Điều trị nâng HDL bằng thuốc và giảm các biến cố tim mạch hiện tại và những thách thức

Điều trị nâng HDL-Cholesterol bằng thuốc có giảm các biến cố tim mạch?. HDL thấp : Rối Loạn Lipid Sinh Xơ Vữa:... Tỷ Lệ Rối loạn Lipid Máu ở Bệnh Nhân Đái Tháo Đường Týp 2 Jacobs MJ, et

Điều trị nâng HDL-Cholesterol bằng thuốc có giảm các biến cố tim mạch?

Trưởng Khoa TM BV Khánh Hòa

HDL thấp : Rối Loạn Lipid Sinh Xơ Vữa:

Tỷ Lệ Rối loạn Lipid Máu ở Bệnh Nhân Đái Tháo Đường Týp 2

Jacobs MJ, et al Diabetes Res Clin Pract 2005;70:263-269

Control of Lipids Patients With

Diabetes, %

Patients Without Diabetes, %

N = 498 adults (projected to 13.4 million) aged > or = 18 years with diabetes

representative of the US population and surveyed within the cross-sectional

National Health and Nutrition Examination Survey 1999-2000.

LIPID

Mục Tiêu

LDL: < 100 mg/dL (2.59 mmol/l) < 70 mg/dL (1.81 mmol/l) (with overt CVD) HDL: > 40 mg/dL (1.04 mmol/l)

ADA Diabetes Care 2012;35:S11-63

HDL = high-density lipoprotein; LDL = low-density

lipoprotein; PG = plasma glucose; TG = triglycerides

ADA 2012 Khuyến Cáo Điều Trị RLLP Máu

Các Yếu Tố Ảnh Hưởng Lên Mức HDL-C

Nâng HDL-C Bằng Thuốc Hiện Nay

HDL

VLDL LDL

Nâng mức HDL cholesterol có thật sự giảm

các biến cố tim mạch không?

Vai trò Niacin: Hiện tại

Tỷ lê Nâng HDL-C

Vai trò Niacin

Coronary Drug Project 15 –Year Follow –Up

Immediate Release Niacin 3000mg/day

Niacin Gây Bốc Hỏa

3.414 patients

Can Thiệp Chống Xơ Vữa Huyết Khối ở HCCH với HDL thấp/ TG cao: AIM-HIGH

Vai trò của Ức Chế Cholesteryl ester

transfer protein (CETP)

Vai Trò Của Ức Chế Cholesteryl Ester Transfer

Protein (CETP) Trong Xơ Vữa

Dal-OUTCOMES study

• Ngày 7 tháng 5 2012 Roch

tuyên bố ngừng thử nghiệm

Dalcetrapide phase III vì không

có hiệu qủa trên tử suất và

bệnh suất tim mạch

Baset 7 May 2012 Media Release

Vai trò Fibrates: Hiện tại

Tỷ lệ Nâng HDL - C

Kết qủa các thử nghiệm dự phòng bằng Fibrates

Helsinki Heart Study Gemfibrozil 5 -34% <0.02

Secondary Prevention

Coronary Drug Project Clofibrate 5 -5% NS

Newcastle Trial Clofibrate 5 -49% <0.01

Số Trường Hợp Bị Tiêu Cơ Trong Điều trị

Phối Hợp Fibrate + Statin*

Khuyến cáo điều trị kết hợp trong

rối loạn lipid hổn hợp

ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidemias EHJ 2011; 32,1769-1818

FIELD study: Giảm nguy cơ BTM 5 năm

Scott R, et al the FIELD study Diabetes Care Nov 4 2008

NNT 23

The lipid arm of the ACCORD trial was relatively

disappointing for combination therapy (as was FIELD in

2005)– WHY?

April 29, 2010 N Engl J Med

Conclusion : “The combination of fenofibrate and simvatatin did not reduce the rate of fatal cardiovascular events, non-fatal MI or non-fatal stroke, as compared with simvatatin alone.”

ACCORD LIPID: Lipid parameters

Hazard ratio (95% CI)

17.3 (456) 10.1 (2284)

ACCORD Study Group N Engl J Med March 14, 2010 Epub.

 20 patients with type 2 diabetes and atherogenic dyslipidemia needed

to be treated for 5 years to prevent one CV event

AC44

Simvastatin + Placebo

Any non-hypoglycemic SAE 54 (2.0%) 43 (1.6%) 0.27

Any myopathy/myositis/ rhabdomyolysis

SAE 4 (0.1%) 4 (0.1%) 1.00

Any SAE attributed to lipid meds 27 (1.0%) 19 (0.7%) 0.24

ACCORD Study Group N Engl J Med March 14, 2010 Epub.

ULN, upper limit of normal

CK, creatine kinase

SAE, serious adverse event

AC32

Phân Tích Gộp Các Thử Nghiệm Ngẫu Nhiên Dùng Thuốc Fibrate

A

B

Tóm lại:

còn tỷ lệ nguy cơ bệnh tim mạch rất cao

qủa giảm các biến cố tim mạch vẫn là thách thức lớn của Y học

Vai Trò của HDL chức năng so với mức HDL

cholesterol ?

Mức HDL-C cao có thể không luôn luôn là bảo vệ

xơ vữa do :

• Mức HDL-C huyết tương có thể không hoàn toàn liên

quan với Vận Chuyển Ngược Cholesterol (RCT)

• Các phân tử HDL lớn hơn có nồng độ cao hơn trong

huyết tương có thể trở nên rối loạn chức năng

• Viêm hệ thống được thấy ở bệnh nhân có bệnh tim mạch

có thể do rối loạn phân tử HDL và yếu tố sinh viêm