Kết quả 2 năm nghiên cứu so sánh Orsiro và stent phủ thuốc everolimus polymer vĩnh cửu ở bệnh nhân NMCT cấp và nguy cơ cao

Công nghệ hybrid dầu tiên của thế hệphủ thuốc với lớp polymer tự tiêu khung stent, loại bỏ sự tương tác giữa kim loại của stent và các mô xung quanh Lớp phủ chủ động bao gồm lớp Polymer

Trang 1

TS.BS Nguyễn Quốc Thái

HOI NGHI TIM M ACH

Trang 2

Công nghệ hybrid dầu tiên của thế hệ

phủ thuốc với lớp polymer tự tiêu

khung stent, loại bỏ sự

tương tác giữa kim loại của stent và các

mô xung quanh

Lớp phủ chủ động

bao gồm lớp Polymer tự tiêu có tẩm thuốc limus cho kết quả tối

ưu

nền stent thường

PRO-

Trên

Kinetic Energy Stent đem lại

khả năng di chuyển tuyệt vời nhờ công nghệ hiện

đại với khung stent rất mỏng

2

Trang 3

Lớp Polymer sẽ dần dần phân hủy thành

CO2 and H2O giảm thiểu nguy cơ viêm

nhiễm và tránh tổn thương mô

Sau khi lớp Polymer tự

tiêu hoàn toàn chỉ còn lại

Trang 4

Bao

phủ trơ về mặt hóa hoc:

phủ toàn bộ bề mặt stent

đáng kể sự tương tác giữa mô và

máu với bề mặt kim loại stent

Nghiên cứu trong phòng thí nghiệm

cho thấy giảm đến 96% khả năng dị

ứng với ions kim loại khi bề mặt

stent có phủ lớp Silicon Carbide

Competitor B cobaltchromium alloy

Cobalt chromiumalloy with proBIO coating

Trang 5

Lớp phủ chủ động :

3.0

năng tương thích sinh học và kiểm soát được

lượng thuốc phóng thích Sau đó được chuyển hóa

thành CO2 và

H 2 O

Liều lượng thuốc 1.4 μg/mm2 được phóng thích

hoàn toàn sau 100 ngày

Sơ đồ phóng thích cũng tương tự như các stents

Stent+ proBIO Stent + proBIO &

Trang 6

Nền stent thường PK Energy với khung stent mỏng

manh đem đến khả năng di chuyển, uốn lượn ngoài

sức mong đợi Khả năng di chuyển vô

 Hợp kim Cobalt chromium

cho phép độ dày của khung stent mỏng hơn

(60 μm) cũng tối ưu hóa khả năng uốn lượn

cho stent

 Công nghệ ép nhiệt năng

hiện đại bảo đảm thiết diện và khẩu kính nhỏ

 Thiết kế stent PK Energy tối ưu hóa quá trình tẩm thuốc để lớp phủ thuốc toàn vẹn tối

đa khi giãn nở stent

 Hệ thống di chuyển tối ưu cho phép áp lực bơm cao hơn (RBP 16 atm, tối đa [MBP] 24-30 atm tùy theo đường kính)

Trang 7

Tổng quan về thiết kế stent

Sources:

1: GG Stefanini, M Taniwaki, S Windecker, Coronary stents: novel development, Heart doi:10.1136/heartjnl-2012-303522;

2: I Meredith, Scientific symposium, TCT 2013

Abbott/Boston Medtronic BIOSENSORS Terumo Terumo Boston

Xience/Promus1 Resolute Onyx3 BioMatrix1 Nobori1 Ultimaster1 Synergy1

CoCr/PtCr-EES CoNi-ZES 316L-BES 316L-BES CoCr-SES PtCr-EES

Circumferential

3 µm/side

Trang 8

Orsiro, công nghệ hybrid đầu tiên của thế hệ stent phủ thuốc với

lớp polymer tự tiêu

Orsiro…

và lớp phủ chủ động bệnh mạch vành

là chiến lược mới trong điều trị

hủy từ từ để kiếm soát lượng thuốc phóng thích, sau đó chỉ còn lại lớp phủ trơ về mặt hóa học

… sử dụng trên nền stent Pro Kenetic Energy đã được chứng minh có khả năng đi đến tổn thương dễ dàng

… chứng minh là một trong những stent phủ thuốc tốt nhất1



Source:

Trang 9

Orsiro DES – Nghiên cứu lâm sàng

Trang 10

Chương trình thử nghiệm lâm sàng của Orsiro

Study Study design Total Primary Status ClinicalTrials.gov

Trang 11

Chương trình thử nghiệm lâm sàng của Orsiro

hợp lý và thiết kế tốt

reached

Synergy & Resolute integrity

BIOSCIENCE RCT vs Xience Prime 2,100 12 mo TLF Primary endpoint NCT01443104

SORT OUT VII RCT vs Nobori 2,525 12 mo TLF Primary endpoint NCT01879358

BIO-RESORT RCT vs 3,530 12 mo TVF Enrolling NCT01674803

ORIENT RCT vs Resolute Integrity 375 9 mo LLL Enrollment completed NCT01826552

PRISON-IV RCT vs Xience Prime 330 9 mo LLL Enrolling NCT01516723

HAT-TRICK-OCT RCT vs Endeavor Resolute 40 3 mo Primary endpoint NCT01391871

ISAR OCT RCT vs Xience Prime 87 6 & 24 mo Enrollment completed NCT01594736

3-15 mo Composite of

SMART-Choice RCT vs Promus and Xience 5,100 Death, MI and Enrolling

NCT02079194

cerebrovascular events

BIODEGRADE RCT vs Biomatrix Flex 3,850 18 mo TLF Enrolling NCT02299011

BIONYX RCT vs Onyx 2,470 12 mo TVF Enrolling NCT02508714

Trang 12

Randomised comparison of the ultrathin strut

biodegradable polymer Orsiro stent with

durable polymer Xience Prime stent

mỏng với lớp polumer tự tiêu so với stent phủ thuốc everolimus với lớp

polumer vĩnh cữu trong can thiệp mạch vành qua da

NHÀ NGHIÊN CỨU CHÍNH

Prof Stephan Windecker, Bern, Switzerland

Dr Thomas Pilgrim, Bern, Switzerland

TIÊU CHÍ CHÍNH

Target Lesion Failure (TLF) – Tử vong do tim, Nhồi máu cơ tim mạch máu

đích và chỉ định lâm sàng tái tưới máu tổn thương đích sau 12 tháng 5 year clinical follow-up

12-month clinical follow-up

2,119 Patients across 9 centers in

Switzerland1:1 randomization

Orsiro

n = 1,063

Xience Prime n = 1,056

30-day clinical follow-up

Trang 13

Cấu tạo stent

Trang 14

Tổ chức nghiên cứu

University Hospital, Bern, Switzerland

Lucia Kacina, Stefanie Hossmann)

Data coordination and

analysis

Clinical Trials Unit, Bern, Switzerland (Dik Heg, Peter Jüni)

Trang 15

Mục tiêu nghiên cứu

 Nhồi máu cơ tim (MI)

 Target lesion revascularisation (TLR)

 Target vessel revascularisation (TVR)

 Definite ST

 Definite and Probable ST

 Target vessel failure (TVF)

15

Orsiro physician presentation, Sep 2015

Source: The Lancet; Published Online September 1, 2014

Trang 16

Điều kiện tuyển chọn bệnh nhân

Tiêu chuẩn chọn vào

lòng mạch hẹp >50% trong mạch

vành hoặc bắc cầu

 Độ dài tổn thương: không giới hạn

 Không đồng ý tham gia

 Đang tham gia nghiên cứu khác

Trang 17

Tuyển chọn 2,119 bệnh nhân từ 9

tại Switzerland từ tháng 02/2012

05/2013

trung tâm đến tháng

Lausanne

Geneva

17

Nhà nghiên cứu City Số BN

Trang 18

Lưu đồ bệnh nhân

1,056 analysed for primary clinical endpoint

- 20 censored at timepoint of refusal or loss to follow-up

1,063 analysed for primary clinical endpoint

- 32 censored at timepoint of refusal or loss to follow-up

Trang 19

Đặc điểm ban đầu của bệnh nhân

Trang 20

Đặc điểm chụp mạch vành tổn thương

Target-vessel location per lesion — n (%)

Orsiro

(n=1,594)

Xience Prime

(n=1,545)

Trang 21

Kết quả n/c chính

Target Lesion Failure sau 12 tháng

9 ABSOLUTE RISK DIFFERENCE -0.14%, UPPER LIMIT OF ONE-SIDED 95% CI 1.97%

Trang 22

86.7% - Xience Prime

6 Rate rato = 1.42 (95%CI 0.85-2.37), p=0.18 5

4 3.4% - Orsiro

3 2

Trang 23

Kết quả Target Lesion Failure

Pilgrim T, EuroPCR 2015, Oral presentaton

Trang 24

7 6.0% - Orsiro 6

4

3

5.1% - Xience Prime 1

6

5 3.2% - Xience Prime

3

1 0

0 60 120 180 240 300 360 420 480 540 600 660 730

DAYS SINCE INDEX PROCEDURE

DP-EES 1056 1036 1033 1030 1030 1022 1014 992 989 988 986 985 979

BP-SES 1063 1036 1031 1026 1022 1014 1007 988 984 976 974 971 960

TARGET LESION FAILURE

12 Rate rato = 1.00 (95%CI 0.77-1.31), p=0.98

Trang 25

Huyết khối trong Stent @ 12 tháng

DAYS SINCE INDEX PROCEDURE 25

Trang 26

Huyết khối trong Stent @ 12 tháng

DAYS SINCE INDEX PROCEDURE

Cardiac death Myocardial infarction

Target lesion revascularization

3

DEFINITE OR PROBABLE STENT THROMBOSIS 2.8% vs 3.4%; RR 0.83, 95% CI 0.50-1.35, p=0.45

Trang 27

Definite stent thrombosis @ 12 tháng

Trang 28

Huyết khối trong stent @ 24 tháng

Trang 29

21/229 49/827

1.19 (0.67-2.10)0.88 (0.58-1.33)

0.560.55

Yes

No

32/577 37/486

38/554 32/502

0.81 (0.51-1.30)1.21 (0.75-1.95)

0.390.43

Off-label use

Yes

No

0.35 43/629

24/427

51/646 19/407

0.500.510.87 (0.58-1.31)

57/818

20/240 50/816

0.59 (0.29-1.21)1.15 (0.79-1.68)

0.150.47

Renal failure

Yes

No

0.44 18/151

50/857

18/130 43/865

0.88 (0.45-1.70)1.19 (0.79-1.79)

0.700.40

Trang 30

Phân tích nhóm phụ STEMI

196 analysed for clinical endpoint

- 5 censored at timepoint of refusal or loss to follow-up

211 analysed for clinical endpoint

- 7 censored at timepoint of refusal or loss to follow-up

211 allocated to biodegradable polymer sirolimus-eluting stent

Trang 31

Source: Pilgrim T, EuroPCR 2015, Oral presentaton

4 3 2

Trang 32

•• •

••

Kết quả @ 24 tháng

Trang 33

10 prov i d d pre li min a ry co n se nt , but r e f u ed

3 r an doml y allo cat e d to BP S E S

7 r an domly allo c t e d t o DP E S

d fin i te co n ent

2119 patients were included

2 rece i ved on ly BMS (3 le s i ons)

8 27 a n l y ed for primary clinical endpo i nt

17 cen s ored at time - point of refu s al

2 rece i ved BP S S wit h ot h er DES (2 l esio ns)

5 rece i ved on ly D P EE S ste n t (6 le s i o s)

5 had P CI, but rec e ived no s tent (5 l esio n s)

806 a l y ed for prim a ry clinic a l endpoi n t

23 c e ored a t time-point of refu sa l

4 rece i v d o nl y DP EE S s t ent ( 7 l esio n)

1 h ad P I , but rec e ived no s te n t

( 1 l esion)

2 l o t t o fo ll ow u p

I-24 8 ll ow up i n form a tio n for clinic a

primary e ndpoi n t a iab l e up t o 1 ye a r

2 5 fo ll ow e d u p a d a l ive

13 fo ll ow e d u p a d di e

257 a l y ed for prim a ry clin i c l endpo i nt

9 cen s or e d a t tim e -point of refu sa or

818 r ece i ve d o nl y DP EE S s te n t ( 1 20 3 lesi ons)

1 r e ceived DP EE S ( 1 les i on ) and DP EE S

8 10 follow up informa t on for clinic a

primary endpoint a i a ble u p to one y e r

1 r e ce i ved DP EE S st e nt w i h B MS ( 1 l e sion)

2 rece i ved on l y B P S E S s tent (3 lesio n s)

Durable polymer EES (n= 1056)

2129 pat i ent s we r e r andomized

S at i fied acco r d i ng t o cent r e and to p r se n ce o

absence of STEMI

Trang 34

12 Randomized stents compared in: 11

Randomized stents compared in:

Trang 35

Target lesion failure

Trang 36

Kết luận

 Stent Orsiro không thua kém stent Xience về các tiêu chí gộp TLF

sau 2 năm theo dõi trên quần thể tham gia n/c với tiêu chuẩn loại trừ tối thiểu.

 Lợi ích quan sát thấy trong nhóm phụ bệnh nhân nhồi máu cơ tim

Trang 37

BIOSCIENCE được phát hành trên tờ The Lancet và có sẵn bản reprint

 Publication: The Lancet

Published Online September 1, 2014

doi:10.1016/S0140-6736(08)61345-8

Title: Ultrathin strut biodegradable polymer

sirolimus-eluting stent versus durable polymer

everolimus-eluting stent for percutaneous

coronary revascularisation (BIOSCIENCE): a

randomised, single-blind, non-inferiority trial

Authors: Thomas Pilgrim*, Dik Heg*, Marco

Roffi, David Tüller, Olivier Muller, André

Vuilliomenet, Stéphane Cook, Daniel

Weilenmann, Christoph Kaiser, Peiman

Jamshidi, Therese Fahrni, Aris Moschovitis,

Stéphane Noble, Franz R Eberli, Peter

Wenaweser, Peter Jüni, Stephan Windecker

Conclusion: In a patient population with

minimum exclusion criteria and high adherence

to dual antiplatelet therapy, biodegradable

polymer sirolimus-eluting stents were non-

inferior to durable polymer everolimus-eluting

stents for the combined safety and efficacy

outcome target lesion failure at 12 months The

noted benefit in the subgroup of patients with

ST-segment elevation myocardial infarction

needs further study

Trang 38

Randomized Comparison of a Sirolimus Eluting

Orsiro Stent With a Biolimus-eluting

Stent in Patients Treated With PCI

So sánh an toàn và hiệu quả của stent Orsiro phủ thuốc sirolimus và stent

Nobori phủ thuốc biolimus trong dân số sổ bộ

NHÀ NGHIÊN CỨU CHÍNH

Per Thayssen, Odense, Denmark

Lisette Okkels Jensen, Odense, Denmark

TIÊU CHÍ CHÍNH

Target Lesion Failure (TLF) - composite of cardiac death, myocardial

infarction (not

index procedure related) not related to other than index lesion or TLR)

12-month clinical follow-up

2,525 Patients across 3 centers in

Denmark1:1 randomization

Trang 39

Mục tiêu nghiên cứu

SORT OUT VII

Trang 40

Điều kiện tuyển chọn BN tham gia n/c

SORT OUT VII

Tiêu chuẩn nhận vào

Trang 41

Đặc điểm ban đầu của Bệnh nhân

41

Other 3.7% 2.8%

Indication for PCI

Trang 42

Đặc điểm tổn thương chụp mạch vành

Trang 43

Kết quả nghiên cứu chính SORT OUT VII

UP [MO NTHS

Trang 44

10 TARGET VESSEL REVASCULARIZATION

8 Rate rato = 0.79 (95%CI 0.55-1.13), p=ns

1.6 % - Orsiro 0

0 3 6 9 12

F OLLOW - UP [ MONTHS ]

10 TARGET LESION REVASCULARIZATION

8 Rate rato = 0.68 (95%CI 0.41-1.12), p=ns

6

4 2.9 % - Nobori

2

2.0 % - Orsiro 0

0 3 6 9 12

F OLLOW - UP [ MONTHS ]

Trang 45

SORT OUT VII

D EFINITE S TENT T HROMBOSIS D EFINITE OR PROBABLE S TENT T HROMBOSIS

Trang 46

Target Lesion Failure trong các SORT OUT VII

Trang 47

SORT OUT VII

Kết luận

 Stent Orsiro với thiết kế khung stent mỏng, lớp polymer tự tiêu tẩm

thuốc sirolimus không thua kém stent Nobori với lớp polymer tự tiêu tẩm thuốc biolimus trong dân số bệnh nhân không chọn lọc cho thấy tiêu chí gộp an toàn và hiệu quả sau sau 1 năm theo dõi

 Stent Orsiro phủ thuốc Sirolimus liên quan đến giảm nguy cơ definite

stent thrombosis so với stent Nobori

47

Trang 48

ORIENT

Orient Trial

DESIGN

A prospective, randomized, multi-center, controlled trial comparing the

Orsiro DES to Resolute Integrity

OBJECTIVE

To compare the Orsiro DES with a bioabsorbable polymer to the Resolute Integrity

DES with a durable polymer.

PRINCIPAL INVESTIGATORS

Prof Tae-Jin Youn, Seoul National University

Bundang Hospital, South Korea

PRIMARY ENDPOINT

In-stent Late Lumen Loss at 9 months

SECONDARY ENDPOINTS

TLF defined as composite of cardiac death,TLR

and target vessel-related MI All-cause and

cardiac deaths Clinically-driven TLR

MI (target or non-target vessel-related) Definite or probable stent

thrombosis (ST)

48

S o u r c e :

E u r o P C R 2 0 1 6 ,

K a n _ S i - H y u c k _ 2 0 1 6 0 5 1 7 _ 1 3 4 5 _ R o o m _ M a i

Angiographic follow-up at 9-month

Clinical follow-up at 12-month

Trang 49

Secondary clinical endpoints

 all-cause and cardiac deaths

 clinically driven TLR and TVR

 MI (target or non-target vessel-related)

 definite or probable ST

 TLF: cardiac death, TLR and target vessel-related MI

49

Trang 50

Tiêu chuẩn chọn bệnh / Loại trừ

• Known hypersensitivity or contraindication to any of thefollowing agents: heparin, aspirin, clopidogrel, sirolimus, zotarolimus, cobalt chromium or contrast mediaa Inability to tolerate aspirin or clopidogrel for 1-year duration of studySystemic (intravenous) use of sirolimus or zotarolimus within 12 months

Females with childbearing potential (unless negative by a recent pregnancy test) or anticipating pregnancy

following study enrollment

History of bleeding diathesis, known coagulopathy (including heparin-induced thrombocytopenia), or refusal of blood transfusions

Gastrointestinal or genitourinary bleeding within prior 3 months, or major surgery within 2 months

Planned major non-cardiac surgery within designated study period

Cardiogenic shock (Killip class IV) Symptomatic heart failure, precluding coronary angiography in a supine position

Non-cardiac co-morbid conditions limiting life expectancy (to <1 year) or potentially undermining protocol compliance (as judged by the site investigator)

Active participation in another drug- or device-related investigational study where the primary endpoint follow- up is ongoing

Unwillingness or inability to comply with protocol procedures



Patient age ≥18 years

Ability to acknowledge verbally risks, benefits and

treatment

the

•

ramifications in receiving the Orsiro

Hybrid® or Resolute Integrity® stent

Written informed consent given by legally authorized agent

prior to any study-related procedure

Indication for use of drug-eluting stent based on

ACC/AHA/SCAI and ESC/EACTS guidelines and/or clinical

judgment of interventional cardiologist.

Target lesion(s) in coronary artery or graft vessel with

estimated reference diameter ≥2.5 mm and ≤5.0 mm

Target lesion(s) amenable to

percutaneous coronary intervention

Định dạng
Số trang	62
Dung lượng	2,99 MB