Đột biến gien LDLR trên bệnh nhân tăng cholesterol máu gia đình

ĐỘT BIẾN GEN LDLR TRÊN BỆNH NHÂN TĂNG CHOLESTEROL MÁU GIA ĐÌNH 1 1 Trung tâm Y Sinh học Phân tử - Đại học Y Dược TP.HCM... NỘI DUNG TRÌNH BÀY 1.Tổng quan tài liệu – mục tiêu nghiên cứu

ĐỘT BIẾN GEN LDLR TRÊN BỆNH NHÂN

TĂNG CHOLESTEROL MÁU GIA ĐÌNH

1

1 Trung tâm Y Sinh học Phân tử - Đại học Y Dược TP.HCM

2 Viện Tim Thành phố Hồ Chí Minh

Hội nghị Khoa học Kỹ thuật lần 34 Đại học Y Dược TPHCM , ngày 10/3/2017

NỘI DUNG TRÌNH BÀY

1.Tổng quan tài liệu – mục tiêu nghiên cứu

2.Đối tượng và phương pháp

3.Kết quả và bàn luận

4.Kết luận

2

Tăng cholesterol máu là một trong những yếu tố

nguy cơ chính gây bệnh tim do mạch vành

3

Tăng cholesterol máu có tính gia đình (FH) là một rối

loạn di truyền trội trên nhiễm sắc thể thường

4

vành sớm

(statin) (2)

(1)Austin MA et al., Am J Epidemiol 2004;160(5):407-20

(2) Versmissen J et al., BMJ 2008;337:a2423

(3) Familial hypercholesterolaemia: identification and management, NICE clinical guideline 71

Con đường LDLR giúp duy trì cân bằng

cholesterol nội bào

Đột biến gen LDLR gặp trong 70 – 80 % trường hợp FH

6 Low-density lipoprotein receptor (LDLR)

7

Đột biến gen APOB trong FH chủ yếu chỉ gặp tại

codon 3500 của exon 26

8 Apolipoprotein B-100 (APOB)

Đột biến gen PCSK9 được mô tả gần đây nhất,

chiếm < 2% bệnh nhân FH

9 Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9)

Mục tiêu nghiên cứu

10

Nghiên cứu này nhằm xây dựng quy trình giải trình tự DNA để

khảo sát đột biến gen LDLR và APOB, làm cơ sở cho việc tầm

soát FH tại Việt Nam

Sơ đồ nghiên cứu

11

Mẫu máu 1 bệnh nhân FH

Tách DNA

PCR: 18 exon của LDLR và

exon 26 của APOB

Giải trình tự DNA bằng

kỹ thuật Sanger

Khuếch đại gen LDLR và APOB bằng long-range PCR

12

Giếng 1: nước Giếng 2-6: các đoạn gen LDLR

Giếng 7: exon 26 của gen APOB

Giếng 8: 1 kb plus DNA ladder

Phát hiện SNP (single nucleotide polymorphism)

13

Kỹ thuật giải trình tự DNA có

khả năng phát hiện các bất

thường của gen LDLR

14

Đột biến trên exon 4 của gen LDLR:

c.664T>C (p.C222R)(*)

(*) 1 Damgaard D et al., Atherosclerosis;180(1):155-60

2 Sözen MM et al., Atherosclerosis;180(1):63-71

15

Phân tích bằng phần mềm polyphen-2

16

Kết luận: đã có thể xác định được tình trạng đột biến gen

17