NGHIÊN cứu TỔNG hợp một số CHẤT mới có KHẢ NĂNG gây độc tế bào UNG THƯ từ cây HOA hòe VIỆT NAM

THUY T MINH ẾT MINH ĐỀ T ĐỀ T ÀI: TCHƯƠNG TRÌNH VƯỜN ƯƠM SÁNG TẠO KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ TRẺ NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP MỘT SỐ CHẤT MỚI CÓ KHẢ NĂNG GÂY ĐỘC TẾ BÀO UNG THƯ TỪ CÂY HOA HÒE VIỆT NA

THUY T MINH ẾT MINH ĐỀ T ĐỀ T ÀI: T

CHƯƠNG TRÌNH VƯỜN ƯƠM SÁNG TẠO KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ TRẺ

NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP MỘT SỐ CHẤT MỚI CÓ KHẢ NĂNG GÂY ĐỘC TẾ BÀO UNG THƯ TỪ CÂY HOA HÒE

VIỆT NAM

Chủ nhiệm đề tài: Th.S HOÀNG THỊ KIM DUNG

Cơ quan chủ trì: TRUNG TÂM PHÁT TRIỂN KHOA

HỌC VÀ CÔNG NGHỆ TRẺ

•Ở Việt Nam, hoa Hòe được trồng nhiều để làm cây cảnh và làm thuốc, đặc biệt phát triển ở các tỉnh phía Bắc, các tỉnh miền Trung và Tây Nguyên

•Cây hoa Hòe được trồng đại trà có thể đáp ứng một nhu cầu lớn trong sản xuất các sản phẩm dược

• Hoa hòe sống chữa huyết áp cao, dùng hoa hòe sao chữa chảy máu cam, ho ra máu, băng huyết, tiện huyết, trĩ ra máu, can nhiệt, nhức đầu xây xẩm… dùng dưới dạng thuốc hãm hoặc thuốc sắc

• Làm chất màu, nhuộm màu vàng mã thủ công

•Sử dụng Rutin chiết từ hoa hòe làm thuốc tăng độ bền thành mạch máu

• Rutin chiếm khoảng 30% trong hoa hòe

• Từ Rutin có thể tổng hợp Quercetin, là 2 loại flavonoid có khả năng chống oxy hóa rất cao, nghiên cứu trong phòng bệnh ung thư và kết hợp sử dụng trong hóa trị liệu

 nâng cao khả năng sử dụng hoa Hòe bằng việc tổng hợp thêm các dẫn xuất khác từ Rutin và Quercetin

Ngòai n ước: c:

Sử dụng các hợp chất thiên nhiên flavonoids (Genistein, Quercetin…) để phòng và trị bệnh ung thư

Nghiên cứu sử dụng chung flavonoid với các chất diệt tế bào ung thư (cisplatin, cyclophosphamide, doxorubicin ) làm giảm tác dụng phụ của các chất này đồng thời cũng giúp làm tăng hiệu quả của thuốc

 Tìm kiếm các hợp chất mới có nguồn gốc từ thiên nhiên có tác dụng mạnh hơn, ít độc hơn

Trong

n ước: c:

-Tách chiết flavonoid từ các loại cây cỏ Việt Nam, nghiên cứu hoạt tính sinh học

- Một số nghiên cứu tổng hợp dẫn xuất của các hợp chất thiên nhiên

Mục tiêu của đề tài :

Từ hoa hòe, tách chiết Rutin và tổng hợp dẫn xuất của Rutin và Quercetin theo hướng tăng khả năng gây độc tế bào ung thư

Các nghiên cứu tiếp theo nhằm nâng cao ý nghĩa khoa học, ứng dụng của các flavonoid

Thúc đẩy khả năng sử dụng, đẩy mạnh hoạt động của các vùng trồng nguyên liệu trong nước

Ý ngh a về tính m i v khoa h c và th c ti n: ĩa về tính mới về khoa học và thực tiễn: ớc: ề khoa học và thực tiễn: ọc và thực tiễn: ực tiễn: ễn:

•Nghiên cứu về các dẫn xuất của các flavonoid có trong tự nhiên là m t v n đ nghiên c u m i Vi t Nam hi n nay.ột vấn đề nghiên cứu mới ở Việt Nam hiện nay ấn đề nghiên cứu mới ở Việt Nam hiện nay ề nghiên cứu mới ở Việt Nam hiện nay ứu mới ở Việt Nam hiện nay ới ở Việt Nam hiện nay ở Việt Nam hiện nay ệt Nam hiện nay ệt Nam hiện nay

•Một số dẫn xuất đã nghiên cứu trên thế giới chứng tỏ có hoạt tính sinh học mạnh do đó hy vọng với những dẫn xuất được nghiên cứu trong khuôn khổ đề tài này sẽ tìm ra được những hợp chất có ý nghĩa ứng dụng cao trong y học

Nội dung nghiên cứu

-Tổng hợp một số dẫn xuất của Rutin và Quercetin để thay đổi tính chất lý hóa, từ đó làm thay đổi tác dụng sinh vật của chất

 các sản phẩm có thể phù hợp hơn cho dược phẩm, có các hoạt tính sinh học tốt hơn

- Xác định cấu trúc của các chất đã tổng hợp được

- Xác định khả năng gây độc tế bào ung thư của các chất đã tổng hợp theo phương pháp Sulfohrodamine B (hoặc phương pháp của Likhiwitayawuid et al ) trên 3 dòng tế bào ung thư

Phương pháp nghiên cứu:

• Tách chiết Rutin từ hoa hòe

• Thủy phân tạo Quercetin

• Tổng hợp một số hợp chất từ các flavonoid Rutin và Quercetin trên cơ sở:

+ Thay thế nhóm –OH trên Rutin và Quercetin

+ Thêm một số nhóm thế vào nhân

+ Gài thêm một hoặc nhiều nhóm vào mạch …

• Dùng phổ hồng ngoại, cộng hưởng từ hạt nhân, điểm chảy… để xác định cấu trúc, độ sạch của các hợp chất trên

• Dùng phương pháp Sulfohrodamin B (SRB) hoặc Likhiwitayawuid et al để xác định hoạt tính gây độc tế bào của các hợp chất tổng hợp được

Tiến độ thực hiện :

T

T

Các n i dung, công vi c ội dung, công việc ệc

ch y u c n ủ yếu cần được thực hiện ếu cần được thực hiện ần được thực hiện được thực hiện c th c hi n ực hiện ệc

K t qu ếu cần được thực hiện ả

ph i ả đạt t Th i gian ời gian

Ng ười gian i,

c quan ơ quan

th c hi n ực hiện ệc

1 Tổng hợp các dẫn xuất của Rutin

và Quercetin

12 dẫn xuất

7/2007-3/2008

Hoàng Thị Kim Dung và các CTV

2 Xác định cấu trúc của các chất

đã tổng hợp kết và kết luận về Bảng số liệu tổng

cấu trúc

9/2007- 4/2008 Hoàng Thị Kim Dung

và các CTV

3 Xác định hoạt tính gây độc tế

bào của các dẫn xuất có so sánh

với Rutin và Quercetin

và các CTV

Kim Dung

Yêu cầu khoa học đối với sản phẩm dự kiến tạo ra:

TT Tên s n ph m ả ẩm

Yêu c u khoa h c d ki n ần được thực hiện ọc dự kiến đạt ực hiện ếu cần được thực hiện đạt t

c

được thực hiện (tiêu chu n ch t l ngẩn chất lượng ấn đề nghiên cứu mới ở Việt Nam hiện nay ượng )

Ghi chú

12 dẫn xuất của Rutin và

Quercetin Đưa ra quy trình tổng hợp các dẫn xuất của Rutin và Quercetin với độ

sạch của sản phẩm > 80%.

Bảng số liệu về phổ IR, 1H-NMR, 13C-NMR, DEPT,… và kết quả xác định cấu trúc của các chất đã tổng hợp.

Bảng kết quả xác định hoạt tính gây độc tế bào trên 3 dòng tế bào thử nghiệm (NCI-H460, MCF-7,…)

Một bài báo đăng trên tạp chí chuyên ngành.

Khoản 1 Cơng lao động Đơn vị: triệu đồng

TT

Nội dung lao động

Tổng kinh phí

Nguồn vốn SNKH

Tự cĩ Khác

1 Thuê khốn lao động khoa học

Thuê tổng hợp các dẫn xuất của Rutin và Quercetin

Thuê xác định cấu trúc của các dẫn xuất

Thuê xác định khả năng gây độc tế bào của các dẫn xuất

2 Thuê khốn lao động phổ thơng

Khoản 2: Nguyên vật liệu, năng lượng Đơn vị tính: Triệu đồng

TT

Mục chi Nội dung

Nguồn vốn

2 Dụng cụ thủy tinh các loại 4.0

3 Mua sách, tài liệu, số liệu 0.3

Cộng: 14.8

Khoản 5 Chi khác Đơn vị: triệu đồng

TT Nội dung Kinh phí SNKH Nguồn vốn Tự cĩ Khác

1 Kinh phí quản lý

- Cơ quan chủ trì

- Cơ quan chủ quản

3.0 1.5

3.0 1.5

2 Chi phí đánh giá, kiểm tra

nội bộ, nghiệm thu các cấp

- Chi phí xét duyệt đề tài 2.0 2.0

- Chi phí nghiệm thu đề tài 2.0 2.0

3 Chi khác

- ấn lốt tài liệu, văn phịng

4 Phụ cấp chủ nhiệm đề tài 12.0 12.0

Cộng: 22.0 22.0

Dự toán kinh phí đề tài

TT Nội dung các khoản chi

Kinh phí Tỷ lệ (%) SNKH Tự có Khác

1 Công lao động

(khoa học, phổ thông)

33.0 47.3 33.0

2 Nguyên, vật liệu,

chữa nhỏ

Tổng cộng: 69.8 100

XIN CHÂN THÀNH CẢM ƠN

SỰ THEO DÕI CỦA HỘI

ĐỒNG

O OH

O OH

1 2

3 4

5 6

7

8 9

10

OH

OH

1'

2' 3'

4'

5' 6'

O

OH

OH

O

O

H3C

OH

OH OH HO

O

OH

OH

OH HO

OH

1

2

3 4

5 6

7

8

9 10

1'

4' 5' 6'