Khảo sát đặc điểm đột biến gien f9 trên bệnh nhân hemophilia b tại bệnh viện nhi đồng i ppsx

Mục tiêu chuyên biệt Xác định tỉ lệ các mức độ của bệnh hemophilia B, tỉ lệ các đặc điểm về gia đình, hoàn cảnh phát hiện, lâm sàng và hậu quả của bệnh nhân Hemophilia B..  Mô tả tỉ lệ

KHẢO SÁT

ĐẶC ĐIỂM ĐỘT BIẾN GEN F9

TRÊN BỆNH NHÂN HEMOPHILIA B

TẠI BỆNH VIỆN NHI ĐỒNG 1

TỪ THÁNG 6/2015 ĐẾN THÁNG 5/2016

Thực hiện: BSNT Vũ Đỗ Uyên Vy

LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP BÁC SĨ NỘI TRÚ

ĐẶT VẤN ĐỀ

Cấu trúc gen F9 trên nhiễm sắc thể X

ĐẶT VẤN ĐỀ

• Tại Việt Nam: nghiên cứu cỡ mẫu nhỏ tìm đột biến gen trên bệnh nhân hemophilia A.

• Chưa có nghiên cứu khảo sát đột biến gen F9 trên bệnh nhân hemophilia

B.

MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU

 Xác định đặc điểm đột biến gen F9 trên bệnh nhân hemophilia B tại Khoa Sốt xuất huyết – Huyết học, Bệnh viện Nhi Đồng 1 từ tháng 6/2015 đến tháng 5/2016

Mục tiêu tổng quát

Mục tiêu chuyên biệt

 Xác định tỉ lệ các mức độ của bệnh hemophilia B, tỉ lệ các đặc điểm về gia đình, hoàn cảnh phát hiện, lâm sàng và hậu quả của bệnh nhân Hemophilia B

 Mô tả tỉ lệ các dạng đột biến gen trên bệnh nhân Hemophilia B

 Xác định tỉ lệ dạng đột biến gen F9 theo phân độ bệnh bệnh và các đặc điểm lâm sàng của bệnh Hemophilia B

 Xác định tỉ lệ đột biến gen trên mẹ, chị hoặc em gái của bệnh nhân Hemophilia B có đột biến đã biết

TỔNG QUAN Y VĂN

TỔNG QUAN Y VĂN

Đột biến sai nghĩa

Đột biến lệch khung

TỔNG QUAN Y VĂN

Đột biến vô nghĩa

Đột biến cắt nối

TỔNG QUAN Y VĂN

Đột biến vùng khởi động – Hemophilia B Leyden

Thiết kế nghiên cứu

Mô tả loạt ca

Đối tượng nghiên cứu

Dân số mục tiêu: Bệnh nhân hemophilia B tại BV Nhi Đồng 1

Dân số nghiên cứu: Tất cả bệnh nhân nhập viện được chẩn đoán Hemophilia B tại Khoa Sốt xuất

huyết - Huyết học, BV Nhi Đồng 1 từ tháng 6/2015 đến tháng 5/2016

Thiết kế nghiên cứu

Đối tượng nghiên cứu

ĐỐI TƯỢNG – PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU

 Bệnh nhân có dấu hiệu xuất huyết trên lâm sàng và định lượng yếu tố IX < 25%

 Đã được chẩn đoán Hemophilia B tại BV Nhi Đồng 1, BV Nhi Đồng 2, BV Truyền máu – Huyết học

Tiêu chí loại ra:

 Gia đình bệnh nhân không đồng ý tham gia nghiên cứu

 Sai sót trong quá trình lấy mẫu không thể giải trình tự gen F9

Tiêu chí chọn vào

Tiêu chí loại ra

Khám lâm sàng xác định đặc điểm và hậu quả của xuất huyết.

Xét nghiệm công thức máu, đông máu, định lượng yếu tố IX

Xét nghiệm chẩn đoán hình ảnh nếu cần để xác định xuất huyết, di chứng.

Giải trình tự gen F9

Xác định tỉ lệ các dạng đột biến gen theo phân độ bệnh và đặc điểm lâm sàng

Xác định đột biến gen trên mẹ bệnh nhân

Mục tiêu 1

Mục tiêu 2

Mục tiêu 3

Phương pháp thu thập số liệu

Mẫu thu thập số liệu thống nhất

Nhập số liệu bằng Excel 2007

Phương pháp thống kê

Phân tích số liệu và thống kê bằng Excel 2007 và SPSS 24.0

Phương pháp thu thập số liệu

Phương pháp thống kê

KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN

Mức độ nặng của bệnh hemophilia B

Tần số

Tỉ lệ % (N = 23)

ĐẶC ĐIỂM HOÀN CẢNH GIA ĐÌNH

9%

Chấn thương Phẫu thuật, thủ thuật

Dấu hiệu lâm sàng

Mức độ xuất huyết trên lâm sàng

Phân độ bệnh

Tổng Nặng Trung bình Nhẹ

ĐẶC ĐIỂM ĐỘT BIẾN GEN F9

23 bệnh nhân

23 trường hợp có đột biến gen F9 (100%)

18 kiểu đột biến gen

3 đột biến gen mới

Việt Nam (2016)

Argentina4 (2013)

Italia1 (2005)

Nam Phi3 (2000)

Lithuania2 (2000)

Tỉ lệ tìm được

đột biến gen F9

ĐẶC ĐIỂM ĐỘT BIẾN GEN F9

Vô nghĩa Sai nghĩa Đồng nghĩa

94%

0.06 Thay thế 1 cặp

base Mất đoạn

ĐẶC ĐIỂM ĐỘT BIẾN GEN F9

Quốc gia/ Tổ chức nghiên cứu (năm) Số kiểu đột biến (N) Tỉ lệ đột biến điểm

đột biến

(2016) (N = 18)

(2013) (N = 1083)

(2013) (N = 52)

(2012) (N = 78)

(2005) (N = 236)

ĐẶC ĐIỂM ĐỘT BIẾN GEN F9

ĐỘT BIẾN GEN MỚI

c.803G>C (p.Cys268Ser)

c.168delT (p.Gln57Lysfs*103))

c.458T>A (p.Val153Glu)

TỈ LỆ ĐỘT BIẾN GEN THEO ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG

Việt Nam (2016)

Thụy Điển2 (2013)

Italia1 (2005)

Iran3 (2006)

ĐỘT BIẾN GEN F9 TRÊN

CHỊ HOẶC EM GÁI CỦA BỆNH NHÂN

40%

Không Không xác định

 Mức độ bệnh: nặng (39%), trung bình (39%), nhẹ (22%)

khởi động 5,6%

2

KẾT LUẬN

 Hemophilia B nặng có đột biến vô nghĩa, cắt nối, sai nghĩa lần lượt là 71,4%, 50%, 23%

 Mẹ có đột biến dị hợp tử 78,3%

 Đột biến mới phát sinh 8,7%

 Chị/em gái có đột biến dị hợp tử 40%

3

4

 Giải trình tự gen F9 cho tất cả bệnh nhân được chẩn đoán hemophilia B Tìm đột biến gen dị hợp tử trên mẹ

và các thành viên khác trong gia đình

 Triển khai chẩn đoán tiền sản, sàng lọc người bệnh và tư vấn di truyền cho bệnh nhân hemophilia B

 Nghiên cứu về đột biến gen F9, nguy cơ hình thành chất ức chế ở bệnh nhân hemophilia B

XIN CHÂN THÀNH CẢM ƠN QUÝ THẦY CÔ