Telithromycin-Kháng sinh đầu tiên nhóm ketolide- ĐẠI HỌC Y TP HCM, 2006

Cơ chế tác động Ức chế tổng hợp protein kết hợp ribosom 50S  Sự thay đổi trên 3 yếu tố, tạo sự khác biệt ketolide với macrolide:  Có 2 vị trí kết hợp với 23S rRNA  Tăng hiệu quả kết

O

O

OCH 3 O

N O

O O

N

C3-keto group

Giảm đề kháng

C6-methoxy group Tăng tính bền H+

C11-C12–carbamate Mở rộng

Kháng sinh đầu tiên nhóm Ketolide

Cơ chế tác động

 Ức chế tổng hợp protein (kết hợp ribosom 50S)

 Sự thay đổi trên 3 yếu tố, tạo sự khác biệt ketolide

với macrolide:

 Có 2 vị trí kết hợp với 23S rRNA

 Tăng hiệu quả kết hợp

 Ngăn chặn cơ chế đề kháng với macrolides

Ketek ™ - Telithromycin

Dược động học

 Hấp thu

 Nồng độ đỉnh / máu

~2mcg/L

 Thời gian đạt đỉnh

1-2 giờ

 Thời gian đạt nồng độ ổn định

2-3 ngày

 Thời gian bán thải T1/2

10 giờ

 Sinh khả dụng

 Phân phối

 60-70% kết hợp với huyết tương

 Nồng độ cao: hô hấp, phế quản, phổi, nước bọt, ổ

răng, miệng

Dược động học

 Chuyển hóa

 70% thuốc bị chuyển hóa

 50% chuyển hóa qua CYP3A4, 50% không phụ

thuộc CYP450 Thải trừ

Ketek ™ - Telithromycin

Chỉ định

 Viêm phổi mắc phải ngoài cộng đồng

 Viêm phế quản mãn tính trầm trọng

 Viêm xương hàm trên cấp tính

 Viêm hầu, họng / viêm amidan

 Thay thế trong viêm phổi cho Penicillin và

Erythromycin đã bị đề kháng bỡi S pneumoniae, H influenzae, M catarrhalis

 Các trường hợp nhiễm vi khuẩn M pneumoniae,

L pneumophilia, S aureus

Chỉ định

Ketek ™ - Telithromycin

Tác dụng phụ

 Phản ứng có hại phổ biến:

Tiêu chảy: 10% [8.6%] Buồn nôn: 7.9% [4.6%]

Chóng mặt: 3.7% [2.7%]

Nôn mửa: 2.9% [2.2%]

Nhức đầu: 5.5% [5.8%]

Rối loạn thị giác: 1-2% [0.28-0.48%]

 Phản ứng có hại nguy hiểm

QT kéo dài

Tương tác thuốc

 Ức chế CYP3A4

 Ketoconazol, itraconazole ↑ telithromycin / máu

 Rifampin ↓ telithromycin / máu

 ↑ nồng độ simvastatin, midazolam, digoxin,

theophylline

 Chống chỉ định dùng chung với pimozide,

cisapride do tăng nồng độ / máu

Chống chỉ định chung với thuốc chống loạn nhịp

Ketek ™ - Telithromycin

Tóm tắt

 Kháng sinh đầu tiên nhóm ketolide

 Chỉ định điều trị S pneumoniae thay thế macrolide

và pencillin đã bị đề kháng

 Thay thế cho fluoroquinolones trong nhiễn khuẩn hô

hấp do tăng khả năng tác dụng và kháng vi khuẩn đề kháng

 Thận trọng khi dùng chung với thuốc tác dụng trên

gan

 Giá tương tự macrolide mới, nhưng hạ hơn

quinolone