Thuốc chống phân bào - Thuốc điều trị Ung thư - Cancer attacker

Vị trí gắn của taxol ở βtubulin giống với vị trí của vòng lặp S (gồm 8 acid amin) ở αtubulin. Vòng S đóng vai trò như yếu tố ổn đinh microtubule nội sinh tăng cường các liên kết ngang giữa các protofilaments. Taxol là sự bắt chước yếu tố ổn định vi ống nội sinh.Vị trí gắn kết của taxol gần vòng lặp M, nơi tương tác với 1 bên của các chuỗi xoắn H3 của monomer βtubulin liền kề trong vi ống. Các taxol làm ổn định các vi ống thông qua sự tăng cường các liên kết bên của các protofilament do sự thay đổi hình dạng của vòng M làm tăng sự tương tác của các βtubulin liền kề. Các vi ống không thể tháo rời, ngăn không cho tế bào phân chiaCây thông đỏ Thái Bình Dương là loài thông được xếp vào danh sách các loài sắp bị đe dọa. Một cuộc chiến giữa các nhà môi trường và lợi nhuận của công ty dược phẩm.

TÁC NHÂN

CHỐNG PHÂN BÀO

& XẠ TRỊ UNG THƯ

THUYẾT TRÌNH MÔN HÓA DƯỢC

08-06-2016

TÁC NHÂN ỨC CHẾ PHÂN BÀO

Vinca alkaloids Taxanes

CƠ CHẾ

VINCA-ALKALOIDS

VINCA ALKALOIDS

• Nhóm alkaloids Catharanthus

roseus (L.) G.Don Apocynaceae.

• Nghiên cứu từ 1950

Þ đặc tính độc tế bào tủy xương.

Þ thuốc kháng ung thư.

• Được bán tổng hợp

Þ Nhiều biệt dược.

• Có ái lực cao với tiểu đơn vị beta

Công thức phân tử: C46 H 56 N 4 O 10

824.958 g/mol

• Tên thương mại (brand name):

Oncovin®, Vincasar PFS®.

Công thức phân tử: C H N O

• Tên thương mại (brand name):

Velban®

Công thức phân tử: C45 H 54 N 4 O 8

778.932 g/mol

Công dụng – Cách dùng

Chỉ định :

• Ung thử phổi không tế bào nhỏ : giai đoạn di căn ,

hóa trị hỗ trợ , hóa trị hỗ trợ trước mổ

• Ung thư vú

TAXANES

• Phân lập đầu tiên vào năm

1964 từ Thông đỏ.

• Là những diterpen chiết xuất từ những cây thuộc chi

Taxus họ Taxaceae.

• Tổng hợp nhờ một số loài nấm.

• Nuôi cấy tế bào.

Cây thông đỏ Thái Bình Dương

Pacific yew

Taxus brevifolia Nutt Taxaceae

TAXANES

CƠ CHẾ

CƠ CHẾ

• Vị trí gắn kết của taxol gần vòng lặp M, nơi tương tác với 1 bên của các chuỗi xoắn H3 của monomer β-

tubulin liền kề trong vi ống Các taxol làm ổn định

các vi ống thông qua sự tăng cường các liên kết bên của các protofilament do sự thay đổi hình dạng của vòng M làm tăng sự tương tác của các β-tubulin liền

kề Các vi ống không thể tháo rời, ngăn không cho tế bào phân chia

• Công thức phân tử: C47H 51 NO 14

• Tên thương mại:

Anzatax®, Intaxel, Huonshutaxel,

Asotax®.

• Cấu tạo không gian:

Công dụng

• Chỉ định

o Điều trị ung thư vú, ung thư vú di căn khi liệu pháp thông

thường với anthracycline đã thất bại.

o Điều trị ung thư buồng trứng, ung thư buồng trứng di căn.

DOCETAXEL

Công dụng

• Chỉ định

o Ung thư vú

o Ung thư phổi không tế bào nhỏ

o Ung thư tiền liệt tuyến

o Ung thư dạ dày

o Ung thư đầu-cổ

XẠ TRỊ

Xạ trị

Xạ trị là gì?

• Phương pháp điều trị ung thư bằng cách dùng các

chất phóng xạ tác động vào khu vực có các tế bào

ung thư

• Là phương pháp điều trị tại chỗ, chỉ tác động trực

tiếp lên các tế bào ung thư tại vùng xạ trị

Xạ trị

Phân loại

• Phương pháp xạ trị ngoài: dùng máy tác động lên

vùng ung thư từ bên ngoài cơ thể

• Phương pháp xạ trị trong: sử dụng các túi có chứa

hoạt chất phóng xạ đặt trực tiếp lên khối u hoặc gần khối u bên trong cơ thể

Xạ trị

Thuốc xạ trị

• Thuốc xạ trị là những loại thuốc có chứa chất phóng

xạ, chúng có thể được đưa vào cơ thể qua đường

tiêm tĩnh mạch, đường uống, hoặc dưa vào các

khoang của cơ thể Tùy thuộc vào thuốc và cách đưa thuốc vào cơ thể, những vật chất phóng xạ sẽ đến

nhiều vùng khác nhau của cơ thể để điều trị ung thư

Xạ trị

Thuốc xạ trị

• Một số thuốc xạ trị:

o Strontium 89 và samarium 153: điều trị đau xương.

o Iod phóng xạ: điều trị ung thư tuyến giáp.

o Phosphorus 32: điều trị u não, ung thư buồng trứng.

o Kháng thể gắn phóng xạ.

Xạ trị

Thuốc hỗ trợ xạ trị

• Radiosensitizers là loại thuốc làm cho các tế bào ung

thư nhạy cảm hơn với tác dụng của xạ trị VD:

Misonidazole, Metronidazole…

• Ngoài ra, một số loại thuốc chống ung thư, chẳng

hạn như 5-fluorouracil và cisplatin, làm cho các tế

bào ung thư nhạy cảm hơn với xạ trị

Xạ trị

Thuốc hỗ trợ xạ trị

• Radioprotectors là loại thuốc bảo vệ tế bào bình

thường khỏi bị tổn thương do xạ trị

• VD: Amifostine giúp bảo vệ các tuyến nước bọt từ

thiệt hại bức xạ

Xạ trị

Tác dụng phụ

• Xạ trị ở liều thấp thường không gây hoặc có rất ít tác dụng phụ

• Ở liều cao có thể gây ra cả tác dụng phụ khác nhau

trong quá trình điều trị (cấp tính) lẫn sau khi điều trị hoặc sau khi điều trị lại (mãn tính)

• Tác dụng phụ chính là mệt mỏi và kích ứng da, vùng

da bị kích ứng sẽ tự chữa lành sau một thời gian

Xạ trị

Tác dụng phụ

• Các tác dụng phụ phụ thuộc vào

o Khu vực của cơ thể đang được điều trị

o Liều dùng cho mỗi ngày

o Tổng liều nhất định

o Tình trạng sức khỏe chung của bệnh nhân

o Các phương pháp điều trị khác được đưa ra cùng một lúc.

Xạ trị

Tác dụng phụ

• Tác dụng phụ cấp tính: Xảy ra ở vùng được điều trị:

o Đầu được điều trị: rụng tóc, nhức đầu hoặc đau tai.

o Cổ hoặc miệng: Thay đổi giọng nói hoặc khẩu vị, khó nuốt, khô miệng, loét miệng, mất cảm giác ngon miệng.

o Ngực: Khó nuốt, tổn thương thực quản, chứng trào ngược…

o Bụng: Buồn nôn, nôn mửa, mất cảm giác ngon miệng

o Xương chậu : Tiêu chảy, những triệu chứng bàng quang, đau trực tràng, khả năng sinh sản.

o Suy giảm nhận thức: nhất là ở trẻ em 5-11 tuổi.

o Nguy cơ gây ra ung thư thứ phát do phóng xạ là nguyên

nhân tiềm tàng của bệnh ung thư.