Quy định thử thuốc tương đương sinh học tại việt nam. So sánh với một số nước khác

Quy định thử thuốc tương đương sinh học tại việt nam. So sánh với một số nước khác

QUY ĐỊNH THỬ THUỐC

TƯƠNG ĐƯƠNG SINH HỌC TẠI VIỆT NAM

SO SÁNH VỚI MỘT SỐ NƯỚC KHÁC

TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC HUẾ KHOA DƯỢC – BỘ MÔN DƯỢC LÂM SÀNG

Trình bày: Tổ 3 – Nhóm 5 – Lớp D4B

GVHD: TS.DS Võ Thị Hà

Các văn bản liên quan

1/ Thông tư 08/2010/TT-BYT hướng dẫn báo cáo

số liệu nghiên cứu BA/BE trong đăng kí thuốc 2/ Chuyên luận hướng dẫn đánh giá SKD và TĐSH invivo các chế phẩm thuốc DĐVN 4

www.themegallery.com

Hướng dẫn báo cáo số liệu nghiên cứu BA/BE

trong đăng kí thuốc

• Biểu mẫu báo cáo số

liệu nghiên cứu TĐSH

• Các số liệu cần nộp khi

đăng ký thay đổi đối với một thuốc đã được cấp SĐK có chứng minh TĐSH

• Danh mục các dược

chất yêu cầu nộp báo cáo số liệu nghiên cứu TĐSH khi đăng ký thuốc (đối với dạng bào chế phóng thích biến đổi)

Hướng dẫn báo cáo số liệu nghiên cứu

BA/BE trong đăng kí thuốc

Các nghiên cứu thực hiện tại VN, trước khi tiến hành nghiên cứu, đề cương nghiên cứu phải được thẩm định và phê duyệt tại cơ quan kỹ thuật chuyên ngành do

Bộ Y tế ủy quyền

Nghiên cứu phải được

thiết kế và thực hiện theo các quy định trong

Hướng dẫn ASEAN về

nghiên cứu BA/BE hoặc

các hướng dẫn tương

đương của các tổ chức

khác (WHO, ICH, FDA)

Hướng dẫn báo cáo số liệu nghiên cứu

BA/BE trong đăng kí thuốc

Hướng dẫn báo cáo số liệu nghiên cứu

BA/BE trong đăng kí thuốc

Quyết định số BYT ngày 11/01/2013

111/QĐ-về việc Ban hành quy chế tổ chức và hoạt động của HĐĐĐ trong nghiên cứu y sinh học

Viện KN thuốc TW Viện KN thuốc TP HCM Tổng công ty Dược VN

Text

Các trung tâm thử nghiệm nghiên cứu

BA/BE tại Việt Nam

Quy định đối với việc sử dụng thuốc đối

chứng trong nghiên BA/BE Thuốc generic ở dang bào chế quy ước

Thuốc generic ở dạng bào

Chứng minh TĐC đáp ứng các nguyên tắc theo quy định

Cung cấp thông về nước xuất xứ, SLSX và HD

Thuốc đối chứng:Danh mục

Thuốc đối chứng ngoài Danh mục: cung

cấp các số liệu chứng minh khả năng

thay thế lẫn nhau giứa TĐC đã sử dụng

và TĐC trong danh mục

Lựa chọn theo các nguyên tắc

nêu tại Phụ lục 1 của Thông tư

này

Thuốc đối chứng

Cơ sở đăng kí thuốc

Các trường hợp không cần phải nộp báo cáo số liệu nghiên cứu BE

dược chất với thuốc phát minh

Các thuốc tiêm không dùng đường TM, có dạng dùng khi tiêm là dung dịch trong nước hoặc dung dịch trong dầu, chứa cùng dược chất và nồng độ dược chất, cùng

tá dược hoặc loại tá dược với thuốc phát minh

Thuốc dạng dung dịch trong nước khi uống , cùng dược chất và nồng

độ dược chất với thuốc phát minh, với điều kiện các tá dược có trong thuốc không làm ảnh hưởng đến sự vận chuyển thuốc qua đường tiêu hóa, sự hấp thu và độ ổn định của dược chất trong cơ thể

ThemeGallery is a Design Digital Content & Contents

mall developed by Guild Design Inc

4

Các thuốc sử dụng ở dạng khí dung

Các hàm lượng thấp hơn của cùng một

• Dạng viên nén cùng cơ chế phóng thích DC, CTBC và tỷ lệ giống nhau về các TPDC và TD, được sản xuất theo cùng một QTSX tại cùng một ĐĐSX

• Tương tự (*)

• Tương tự (**)

• Trong cùng một điều kiện thử nghiệm, các hàm lượng thấp hơn có biểu đồ hòa tan tương

tự hàm lượng cao nhất là hàm lượng đã thiết lập được tương đương sinh học in vivo với thuốc đối chứng

• Một tương quan tuyến tính giữa

hàm lượng DC và khả năng hấp

thu DC vào cơ thể trong khoảng

liều xem xét (hay liều điều trị) đã

được thiết lập (*)

• Đã thiết lập được TĐSH của

hàm lượng cao nhất với thuốc

đối chứng (**)

• Đối với các thuốc dạng rắn khi

uống: Trong cùng một điều kiện

Thuốc có hấp thu toàn thân đƣợc

bào chế ở dạng quy ƣớc chứa một

trong các dƣợc chất thuộc Danh

mục các dƣợc chất yêu cầu báo

cáo số liệu nghiên cứu TĐSH khi

đăng ký thuốc quy định tại Phụ lục

số liệu nghiên

cứu BE

Hướng dẫn thực hiện nghiên cứu

BA/BE theo chuyên luận DĐVN 4

Lựa chọn người tình nguyện Chế phẩm đối chứng

• Giới hạn định lượng

• Độ ổn định mẫu thử

• Hiệu suất chiết

• Mẫu chuẩn đối chiếu

1/ Đạt các yêu cầu chất lượng theo tiêu chuẩn và thực hành lâm sàng

2/ Có đủ các dữ liệu

in vitro

3/ Chế phẩm đặc biệt: tài liệu về cấu trúc tinh thể và đồng phân quang học

Hướng dẫn thực hiện nghiên cứu BA/BE theo chuyên luận DĐVN 4

Quy trình nghiên cứu Xác định liều thử

Thiết kế nghiên cứu

2/ L iều thử của thuốc thử = liều thử của thuốc chứng

1/ Nhịn ăn qua đêm 2/ Uống một liều

thuốc thử hoặc thuốc

chứng với 250ml nước

3/ Dùng bữa ăn tiêu chuẩn sau 4h

4/ L ấy mẫu máu trong phòng có bác

sĩ và đủ điều kiện chăm sóc y tế

Hướng dẫn thực hiện nghiên cứu BA/BE theo chuyên luận DĐVN 4

1/ Phương pháp phân tích phương sai

và phương pháp khoảng tin cậy 2 bên 2/ Giới hạn khoảng tin cậy 90% của AUC với chế phẩm thử nằm trong khoảng 80 –125% của chế phẩm đối

chứng và Cmax nằm trong khoảng 70% - 133% của chế phẩm đối chứng

Hướng dẫn thực hiện nghiên cứu BA/BE theo chuyên luận DĐVN 4

Hàn Quốc,

TQ

4 Malaysia, Indonesia ban hành HD thông nhất những thử nghiệm trong quốc gia đáp ứng tiêu chuẩn cho SX nội địa

3 Ủy ban tư vấn về tiêu

chuẩn và chất lượng của

ASEAN –ACCSQ xây dựng bản

“Hướng dẫn đánh giá và

nghiên cứu BA/BE của thuốc”

Tình hình ban hành các hướng dẫn nghiên cứu BA/BE trên thế giới

Các nước trong KV

FDA-

Mỹ

ASEAN

Hướng dẫn BA/BE

5 Dự thảo các Hướng dẫn chung cho việc đánh giá thuốc generic; hướng dẫn giới thiệu danh mục các thuốc thiết yếu đã được xác định trong hệ thống phân loại BCS, khuyến cáo cho dược chất và dạng thuốc xem xét miễn thử hoặc bắt buốc phải thử BE/BA

WHO

1.Hướng dẫn cho việc thử

BA/BE bằng tiếng địa phương

Chọn thuốc đối chứng theo đúng các nguyên tắc

đã được các nước thành viên ASEAN thông

qua

Báo cáo số liệu nghiên cứu TĐSH đầy đủ các nội dung theo quy định của Biểu mẫu báo cáo

số liệu nghiên cứu TĐSH của ASEAN

Báo cáo số liệu nghiên cứu TĐSH được thực hiện tại

Việt Nam đáp ứng các quy định chung của ASEAN và

có thể được công nhận tại các nước thành viên dẫn đầu khối như Malaysia, Indonesia, Singapore

Sự khác biệt giữa các

nước ASEAN

Hình thức thanh tra Căn cứ tiến hành

thanh tra Hình thức quản lý Yêu cầu bắt buộc

trong hồ sơ ĐK

Thanh tra cơ sở

Thanh tra nghiên cứu

Thanh tra trong

Điều kiện bắt buộc để xem xét phê duyệt thuốc

Cấp chứng chỉ Công bố phù hợp

1/VN: DM 12 dược chất theo quy định tại TT08 và dạng MR

Text in here

2/TL: Thuốc generic lần đầu đăng ký lưu hành tại Thái Lan

Text in here

3/ Malay và Sin: Tất

cả thuốc generic

Nội dung tương đồng giữa ASEAN

và các nước/ tổ chức khác

Dự thảo lần 1 Hướng dẫn ASEAN

về thực hiện nghiên cứu BE

Add title in here

Tiêu chuẩn GCP đ/v các nghiên cứu thực hiện tại ASEAN

 Thông qua ICH GCP Guideline E6

 Thông qua từ các nguyên tắc lựa

chọn thuốc đối chứng của WHO

(Annex 7- WHO Technical Report

Series, No 937, 2006)

 Bao gồm đầy đủ các nội dung

cơ bản quan trọng như yêu cầu trong Biểu mẫu ICH, chỉ khác nhau về bố cục trình bày các nội dung này.

* Thông qua Hướng dẫn nghiên cứu

BE của EMA

*Sửa đổi phù hợp ASEAN (bổ sung

nguyên tắc tính toán cỡ mẫu, giá trị

BMI của người châu Á, thay biểu

mẫu báo cáo số liệu nghiên cứu của

EMA bằng biểu mẫu ASEAN )

Nguyên tắc chọn lựa thuốc đối chứng

Biểu mẫu về báo cáo

số liệu nghiên cứu BE

Các nội dung chưa tương đồng

 Chưa có hướng dẫn đánh giá

SKD của các công thức giải phóng kéo dài/ theo nhịp dùng đường uống

 Chưa có hướng dẫn thiết lập

tương quan tuyến tính in vivo- in

 Chưa thống nhất về cách thức tiến hành thanh tra và công nhận các cơ sở nghiên cứu.

* ASEAN chưa có Hướng dẫn nghiên

cứu BE của các thuốc generic có

dạng bào chế phóng thích biến đổi

(bao gồm các công thức giải phóng

kéo dài, giải phóng theo nhịp, cấy

dưới da/ trong bắp, hệ trị liệu qua da)

Phân tích các hướng dẫn

Nhận xét

Việt Nam đã có văn bản pháp lý:Thông tư 08/2010/TT-BYT liên quan đến một nghiên cứu BE phục vụ đăng ký thuốc generic và Hướng dẫn kĩ thuật chung về thực hiện nghiên cứu BE tại Việt Nam

 Khuyến khích các công ty đầu tư sản xuất, phát triển thuốc generic trong nội địa (sẽ là thế mạnh của Việt Nam trong kì hội nhập)

 Tạo hành lang pháp lý và cơ sở chuyên môn để các bác sĩ yên tâm

kê đơn các thuốc generic cho bệnh nhân, đẩy mạnh cuộc vận động

“Người Việt nam ưu tiên dùng hàng Việt Nam”

 Xuất khẩu các thuốc generic của các doanh nghiệp ở Việt Nam ra nước ngoài, nâng cao vị thế của Việt Nam trên trường quốc tế

 Phát triển Dịch vụ kiểm nghiệm, khuyến khích đầu tư trang thiết bị máy móc, nâng cao kĩ năng chuyên môn của đội ngũ cán bộ

như thuốc biệt dược nhưng giá rẻ, phù hợp với điều kiện kinh tế và thu nhập của người dân Việt Nam

Tài liệu tham khảo

http://thuvienphapluat.vn/van-ban/The-thao-Y-te/Thong-tu-08-2010-TT-BYT-bao-cao-so-lieu-nghien-cuu-sinh-kha-dung-104617.aspx

2 Phụ lục 14 Thử tương đương sinh học Dược điển VN IV

3 Bài giảng “TƯƠNG ĐƯƠNG SINH HỌC TRONG ĐĂNG KÝ THUỐC” Vũ

Bạch Dương Phòng Đăng ký thuốc-Cục Quản lý Dược

Thank You!

w w w t h e m e g a l l e r y c o m