảnh hưởng của pH lên màu và dạng tồn tại của Curcumin 10

Bảng 2.1 Môi trường nuôi cấy A xylinum 21

Bảng 2.2 Bảng nồng độ Cur và giá trị OD427 nm (n = 3) 23

Bảng 3.1 Giá trị OD hấp thụ thuốc Cur của màng CVK ( n = 3) 30

Bảng 3.2 Khối lượng Cur được hấp thụ, tỷ lệ hấp thụ và cường độ hấp thụ Cur của màng CVK (n =3) 31

MỤC LỤC

MỞ ĐẦU 1

1 Lí do chọn đề tài 1

2 Mục đích nghiên cứu 2

3 Đối tượng và phạm vi nghiên cứu 2

4 Nội dung nghiên cứu 3

5 Ý nghĩa khoa học và ý nghĩa thực tiễn 3

5.1 Ý nghĩa khoa học 3

5.2 Ý nghĩa thực tiễn 3

CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 4

1.1 Một vài đặc điểm của CVK 4

1.1.1 Vị trí phân loại của Acetobacter xylinum 4

1.1.2 Vi khuẩn sản sinh ra CVK 4

1.1.3 Môi trường nuôi cấy A xylinum 5

1.1.4 Cấu trúc của màng CVK 5

1.1.5 Đặc tính của màng CVK 6

1.1.6 Ứng dụng của màng CVK 7

1.2 Sơ lược về Cur 8

1.2.1 Công thức cấu tạo 8

1.2.2 Tính chất vật lý 9

1.2.3 Tính chất hóa học của Curcumin 9

1.2.4 Dược tính 14

1.2.5 Sinh khả dụng của Curcumin 16

1.2.6 Một số chế phẩm có chứa Cur 16

1.2.7 Rủi do và tác dụng phụ 17

1.3 Tình hình nghiên cứu và ứng dụng của Curcumin 17

1.3.1.Trên thế giới 17

1.3.2 Tại Việt Nam 19

CHƯƠNG 2:VẬT LIỆU VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 20

2.1 Vật liệu nghiên cứu 20

2.1.1 Giống vi khuẩn 20

2.1.2 Nguyên liệu - hóa chất 20

2.1.3 Trang thiết bị 20

2.2 Phương pháp nghiên cứu 21

2.2.1.Phương pháp tạo màng và xử lý màng CVK 21

2.2.2 Phương pháp đánh giá độ tinh khiết của màng CVK 22

2.2.3 Phương pháp xác định hàm lượng Curcumin 22

2.2.4 Tạo màng CVK nạp Curcumin 24

2.2.5 Xác định lượng Curcumin nạp vào màng CVK 24

2.2.6 Phương pháp xử lý số liệu thống kê 25

2.3 Địa điểm nghiên cứu 25

CHƯƠNG 3:KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 26

3.1 Tạo màng CVK của A xylinum trong môi trường nước vo gạo 26

3.2 Thu màng CVK thô từ môi trường 27

3.3 Tinh chế màng CVK 27

3.4 Kiểm tra độ tinh khiết của màng CVK 28

3.5 Màng CVK hấp thụ thuốc Cur 29

KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 33

1 Kết luận 33

2 Kiến nghị 33

TÀI LIỆU THAM KHẢO 34 PHỤ LỤC

MỞ ĐẦU

1 Lí do chọn đề tài

Cây Nghệ vàng (Curcuma long L.) thuộc họ Gừng (Zingiberacaea), được trồng nhiều ở những vùng khí hậu nóng ẩm như Trung Quốc, Ấn Độ, Indonesia, và Việt Nam Nghệ từ lâu đã được sử dụng rộng rãi làm gia vị, chất bảo quản và là một vị thuốc quý Gần đây, các nghiên cứu đã chứng minh rằng Curcumin thành phần chính của nghệ vàng có tính chất chống ung thư, chống ôxi hóa, chống viêm khớp, chống thoái hóa, chống thiếu máu cục

bộ và kháng viêm, Ngoài ra, Curcumin là một chất có triển vọng lớn trong điều trị viêm gan B, C và nhiễm HIV Tuy nhiên, Curcumin lại có nhược điểm lớn là tính khả dụng sinh học (bioavailability) thấp thể hiện ở sự hấp thu kém, sự chuyển hóa nhanh và sự đào thải lớn khi vào cơ thể,

Trong tự nhiên có một số vi khuẩn có khả năng sinh ra màng CVK Khi nuôi cấy những vi khuẩn này trong môi trường có chứa glucose, glycerol hoặc một số nguồn cacbon hữu cơ khác nhau chúng có khả năng hình thành trên bề mặt một số lớp màng cellulose sinh học thuần khiết và được gọi là màng sinh học CVK Cellulose vi khuẩn (viết tắt là CVK) là sản phẩm của

một loài vi khuẩn, đặc biệt là chủng Acetobacter xylinum Màng sinh học

(CVK) có cấu trúc và đặc tính rất giống với PC-cellulose của thực vật (gồm các phân tử glucose liên kết với nhau bằng liên kết β-1,4 glucorit), cellulose

vi khuẩn khác với cellulose thực vật ở chỗ: không chứa các hợp chất cao phân

tử như ligin, hemicellulose, peptin và sáp nến Do đó, chúng có một số đặc tính lí hóa đặc biệt như độ bền cơ học, khả năng thấm hút nước cao, đường kính sợi nhỏ, độ tinh khiết cao, độ polymer hóa lớn, có khả năng phục hồi độ

ẩm ban đầu [3] Nhờ những đặc tính độc đáo đó mà màng CVK là một nguồn polymer mới, là một giải pháp trong nghiên cứu sinh học hiện đại Hiện nay màng CVK đã được ứng dụng nhiều trong các lĩnh vực công nghệ khác nhau:

thực phẩm, công nghiệp dệt, công nghiệp giấy, mỹ phẩm, Trong lĩnh vực y học, màng CVK đã được ứng dụng làm da tạm thời thay thế da trong quá trình điều trị bỏng, loét da, làm mạch máu nhân tạo, điều trị các bệnh tim mạch, làm mặt nạ dưỡng da cho con người [6] Amin et al [23] đã báo cáo việc sử dụng màng CVK làm màng bọc cho paracetamol bằng cách sử dụng kĩ thuật phun phủ Kết quả cho thấy màng CVK có khả năng giữ thuốc và giải phóng thuốc chậm lại, làm tăng hiệu quả sử dụng của thuốc Ngoài ra, màng CVK còn được dùng làm chất màng đặc biệt cho các sợi pin và tế bào năng lượng (Brown, 1989) làm các sợi truyền quang, là môi trường cơ chất trong sinh học

sử dụng để cố định protein hay cho sắc kí

Ở Việt Nam việc nghiên cứu và ứng dụng màng CVK đã được quan tâm và đạt được những thành tựu nhất định Từ năm 2000 Bộ môn Vi sinh - Khoa Dược, ĐH Y Dược TPHCM đã bước đầu nghiên cứu dùng CVK từ

Acetobacter xylinum phối hợp với hoạt chất tái sinh mô của dầu mù u điều trị

vết bỏng thực nghiệm trên thỏ.Kết quả cho thấy màng CVK giúp vết thương mau lành và ngăn không cho vết thương nhiễm trùng [7] Bên cạnh đó, sản phẩm CVK còn được ứng dụng trong phẫu thuật ghép mô, cơ quan [3,23] Với mục đích làm tăng khả năng hấp thụ thuốc dựa trên màng CVK định hướng có thể giúp curcumin khắc phục tính khả dụng sinh học thấp, chúng

tôi chọn đề tài : “Nghiên cứu khả năng hấp thụ thuốc Curcumin của màng cellulose vi khuẩn lên men từ môi trường nước vo gạo”

2 Mục đích nghiên cứu

- Tìm hiểu khả năng hấp thụ thuốc của màng để tìm ra trường hợp hấp thụ thuốc nhiều nhất nhằm tăng sinh khả dụng, hiệu quả của thuốc

3 Đối tượng và phạm vi nghiên cứu

- Đối tượng nghiên cứu: Màng CVK làm từ môi trường nước vo gạo, thuốc Curcumin (Cur) dạng tinh khiết 95%

- Phạm vi nghiên cứu: Nghiên cứu khả năng hấp thụ thuốc Cur của màng CVK lên men từ môi trường nước vo gạo

4 Nội dung nghiên cứu

Từ kết quả nghiên cứu được có thể áp dụng vào thực tiễn

CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU

1.1 Một vài đặc điểm của CVK

1.1.1 Vị trí phân loại của Acetobacter xylinum

Acetobacter xylinum (A xylinum) thuộc nhóm vi khuấn Acetic, chi Acetobacter, họ Pseudomonadaceae, là loại hiếu khí bắt buộc, có nhu mao và

sản xuất cellulose ngoại bào [7]

Theo khóa phân loại của Bergey [16], A xylinum thuộc:

CVK được tổng hợp từ một số loại vi khuẩn như: Acetobacter,

Achromobacter, Agrobecterium, Pseudomonas

A xylinum thuộc nhóm vi khuẩn Acetic, chi Acetobacter, họ Pseudomonadaceae Là loại hiếu khí bắt buộc, có chu mao và sản xuất

cellulose ngoại bào [7]

A xylinum có dạng hình que, thẳng hay hơi cong, kích thước ngang

khoảng 0.6 – 0.8µm, dài khoảng 2 - 3µm, vi khuẩn không sinh bào tử, gram

âm, không di động, sắp xếp riêng rẽ đôi khi xếp thành chuỗi, nhưng khi tế bào già hay do điều kiện môi trường nuôi cấy, hình dạng có thể bị biến đổi: tế bào dài hơn, phình to ra, phân nhánh hoặc không phân nhánh

Trong môi trường nuôi cấy rắn, sau khoảng từ 3 - 7 ngày nuôi cấy, sẽ thu được khuẩn lạc nhỏ rồi lớn dần, đường kính hạt từ 2 - 5mm, tròn, nhày, rìa mép trơn, có màu kem, hơi trong Nhưng sau một tuần, khuẩn lạc to, đục,

có màu cafe sữa rồi khô dần [7]

1.1.3 Môi trường nuôi cấy A xylinum

Môi trường nuôi cấy A xylinum là môi trường tổng hợp từ các nguồn

dinh dưỡng cần thiết như nguồn cacbon, nitơ, nguồn sulfur và phospho, các

yếu tố tăng trưởng và các yếu tố vi lượng

Trong đó, nước vo gạo được xem là môi trường thích hợp trong nuôi

cấy A xylinum Thành phần dinh dưỡng của nước vo gạo được trình bày như

Nước vo gạo là môi trường thích hợp để nuôi cấy vi khuẩn vì trong nước vo gạo chứa rất nhiều chất dinh dưỡng và các chất kích thích tố tăng trưởng như nhóm vitamin B1, B3, B5; nhóm khoáng chất như sắt, đồng, kẽm

và các acid amin

Nước vo gạo sau khi vo được sử dụng không quá 3 giờ, tránh để cho nước bị chua làm cho đường, vitamin và các chất dinh dưỡng khác giảm đi dẫn đến cho hiệu suất kém

1.1.4 Cấu trúc của màng CVK

Cấu trúc hóa học cơ bản của CVK giống với cellulose có nguồn gốc thực vật (plant cellulose - PC ), tuy nhiên chúng khác nhau về cấu trúc đại thể Các sợi mới sinh ra của CVK kết lại với nhau để hình thành nên các sợi sơ cấp (subfibril), có chiều rộng khoảng 1.5nm Các sợi sơ cấp này kết lại thành

các vi sợi, các vi sợi nằm trong các bó, cuối cùng hình thành các dải Các dải

có chiều dày 3 - 4nm, chiều rộng 70 - 80nm, 3.2x133 nm Cấu trúc của CVK phụ thuộc chặt chẽ vào điều kiện nuôi cấy [12] Cấu trúc hóa học cơ bản của CVK được trình bày trong hình 1.1

Hình 1.1 Cấu trúc hóa học cơ bản của CVK

1.1.5 Đặc tính của màng CVK

Màng CVK sản xuât bởi các chủng A xylinum có độ tinh sạch cao so

với màng PC như hemicellulose, pectin và lignin (Kurosumi et al 2009) [23]

Nó thể hiện tính độc nhất và cấu trúc đặc tính sinh hóa như sợi nano siêu mịn với cấu trúc mạng (1.5 - nm chiều rộng) (Patel & Suresh 2008) [26], trơ, có thể bị phân hủy sinh học, không độc, không gây dị ứng và ổn định về hóa học (Amin et al 2010; Grzegorczyn & Slezak 2007; Moreira et al 2009) [14] CVK thể hiện độ hấp thụ nước tốt do cấu trúc mặt lưới của nó cung cấp một diện tích bề mặt lớn đảm bảo cho nó hấp thụ nước một cách tốt nhất (khoảng

200 lần trọng lượng của nó) (Patel & Suresh 2008; Wippermann et al 2009) [31] Ngoài ra, nghiên cứu cho thấy CVK có độ kết tinh và độ bền cơ học cao, khả năng đàn hồi tốt và độ bền ướt cao do cấu trúc mạng lưới xơ thống nhất

và siêu mịn của nó Đặc biệt, nó có khả năng cản khuẩn mà không làm thay đổi cấu trúc hay tính chất (Czaja et al 2007; Hu et al 2009; Wan et al 2009) [11,17,30] Với các đặc tính trên, CVK rất phù hợp để chọn lựa cho ứng dụng vận tải và phân phối thuốc

1.1.6 Ứng dụng của màng CVK

Hiện nay, trên thế giới đã có rất nhiều công trình nghiên cứu ứng dụng màng CVK trên nhiều các lĩnh vực khác nhau như: lĩnh vực thực phẩm (màng bảo quản trái cây, chât ổn định thực phẩm, ), lĩnh vực y học người ta ứng dụng màng CVK để: tạo ruột giả, màng trị bỏng, mạch máu nhân tạo trong điều trị các bệnh tim mạch, làm mặt nạ dưỡng da [7], Đến cuối năm 2014 trên thế giới chỉ có 18 nghiên cứu ứng dụng CVK trong vận tải và phân phối thuốc đã được báo cáo, trong đó có 9 nghiên cứu với màng CVK tinh khiết, 2 nghiên cứu với thể chất biến đổi màng CVK và 7 với các vật liệu nanocomposite Như vậy, trong lĩnh vực này cần tiếp tục được tiến hành nghiên cứu

Một số nghiên cứu trên thế giới về ứng dụng màng CVK làm hệ thống phân phối và vận chuyển thuốc qua đường uống có hiệu quả cao và khắc phục được nhược điểm của thuốc ở dạng thông thường Wei B Và cộng sự (2011)

đã nghiên cứu về màng CVK cho thấy màng khô thu được sau khi ngâm trong benzalkonium chloride (một tác nhân kháng khuẩn; Merck Kgaa, Darmstadt, Đức) có khả năng giải phóng thuốc trên mỗi đơn vị diện tích bề mặt đã được tìm thấy là 0.116kg/cm2, và tác dụng của thuốc kéo dài ít nhất 24h chống lại hoạt động của S aureus và B subtilis Sợi CVK với các hạt nano bạc đã sản xuất thành công lên đến 99.99% hoạt tính kháng khuẩn chống lại E coli và S Aureus [9] Nghiên cứu khác cho thấy việc sử dụng nanocomposites bạc với CVK đã cho hiệu quả kháng khuẩn cao [25] Các S-enantiomer của propranolol, một loại thuốc chống cao huyết áp, có được giải phóng từ một

lớp composite của CVK với methacrylate, và đã thử nghiệm in vivo cho kết

quả tốt [7, 2] Một miếng dán có thể giải phóng thuốc Enantiomeric đã được chứng minh bằng cách sử dụng một bể chứa gel và màng polymer in dấu phân

tử (MIP) màng

Demetoxy - curcumin

1.2 Sơ lược về Cur

1.2.1 Công thức cấu tạo

- Tên IUPAC: (1E, 6E) - 1,7- bis (4- hydroxy- 3- metoxyphenyl) - 1,6- heptadien- 3,5- dion

- Công thức phân tử: C21H20O6

- Phân tử khối: 368.38g/mol

- Cur là hoạt chất được chiết xuất từ cây Nghệ vàng, họ Gừng

(Zingiberaceae), chiếm 0.3% khối lượng khô của cây Nghệ vàng

- Thành phần hóa học của nghệ gồm: nhóm chất màu curcuminoid, tinh dầu và các hợp chất khác Hiện tại người ta tìm thấy Cur tồn tại ở 4 dạng hợp chất [10]:

+ Curmin là hợp chất chính chiếm 60%:

+ Demetoxy - curcumin chiếm 24% có công thức cấu tạo sau:

+ Bis - demetoxy - curcumin chiếm 14%:

Bis - demetoxy curcumin + Và một hợp chất mới phát hiện là xiclocurcumin chiếm khoảng 1%:

và trung tính, tan trong môi trường kiềm

- Dung dịch Curcumin trong dung môi hữu cơ có độ hấp thụ cực đại ở bước sóng khoảng từ 420 - 430nm

- Curcumin có thể phản ứng được với acid boric tạo nên hợp chất có màu đỏ cam nên được ứng dụng dùng để nhận biết muối của nguyên tố Bo Chính vì Curcumin là sắc tố tạo nên màu vàng sáng nên Curcumin được dùng làm chất phụ gia thực phẩm Trong chất phụ gia thực phẩm Curcumin được kí hiệu dưới ám số E100 [27]

1.2.3 Tính chất hóa học của Curcumin

a Sự điện ly

Xiclocurcumin

Trong môi trường pH < 1, Curcumin có màu đỏ thể hiện trạng proton hóa H4A+ Ở pH từ 1 - 7, hầu hết các diferulolylmethane đều ở dạng trung hòa

H3A, có khả năng hòa tan rất thấp và dung dịch có màu vàng Ở pH >7.5; màu dung dịch chuyển sang đỏ Giá trị hằng số phân ly pKa của 3 proton dạng acid của Curcumin (dạng H2A- , HA2, A-3) được xác định tương ứng là 7.8, 8.5 và 9.0

Curcumin không tan ở môi trường nước ở pH acid và trung tính, nhưng tan tốt trong pH kiềm Nghiên cứu ở kĩ thuật HPLC cho kết quả điện li theo

pH của Curcumin [29] được trình bày ở bảng 1.2

Bảng 1.2 Ảnh hưởng của pH lên màu và dạng tồn tại của Curcumin

3-Hình 1.2 Các trạng thái của Curcumin thay đổi theo pH

Trong đó tetrahydrocurcumin (THC) cũng là một chất có hoạt tính chống oxy hóa có khả năng loại bỏ gốc tự do như gốc tert - butoxyl và peroxyl [19]

c Phản ứng phân hủy trong môi trường kiềm

Curcumin tương đối bền ở pH acid, nhưng lại nhanh chóng bị phân hủy

ở pH kiềm Đầu tiên ferulic acid và ferulolymethane được tạo thành Sau đó, eruolylmethane nhanh chóng tạo thành sản phẩm ngưng tụ có màu vàng đến vàng nâu Tiếp theo, eruolylmethane tiếp tục thủy phân tạo ra vanillin và acetone và lượng các chất này tăng theo thời gian ủ [19]

Acetone Vanilin

Hình 1.4 Phản ứng phân hủy Curcumin trong môi trường kiềm

d Phân hủy dưới tác dụng ánh sáng

Curcumin không bền ánh sáng, đặc biệt ở trạng thái dung dịch Curcumin bị phân hủy khi tiếp xúc với ánh sáng ngay cả ở dạng rắn Sản phẩm phân hủy là vanillin, vanillin acid, ferulic aldehyde và ferulic acid [20]

Khi bị chiếu xạ, Curcumin bị đóng vòng hoặc phân hủy thành vanillin acid, vanillin và ferulic acid (Sasaki et al, 1998) [19]

Khi có mặt của oxy và ánh sáng, Curcumin bị phân hủy tạo thành 4 - vinyl guaialcol và vanillin:

+H3C-CO-CH3 + CO2

Hình 1.5 Phản ứng phân hủy của Curcumin dưới tác dụng của ánh sáng

e Phản ứng tạo phức với kim loại

Curcumin là hợp chất p - diketone nên cũng có tính chất hóa học của một p - diketone Protone của nhóm methyl ở dạng keto và proton của nhóm hydroxyl ở dạng enol của hợp chất p - diketone có tính acid Khi các hydro này bứt ra, diketone sẽ tạo thành anion 1,3 - diketoneate Diketone anion này

có thể tạo phức vòng càng với các kim loại chuyển tiếp và những nguyên tố phân nhóm chính Muối kim loại thường được sử dụng cho phản ứng tạo phức

là muối acetate, clorua, nitrate, sunfate, carbonate của các kim loại chuyển tiếp như: Cu, Fe, Mn, Zn, V, Ga, In, Ni, Co, Pd, Hg [18] Các phức này cũng

có hoạt tính loại bỏ gốc tự do được ứng dụng trong ngành dược

Hình 1.6 Cấu trúc phức Cu - Curcumin (1:1) và (1:2) giữa đồng acetate

và Curcumin

f Phản ứng của nhóm phenolic OH

Một trong những hoạt tính đáng chú ý của Curcumin là khả năng loại

bỏ gốc oxygen hoạt động và các gốc nitrogen tự do Đó là do Curcumin có 2

+

nhóm o - methoxy phenolic OH đính vào mạch hetadience - dione Các electron chưa liên kết của nhóm OH liên hợp với vòng benzen làm cho H của nhóm này linh động hơn Điều đó giải thích cho tính acid và khả năng phản ứng với các gốc tự do của Curcumin [18]

Hình 1.7 Sơ đồ biểu hiện hai hướng phản ứng của Curcumin với gốc tự

do

1.2.4 Dược tính

- Curcumin có tác dụng diệt 65 chủng lâm sàng vi khuẩn Helicobacter

pylori, ức chế chất gây viêm COX2, tăng tái tạo mạch máu, tăng tiết chất

nhày dạ dày

- Curcumin là chất hủy diệt ung thư vào loại mạnh nhất theo cơ chế hủy diệt từng bước các tế bào ác tính Chúng làm vô hiệu hóa tế bào ung thư và ngăn chặn không cho hình thành các tế bào ung thư mới Trong khi đó, các tế bào lành tính không bị ảnh hưởng Curcumin được coi là chất tiêu biểu nhất

cho thế hệ mới các chất chống ung thư vừa rất hiệu lực, vừa an toàn, không gây tác dụng phụ Curcumin có khả năng loại bỏ các loại men gây ung thư như COX - 1, COX - 2 có trong thức ăn, nước uống, vô hiệu hóa các gốc tự

do hình thành trong quá trình tự vệ của cơ thể, do bức xạ độc hại cũng như do các loại sốc thần kinh, thể lực và các độc tố hóa học (dioxin, furan, ) [8]

- Curcumin có khả năng mạnh mẽ giải độc và bảo vệ gan, bảo vệ và làm tăng hồng cầu, loại bỏ cholesterol xấu, điều hòa huyết áp, hạ mỡ máu, ngăn chặn béo phì, xóa bỏ tàn nhang, đồi mồi, trứng cá chống rụng tóc giúp mau chóng mọc tóc, làm cho da dẻ hồng hào, tăng cường sắc đẹp, sức lực và

cả tuổi thọ,

- Curcumin là một trong những chất chống viêm, chống oxy hóa điển hình Nó không chỉ điều trị đắc lực cho các bệnh ung thư, loét dạ dày, hành tá tràng, đại tràng, yếu gan mật, viêm gan B, C, sơ gan cổ chướng, mà còn điều trị vừa nhẹ nhàng vừa hiệu quả cao các bệnh rối loạn hệ miễn dịch như viêm toàn thân, viêm đa khớp, viêm lõi cầu khớp, bệnh đa sơ cứng, bệnh cứng

bì, loãng xương, viêm cơ, vảy nến, ban đỏ hệ thống, đau hệ tiêu hóa, rối loạn tuyến giáp, u máu, suy giảm trí nhớ, hỗ trợ điều trị bệnh Parkison, nhũn não [15]

- Curcumin có khả năng kháng nấm, kháng khuẩn như virút HP, viêm gan B, C, rất cao

- Curcumin giúp cơ thể chống lại các vi khuẩn sống kí sinh trong ruột, đặc biệt tốt cho hệ tiêu hóa Các nghiên cứu cho thấy, nghệ có thể kích thích tiêu hóa và giải phóng các enzim tiêu hóa, phá vỡ liên kết cacbonhydrat và các chất béo

- Curcumin ở nhiều nước trên thế giới được coi như vừa là thuốc vừa là thực phẩm điều trị gần 20 loại ung thư khác nhau Riêng đối với ung thư máu

các nhà khoa học cho biết Curcumin có tác dụng tăng hồng cầu, chống suy kiệt sức lực [8]

- Tuy có ưu điểm dược học thế nhưng Curcumin hòa tan trong nước kém, khả năng hấp thụ vào cơ thể chỉ khoảng 20% Curcumin chỉ có tác dụng ngăn chặn tế bào ác tính di cản khi sử dụng ở liều 4-8g, tương ứng 20 viên Curcumin 250mg mỗi ngày Đây là liều quá cao, thích hợp với các nghiên cứu ngắn ngày, còn thực tế điều trị lâu dài, bệnh nhân khó có thể tuân thủ

1.2.5 Sinh khả dụng của Curcumin

Cur được hấp thụ một lượng rất nhỏ sau khi ăn Cur không bền vững trong ruột và chỉ một lượng nhỏ đi qua đường tiêu hóa và nhanh chóng bị thoái hóa hoặc liên hợp thành glucuronidation

Nghiên cứu của Shoba G., Joy D., Joseph T và các cộng sự tại khoa Dược, Đại học Y St John, Bangalore, Ấn Độ đã cho thấy hoạt chất piperine chiết xuất từ hạt tiêu đen có tác dụng tăng hấp thu và giảm đào thải của Cur trong máu lên rõ rệt Một nghiên cứu của nhóm này được đăng tải trên tạp chí Pubmed của Thư viện y khoa quốc gia và Viện sức khỏe quốc gia Hoa Kỳ tháng 5 năm 1998 đã chứng minh được sinh khả dụng của Cur trên cơ thể người khi kết hợp với piperine từ hạt tiêu theo tỉ lệ 1% đã tăng lên tới 2000%

so với khi không dùng piperine [28]