BO Y TETRÜÔNG DAI HOC DUÛC HÀ NÔINGUYEN THI HÂNG NGHIÊN CtJU ÂNH HlTÔNG CÜA MOT SÔ BIEN PHÂP CHÔNG OXY HÔA DÊN DO ON DINH CÜA THUOC TIÊM PROMETHAZIN KHÔA LUÂN TÔT NGHIÊP DUOC SI DAI HO
Trang 1BO Y TETRÜÔNG DAI HOC DUÛC HÀ NÔI
NGUYEN THI HÂNG
NGHIÊN CtJU ÂNH HlTÔNG CÜA MOT SÔ BIEN
PHÂP CHÔNG OXY HÔA DÊN DO ON DINH CÜA
THUOC TIÊM PROMETHAZIN
(KHÔA LUÂN TÔT NGHIÊP DUOC SI DAI HOC KHÔA 1998-2003)
Giâo viên hircmg dân: TS Nguyën Dàng Hoà
DS Dinh Thùy Dirang Nai thuc hiên : Bô mon Bào ché
Thoi gian thuc hiên: Tir thâng 8/2002 dén thâng 5/2003
H à Nôi thâng 5/2003
T U î - N J H
Trang 2(j< ti cam <Pn
Vôi long kinh trong và biet on sâu sac, tôi xin bày tô lôi câm an tôi:
Nhîtng nguôi dâ chî bâo và giành nhiêu thôi gian giûp dô tôi trong suôt thôi gian tôi thuc hiên khoâ luân này.
Nhân dip này, tôi cüng xin chân thành güi lôi câm on tôi tât câ câc thày giâo, cô giâo, ky thuât viên bô mon Bào chê, Ban giârn hiêu truông Dai hoc Duac Hà Nôi dâ giûp
dô tao dieu kiên cho tôi hoàn thành khoâ luân này dûng thôi han.
Hà Nôi, ngày 20 thâng 5 nâm 2003
Sinh viên
Nguyên Thi Hang
Trang 3MUC LUC
Trang
DAT VAN DE 1
PHAN 1 : TONG QUAN 2
1.1 Dai cirang vê khâng histamin Hx 2
1.2 Dai cirong vê promethazin 3
1.2.1 Công thuc câu tao 3
1.2.2 Tmh chât 4
1.2.3 Dô on dinh 4
1.2.4 Câc phirong phâp dinh liïçmg promethazin hydroclorid 7
1.2.5 Dâc diëm duoc lÿ 7
1.3 Câc yëu to ânh hiïông den dô on dinh cüa thuoc tiêm 10
1.3.1 pH dung dich 10
1.3.2 Ânh hircmg cüa nhiêt dô 11
1.3.3 Ânh hiràng cüa ânh sang 11
7 1.3.4 Ânh hircmg cüa ion kim lo ai 12
1.3.5 Bân chât cüa diroc châ't 12
1.3.6 Sir phât triën cüa vi sinh vât 14
1.3.7 Câc yéu to thuôc vê kÿ thuât bào ché 14
PHAN 2: THlTC NGHIÊM VÀ KÊT QUÂ 15
2.1 Nguyên vât lieu và phirong phâp thuc nghiêm 15
2.1.1 Nguyên vât lieu 15
b
Trang 42.1.2 May môc thiét bi 15
2.1.3 Nôi dung và phirong phâp nghiên ctru 16
2.2 Ket quâ thuc nghiêm và bàn luân 19
7 2.2.1 Anh hircmg cûa chat chông oxy hoa 19
2.2.2 Ânh huàng cüa nông dô chat chông oxy hoa 23
9 v 2.2.3 Anh huông cûa chat hiêp dông chông oxy hoa 25
2.2.4 Ành hirông cûa pH dung dich 27
2.2.5 Ânh huông cüa khi nito à phàn dàu ong tiêm 29
PHÀN 3: KÊT LUÂN VÀ DE XUAT 34
3.1 Két lu ân 34
3.2 De xuât 34
TÀI LIEU THAM KHÂO 35
Trang 5DÂT VAN DE
Ngày nay vüi su phât triën manh më cüa khoa hoc kÿ thuât, ngành công nghiêp duoc cüng ngày càng phât triën Kÿ thuât bào ché moi ra doi dà tao ra nhiêu dang bào ché khâc nhau, trong do dang thuôc tiêm vân giù vai tro quan trong
Thuôc tiêm cô nhiêu uu diëm noi bât nhu tac dung nhanh, sinh khà dung cao, thich hop trong càc ca bênh câp trnh Nhung xét vê mât bào chê' thï dang thuôc tiêm cô dô on dinh và sinh khà dung bi ânh huông rat Ion bai thành phân công thü'c (dung môi, pH, nông dô và loai chat hô tro duoc dua vào công thüc)
Vï vây, dé chê phâm thuôc tiêm on dinh càn phâi nghiên cuu và lua chon công thü’c thfch hop
Promethazin là mot thuôc khâng histamin H, thuôc dân chat phenothiazin,
cô tac dung chông di üng, an thàn, chông non, duoc dùng nhiêu trong diêu tri
Tuy nhiên promethazin là chât râ't dê bi oxy hôa (dâc biêt à dang thuôc tiêm
pha trong nuac) làm sân phâm biên màu và giâm hàm luong Dë nâng cao chat luong và tuoi tho cüa thuôc tiêm promethazin, trong khoa luân tôt nghiêp này chüng tôi thuc hiên dê tài vôi mue tiêu:
Nghiên cuu mot sô bien phâp chông oxy hôa nhàm làm tàng dô
on dinh cüa thuôc tiêm promethazin hydroclorid
1
Trang 6PHAN 1: TÔNG QUAN
1.1 Dai ciïcmg vê khâng histamin Hx
Trong ca thé histamin sinh ra tir histidin theo phân ring sau:
tmh và diroc chiîa trong câc hat cüa duông bào tâp trung nhiêu à da, mot, gan,
phé quân, khôi u, trong câc hat cüa bach eau hat ua base cüa mâu
Histamin cô vai trô sinh lÿ nhât dinh, binh thuông cô su cân bàng giûa histamin tu do và histamin két hop, do nhüng nguyên nhân khâc nhau, nhièu histamin giâi phông kèm theo câc chât trung gian Quâ trlnh này xây ra theo
cô ché khâng nguyên - khâng thé, histamin tu do tâng së gây roi loan bênh lÿ
biëu hiên: di ring noi mê day, phù Quick, hen phé quân
Thu thé phân ring vôi histamin chû yéu cô hai loai: thu thé H2 nàm à thành
da dày, thu thé Hj nàm à thành mach mâu nhât là câc mach mâu nhô, co tron khi - phé quân, ruôt, tü cung ngoài ra côn thu thé H3 nàm à truôc synap cüa
thàn kinh trung uong
Tâc dung cüa histamin trên thu thé H! là làm dân dông mach và dông mach nhô, tâng tmh thâm cüa mao mach gây thoât dich, phù nê, xung huyét, viêm, làm tâng co bôp co tron khi - phé quân, ong tiêu hôa, duàng tiét niêu, sinh duc Ngoài ra, histamin côn cô tâc dung tâng tiét dich cüa câc tuyén nhu
Trang 7tâng tiét nuôc bot, dich vi, dich tuy, pepsin, nuôc mât, hormon tùy thuong thân, co tac dung lên thàn kinh trung uong và thàn kinh ngoai bien.
Thuoc khâng histamin H, üc ché canh tranh vôi histamin tai thu thë H, dây histamin ra khôi thu thë và gây tac dung diêu tri
Dua theo câu truc hoa hoc co thë chia thuoc khâng histamin ra làm 6 nhôm:
- Dân chat propylamin - Dân chat phenothiazin
- Dân chât ethanolamin - Dân chât piperidin
- Dân châ't ethylen diamin - Dân chât piperazin [5], [14]
1.2 Dai cirang vê promethazin
Promethazin (phenergan, diprazin) là thuoc khâng histamin H! thuôc dân chât cüa phenothiazin cô câc dâc tmh sau:
1.2.1 Công thûc câu tao
CH 3
I c h3
- Công thuc phân tü: C17H20N2S HC1
- Khôi luong phân tü: 320,88
- Tên khoa hoc: 10-[2(dimethyl amino)propyl] phenothiazin monohydroclorid Ngoài ra côn dang promethazin theoclat là muôi cüa promethazin vôi8- clorotheophyllin
- Công thuc phân tü: C17H20N2S C7H7N02
- Khôi luong phân tü: 499,00 [6], [11], [18]
3
Trang 81.2.2 Tmh chat
Promethazin hydroclorid à duôi dang tinh thé trâng hoâc hoi vàng,
không mùi, vi dâng tê luôi, dâc biêt dê bi oxy hôa khi bi âm hoâc tiép xüc lâu vôi ânh sâng sê bien màu dan thành xanh
- Nhiêt dô nông chây: 215-225°C
- Dê tan trong nu'ôc, dê tan trong alcol khan nông (ethanol, methanol) và trong cloroform, không tan trong ether, aceton, ethyl acetat Dô tan cüa mot sô
muôi cüa promethazin duoc ghi à bâng 1.
Bâng 1: Dô tan cüa promethazin trong m ot so dung môi [18].
hydroclorid
Promethazintheoclat
- Dung dich promethazin hydroclorid 10% w/v (BP) hoâc 5% w/v (USP)
cô pH ^ 4 ,0 - 5,0
- Dung dich promethazin hydroclorid trong môi trucmg HC1 0,01N cô
hâp thu tü ngoai eue dai à buôc sông 249 nm.
- Dê bi oxy hôa vôi su cô mât cüa oxy, ânh sâng và câc chat: acid sulfuric, sat (III) clorid, dông(II) clorid, brom thüc dây phàn üng phân hüy promethazin [5], [11], [18]
1.2.3 Dô on dinh
Promethazin là mot chat rat dê bi oxy hôa dâc biêt là khi pha thành dung dich Câc yéu tô nhu oxy, ânh sâng, pH dung dich, ion kim loai nâng cô ânh huông nhiêu dén toc dô oxy hoâ phân huÿ thuôc
Trang 9- Vôi câ'u truc hoâ hoc cüa phân tü promethazin, câc vi tri 3,6,9 cüa nhân phenothiazin là nhüng trung tâm dê tham gia vào phân üng Tùy theo mue dô oxy hôa khâc nhau mà sân phâm phân huÿ cô thé là: phenothiazin -3- hydroxy; -3- on; 3,6- dihydroxy; 3- hydroxy -6- on Sân phâm cüa quâ trïnh oxy hôa thuông cô màu hông [5]
[O]
R= CH2CH(CH3)N(CH3)2 Hinh 1 So do câc phân üng oxy hoâ khü cüa promethazin
- Qua nghiên cüu, mot so tâc giâ nhân thây à nhiêt dô 65°C cô mât oxy, trânh
ânh sâng, quâ trinh phân hüy promethazin hydroclorid trong môi truông nuôc tao
Trang 10ra câc sân phâm: 10 - methyl phenothiazin, phenothiazin, 3H- phenothiazin- 3 -
on, phenothiazin 5 - hydroxy, promethazin 5 - hydroxy, 7 - hydroxy - 3H- phenothiazin- on, acetaldehyd, formaldehyd, dimethylamin [18]
- Su cô mât cûa câc ion Cu2+, Fe3+ à nông dô rat thâp (vét) cüng co tac
dung xüc tac cho phân üng oxy hoa phân hûy thuoc Fe3+ chî thüc dây toc dô phân üng ban dâu, ion Cu2+ thë hiên ânh hirông manh hon (do tôc dô oxy hoa cüa Cu+ chuyën thành Cu2+ cao hon khi cô mât oxy), vi thé co khà nâng xüc tac cho phân üng oxy hoa manh hon trong dung dich [11],
- Oxy là mot trong nhüng tac nhân oxy hoa chü y eu Vôi dung dich bâo
hoa oxy dë trong bông tôi, à nhiêt dô 45°- 90°C và pH tü 1,5 - 6,3, phàn üng
phân hüy promethazin hydroclorid tuân theo phirong trînh dông hoc bâc nhâ't tao ra câc sân phâm: 3H- phenothiazin- 3 - on, promethazin 5 - hydroxy và 7
- hydroxy - 3H- phenothiazin-3on [18]
- Su phân hüy bai ânh sâng: ânh sâng cô tac dung thüc dây phân hüy promethazin Markin và công su dâ nghiên cüu su" dung büc xa ânh sâng tu nhiên, phuong trînh dông hoc bâc nhâ't duoc tmh toân vôi hàng sô tôc dô phân üng vào khoâng 7 x 10'7/s trong dung dich promethazin hydroclorid, cô mât dinatri edetat và oxy [11]
- Bên canh dô, pH cüng cô ânh huông nhât dinh dén dô on dinh cûa dung dich Nguôi ta nhân thây dung dich promethazin hydroclorid bên hon khi dua
pH cüa dung dich vè vùng acid [11]
- Dung dich promethazin hydroclorid tuong ki vôi kiêm do tao thành promethazin base không tan [18]
Tôm lai : do dë bi oxy hoa nên promethazin hydroclorid rat kém bên dâc biêt dang thuoc tiêm pha trong nuôc Vi vây, cân nghiên cüu phôi hop câc bien phâp dë nâng cao dô on dinh cüa chë phâm
Trang 111.2.4 Câc phuong phâp dinh luong promethazin hydroclorid
Do co câu truc hoâ hoc nhu dâ trînh bày à mue 1.2.1 nên nguôi ta cô thé
dinh luong promethazin hydroclorid bàng câc phuong phâp sau:
- Phuong phâp hôa hoc:
+ Xâc dinh HC1 to hop bàng phuong phâp acid-base
+ Phuong phâp dinh luong trong môi trucmg khan: do trong phân tir cô nguyên tu nito mang tmh base yéu nên cô thé xâc dinh truc tiép phân promethazin base bàng acid percloric trong môi truông acid acetic cô mâtthüy ngân (II) acetat, chî thi iïm tinh thé hoâc dùng diên thé ké
- Phuong phâp hôa lÿ:
+ Do quang pho hap thu tir ngoai là phuong phâp don giân, dê thuc hiên nhung cô tfnh chon loc không cao
+ Phuong phâp sâc kÿ long hiêu nàng cao là phuong phâp phirc tap, dôi hôi thiét bi dât tiên nhung cô tmh chon loc cao [1], [9], [17]
1.2.5 Dâc diém duoc lÿ
* Duçfc âông hoc
Promethazin hydroclorid hâ'p thu tôt qua duông tiêu hôa và à vi tri tiêm
Dùng qua duàng uông, tiêm bâp, dât truc tràng, thuôc bât dâu cô tac dung khâng histamin và an thàn sau 20 phüt Théo duông tiêm tmh mach, thuôc cô tâc dung rat nhanh trong vông tir 3 - 5 phüt Tâc dung khâng histamin cô thé kéo dài 12 già hoâc lâu hon, côn tâc dung an thàn thuàng duy tri tir 2 - 8 giàtùy theo duàng dùng và liêu dùng
Thuôc duoc phân bô rông râi trong co thé, liên két vôi protein huyét tuong
tù 76%-93%, chuyën hôa manh ô gan cho sân phâm chü yéu là promethazin sulfoxid và N- demethyl promethazin Thuôc thâi trîr qua nuôc tiëu và phân
chü yéu à dang promethazin sulfoxid và dang glucuronid liên hop [2].
7
Trang 12* T âc dung duçfc lÿ và ccf c h é
Promethazin co tâc dung khâng histamin và an thân manh, ngoài ra thuôc côn co tâc dung chông non, khâng cholinergic, gây tê tai chô và tâc dung giâm
ho nhe
Promethazin là thuôc chen receptor H! do tranh châp vôi histamin à câc vi tri cûa receptor H, trên câc té bào hiêu ung nhung không ngân cân giâi phong histamin, do do chi ngân cân duoc nhûng phân ung do histamin tao ra
Promethazin qua duoc hàng rào mâu nâo gây tâc dung an thân do ûc ché
histamin N-methyl transferase và chen câc receptor histamin trung uong Khâ nâng chong non, chong say tàu xe, chong chông mât cüa promethazin là do tâc dung khâng cholinergic trung uong trên tièn dinh, trên trung tâm non tich hop và trên vùng nhân câm hôa chât cüa nâo giûa Promethazin và câc phenothiazin khâc cô tâc dung chen a- adrenergic gây nguy co ha huyét âp thé dung [2]
* Chi dinh:
- Phong và diêu tri triêu chüng câc biëu hiên cüa phân üng quâ mân nhu
mày day, phù mach, viêm müi theo mùa hoâc quanh nàm
- An thân, làm dê ngü à câ trê em (trù trê nhô) và nguôi lôn
- Làm thuôc an thân, chông non trong sân khoa và ngoai khoa
- Làm thuôc tiên mê, giàm dau phâu thuât thuông két hop vôi pethidin hydroclorid [2], [10]
* Chong ch i dinh.
- Trang thâi hôn mê, nguôi bênh dang dùng thuôc lie ché thân kinh trung
uong vôi liêu lôn nhu ruou, barbiturat, thuôc mê, câc thuôc giàm dau gây ngü, thuôc an thân
- Nguôi mân câm vôi promethazin [2], [10]
Trang 13* Câch dùng
- Promethazin hydroclorid cô thë diroc dùng theo duông uông, dât truc tràng, tiêm bâp sâu hoâc tiêm tînh mach, không tiêm duôi da hay tiêm vào dông mach
- Khi tiêm tînh mach không nên tiêm tôc dô quâ 25mg/phüt và nông dô dung dich tiêm không quâ 25 mg/ml
- Không nên dùng cho trê em duôi 2 tuoi [2]
+ Dùng vôi mue dich an thân, gây ngü liêu tù 25-50mg truôc khi di ngü
- Trê em duôi 12 tuoi dùng vôi liêu không quâ 1/2 liêu nguôi lôn
+ Liêu dùng an thàn 12,5-25mg hoâc 0,5- 1,1 mg/kg
+ Chông non, chông mât, chông di uïig liêu tù 0,25- 05 mg/kg hoâc 7,5-
15 mg/m2 bê mât da dùng 4-6 làn/ngày [15]
* Ttfûng tâc thuoc
- Promethazine hop dông tâc dung vôi câc thuoc û c chê thàn kinh trung
uong làm tâng cuông tâc dung an thàn cüa câc opiat, câc thuoc giâm dau khâc, barbiturat, thuoc an thàn, ruou vi vây, khi sü dung promethazin cùng câc thuoc loai này phâi thân trong dë trânh quâ liêu
- Vôi epinephrin: bi giâm tâc dung nêu dùng cùng vôi câc phenothiazin gây chen a- adrenergic
- Vôi câc chât ûc chê IMAO: Làm tâng cuông và kéo dài tâc dung ûc chê
thàn kinh trung uong và tâc dung khâng cholinergic
9
Trang 14- Sir dung phô'i horp câc thuoc cùng nhôm phenothiazin co thé tàng nguy
co ha huyét âp và câc phân ü'ng ngoai thâp
- Câc chat chen (3 - adrenergic dâc biêt là propranolol Nëu dùng dông thôi vôi câc dân chât phenothiazin co thé tâng nông dô trong huyét tuong cûa
môi thuôc do û c chê" chuyën hôa làm tàng tâc dung phu và dôc tînh.
- Promethazin (và câc dân chât cüa phenothiazin) làm giâm hoâc mât tâc dung chông parkinson cüa levodopa do chen câc receptor dopamin trong nâo
- Kem bôi : 2%, tuÿp 10g [2], [18]
1.3 Câc yeu tô ânh hiïàng dên dô on dinh cüa thuôc tiêm
1.3.1 pH dung dich
Trong bào chê' thuôc tiêm, nguôi ta thuông diêu chînh pH cüa dung dich hay hôn dich thuôc tiêm nuôc nhâm mue dich:
- Làm tâng dô tan cüa duoc chât
- Giâm dau giâm kfch üng và hoai tü noi tiêm
- Tâng sinh khâ dung cüa thuôc
- Tâng dô ôn dinh cüa thuôc
pH cûa thuôc tiêm cô ânh huông rat nhiêu dên dô ôn dinh cüa mot sô duoc chât, vi vây nguôi ta thuông diêu chînh dên mot giâ tri nào dô mà ô dô duoc chât on dinh nhât
Trang 15pH cüa thuôc tiêm cô thé thay dôi trong quâ trînh bâo quân do nhièu nguyên nhân, vï vây nên dùng câc hê dêm thay vï dùng acid hoâc base don lé Sau dây là mot sô hê dêm thuông dùng.
Bâng 2: Mot s o h ê dêm thudng dùng trong quâ trînh c h é thuôc tiêm.
Dôi vôi thuôc tiêm, tuyêt dôi không dùng hê dêm boric/ borat dé dieu chînh pH vi acid boric cô thë gây vô hông càu, nên dùng câc hê dêm mà co thé cô thë dung nap duoc vôi dung luong dêm thâp nhât mà vân dat mue tiêu cüa viêc diêu chînh pH
Vôi promethazin hydroclorid dô ôn dinh tâng lên khi pH dung dich giâm Trong pha ché nguôi ta sü dung hê dêm acid acetic/ natri acetat diêu chînh pH
vê khoâng 4,0 - 5,5 là thich hop [6], [15], [19]
?
1.3.2 Anh hitông cüa nhiêt dô
Nhiêt dô cô thë ânh huông tôi tât câ câc phân üng phân hüy duoc chât Thông thuông, khi nhiêt dô tâng lên 10°C thî tôc dô phân ung tâng lên 2-5 lân
Vî vây, de dâm bâo dô ôn dinh cüa ché phâm thuôc tiêm càn tiêt khuân dung
nhiêt dô và thôi gian cân thiét, bâo quân ché phâm à nhiêt dô thich hop [6], [19].
1.3.3 Anh huang cüa ânh sâng
Ânh sâng mât trôi là mot trong nhüng nguyên nhân gây ra su phân hüy thuôc do duôi tâc dông cüa ânh sâng, câc phân tü duoc chât hâp thu nâng luong
ô nhüng buôc sông thich hçfp dân tôi trang thâi nâng luong cao, dê tham gia vào câc phân üng phân hüy
11
Trang 16De duy trî dô on dinh cüa thuoc nên han ché tôi da su tiép xüc vôi ânh sâng trong quâ trinh sân xuât, bâo quân và luu thông Co thë dùng bao bi càn trô tia tü ngoai nhu thüy tinh màu dë dông thuoc hoâc dùng bao bi thü cap cô tâc dung càn ânh sâng [3], [19].
9
1.3.4 Anh huang cua ion kim loai
Câc ion kim loai co ânh huong râ't nhiêu dén toc dô phân hüy duoc chât, dâc biêt dôi vôi mot chât dë bi oxy hoa nhu promethazin Mue dô xüc tâc phàn üng oxy hoâ cüa câc ion kim loai cô thë sâp xép theo thu tu giâm dân nhu sau:
Cu2+> Fe3+> Pb2+> Co2+> Mn2+> Mg2+> Ca2+
Dë trânh tâc dông này, trong pha ché thuoc tiêm càn sü dung câc dung eu pha ché sach, nuôc cât và nguyên liêu tinh khiét Trânh lân câc tap chât ânh huông dén dô bên vüng cüa ché phâm [6]
1.3.5 Bân chât cüa du oc chât
Duoc chât là thành phàn quan trong trong công thüc thuoc tiêm, quyê't dinh dén tâc dung diêu tri cüng nhu dô on dinh cüa ché phâm Câc duoc chât dêu cô bân chât là câc phân tü cô tmh chât li, hoa dâc trung và chiu tâc dông ô müc dô khâc nhau tnrôc câc yéu tô cüa môi truong bên ngoài Vôi nhüng duoc chât ton tai ô nhiêu dang thù hinh cô dô on dinh khâc nhau thï càn chon dang
on dinh nhâ't Bên canh dô, cô duoc chât dê bi oxy hoa, cô duoc chât dë bi thüy phân, cô duoc chât dê bi racemic hoa hay kê't tüa Vi vây môi duoc châ't khâc nhau, dua vào dâc tmh cûa no mà nguôi ta phâi xây dung mot công thüc pha chê' khâc nhau cho on dinh và phù hop nhât Tuy nhiên, cô 2 phân üng phân hüy thuoc chmh mà ta phâi luu y dô'i vôi câc duoc chât:
* Phân üng thüy phân
Phân üng thüy phân thuông xây ra vôi nhüng hop châ't cô câc lien kê't: ester, amid, lactam, imid
Trong xây dung công thüc, nguôi ta cô thë phô'i hop câc dung môi dông tan vôi nuôc dë giâm luong nuôc trong công thüc, hay pha trong dàu dë han
Trang 17ché phân ung thüy phân Bên canh do, câc yëu tô nhu acid hoàc kiêm, ion kim
loai nâng, nhiêt dô trong quâ trïnh sân xuât, bâo quân cüng cân phâi luu ÿ
han chë
* Phân ung oxy hôa:
Rat nhiêu chât nhu adrenalin, morphin, promethazin, vitamin C dê tham gia
vào phân ung oxy hoa khu, dâc biêt là ton tai dudd dang dung dich nhu thuôc
tiêm Quâ trînh oxy hoa duoc chât xây ra theo phân iïng chuôi khôi dâu bôi
mot luong rat nhô oxy hoâc gôc tu do, duoc thuc dây bôi su cô mât cüa câc vêt
ion kim loai nâng, bü'c xa tu” ngoai, pH không thfch hop và nhiêt dô cao Qua
nhiêu nghiên crîu cho thây dôi vôi dung dich promethazin hydroclorid nên sir
dung phôi hop nhiêu bien phâp chông oxy hôa së cho kêt quâ tôt hon, ché
phâm on dinh hon nhu s ô liêu trfch dân à bâng 3 [6], [11], [13]
Bâng 3: Ânh h Kong cüa c â c bien phâp ch ôn g oxy hôa den tuoi tho cüa
promethazin h ydroclorid [13].
Chât chông oxy hôa Bàu khi
quyën
Nhiêt dô(°C)
tgo(giôO (côn lai 90% duoc chât)
De han ché phân ung oxy hôa khü, làm tàng dô on dinh cüa duoc chât
nguôi ta thuông âp dung dông thôi câc bien phâp:
- Thêm chât chông oxy hôa nhu natri sulfit, natri metabisulfit, natri dithionit, natri bisulfit, Rongalit, cystein vôi nông dô thfch hop
13
Trang 18- Thêm câc chât hiêp dông chông oxy hôa nhu dinatri edetat, acid citric, acid tartric dé khoa câc ion kim loai nâng.
- Loai oxy hôa tan trong nuôc cât bang câch suc khi tro (N2 hoâc C02) truôc khi hôa tan hoat chât, dông và hàn dau ong trong bàu khi tro
- Diêu chînh pH cüa dung dich trong khoâng thich hop dé toc dô cüa phân ung oxy hoâ khüthâp nhât [6], [12], [13], [19]
1.3.6 S u p h ât trién cüa vi sinh vât
Su nhiëm câc vi khuân, nâm môc trong quâ trînh pha ché cô thë làm ânh huông tôi chât luong ché phâm không chî dô vô khuân mà câ dô on dinh hoâ hoc VI vây, nguôi ta cho thêm chât sât khuân vào thuôc tiêm và âp dung nhüng bien phâp tiêt khuân thich hçfp dë ngân chân su phât triën cüa nhüng vi sinh vât này [6]
1.3.7 Câc y eu to thuôc vê k ï thuât bâo ché:
Cô rât nhiëu yéu tô nhu: thôi gian pha ché, trinh tu hoà tan, pha ché km hay pha ché hô, su cô mât cüa khi tro, nhiêt dô và thôi gian tiêt khuân cô ânh huông truc tiép dén dô on dinh cüa thuôc tiêm
Câc bien phâp trong pha ché: hôa tan nhanh dë han ché su tiép xüc vôi không khi, hôa tan nông, hôa tan câc chât phu truôc roi môi hôa tan duoc chât, dông và hàn ong trong bàu khi tro [6]
Trang 19PHAN 2: THlTC NGHIÊM VÀ KÊT QUÂ
2.1 NGUYÊN VÂT LIÊU VÀ PHUÛNG PHÂP THlTC NGHIÊM
2.1.1 Nguyên vât liêu
Bâng 4: Nguyên phu liêu và dung môi sû dung.
1 Promethazin HC1 Trung Quôc DD Trung Quôc 1997
6 Natri metabisulfit Merk (Dü'c) Tinh khiét hoa hoc
2.1.2 M ay môc, thiêt bi
- Thiêt bi loc nén dung dich vôi màng cellulose acetat, kfchthu'oc lô xôp 0,45 |Llm
- May do pH Mettler Toledo,
- May dông hàn ong tiêm Rota (Duc)
- Cân phân tich, cân kÿ thuât,
15