は じ め に 切除不能進行大腸癌は,最近の化学療法の進歩により 生存期間の延長が得られるようになったが,化学療法だ けでは治癒を望むことは困難である15。 今回われわれは,切除不能局所進行 S 状結腸癌に対し capecitabine を用いた術前化学放射線療法(NACRT) を施行し,治癒切除が得られた 1 例を経験したので報告 する。 Ⅰ.症 例 患者: 60 歳
Trang 1は じ め に 切除不能進行大腸癌は,最近の化学療法の進歩により
生存期間の延長が得られるようになったが,化学療法だ
けでは治癒を望むことは困難である15。
今回われわれは,切除不能局所進行 S 状結腸癌に対し
capecitabine を用いた術前化学放射線療法(NACRT)
を施行し,治癒切除が得られた 1 例を経験したので報告
する。
Ⅰ.症 例 患者: 60 歳,男性。
主訴: 排尿痛。
既往歴: 慢性 C 型肝炎。
現病歴: 2009 年 8 月に排尿障害を主訴に当院泌尿器科 受診。腹部 CT で巨大腫瘤を認め,S 状結腸癌の疑いで
〔 Jpn J Cancer Chemother 3865: 1021-1024, June, 2011〕
姻姻姻姻姻姻姻姻姻姻姻姻姻姻姻姻姻
Capecitabine による術前化学放射線療法が奏効し 治癒切除が得られた局所進行 S 状結腸癌の 1 例
要旨 症例は 60 歳,男性。排尿痛を主訴に受診した。精査により膀胱,直腸,骨盤壁に浸潤を伴う S 状結腸癌と診断した。
切除不能と考え,人工肛門造設の後,腫瘍縮小目的で術前化学放射線療法(NACRT)を施行した。放射線治療は 1.8 Gy×5
日/週×5 週,計 45 Gy,併用化学療法は capecitabine を用い,825 mg/m2×2/日×5/週×5 週を施行した。NACRT 後,CT
で腫瘍の縮小(効果判定,RECIST 基準 PR)を認め,膀胱,直腸への浸潤は遺残したが,骨盤壁への浸潤は消失した。FDG-PET で遠隔転移が認められず,治癒切除可能と思われた。NACRT 終了後 1 か月に骨盤内臓全摘術(TPE)を施行,病理組 織学的にも治癒切除できた。術後経過は良好で,capecitabine 術後補助化学療法を 4 コース施行し,現在,10 か月無再発生 存中である。capecitabine を用いた NACRT は切除不能局所進行結腸癌に対して有用な治療法と考えられた。
A Case of Effective Neoadjuvant Chemoradiotherapy with Capecitabine for Locally Advanced Sigmoid Colon
Can-cer: Tomoaki Yoh, Keigo Yamamichi, Masaharu Oishi, Ryuji Iwaki and Takayuki Motohiro(Dept of Surgery, Osaka Saiseikai
Izuo Hospital)
Summary
A 60-year-old man was hospitalized for urodynia Clinical examinations demonstrated a locally advanced sigmoid colon cancer with direct extension to the bladder, rectum, and pelvic wall We considered that curative resection was not possible and performed temporary colostomy for fecal diversion After colostomy, he was treated with neoadjuvant
py(NACRT)for down staging The radiation therapy was delivered with 45 Gy(1 8 Gy/fraction; 5 days/week×5 weeks),
/ and the concurrent chemotherapy was performed with capecitabine(825 mg/m2twice daily on radiotherapy days) CT scan confirmed a dramatic response with downstaging of the tumor following NA-CRT(clinical response, PR in the RECIST crite-ria) Invasion of the tumor to pelvic wall disappeared on CT scan, and[18F]fluorodeoxyglucose positron emission tomogra-phy(FDG-PET)failed to demonstrate any distant metastasis We considered that the tumor was hence resectable and per-formed total pelvic exenteration(TPE)1 month after NACRT A pathological examination of surgical specimens confirmed a R0resection The patient made an unremarkable postoperative recovery He went on to receive adjuvant capecitabine chemo-therapy, completing four cycles He remains well and disease-free 10months following surgery NACRT with capecitabine appears effective even for unresectable locally advanced sigmoid colon cancer Key words: Sigmoid colon cancer,
Neoadju-/
vant chemoradiotherapy, Capecitabine(Received Sep 15, 2010/Accepted Nov 18, 2010)
* 大阪府済生会泉尾病院・外科
連絡先: 〒 635-8501 大和高田市礒野北町 1-1 大和高田市立病院・外科
楊 知 明
● 症 例 ●
Trang 2消化器内科に紹介となった。下部消化管内視鏡検査で S
状結腸に高度の狭窄を認めたため,手術目的で外科に紹
介入院となった。
入院時現症: 腹部に右下腹部に弾性硬,手拳大の腫瘤
を触知した。
/ 入院時血液検査: 白血球上昇(15,300/mL),CRP 上昇
/
(6.69 mg/dL)を認めた。腫瘍マーカーは陰性(CEA
1.2 ng/mL,CA19-9 10 U/L,PSA 1.3 ng/mL)であっ
た。
下部消化管内視鏡検査: 直腸 Rs 部の口側に 2 型腫瘍
が認められ,狭窄のため内視鏡の通過は困難であった。
生検では結腸由来の腺癌の所見であった。
胸腹部造影 CT 検査: 骨盤腔内に広範に拡がる腫瘍が
認められ,腫瘍の中心は S 状結腸で膀胱,直腸,骨盤壁
への浸潤が疑われたが,遠隔転移は認められなかった
(Fig 1a)。
臨床経過: 排便障害と腹部膨満感が強く腸閉塞が危惧
され,緊急手術を行った。開腹所見では腫瘍は骨盤腔内
で一塊となり,骨盤壁への浸潤も認められ切除不能と判
断し,横行結腸人工肛門造設術を施行した。なお,明ら
かな遠隔転移は認めなかったため,腫瘍の縮小が得られ
れば治癒切除も可能と考えられ,NACRT を施行するこ
/ /
とにした。方法は 1.8 Gy/日×5/週×5 週間,計 45 Gy
を全骨盤腔に照射,化学療法は照射日に併せて
capeci-/ / / tabine 825 mg/m2×2/日×5/週×5 週を施行した。有害
事象は特に認められず,治療後の CT では腫瘍の著明な 縮小(縮小率 60%)を認め,効果判定は RECIST 基準で
PR であった(Fig 1b)。膀胱・直腸への浸潤は一部残存 したが,骨盤壁への浸潤は消失した。FDG-PET でも遠 隔転移は認められず(Fig 1c),切除可能と考え,骨盤内 臓全摘術(TPE)を術前治療終了後 4 週間の 2008 年 12 月に施行した。腫瘍は膀胱,前立腺へ浸潤していたが, R0 切除ができた(Fig 2a)。病理組織学的検索では S 状 結腸癌 tubular adenocarcinoma well differentiated type,pSi(膀胱),ly1,v1,pDM0,pPM0,pRM0,n1
/
(#251: 1/4)で組織学的にも治癒切除が得られた(Fig 2b)。なお,組織学的治療効果は Grade 1a であった。術 後経過は良好で術後 1 か月に退院した。外来で capeci-tabine による術後補助化学療法を 4 コース施行し,術後
10 か月の現在,無再発生存中である。
Ⅱ.考 察 切除不能局所進行直腸癌に対しては,R0 切除をめざ した化学放射線療法(CRT)が欧米において積極的に行 われており,大腸癌治療ガイドラインでも推奨されてい る(推奨カテゴリー C)。しかし,切除不能進行結腸癌の 標準治療は化学療法とされ,化学療法が奏効して切除可 能となることもある1)が,多くの症例は腫瘍増大の遅延
1022
a
c
b
Fig 1
a: Enhanced CT revealing a large tumor with direct extension to the bladder and rectum(arrows)in the pelvic cavity prior to treatment
b: Enhanced CT showing a dramatic response with downstaging of tumor(arrow)
following NACRT
c: FDG-PET showing abnormal accumulation of FDG in the pelvis(arrows, SUVmax:
7.78)following NACRT No abnormal accumulation is seen in any other sites
Trang 3た,切除不能進行結腸癌に対する放射線療法は症状緩和
や延命目的の緩和治療の位置付けとされている1)。一方
で,切除不能 S 状結腸癌における CRT 奏効例の報告も
散見されている2-6)。本症例は S 状結腸原発の進行癌が骨
盤腔内に広範に浸潤していたが遠隔転移はなく,局所の
コントロールがつけば治癒切除も可能と考えられ,局所
制御効果の優れた CRT を施行することにした。Table 1
に局所進行 S 状結腸癌に対する CRT のこれまでの報告
例を示す。化学療法のレジメンや放射線照射量は様々で
あるが,いずれも奏効している。capecitabine は,2009
年 9 月から切除不能進行結腸癌に対しても保険適応とな
り本邦においても使用可能になったが,局所進行直腸癌
に対する CRT の併用薬剤としては多数の報告がある。
Gérard ら の phase Ⅲ study7)においては単剤での有効
性が証明されており,本症例でも使用することにした。
レジメンについては有害事象が比較的少なく,奏効率も
高い Elwanis8)らの方法に従った。実際,本症例でも有意 な有害事象は認めず,十分な腫瘍縮小効果を得ることが できた。直腸癌に対する CRT の標準的化学療法レジメ
/
ンは 5-FU/LV の経静脈投与9)であるが,カテーテル留 置や長時間の持続点滴が必要である。capecitabine は経 口薬剤であるため患者の生活や行動の制限が少なく,放 射線療法を併用しても外来で安全に施行可能である。 Stage Ⅲ直腸癌の術後補助化学療法におけるランダム化 比較試験において capecitabine は有効性および有害事
/ 象発現率ともに 5-FU/LV との非劣性が示されてお
り10),今後,結腸直腸癌に対する CRT の標準的併用薬 剤として普及が期待される。
結 語 切除不能局所進行 S 状結腸癌に対し,capecitabine を 用いた NACRT を施行し,治癒切除を施行することがで きた。本治療法は結腸癌に対しても有用な治療と考えら
59 2003
Inoue2)
Sex
Age
(yrs) Year
Author
56 2007
Mizukami4)
F 59 2007
Watanabe5)
Table 1 Previously reported cases of chomoradiotherapy for locally advanced sigmoid cancer
RT: radiotherapy, PR: partial response, CR: complete response, ND: not described
M
M 75 2010
Kuga6)
F 38 2004
Endo3)
M
None
Left hemicolectomy Resection of segmental small intestine
Partial cystectomy
Total mesorectal excision
High anterior resection
Low anterior resection Total cystectomy Prostatectomy Operation
Alive
(20 months)
ND
Alive
(3 months)
Alive
(27 months) ND
Prognosis
(survival period)
39.6 48 62.4
RT
(Gy)
CR
PR PR PR PR
Clinical response
Pelvic wall Bladder
Organ of tumor invasion
UFT+Leucovorin S-1+CPT-11
5-FU FOLFOX
5-FU FOLFOX 5′-DFUR Low-dose FP Chemotherapy
60
41.4
Adjacent organ
Bladder Small intestine Vagina
Rectum Prostate
Fig 2
/
a: Resected specimen showing type 2 sigmoid cancer with invasion of bladder
b: Microscopic finding of resected specimen showing well differentiated tubular adeno-carcinoma(pSi-bladder, ly1, v1, pDM0, pPM0, pRM0, pN1-#251 1/4) Histological response of NACRT was grade 1a
Trang 4文 献
/ 1) 大腸癌研究会/編: 大腸癌治療ガイドライン 医師用 2010
年版.金原出版,東京,2010.
2) 井上 譲,中山善文,日暮愛一郎・他: 膀胱浸潤 S 状結腸
癌に対し術前化学放射線療法を施行し切除した 1 例.日
本大腸肛門病会誌 56(2): 91, 2003.
3) 遠藤俊吾,日高英二,永田浩一・他: 術前化学放射線療法
が奏効し,治癒切除を行い得た S 状結腸癌の 1 例.消内
視鏡 16(12): 1864-1867, 2004.
4) 水上博喜,吉澤康男,笹屋昌示・他: 術前化学放射線療法
が著効した S 状結腸癌直腸浸潤の 1 治験例.癌と化学療
法 34(6): 953-956, 2007.
5) 渡部秀樹,井上靖浩,廣純一郎・他: 切除不能 S 状結腸癌
に対し,集学的治療が著効している 1 例.日臨外会誌
68(Suppl): 789, 2007.
6) 久賀祥男,田中友隆,有田道典・他: UFT+Leucovorin
併用放射線化学療法および S-1+CPT-11 併用療法が奏
効した切除不能進行 S 状結腸癌の 1 例.癌と化学療法
37(3): 531-534, 2010.
7) Gérard JP, Azria D, Gourgou-Bourgade S, et al: Compari-son of two neoadjuvant chemoradiotherapy regimens for locally advanced rectal cancer: results of the phase Ⅲ
/
trial ACCORD 12/0405-Prodige 2 J Clin Oncol 28(10):
1638-1644, 2010
8) Elwanis MA, Maximous DW, Elsayed MI, et al: Surgical treatment for locally advanced lower third rectal cancer after neoadjuvant chemoradiation with capecitabine:
prospective phase Ⅱ trial World J Surg Oncol 7: 52,
2009
9) Braendengen M, Tveit KM, Berglund A, et al: Random-ized phase Ⅲ study comparing preoperative
radiothera-py with chemoradiotheraradiothera-py in nonresectable rectal
can-cer J Clin Oncol 26(22): 3687-3694, 2008.
10) Twelves C, Wong A, Nowacki MP, et al: Capecitabine as adjuvant treatment for stage Ⅲ colon cancer N Engl J
Med 352(26): 2696-2704, 2005.
1024