Xác định các tính chất cơ lý và vai trò làm tá dược rã, dập thẳng trong viên nén của sodium starch glycolate được điều chế từ tinh bột sắn

BÔ Y TÉ TRlTÔNG DAI HOC DlTÇC HÀ NÔILÊ THILOAN XÂC DINH CÂC TINH CHAT CO LŸ VÀ VAI TRÔ LÀM TA DLTOC RÂ, DÂP THÂNG TRONG VIÊN NÉN CÜA SODIUM STARCH GLYCOLATE DlTOC DIEU CHÊ TlT TINH BOT S

BÔ Y TÉ TRlTÔNG DAI HOC DlTÇC HÀ NÔI

LÊ THILOAN

XÂC DINH CÂC TINH CHAT CO LŸ VÀ VAI TRÔ LÀM TA DLTOC RÂ, DÂP THÂNG TRONG VIÊN NÉN CÜA SODIUM STARCH GLYCOLATE DlTOC DIEU CHÊ TlT TINH BOT SAN

( KHOÂ LUÂN TÔT NGHIÊP DUOC SÏ KHOÂ 2002-2007);'l^>v

Nguôi hurông dân: PGS.TS Phan Tuÿ

ThS Nguyên Thi Ngoc Hà

Nai thirc hiên :Bô mon Hoâ Vô Cü

Triïcmg Dai hoc Duoc Hà Nôi Thôi gian thirc hiên: 2006 - 2007

HÀ NÔI 5/2007

LÔICÂM ON

Tôi xin bày tô long biét ont sâu sac toi:

PGS.TS PhanTuÿ.

ThS Nguyên Thi Ngoc Hà.

Là nhüng nguoi thây dâ tân tinh huông dân và dành cho tôi su giüp dô qui bâu trong suôt quâ trïnh tien hành và hoàn thành luân vàn

Tôi xin chân trong câm on câc thây cô giâo, cân bô kÿ thuât bô mon Hoâ

Vô Co, bô mon Hôa Lÿ và bô mon Bào Ché dâ tao diêu kiên thuân loi và giüp

dô tôi thuc hiên luân vân cüa mînh

Tôi xin chân thành càm on ban giâm hiêu Nhà trucmg cùng toàn thé câc thây cô trong Trucmg Dai hoc Duoc Hà Nôi dâ day dô và dïu dât tôi trong suôt

5 nâm hoc qua

Tôi xin chân thành câm an nhüng su giup dâ qui bâu này!

Hà Nôi, ngày 22 thâng 5 nâm 2007.

Sinh viên

Lê Thi Loan

CHU GIÂI CÂC CHÜ VIÉT TÂT

BP 98 : British Pharmacopoeia 98 - Dirçfc diën Anh 98

DDVN3 : Duac diën Viêt Nam 3

KTTP : Kfch thuac tiëu phân

PVP : Polyvinyl pyrolidon

SSG : Sodium starch glycolate

SMCA : Sodium monocloacetat

MUC LUC

DAT VAN DE 1

PHAN 1 TÔNG QUAN 2

1.1 Vài nét vê Sodium starch glycolate 2

1.2 Qui trinh sân xuât Sodium starch glycolate tir tinh bôt sân 3

1.2.1 Chuan bi nguyên lieu 4

1.2.2 Cacboxymethyl hoâ tinh bôt 5

1.3 Mot so chï tiêu kÿ thuât ta duoc liên quan toi sân xuât viên nén 6

1.3.1 Câc chï tiêu kÿ thuât cua ta duoc 6

1.3.2 Moi liên quan giüa câc chï tiêu kÿ thuât trong quy trinh sân xuât thuôc viên nén bang phuong phâp xât hat uôt 8

1.3.3 Câc tmh chat cüa viên ânh huông bôi tâ duoc 11

1.4 Viên nén và ânh huông cüa kÿ thuât bào che toi sinh khâ dung viên nén 12

1.4.1 Dâc diëm cüa viên nén 12

1.4.2 Moi quan hê giüa râ, hoà tan và hâp thu trong quâ trinh giâi phong duoc chât cua viên nén 12

1.5 Sû dung tâ duoc siêu râ trong bào chê viên nén giâi phong nhanh 14

1.5.1 Mot sô tâ duoc siêu râ 14

1.5.2 Câc co chégây râ cüa ta duoc siêu râ 15

Phan2 THlTC NGHIÊM VÀ KET QUÂ 19

2.1 Nguyên vât lieu và thiet bi 19

2.1.1 Nguyên lieu 19

2.1.2 Thiêtbi 19

2.2 Phircng phâp nghiên cuu 20

2.2.1 Phuong phâp do dô chiu nén 20

2.2.2 Phuong phâp xâc dinh kich thuôc tiëu phân 21

2.2.3 Phuong phâp xâc dinh ty trong 21

2.2.4 Phuong phâp xâc dinh dô tron chây cûa bôt 21

2.2.5 Phuong phâp xâc dinh dô âm 22

2.2.6 Phuong phâp bào ché viên 22

2.2.7 Phuong phâp thü dô râ 23

2.2.8 Phuong phâp thu hoà tan 23

2.3 Thirc nghiêm và ket quâ 23

2.3.1 Nghiên cuu dânh giâ mot sô tmh chat co lÿ cüa SSG 23

2.32 Dânh giâ SSG do Viêt Nam sân xuât vé phuong diên bào chê' 30

2.4 Bàn luân 41

KET LUÂN VÀ DE XUAT 43

Ket luân 43

De xuât 43

DÂT VAN DE

Cho tôi nay viên nén vân là dang bào ché duoc su dung rông râi nhât vi nhiêu uu diëm n6i bât nhu dê su dung, on dinh, dê sân xuâ't lôn vôi chi phi thâp

Trong nhüng thâp niên gàn dây, nhiêu dang bào ché moi dâ xuât hiên Viên nén râ nhanh là mot trong nhüng sân pham duoc sir dung mot câch khâ rông râi, dâc biêt là câc thuôc giâm dau, ha sot, chông viêm, câc thuôc tim mach

Cô nhiêu bien phâp de duoc chat giâi phông nhanh ra khôi viên nén nhàm tâng toc dô hâp thu, trong dô cô bien phâp sur dung tâ duoc siêu râ, mà diën hînh là Sodium starch glycolate

Sodium starch glycolate dâ duoc nhiêu nuôc nghiên cüu sân xuât tü tinh

bot khoai tây và duoc üng dung rat pho bien trên thé giôi Tuy nhiên à Viêt

Nam dây là vân dê côn môi mê

Hiên nay, Viên hoâ hoc công nghiêp môi nghiên cüu tong hop ra Sodium starch glycolate tü tinh bôt sân nhung chua duoc dânh giâ dôi vôi câc chî tiêu

co lÿ và viêc üng dung vào làm tâ duoc Chrnh vï vây chüng chüng tôi tien hành thuc hiên dê tài này vôi 2 mue tiêu:

1 Dânh giâ chat luang Sodium starch glycolate vê mât co ly.

2 Dânh giâ chat luang Sodium starch glycolate vôi vai trô làm tâ duac

râ và tâ duac dâp thdng trong viên nén.

Phàn 1TÔNG QUAN

Av

1.1 VAI NET VE SODIUM STARCH GLYCOLATE

* Công thirc câu tao:

ç h2o h

o - o - H Z

-o-OH

ÇH2COONaÇH20

* Dàc diëm và umg dung [7],[11],[20],[21],[22],[23].

SSG à dang bôt tràng hoàc gàn trâng không mùi, không vi Tiëu phân cô

hang hinh câu do do tron chây tôt

Kich thuôc tiëu phân: duôi 100 |am

Khi phân tan trong nuôc (3,3%) SSG tao pH tùr 3 - 5 hoàc tir 5,5 - 7,5

Mât khôi luong do sây khô: không quâ 10%

Tÿ trong khôi: 0,756g/cm3

Tÿ trong biëu kién: 0,945g/cm3

Tÿ trong thuc: l,433g/cm3.

Diên tich bé mât riêng:

0,24m2/g-Không bi chây nhimg cô thé chây à 200°C.

It tan trong ethanol, không tan trong nirôc nhimg phân tan trong nirôc tao gel Tnrong nô trong nirôc gâp tôi 300 làn thë tich

Sàt: không quâ 20ppm

Natri clorid: không quâ 7,0%

Kim loai nâng: không quâ 20ppm

Giôi han vi sinh vât:

Shamonella: không cô

Escherichia coli: không co

SSG duoc sur dung làm tâ duoc râ và ta duoc dâp thang trong viên nén và viên nang Sü dung làm tâ duoc râ trong viên nén tir 2-8% tôt nhâ't là 4% so vôi khôi lirong viên

SSG cô thë tuong ky voi acid ascorbic

* Mot sô sân phâm thirong mai: Explotab (Edward Mendell Co.), Primojel (Generichem corp.), Tablo (Blanver, Braxin), Vivastar, Explosol

1.2 QUI TRÏNH SÂN XUAT SODIUM STARCH GLYCOLATE TIJ' TINH BÔT SÂN

Tir nghiên ciîu cüa câc nhà khoa hoc di truôc, Viên hoâ hoc dâ phân tich và nhân thây râng, phân ûng cacboxymetyl hoâ tinh bot tien hành trong môi trircmg ethanol - nuôc vôi xüc tac NaOH là thfch hop nhât, phù hop vôi câc diêu kiên trong nuôc nên dâ chon phuong phâp này

1.2.1 Chuân bi nguyên lieu

Câc loai tinh bôt sân duac tâch tù nguyên lieu tuai theo quy trïnh chung nhu sau:

Tinh bôt thu duac theo quy trînh trên tiép tue duac tinh ché de dat duac tiêu chuân duac dung: 500 gam tinh bôt hoà tan trong 1,5 lit nuôc, khuây 20 phüt, vôt bô phàn bôt nhe trên mât, gan nôn dich, bô phàn cân ô duôi Vira khuây vùa thêm dung dich NaHS03 1M, dé lâng 24 giô ô nhiêt dô phông Gan bô nuôc sau dô dùng nuôc cât rua sach mât tinh bôt Sau dô thêm nuôc cât, khuây

thêm chât tao phuc loai bô kim loai nâng, loc, thu sân phâm và sây à 50°C.

1.2.2 Cacboxymethyl hoâ tinh bôt.

Quy trînh Cacboxymethyl hoâ tinh bôt duac âp dung theo quy trînh cüa câc nuôc nhungViên hoâ hoc sir dung nguyên lieu là tinh bôt sân thay vî dùng tinh bôt khoai tây nhu câc nuôc

Quy trînh duoc tién hành nhu sau:

Lây 50g tinh bôt khô (dâ sây ô 50°C) cho vào bînh câu 2 co nhâm cô lâp khuây tù, nhiêt ké Thêm ethanol, khuây 15 phüt Thêm tù tir dung dich NaOH

x M vào hôn hop tinh bôt và ethanol, khuây khoâng 30 phüt Thêm SMCA vào hôn hop, tâng nhiêt dô hôn hap dén nhiêt dô phàn ûng, giu nhiêt dô này trong mot khoàng thôi gian nhât dinh Trung hoà hôn hap phàn üng Loc và rira sân phâm bâng ethanol 85% cho tôi khi dich rira sach ion Cl" (thir bàng dung dich AgN03), sây khô sàn phâm trong tü sây ô 50°C ( hînh 2.0)

Hinh 1.0 :Scr do quy trinh công nghê

Trong dô: + A: thiet bi phân ûng + B: thiét bi chirng cât dung môi

+ E: thiét bi phân cap hat

1.3 MOT S6 CHÎ TIÊU KŸ THUÂT TA Dl/OC LIÊN QUAN TÔI SÂN XUÂT VIÊN NÉN

1.3.1.Câc chï tiêu kÿ thuât cua tâ duoc:

1.3.1.1 Kich thuôc tiéu phân:

KTIP cüa hat liên quan dén khâ nàng tron chây cüa khoi hat: Hat nhô thuàng cô xu hirong két tâp do lue hüt giüa câc tiëu phân lan và khi KTTP < 10//m lue liên két tiëu phân lôn hon trong lue làm hat không chây duoc [8],

Câch xâc dinh: cô 3 câch hay duoc dùng[8],[12],[15]

- Dùng rây dinh cô: don giân, dé làm

- Dùng mây quét laser: ft dùng khi KTTP lôn

- Sir dung kmh hiën vi

1.3.1.2 Ty trong [8],[12]

Tÿ trong cüa hat ânh huông dén khâ nâng chiu nén, lô xôp, khà nâng hoà tan và câc dâc tmh khâc cüa viên Hat cô tÿ trong lôn, cirng càn lue dâp cao hon dé tao thành liên ket trong viên, lue dâp lôn cô thë làm tâng thoi gian râ cüa viên Khi mot hôn hop bot cô câc thành phân cô tÿ trong chênh lêch së cô

su phân lôp khôi bot trong phêu cüa mây dâp viên và cô thë ành huefng dên khà nâng phân liêu cüa khôi bot

Khâc vôi câc chat long, trong eau tao câc hat chat ràn ton tai câc khoâng trong (lô xôp), do dô càn phân biêt câc khâi niêm sau:

* Ty trong thât: Là khôi luong cüa mot don vi thë tich chat dô

trong diêu kiên dô xôp cüa bot bàng không Dë xâc dinh tÿ trong thât nguôi ta sü dung picnomet

* Ty trong thô (bulk): Là khôi luong cüa 1 don vi thë tich bot bao

gôm câ thë tich câc lô xôp

* Ty trong bien kiêh (tapped): Là tÿ trong khôi bôt trong dièu kiên

duoc rung lâc dë tiëu phân duoc xép dâc khît tao thành thë tich toi thiëu Tan

sô gô càn dâm bào dô lâp lai cüa quâ trinh do và không gây vô tiëu phân hay thay doi phân bô KTTP

1.3.1.3 Dô tran chây[6],[8],[15]

Dô tron chây biëu thi miic dô linh hoat cüa hat, giüp hat chây dë, déu dàn vào coi cüa mây dâp viên, do dô ânh huông truc tiêp dên dô dông dêu

phân lieu cûa dang thuôc (dông dêu khôi luang và hàm luang) Hat co hinh càu tron chày tôt nhât.

• Câc câch xâc dinh:

- Do gôc nghî cüa khôi bôt hinh non sau khi cho khôi bôt chày qua mot

* phëu cô hinh dang và kich thuôc xâc dinh lên mot mât phang

- Do tôc dô tron chày cüa bôt khi cho chày qua mot phêu xâc dinh lên mot cân dïa và ghi lai khôi luang bôt theo thôi gian Nêu bôt chày dêu, dô thi tôc dô chày- thôi gian là duông thâng, nêu không dêu dô thi cô hinh dang bât thuông

- Xâc dinh chî s ô Carr: Biëu thi khà nâng chiu nén (C):

C = dbk ~dg x 100^bkTrong dô: dbk là tÿ trong biëu kién, dglà tÿ trong thô cüa bôt

C càng lôn, khâ nâng chày cüa bôt càng kém:

Khi C< 15: tron chày tôt;

Khi C trong khoàng 16-20: Tron chày tuang dôi tôt;

Khi C trong khoàng 21-25: Bôt cô thë chày duoc;

Khi C >26: Tron chày kém

*

1.3.2 Môi liên quan giûa câc chï tiêu kÿ thuât trong quy trinh sân xuât thuôc viên nén bàng phuang phâp xât hat uot[6]

1.3.2.1 Anh huàng cüa kich thuôc tiéu phân chât rân:

KTTP ành huông tôi tmh thâm uôt, tôi dô hoà tan, dô râ KTTP cüa nguyên lieu ành huông tôi kich thuôc cüa hat dem dâp viên, làm thay dôi tÿ

trong biëu kién, ânh htrông toi dô tron chây cüa khôi bôt, khôi hat, tù do ânh htrông toi dô dông dêu khôi ltrong viên, dô dông dêu khôi ltrçmg duoc chat trong viên.

I.3.2.2 Anh huàng cüa dô dm:

Dô âm ânh huong toi dô tron chây cüa hat tir dô ânh huông toi dô dong nhât cüa khôi hat Mât khâc ânh huông toi dô chiu nén, dô bên co hoc, dô dmh chày coi cüa viên (do dô ânh huông tcii lue liên két mao quân trong câu truc viên nén)

%

Bâng 1.1: Sa do biéu thi moi quart hê giüa câc chï tiêu kÿ thuât trong câc giai doan sân xuât trong phuong phâp xât hat uôt.

1.3.3 Câc tinh chat cüa viên ânh hiïong bôi tâ durac:

dô cüng 1cm (dô bên co hoc cao)

1.2.3.2 Dô mài mon! Dô bâ[5],[12],[20]

Dô mài mon cüng là mot dai luçmg xâc dinh dô bên co hoc cüa viên Dai luong này thé hiên khâ nâng duy tri tmh nguyên ven cüa viên khi bi rung, làc

Dô mài mon càng nhô càng thuân loi cho quâ trinh sân xuât ( dâp viên, bao viên, dông gôi, bâo quân ), vân chuyën và sü dung

Trong quâ trînh sân xuât, vân chuyën và sü dung, viên nén thucmg cô xu huông bi vô, mài mon hînh thành bui ban, làm thay doi khôi luong viên và làm viên không dông nhât Do dô nhà sân xuât dua ra thông sô này dë dâm bâo dông nhât câc lô mè sân xuât, nâng cao châ't luong viên nén

Dô mài mon duoc tmh theo % kKông: luong viên mât di khi bi mài mon trong diêu kiên xâc dinh Thuông dô mài mon duôi 1% là cô thë châp nhân duoc

I.2.3.3 Dô râ[5]

Râ là giai doan dàu tien de phâ vô eau truc viên thành nhüng tiéu phân nhô hün, tao dieu kiên cho duoc chât hoà tan và duoc hâp thu vào tuàn hoàn Dô râ duoc xâc dinh thông qua thôfi gian cân dé viên thuôc râ trong môi trucmg và

thiét bi thfch hop

1.4 VIÊN NÉN VÀ ÂNH HUÔNG CÜA KŸ THUÂT BÀO CHÉ TÔI SINH KHÂ DUNG ( SKD) VIÊN NÉN.

1.4.1 Dàc diêm cüa viên nén.

Viên nén là dang thuôc duoc su dung rông râi nhât do cô nhiêu uu diëm Tuy nhiên, vê mât sinh duoc hoc, viên nén là dang thuôc cô SKD thât thucmg nhât vi dây là dang thuôc cô nhiêu yéu tô tac dông dén khâ nâng giâi phông duoc chât trong quâ trinh bào ché tù khâu xây dung công thüc dén qua trînh sân xuât [5]

1.4.2 Môi quan hê giîîa râ, hoà tan và hâp thu trong quâ trinh giâi phông duac chât cüa viên nén.

Viên nén thông dung cô thé chia làm 2 loai gôm cô loai dôi hôi râ và loai không dôi hôi râ De giâi phông duoc chât da sô viên nén thông thucmg dêu dôi hôi quâ trînh phân ânh vôi câu truc vât lÿ cüa viên, tù dô tao ra câc hat hay tiêu phân goi là quâ trinh râ Dôi vôi viên không dôi hôi râ thuông chüa duoc chât và tâ duoc tan duoc së hoà tan nhanh chông trong miêng hoâc dich tiêu hoâ

Hînh 1.1 Sa dô Wagner vê giai phông duçfc chat tù viên nén

Quâ trinh giâi phông duac chat cüa viên nén gôm cô: râ và giâi phông mot phân duac chat, hoà tan duac chat vào môi truông dich tiêu hoâ, hâp thu duoc chat qua màng vào hê tuàn hoàn[5]

Trong 3 quâ trînh râ, hoà tan và hâ'p thu, nê'u quâ trinh nào diên ra châm nhât sê là buôc giôi han tô'c dô hâ'p thu duac chât vào hê tuàn hoàn[5]

Thông thuàng, quâ trinh râ cüa viên nén xay ra dàu tiên và là mot yéu tô tiên dê cüa quâ trinh hoà tan và hâp thu duac chat Diêu này dâc biêt dung vôi duoc chât ît tan[12] Mue dô hoà tan duac chat tù viên nén nguyên ven thuàng rât ft do diên tich tiép xüc cüa duac chât vôi dich tiêu hoâ rat nhô Quâ trinh râ viên nén thành hat së làm tâng diên tich bê mât tiép xüc cüa duoc châ't vôi môi truômg hoà tan và do dô së làm tâng toc dô hoà tan duac chât [5], [8]

Tuy nhiên, trù viên giâi phông châm và giâi phông cô kiëm soât, quâ trînh

râ thuông nhanh han quâ trinh hoà tan và hâp thu Do dô, vôi duac châ't ft tan,

birôc giôi han chrnh là quâ trînh hâ'p thu [5] Theo FDA thî duoc chât tan duôi

5 mg/mL duac coi là ît tan, côn theo Amidon và công su thî dô là câc duoc chât cân mot luong lôn hon 250mL dung dich vôi pH sinh lÿ duông tiêu hoâ

(pH tir 1 - 8) à 37°C dé hoà tan duoc mot liêu toi da cüa nguôi lôn [5].

Câch râ cüa viên cüng là yéu tô hét suc quan trong dôi vôi quâ trinh hoà tan

và hâp thu duoc chât Néu viên râ hat thô, duoc chât khô duoc giâi phong khôi hat và dân dén giàm tôc dô hoà tan Néu viên râ hat min hoâc râ thành tiëu phân, khi dô duoc chât sê cô dung tfch tiép xüc lôn vôi môi truông hoà tan và làm tâng tôc dô hoà tan, mà diën hînh là viên dâp thang

Rât nhiêu vân dè vê sinh khâ dung dâ nây sinh do viêc giàm diên tich bê mât tiép xüc, dâc biêt là vôi duoc chât ft tan Do dô, viên nén phài duoc râ thât nhanh và hoàn toàn trong dich tiêu hoâ néu nhu muôn duoc chât hoà tan và hâp thu nhanh [5], [8]

1.5 SÜ DUNG TÂ Dl/OC SIÊU RÂ TRONG BÀO CHÉ VIÊN NÉN GIÂI PHONG NHANH.

Trong nhüng nâm gân dây, mot vài nhôm tâ duoc môi xuât hiên và phât triën vôi tên goi là tâ duoc siêu râ (Supper disintergrants) Goi là tâ duoc siêu

râ (TDSR) vî chüng duoc dùng à hàm luçmg rât thâ'p mà vân dat duoc hiêu quâ

râ nhanh, so vôi câc tâ duoc râ thông thuông nhu tinh bôt, ngoài hiêu quâ râ nhanh hon, viêc sü dung hàm luong nhô së han ché duoc nhüng ânh huông dén dô tron chây, khâ nâng chiu nén cüa khôi bôt dâp viên [7]

1.5.1 Mot so tâ duac siêu râ.

* Tinh bôt bien tmh: Diën hînh là Sodium starch glycolate (SSG)

* Cellulose bién tmh (modified allulose hay côn goi là Croscarmellose)

* Cross-linked polyvinylpyrrolidon (hay côn goi là Crospovidon)

1.5.2 Câc co ché gây râ cüa tâ duoc siêu râ

Ca ché gây râ cüa TDSR duac nhiêu tâc giâ dê câp dén là: Ca ché vi mao quàn, ca ché truang nà, ca ché hôi phuc bién dang (deformationrecovery) ca ché nhiêt làm uôt (heat of wetting) Tuy nhiên, không cô mot ca ché nào giâi

thich dày du vê hoat dông cüa TDSR Ca ché râ phâi là su phôi hap câc ca ché

nôi trên [7]

* Co chevi mao quân.

Câc tâ duac râ cô câu truc xôp, sau khi dâp viên de lai hê thông vi mao quân phân bô dông dêu trong viên Khi tiép xüc vôi dich tiêu hoâ, hê thông vi mao quân cô tâc dung kéo nuôc vào long viên nhô lue mao dân Nuôc së hoà tan và làm truang nô câc thành phàn cüa viên và phâ và câu truc cüa viên Nhu vây, su râ cüa viên phu thuôc vào dô xôp và su phân bô hê thông vi mao quân trong viên [4], khâ nâng hüt nuôc cüa tâ duac râ vào trong hê vi mao quân cüa

viên râ't cân thiét cho quâ trinh râ vï dây là diêu kiên hoat hoâ câc c a ché khâc.

Khâ nâng hüt nuôc duac mô tâ bang phuang trinh washbum:

L 2 = 2/7 rt

ô : Süc càng bê mât

?7 : dô nhôt

r: Bân krnh vi mao quân

L: Chiêu cao cûa côt chât long bi hüt vào ong mao quân

9 :Gôc tiép xüc long rân

t: Thôi gian

Ca ché vi mao quân duac coi là ca ché râ chmh cüa Crospovidon do khâ nâng truang nô cüa chât này kém nhung lai hüt rat nhanh, vôi SSG dû khâ

nâng truang nô cao nhung vân co thë tàng hiêu quâ râ néu câu truc cüa no duac bien doi dë câi thiên khà nâng hüt nuôc Diêu này càng chrïng tô vai trô cüa co ché vi mao quân doi vôi câc co ché khâc [7].

* Co chëtrKüng nô.

Hüt nuôc theo co ché vi mao quân duoc coi là buôc dàu cüa quâ trînh râ, nhung truang nô môi là co ché duoc công nhân rông râi nhât Nôi chung da so câc tâ duoc râ dêu truang na ô mot mire dô nào dô Dë truang nô trô nên cô hiêu quâ doi vôi quâ trinh râ thi bên canh viêc tâng cuông su hüt nuôc, nô côn phâi tao ra mot lue truang nô dü lôn dë làm gây câc liên két trong câu truc viên Do dô cô thë biëu diên quâ trinh truang nô tâ duoc râ nhu sau:

Hüt nuôc -> truang nô tâ duoc -> phât sinh lue râ -> râ viên

SSG hüt nuôc truang nô gâp 7 - 12 lân trong vông 30 giây theo câ 3 chiêu côn Croscarmellose truang nô gâp 4 dén 8 lân trong vông 10 giây chï theo theo 2 chiêu (do tiëu phân cô câu tao soi) Trong khi dô Crospovidon truang

nô rat ft và thiên vê co ché vi mao quân, hôi phuc bien dang Khi tâ duofe truang nô, câu truc viên phâi không thîch nghi vôi su truang nô ây Néu câu truc viên "dàn hôi" vôi su truang nô thï sê không cô hoâc chï cô mot lue râ nhô duoc phât sinh, do dô truang nô sê không phât huy trên quâ trinh râ Tüc eau truc viên phâi cô xu huông chông lai su truang nô dë làm lue truang nô tâng lên[5], [7], [9]

Khâ nâng truang na cüa tâ duoc siêu râ côn bi ânh huông bai pH môi truông Do trong phân tü cüa SSG và Croscarmellose cô nhôm natri carboxy methyl nên ô môi truông acid së bi giâm khâ nâng truang nô thë hiên bàng su giâm thë tich lâng Crospovidon không cô su thay doi này [3]

Chrnh do khâ nâng truang nô cao cüa SSG mà nguôi ta cho ràng tâ duoc này rat ft chiu ânh huông cüa tâ duoc sa nuôc Khi viên gâp nuôc SSG ô bê

mât viên truang nô manh tao diëu kiên cho nuôc thâm sâu vào long viên gây

râ viên nhanh chông[7]

Khâ nâng truang nô cao cûa SSG và Croscarmellose dâ duac chüng minh là giüp cài thiên dang kë dô tan cüa duac chât ft tan sa nuôc (nifedipin, methyl prednisolon, phenylbutazol ) ca ché duac dua ra là su làng dong câc duac chât này nên câc tâ duac siêu râ duac coi là nhüng chât mang thân nuôc và truang nô manh Do khâ nâng truang nô kém nên Crospovidon không thë hiên dàc diëm này [10]

Mot vân dê hay gâp dôi vôi nhôm tâ duac truang nô là chüng tao lôp gel dmh cân trô su phâ vô viên và su hüt nuôc vào long viên trong quâ trînh râ [9],[10] Do dô không nên sü dung hàm luang lôn ta duac siêu râ vi nhôm này

cô khà nâng truang nô rât cao

Ngoài 2 c a ché vi mao quân và truang nô côn cô mot s ô ca ché duac dua

ra Tuy nhiên, lÿ thuyét cüa câc co ché này chua duac kiëm chüng nhiêu bang thuc nghiêm

* Khâi niêm vê su phât sinh lue râ.

Cô thë coi su phât sinh lue râ là mot yéu tô mang tinh thông nhât cüa câc

ca ché râ Bôi vi hàu hét câc ca ché duac dua ra dêu dân dén làm tâng lue râ, lue râ duac phât sinh là do:

- Âp lue giân nô khi trong câu trüc xôp cüa viên do quâ trînh nhiêt làm âm hoâc quâ trînh thüy dông lue

- Su truang nô cüa tâ duac râ

- Luc dây tiëu phân do su tiép xüc long - rân

Vôi tâ duac siêu râ, su phât sinh lue râ cô vai trô rât lôn

cüa viên Su phât sinh lue râ cüa câc tâ duac này chü yéu

nâng truang nô rât cao Tuy nhiên cô mot sô diëm cân luu y

trong hiêu quâ râ liên quan tôi khâ

là [7]:

- Luc râ là mot hàm bien thiên theo thôi gian và co eue dai, lue râ eue dai cüa viên không cô môi tuong quan eu thé nào vôi thë tfch truong nô cüa tiëu

phân tâ duoc râ Diêu này duoc thë hiên rô à Crospovidon.

- Tôc dô tâng lue râ dë dat duoc eue dai dô môi cô môi tuong quan vôi thôi gian râ

*•

Phân 2THlTC NGHIÊM VÀ KET QUÂ

2.1 NGUYÊN VÂT LIÊU VÀ THIÊT BI

2.1.1 Nguyên liêu

Sodium starch glycolate Viêt Nam

2.1.2 Thiêt bi

Mây xâc dinh tÿ trong biëu kiên ERWEKA SVM, Dire

Mây do dô tron chây ERWEKA - SVM, Drïc Mây do lire gây vô viên ERWEKA - Duc

Chày, coi sir

Thiêt bi do dô chiu nén - Viêt Nam Mây do dô hoà tan VANKEL (Dut) 6 côc

May xâc dinh dô âm cûa bôt SARTORIUS MA 30 (Dire).

Tü sây

r p ? /v'Tu am

Cân kÿ thuât

Mây do quang pho UV - VIS

Mây dâp viên tâm sai Trung Quôc

2.2 PHI/ONG PHÂP NGHIÊN CtJtJ 2.2.1 Phirong phâp do dô chiu nén

De xâc dinh dô chiu nén cüa tâ duoc, duoc chât hay cüa mot vât liêu à dang bôt, hat, mot khôi luong xâc dinh vât liêu duoc nén à diêu kiên qui uôc

(lue nén, duông kmh chây coi, tôc dô nén) Sau khi nén vât liêu duoc do lue gây vô viên Dô chiu nén duoc biëu thi bàng lue gây vô viên

Luc nén vât liêu vê nguyên tâc duoc do là lue tâc dông lên chày duôi khi nén dâp vât liêu trên thiét bi do Chüng tôi sü dung thiét bi do do nén ché tao trong nuôc, do lürc nén truc tiép bâng âp ké thuÿ lue âp ké chï lue nén biéu thi

sô kilogam lue (KG) hay Niuton (N) trên 1 cm2

Tinh nâng và thông so ky thuât cüa thiét bi do lue nén ché tao trong nuôc:

Do duoc dô chiu nén cüa tâ duoc, duoc chât hay vât liêu bât kÿ à

dang bôt, hat khi dùng cüng vôi thiét bi do lue gây vô viên

Do duoc lue dây viên ra khôi coi sau khi nén

Hê nén thuÿ lue chiu âp lue tôi da 2500 KG/cm2

Âp ké do lue nén tôi da 150 KG/cm2 mot vach chia tuong trng 5KG/cm2