Vai trò của dydrogesteron trong điều trị các bệnh lý sản phụ khoa

Duphaston tác dụng nhanh hơn progesteron vi hạt dạng đặt•Micronised progesterone đặt âm đạo – Bất tiện, khó chịu âm đạo – Gây nấm – Khí hư – Tmax: 4-6 giờ – Đáp ứng tử cung chuyển sang d

Vai trò của dydrogesteron trong điều trị các bệnh lý sản phụ khoa

1 TỔNG QUAN VỀ HOẠT CHẤT

DYDROGESTERON

DYDROGESTERONE có nguồn gốc tự nhiên như

• Dùng đường uống có sinh khả dụng cao

• Chất chuyển hoá có hoạt tính progesteron (dihydrodydrogesterone)

•An toàn, ít tác dụng phụ

Sau 54 năm lưu hành, chưa có sản phẩm generic trên toàn cầu

Sau 54 năm lưu hành, chưa có sản phẩm generic trên toàn cầu

Dydrogesteron tương thích cao với thụ thể progesteron

34 Schindler AE, 2009

Duphaston gắn kết chuyên biệt thụ thể progesteron

ít tác dụng phụ

Schindler AE et al Maturitas 2003; 46SI:S7-S16.

Progestogen Progestogenic Estrogenic Androgenic Glucocorticoid

hóa thai nhi nam mụn trứng cáRậm lông, Giữ nước, béo không đều

-Liều có hiệu quả của dydrogesteron thấp hơn

progesteron 10-20 lần

Duphaston tác dụng nhanh hơn progesteron vi hạt dạng đặt

•Micronised progesterone đặt âm đạo

– Bất tiện, khó chịu âm đạo

– Gây nấm

– Khí hư

– Tmax: 4-6 giờ

– Đáp ứng tử cung chuyển sang dạng

chế tiết không hoàn toàn với dạng

đặt âm đạo này

•Duphaston

– Không– Không– Không– Tmax: 0.5-2.5 giờ– 100% chuyển sang dạng chế tiết

Thời gian đạt nồng độ đỉnh của Duphaston ngắn hơn so

với progesteron vi hạt dạng đặt

Thời gian đạt nồng độ đỉnh của Duphaston ngắn hơn so

với progesteron vi hạt dạng đặt

•Progestogen chọn lọc cao Dung nạp tốt

– Tác dụng progestogen đơn thuần  ít tác dụng phụ – Không ức chế sự rụng trứng

– Không gây tăng thêm tải cho chuyển hoá ở gan

– Dạng uống dễ sử dụng, hiệu quả cao

Ưu điểm của Duphaston®

2 HIỆU QUẢ CỦA DUPHASTON

TRONG DỌA SẢY

Khoảng 70% các trường hợp thụ thai bị sẩy

trước khi sinh ra sống

Macklon và cộng sự 2002; Regan và cộng sự 1989 Everett 1997

• 10 – 15% do bất thường nhiễm sắc thể

• 20 – 50% do miễn dịch

• 17 – 20% do nội tiết

Nguyên nhân sảy thai

Nồng độ progesteron thấp liên quan với sự tăng nguy cơ sảy thai

Arck và cộng sự 2008

Thông số N Biến tham chiếu Tỷ số chênh Khoảng tin cậy 95% Trị số P

Tuổi (năm) 862 0 – ≤ 33/> 33 1,76 1,00 – 3,09 0,051BMI (kg/m2) 837 > 20/0 – ≤ 20 2,33 1,30 – 4,19 0,005

Progesterone

Tuổi thai (tuần) 864 8 – 12/4 – 7 3,83 2,13 – 6,91 <0,0001

Một nghiên cứu đoàn hệ theo thời gian đánh giá các yếu tố nguy cơ đối với sẩy thai

ở các phụ nữ mang thai

864 phụ nữ từ tuần 4 đến tuần 12 của thai kỳ không có các dấu hiệu dọa sẩy thai được theo dõi để xác định các yếu tố nguy cơ đối với sẩy thai

• Chuẩn bị nội mạc tử cung cho sự làm tổ (thay đổi về sự tiết)

• Màng rụng hóa nội mạc tử cung

Tầm quan trọng của progesterone đối với sự làm tổ và sự phát triển thai kỳ

Nội mạc tử cung

Hệ miễn dịch

• Kích thích sự tăng sinh lympho bào ở giao diện giữa mẹ và bào thai

• Tổng hợp progesterone-induced blocking factor (PIBF)- yếu tố bảo vệ cảm ứng progesterone

• Làm giảm co bóp cơ tử cung

Schindler 2004

Giữa hệ nội tiết và hệ miễn dịch

có mối liên hệ tiềm năng

- Cảm ứng kháng thể bất đối xứng (không gây độc tế bào)1

- Tăng hoạt tính bảo vệ của Th2 (Il -3, IL -4, IL -5, IL-6, IL-10, IL -13)/giảm hoạt tính

có hại của Th1 (TNFα, IFNγ, IL-2, IL-12, IL-18)

-Ức chế hoạt tính của tế bào tiêu diệt tự nhiên3

Giảm PIBF làm tăng nguy cơ sảy thai

Điều trị với dydrogesteron

Nồng độ PIBF ở nhóm thai phụ dọa sảy tương đương với nhóm thai phụ khỏe mạnh sau 10 ngày điều trị với dydrogesteron

Nghiên cứu mở trên thai phụ (tuần 6-12) với thai bình thường hoặc dọa sảy

- 27 thai phụ dọa sảy điều trị bằng dydrogesterone liều 30-40mg/ngày, trong 10 ngày

- 16 thai phụ bình thường

Kalinka J, American Journal of reproductive Immunology 2005

Dydrogesteron hiệu quả trong điều trị dọa sẩy

6 Omar MH et al 2005

Nghiên cứu ngẫu nhiên có đối chứng ở Malaysia ở những phụ nữ dọa sẩy thai không xác định nguyên nhân

(tuổi thai <13 tuần).

Hiệu quả điều trị dọa sẩy của dydrogesteron

có khuynh hướng cao hơn progesteron vi hạt dạng đặt

3 K Czajkowski et al, 2007

Nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, thực hiện trên 53 bệnh nhân dọa sẩy thai để so sánh mức ảnh hưởng của dydrogesteron và progesteron vi hạt dạng đặt trên vòng tuần hoàn tử cung nhau ở giai đoạn sớm của thai kì -Nhóm 1 (n=25): 300mg progestseron vi hạt

-Nhóm 2 (n=22): 30mg dydrogesteron + placebo dạng đặt.

Theo dõi đến tuần 23 của thai kì

Duphaston đã được sử dụng hơn 50 năm trên toàn

Báo cáo 2008:

Dydrogesteron đã được sử dụng rộng rãi trên toàn thế giới và không có một tác dụng phụ nào đáng kể trên cả

mẹ và phôi thai33

Phân tích 2009: đánh giá các

dị tật bẩm sinh từ 1977 đến

2005 liên quan đến sử dụng dydrogesteron cho thấy không có mối liên hệ giữa dydrogesteron và các dị tật bẩm sinh 34

Duphaston, là lựa chọn đầu tay để mang lại 2 lợi ích chính cho bệnh nhân dọa sẩy:

-Tiện dùng đường uống, hiếm gặp buồn ngủ, ít hại gan (TTKT)

3 HIỆU QUẢ CỦA DUPHASTON VỚI BỆNH LÝ VÔ KINH, CHẢY MÁU TỬ

CUNG CHỨC NĂNG

 Mang thai

 Rối loạn chức năng buồng trứng: nồng độ progesterone không đầy đủ, kết hợp với estradiol bình thường/tăng

Dùng progesteron để xác định tình trạng vô kinh

Không hành kinh

 Dydrogesteron 20mg X 10 ngày

 Estrogen + Dydrogesteron

20 http://giangduongykhoa.net/san-phu-khoa/phu-khoa/6585-vo-kinh-chan-doan-va-dieu-tri.html

• Nghiên cứu mù đôi, ngẫu nhiên,

có đối chứng với giả dược ở Đức, Áo và Thụy Sĩ

• 104 phụ nữ trước mãn kinh bị

vô kinh thứ phát hoặc thiểu kinh

và estrogen bình thường

• Được điều trị bằng dydrogesterone (10 mg/ngày)

từ ngày 1 – 14 và giả dược vào ngày 15 – 28 của mỗi chu kỳ kinh nguyệt, hoặc chỉ giả dược, trong 6 chu kỳ kinh nguyệt

Tăng gấp 2 cơ hội có kinh ngay trong chu kì

đầu tiên khi điều trị với dydrogesteron

21 Panay et al 2007

Điều trị bằng dydrogesteron giúp sự chảy máu

đều đặn hơn trong suốt 6 chu kỳ.

92% bệnh nhân điều trị với dydrogesteron chảy máu sau

thời gian điều trị trung bình là 3 ngày

Nghiên cứu mù đôi, ngẫu nhiên trên 48 bệnh nhân vô kinh được chia làm 2 nhóm:

-Dydrogesteron (n=22): 10mgx2 lần/ngày, điều trị trong 5 ngày

-MPA (n=26): 5mgx2 lần/ngày, điều trị trong 5 ngày

Chảy máu tử cung chức năng (DUB)

22 Slap 2003; 23 Frick và cộng sự 2009; 24 Muneyyirci-Delale et al 2010

Nguyên nhân

Triệu chứng

Không rụng trứng là nguyên nhân thường gặp nhất – gây ra chảy máu bất thường, kéo dài hoặc quá mức22

• Chảy máu âm đạo

• Có thể gây ra mệt mỏi, đau vùng chậu và co cứng cơ vùng chậu23

• Chiếm khoảng 20% các trường hợp đi khám phụ khoa24

• Nghiên cứu đánh giá hiệu quả của

Dydrogesteron trong điều trị chảy

máu tử cung chức năng (DUB)

• 24 bệnh nhân chảy máu tử cung

chức năng được điều trị bằng

dydrogesteron 10mg/ngày từ

ngày 11-25 của chu kì, điều trị

trong 3 chu kì.

• Tiêu chí đánh giá: lượng máu và

thời gian chảy máu; đau bụng kinh

và độ dài của kì kinh.

Duphaston giảm tỷ lệ bệnh nhân chảy máu và

giúp điều hòa chu kì kinh nguyệt

25 Saldanha et al 1997

Chảy máu tử cung chức năng

Duphaston, lựa chọn đầu tay cho phụ nữ chảy máu

tử cung chức năng:

-92% bệnh nhân có chu kì kinh trở về bình thường25-Không ức chế trục hạ đồi – tuyến yên – buồng trứng17

Duphaston, lựa chọn đầu tay cho phụ nữ chảy máu

tử cung chức năng:

-92% bệnh nhân có chu kì kinh trở về bình thường25

-Không ức chế trục hạ đồi – tuyến yên – buồng trứng17

10 Thông tin kê toa Duphaston;17 Schindler AE et al 2003; 25 Saldanha et al 1997

Duphaston – progesterone liều thấp, độ an toàn cao

33

• Duphaston tác dụng chuyên biệt trên thụ thể progesteron

• Đem lại hiệu quả điều trị cao và tránh các tác dụng phụ không mong muốn

• Dạng uống dễ sử dụng, tiện dùng, tăng tính tuân thủ điều trị

38 triệu phụ nữ đã được điều trị với dydrogesteron

(1977-2005)

34

35