Nồng độ interleukin 1 bêta huyết thanh 3.2.1 N ng độ IL 1 bêta trung bình ở bệnh gút và nhóm chứng... Tương quan giữa IL-1bêta với VS... Nồng độ 1 bêta huyết thanh.. Nồng độ IL-1bêta tr
Trang 1NGHIÊN CỨU NỒNG ĐỘ INTERLEUKIN – 1 BÊTA HUYẾT THANH
Ở B NH NHÂN GÚT NGUYÊN PHÁT
Võ Tam, Phan Văn B i
rườ g Đ ọ Dượ Huế
Ó Ắ
Ng ê ứu ự rê 0 b â gú guyê p á và 0 gườ k ô g b
gú là ó ứ g N ó b gồ 38 và ữ Ng ê ứu eo p ươ g p áp
ô ả ắ g g ó b và ứ g đượ đị lượ g I erleuk -1β uyế anh bằ g
p ươ g p áp ễ dị ó p á qu g bằ g k I U ILE 1000 IL-1β trên máy
I U ILE, p ò g xé g k o S hó ủ b v ru g Ươ g Huế
Kết quả: g ậ ủ yếu gồ Nồ g độ ru g bì IL-1bê uyế ở b
â b gú o ơ so vớ ó ứ g (52,64±43,97pg/ml so vớ 13,43±5,79pg/ml)
(p<0,001), IL-1bê uyế là 3, pg/ l/ 1 k ớp và 0,31pg/ l/ ều k ớp vớ p
< 0,05 Đ ể ắ g ớ (ROC ồ g độ IL-1bê uyế ở b â b gú là
24,50pg/ml Có sự ươ g qu ặ ẽ g ữ ồ g độ IL-1bê uyế vớ ố độ
lắ g áu s u 1 g ờ, s u g ờ , ồ g độ CRP và vớ ồ g độ d ur áu
SUMMARY
STUDY SERUM INTERLEUKIN-1 BETA IN PATIENTS
WITH PRIMARY GOUT
Study in 40 patients, including 38 males and 2 females with primary gout and 20 people of control group Cross-sectional study designed Measure concentration of serum Interleukin-1β by I U ILE 1000 IL-1β k B o-chemical Department – Hue central Hospital
Results: Mean concentration of serum Interleukin-1β of p e s s g er
control group (52.64±43.97pg/ml Vs 13.43±5.79pg/ml – p<0.001) Interleukin-1β patients with single joint affected is 43.52pg/ml and in multiple joints affected patients is 50.31pg/ml, p<0.05 Cut-off point (ROC) of serum Interleukin-1β gou p e s s 0 pg/ml There are close relations of serum Interleukin-1β w ESR 1 our d our, with CRP and with uricemia
Đ V N Đ
Gú là ộ b rố lo uyể ó prô e là ă g lượ g d ur ro g ơ ể, đượ b ểu bằ g ữ g ơ sư g đ u dữ dộ k ớp, đặ b là k ớp bà gó â
á B ườ g gặp ở á b â ó á yếu ố uậ lợ ư s u bữ ă g àu pro d, uố g ều rượu, béo p ì, đá áo đườ g 1
Ở ướ , là ộ ướ ó ề k í ậu ó g ẩ vì vậy ỉ l ắ á b về k ớp
ườ g o, do đờ số g k ế gày à g p á r ể ê ỉ l b gú gày à g ă g
N ư g sự qu â về b gú ò ế ê đ số á rườ g ợp đượ ẩ đoá
uộ , ở g đo đã ó b ểu ở ộ g ( ậ , d … và ả ưở g ều đế ấ lượ g uộ số g ủ gườ b
N ữ g ă gầ đây, rê ế g ớ ó ều ô g rì g ê ứu về erleuk -1bê ư ủ Vicennova B g ê ứu về v rò ủ IL-1ß ro g b lý h, Shaftel SS g ê ứu về v rò ủ IL-1ß ro g b alzheimer; đặ b là v rò ủ IL-1ß ro g p ả ứ g v ê ở b gú ủ á á g ả V ry, R Terkeltaub, Alexander
Trang 2So,… và đã ó ộ số uố ớ đ ều rị b gú ô g qu ơ ế ày ư rilonacept, anakinra,… 1 , 1 , 16 , 17 , 18 C ú g ô ự đề à này ằ ụ êu
1 Xá đị ồ g độ và đ ể ắ g ớ ủ erleuk -1bê uyế ở b nhân gút nguyên phát
2 K ảo sá ố ươ g qu g ữ ồ g độ ủ erleuk -1bê uyế vớ d
ur áu, ố độ lắ g áu, CRP
Đ ƯỢNG V HƯƠNG H NGH ÊN Ứ
2.1 Đối tượng nghiên cứu
2.1.1 Nhóm bệnh
C ọ 0 b â đượ ẩ đoá xá đị b gú guyê p á , ư đ ều rị
bằ g á uố k á g v ê k o Nộ ậ ế N u-Cơ Xươ g K ớp, Lão k o
uộ B v ru g Ươ g Huế ừ 0 / 009 - 05/2010
2.1.1.1 C ẩ đoá b gú eo êu uẩ ủ ILAR và O er ă 000
- Có ể ur đặ rư g ro g dị k ớp, và / oặ
- op y đượ ứ g ó ứ ể ur bằ g p ươ g p áp ó ọ oặ kí
ể v p â ự , và / oặ
- Có 6/1 b ểu lâ sà g, xé g và X qu g s u
+ V ê ế r ể ố đ ro g vò g 1 gày
+ Có ơ 1 ơ v ê k ớp ấp
+ V ê k ớp ở 1 k ớp
+ Đỏ vù g k ớp
+ Sư g, đ u k ớp bà gó â I
+ V ê k ớp bà gó â I ở ộ bê
+ V ê k ớp ổ â ộ bê
+ op y ì ấy đượ
+ ă g d ur áu
+ Sư g đ u k ớp k ô g đố xứ g
+ N g dướ vỏ xươ g, k ô g k uyế xươ g rê x qu g
+ Cấy v s â tính
1 êu uẩ lo rừ
K ô g ọ vào g ê ứu ữ g rườ g ợp B gú ứ p á B ă g d
ur áu đơ uầ B gú ó á b ễ rù g k á
2.1.2 Nhóm chứng
C ọ 0 gườ k á sứ k oẻ đị kỳ B v ru g ươ g Huế, đượ xá đị
k ô g bị b gú và á b lý ễ rù g N ó ày ó p â bố uổ ươ g đươ g
vớ ó g ê ứu
2.2 hương pháp nghiên cứu
Ng ê ứu ô ả ắ g g, b ứ g
Đị lượ g I erleuk -1β uyế Đượ đị lượ g bằ g p ươ g p áp ễ
dị ó p á qu g bằ g k I U ILE/I U I E 1000 IL-1β (PILKL 1-9, 2005-04- rê áy I U ILE do ỹ sả xuấ , p ò g xé g k o S Hó ủ
b v ru g Ươ g Huế ầ soá IL-1β ủ k ừ 1 pg/ l đế 100,000pg/ l
- Xử lý số l u ố g kê bằ g ươ g rì EPI IN O 6.0, ed l và rosof Excel 2003
Trang 3Ế Q Ả NGH ÊN Ứ
3.1 hân bố về tuổi và giới
Bả g 3.1 uổ ủ ó b và ứ g
uổ
Nhóm
Bả g 3 P â bố b â eo g ớ
G ớ Nhóm
3.2 Nồng độ interleukin 1 bêta huyết thanh
3.2.1 N ng độ IL 1 bêta trung bình ở bệnh gút và nhóm chứng
INTERLEKIN
60.00 50.00
40.00 30.00
20.00 10.00
12.5
10.0
7.5
5.0
2.5
0.0
Histogram
Mean =26.28 Std Dev =9.176
N =60
INTERLE KIN
B ểu đồ 3.1 ru g bì ộ g độ l uẩ u g o ả ó b và ứ g
Bả g 3.3 Nồ g độ ru g bì và độ l uẩ IL-1bê ủ ó b và ó ứ g
C ỉ số IL-1bêta N ó b (pg/ l N ó ứ g
0,0003
N ậ xé Nồ g độ ru g bì ủ IL-1bê ở ó b là ( ,6 pg/ l và ó
ứ g là (13, 3pg/ l sự k á b ó ý g ĩ ố g kê (p = 0,0003
3.2.2 N ng độ IL-1bêta theo số lượng khớp viêm ở bệnh gút
Trang 4Bả g 3 Nồ g độ IL-1bê eo số lượ g k ớp v ê ở b â gú
ể b
3.2.3 Điểm cắt giới hạn của n ng độ IL-1bêta
Ðường Cong ROC của IL-1beta
Dương tính giả
100 80 60 40
20 0
Ðường Cong ROC của IL-1beta
Dương tính giả
100 80 60 40
20 0
B ểu đồ 3 Đườ g o g ROC b ểu d ễ ă g lự ẩ đoá p â b ủ ồ g độ IL-1bêta
N ậ xé Di í dướ đường cong = 0,968, vớ đ ểm cắt giới h n là 24,50pg/ml ở khoảng tin cậy = 0,875 - 0,996
Bả g 3 Đ ể ắ g ớ IL-1bê vớ độ y và độ đặ u
Đ ể ắ
N ậ xé Vớ đ ể ắ g ớ (ROC là , 0pg/ l ì độ y là 86,7% và độ
đặ u là 9 % G á rị đ ể ắ ằ g ữ X ±1SD và X ±2SD
3.3 Về các mối tương quan
3.3.1 Tương quan giữa IL-1bêta với VS
Trang 5B ểu đồ 3.3 ươ g qu g ữ IL-1bê vớ ố độ lắ g áu s u 1 g ờ
B ểu đồ 3 ươ g qu g ữ IL-1bê vớ ố độ lắ g áu s u g ờ
3.3.2 Tương quan giữa IL-1bêta với CRP
y = 0.3921x + 51.359
R2 = 0.1449
0
50
100
150
200
y = 0.7101x + 17.487
R 2 = 0.6356
0
50
100
150
200
IL-1bêta
Trang 6B ểu đồ 3 ươ g qu g ữ IL-1bê vớ CRP
3.3.3 Tương quan giữa IL-1bêta với acid uric
B ểu đồ 3.6 ươ g qu g ữ IL-1bê vớ A d ur
V B N ẬN
4.1 Nồng độ 1 bêta huyết thanh
eo g ê ứu Li và ộ g sự (2008), k g ê ứu rê 0 b â b gú
ậ ấy ờ g quá rì d ễ b ế ủ ồ g độ IL-1bêta huyế s u gú ă g k
ó r u ứ g ồ g độ ập ru g vào 9-11 và đ ồ g độ đỉ s u 8 g ờ, g o độ g ừ
60 đế 108 g ờ s u gú và k ô g ó sự k á b đá g kể ồ g độ IL-1bê g ữ 7 g ờ và
96 g ờ s u gú 8 ro g g ê ứu ủ ú g ô ồ g độ IL-1bêta trung bình trong
ó b là ( ,6 ± 43,97)pg/ml, và trong nhóm chứng là (13,43 ± 5,79)pg/ml Nồng
độ IL-1bêta trung bình giữa nhóm bệnh và nhóm chứng khác nhau có ý nghĩa thống kê p < 0,001
Cũ g eo ộ á g ả Yu KH và Luo SF và ộ g sự Đà Lo rê 1079 b
â b gú vớ ồ g độ IL-1bê (117, 0 ± 37,13 pg/ l, và lớ ơ ó ứ g ( 1,1 ± 11,99 pg/ l ó ý g ĩ p < 0,01 19
y = 0.8114x - 20.002
R =0,705
0
50
100
150
200
250
IL-1bêta
y = 22.131x + 24.497
R 2 = 0.3231
0
2000
4000
6000
8000
IL-1bêta
Trang 7eo g ê ứu Martin ũ g o ấy ồ g độ IL-1bê ở b â gú ổ ươ g
k ớp ẹ là 19,3 ± 7,3pg/ l và ở b â gú ổ ươ g k ớp ặ g là ,0 ± ,9pg/ l, và ồ g độ ày o ơ so vớ ó ứ g 8,3 ± 1, pg/ l sự k á b ày ó
ý g ĩ ố g kê vớ p<0,01 9 eo g ê ứu ủ V ry và ộ g sự ( 009 về ồ g
độ IL-1bê và sự ế r ễ lâ sà g ủ ơ gú ấp, ậ ấy ở b â đợ ấp ủ
gú là , ± 9pg/ l và ở b â gú ấp là (37,0 ± 1 pg/ l , và ồ g độ ày o
ơ so vớ ó ứ g (18 ± pg/ l sự k á b ày ó ý g ĩ ố g kê vớ p<0,00 [17]
Theo ng ê ứu Ball và ộ g sự về ổ ươ g k ớp và ố g v ê ro g gú ấp
ì ro g ó g ê ứu ồ g độ IL-1bê là pg/ l sắp xếp ừ ( 1-39)pg/ml, và
ó ứ g 13pg/ l sắp xếp ừ (7- 0 pg/ l K á b ó ó ý g ĩ p < 0,001 4] Trong nghiên ứu ủ ú g ô ũ g o ấy ồ g độ IL-1bê ũ g ă g o ở
b â ó v ê k ớp ặ g ( 7,6 pg/ l kế đế là gú vớ v ê k ớp vừ ( 8,31pg/ l và ẹ là ( 3, pg/ l và o ơ ó ứ g 13, pg/ l sự k á b
ày ó ý g ĩ ố g kê vớ p<0,001 Vậy ì u g g ê ứu ủ ú g ô p ù ợp
vớ á á g ả rê ậ ấy rằ g ở b â gú ó sự g ă g ồ g độ IL-1bêta trong uyế
4.2 Điểm cắt giới hạn nồng độ 1 bêta huyết thanh
Nồ g độ IL-1bê ó đ ể ắ g ớ eo ROC là , 0pg/ l vớ độ nh y = 86,7%, độ đặc hi u = 95% nếu chọ đ ểm cắt là ( X ±1SD) thì giá trị là 19,22 Nếu chọn
đ ểm cắt là ( X ±2SD) thì giá trị củ đ ểm cắt là 25,01pg/ml Vậy trong nghiên cứu của chúng tôi giá trị củ đ ểm cắt theo ROC gần giống với giá trị của ( X ±2SD)
Theo nghiên cứu của Martinon và cộng sự (2006) nghiên cứu cho thấy nếu nồ g độ IL-1bêta lớ ơ bá p â vị thứ 95 giá trị của nhóm chứng [10] eo g ê ứu ủ Vicary và ộ g sự ( 009 o ấy ồ g độ đ ể ắ g ớ IL-1bêta ( X ±1SD) là
7, 7pg/ l 17 Cũ g eo ộ á g ả Yu KH và Luo SF (2003) và ộ g sự Đà Lo
rê 1079 b â b gú o ấy ồ g độ đ ể ắ g ớ IL-1bêta ( X ±1SD) là 53,11 pg/ml [19] Theo r và ộ g sự ếu í đ ể ắ g ớ là X ±1SD thì giá
rị là 9,7pg/ l 9
4.3 ác mối tương quan
ro g g ê ứu ày, ú g ô uố ấ v rò ủ IL-1bêta trong gút và so
sá vớ ộ số yếu ố v ê l ê qu đế p ả ứ g v ê
- ốc độ lắng máu: tro g g ê ứu ủ ú g ô ó sự ươ g qu g ữ ố độ
lắ g áu s u 1 g ờ, s u g ờ và ồ g độ IL-1bê vớ số ươ g qu ươ g ứ g là (r
= 0,797, p<0,00 và (r = 0,380, p<0,0 Cũ g ư ro g g ê ứu ủ ộ số á g ả
ì ó sự ươ g qu ủ CRP và ố độ lắ g áu r = 0,3 , p< 0.0001 [5], [7], [15] Đây
là yếu ố ỉ đ ể v ê ro g uyế ê ó ố ươ g qu vớ u, ư g IL-1bê là yếu ố ề v ê y ó á k á là yếu ố xuấ k á sớ ro g qu rì
v ê ro g g ê ứu ủ ú g ô ở b â b gú vào v ú g ô ậ
ấy yếu ố ày ù g ă g
ro g g ê ứu ủ Alexander So (2007) ì ố độ lắ g áu ro g ó b
b gú và ó ứ g ươ g ứ g là (9,86 ± ,37 và (8,8 ± 3,6 vớ p <0,001[15]
eo ộ g ê ứu gầ đây ủ Haskard và Landis (2002) ố độ lắ g áu ro g g ờ đầu là 11 /g ờ 39
- ương quan gi a -1bêta với R CRP là ộ pro e ro g p ấp đượ g
sả xuấ dướ á dụ g kí í ủ IL-1bê và IL6 3 , 11 , 1 eo g ê ứu ủ
Trang 8Hyon K Choi và ộ g sự (2005) ậ ấy sự o ử ơ ó g ă g e ropo >
0, g/ l đồ g ờ ó sự g ă g ồ g độ CRP Sự g ă g ồ g độ CRP là yếu ố ê lượ g độ lập b gú 3 Cũ g eo B Vicennova và ộ g sự (2009) ậ ấy sự ă g
o ồ g độ CRP ó g á rị dự đoá guy ơ ở b â b gú , sự g ă g IL6, IL-1bê ó g á rị ê đoá guy ơ ơ so vớ CRP 18 Ng ê ứu ứ ă g
ộ và v ê ro g b , á g ả Schmidt RJ, Batuman V (2005) ậ ấy ở b nhân gút có gia ă g á rker v ê ư IL6, IL1, CRP ro g áu rker ày ũ g p ả
á ứ độ o ử ơ và ếu áu y ổ ươ g l rộ g ơ 13 , 18 Cũ g theo Perez- Ruiz F và ộ g sự (1998) g ê ứu ì r g v ê và xơ vữ ro g gú ậ
ấy ở b â gú ó ồ g độ CRP o ì là ă g o ỉ l gú và ử vo g 11
ro g g ê ứu ủ ú g ô ó sự ươ g qu ặ ẽ g ữ ồ g độ IL-1bêta
áu vớ ồ g độ CRP áu vớ số ươ g qu r = 0.70 , p<0,00 Cũ g p ù ợp vớ
g ê ứu ủ Greiner (2006) rê b â o ấy ó sự ươ g qu g ữ ồ g
độ IL-1bê áu vớ ồ g độ CRP áu vớ số ươ g qu r = 0.31 , p<0,001
V Ế ẬN
5.1 Nồng độ -1bêta huyết thanh ở bệnh nhân bệnh gút
- Nồ g độ ru g bì IL-1bê uyế ở b â b gú o ơ so vớ
ó ứ g (52,64±43,97pg/ml so vớ 13,43±5,79pg/ml) (p<0,001)
- Nồ g độ IL-1bêta uyế ở b â gú eo số lượ g k ớp v ê ươ g ứ g
là: 3, pg/ l/ 1 k ớp và 0,31pg/ l/ ều k ớp vớ p < 0,0
- Đ ể ắ g ớ (ROC ồ g độ IL-1bê uyế ở b â b gú
ro g ó g ê ứu là , 0pg/ l
5.2 iên quan gi a nồng độ IL-1bêta huyết thanh với các yếu tố: VS, số lượng bạch
cầu, R
- Có sự ươ g qu uậ ặ ẽ g ữ ồ g độ IL-1bê uyế vớ ố độ lắ g
áu s u 1 g ờ ó số uơ g qu r= 0,797, p <0,00 , ươ g qu uậ ứ độ vừ vớ
ố độ lắ g áu s u g ờ ó số uơ g qu r= 0,380, p <0,0
- Có sự ươ g qu uậ ặ ẽ g ữ ồ g độ IL-1bê vớ ồ g độ CRP ó số
uơ g quan r= 0,705, p <0,005
- Có sự ươ g qu uậ ặ ẽ g ữ ồ g độ IL-1bê vớ ồ g độ d ur vớ
số ươ g qu r = 0,568, p = 0,0236
ư
H HẢ
1 rầ Ngọ Â ( 000 , B Gú , Bách khoa thư bệnh học, 3, NXB Họ Hà Nộ
tr.24-26
2 Nguyễ Hoà g Vâ ( 007 , Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng,
và điều trị của bệnh gút, Luậ vă sỹ ọ , rườ g Đ ọ k o Huế
3 Andrew B, Perea C, Brook A, Tymms K (2009), Gout and other crystal
arthropathies-part 2, How to Treat, :21-8
4 Ball GV, Koopman WJ (1986), Gout and similar disorders, Clinical Rheumalogy,
:257-267
5 Chen CJ, Shi Y, Hearn A, Fitzgerald K, Golenbock D, Reed G, Akira S, Rock KL (2006), MyD88-dependent IL-1 receptor signaling is essential for gouty inflammation stimulated by monosodium urate crystals, J Clin Invest,116(8):2262-71
Trang 96 Haskard DO, Landis RC (2002), Interactions between leukocytes and endothelial
cells in gout: lessons from a self-limiting inflammatory response, Arthritis Res,4
(3) : S91-7
7 Jauneau AC, Ischenko A, Chatagner A, Benard M, Chan P, Schouft MT, Patte C, Vaudry H, Fontaine M (2006), Interleukin-1beta and anaphylatoxins exert a
synergistic effect on NGF expression by astrocytes, J Neuroinflammation, 3:8
8 Li L, Fei Z, Ren J, Sun R, Liu Z, Sheng Z, Wang L, Sun X, Yu J, Wang Z, Fei J (2008), Functional imaging of interleukin 1 beta expression in inflammatory
process using bioluminescence imaging in transgenic mice, BMC Immunol, 9:49
9 Martin WJ, Walton M, Harper J (2009), Resident macrophages initiating and driving inflammation in a monosodium urate monohydrate crystal-induced murine
peritoneal model of acute gout, Arthritis Rheum,60(1):281-9
10 Martinon F, Pétrilli V, Mayor A, Tardivel A, Tschopp J (2006), Gout-associated
uric acid crystals activate the NALP3 inflammasome, Nature, 440(7081):237-41
11 Perez-Ruiz F, Alonso-Ruiz A, Calabozo M, Herrero-Beites A, García-Erauskin G, Ruiz-Lucea E, (1998), Efficacy of allopurinol and benzbromarone for the control of
hyperuricaemia A pathogenic approach to the treatment of primary chronic gout, Ann Rheum Dis, 57(9):545-9
12 Perez-Ruiz F, Atxotegi J, Hernando I, Calabozo M, Nolla JM (2006), Using serum urate levels to determine the period free of gouty symptoms after
withdrawal of long-term urate-lowering therapy: a prospective study, Arthritis Rheum 55(5):786-90
13 Schmidt RJ, Batuman V (2005), Hyperuricemia, Medicine World Medical
Library
14 Shaftel SS, Griffin WS, O'Banion MK (2008), The role of interleukin-1 in neuroinflammation and Alzheimer disease: an evolving perspective, J Neuroinflammation, 5:7
15 So A, De Smedt T, Revaz S, Tschopp J (2007), A pilot study of IL-1 inhibition by
anakinra in acute gout, Arthritis Res Ther, 9(2):R28
16 Terkeltaub R, Sundy JS, Schumacher HR, Murphy F, Bookbinder S, Biedermann
S, Wu R, Mellis S, Radin A (2009), The interleukin 1 inhibitor rilonacept in treatment of chronic gouty arthritis: results of a placebo-controlled,
monosequence crossover, non-randomised, single-blind pilot study, Ann Rheum Dis, 68(10):1613-7