Nghiên cứu sử dụng tấm biểu mô cuống rốn nuôi cấy điều trị loét giác mạc khó hàn gắn

Ghép tҩm biӇu mô nuôi cҩy tӵ thân vùng rìa, niêm mҥc miӋng hoһFÿӗng loҥi biӇu mô màng ӕi ÿmÿѭӧc sӱ dөng cho mӝt sӕ WUѭӡng hӧp cho kӃt quҧ ÿiQJNKtFKOӋ.. Công ngh͏ t͇ bào g͙ FWURQJÿL ͉ u t

TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI

Công trình được hoàn thành tại: TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI

Người hướng dẫn khoa học:

1 PGS.TS Hoàng Thị Minh Châu

CÓ THỂ TÌM HIỂU LUẬN ÁN TẠI CÁC THƯ VIỆN

1- Thư viện Quốc gia 2- Thư viện Trường Đại học Y Hà Nội 3- Thư viện thông tin Y học Trung ương

CÁC CÔNG TRÌNH KHOA HỌC ĐÃ CÔNG BỐ

1 Nguyễn Đình Ngân, Hoàng Thị Minh Châu, Phan Toàn Thắng (2012) Kết quả bước đầu sử dụng tấm biểu mô cuống rốn nuôi

cấy điều trị loét giác mạc khó hàn gắn ệt Nam, 29, tr 16 – 23

2 Nguyễn Đình Ngân, Hoàng Thị Minh Châu (2013) Nghiên cứu đặc điểm loét khó hàn gắn được điều trị tại bệnh viện Mắt

Trung ương năm 2011.T Y dược học Quân sự, 38/6, tr 137

GIӞI THIӊU LUҰN ÁN

Ĉ һt vҩQÿ Ӆ

Loét giác mҥc khó hàn gҳn (LGMKHG) là tình trҥng ә loét không

biӇXP{KRiVDXNKLÿmÿLӅu trӏ tích cӵc loҥi trӯ nguyên nhân gây bӋnh

Ĉk\ Ojhұu quҧ cӫa bӋnh lý khác nhau cӫa giác mҥc (GM) Fy Fѫ FKӃ phӭc tҥp, QrQÿӃQQD\FKѭDFySKѭѫQJSKiSÿLӅu trӏ QjROjÿһc hiӋu

Có nhiӅu biӋQ SKiS ÿLӅu trӏ /*0.+* ÿm ÿѭӧc ӭng dөQJ QKѭchӕng viêm, Qѭӟc mҳt nhân tҥo, WăQJGLQKGѭӥng bӅ mһt nhãn cҫu, ÿһt

kính tiӃp xúc mӅm, khâu cò mi, ghép GM«tuy nhiên trong nhiӅu

WUѭӡng hӧp quá trình biӇu mô hóa GM vүQNKyNKăQYjÿHGӑDÿӃn chӭc QăQJWKӏ giác Ghép màng ӕi OjSKѭѫQJSKiSPӟLÿѭӧc ӭng dөng QKѭQJ

tӹ lӋ WKjQKF{QJNKiGDRÿӝng (tӯ ÿӃn 91,7%), ngoài ra viӋc sӱ

dөng màng ӕi mһc WKѭӡng làm giҧm tính trong suӕt cӫa GM, ҧQKKѭӣng

ÿӃn chӭFQăQJWKӏ giác Công nghӋ tӃ bào gӕc gҫQÿk\ÿmÿѭӧc nghiên

cӭXWURQJÿLӅu trӏ LGMKHG, mӣ UDKѭӟng phát triӇn mӟLWURQJÿLӅu trӏ

bӋnh lý này Ghép tҩm biӇu mô nuôi cҩy tӵ thân (vùng rìa, niêm mҥc

miӋng) hoһFÿӗng loҥi (biӇu mô màng ӕi) ÿmÿѭӧc sӱ dөng cho mӝt sӕ

WUѭӡng hӧp cho kӃt quҧ ÿiQJNKtFKOӋ

BiӇu mô cuӕng rӕn (BMCR) vӅ bҧn chҩt là biӇu mô màng ӕi bӑc

quanh cuӕng rӕn Các tӃ EjR Qj\ ÿm ÿѭӧc phân lұp và chӭng minh có

tính chҩt cӫa tӃ bào gӕc biӇu mô, có khҧ QăQJELӋt hóa thành mӝt sӕ loҥi

tӃ bào biӇXP{NKiFQKDXWURQJP{LWUѭӡng thích hӧpÿһc biӋt là biӇu

mô GM Reza (2011) ÿmbiӋt hóa biӇu mô cuӕng rӕn giӕng vӟi biӇu mô

GM, và ghép trên thӓ KӃt quҧ cho thҩy GM sau ghép 10 tuҫn vүn trong,

không có tân mҥch, và có hình ҧnh mô hӑc giӕng vӟi GM thӓ bình

WKѭӡng Nhӳng nghiên cӭXQj\ÿmPӣ UDKѭӟng ӭng dөng BMCR nuôi

cҩy trong các bӋnh lý bӅ mһt nhãn cҫX ÿһc biӋt là LGMKHG ± tình

trҥng bӋQK Oê NKy ÿLӅX ÿLӅu trӏ trong nhãn khoa Xuҩt phát tӯ các kӃt

quҧ trên chúng tôi tiӃQKjQKÿӅ tài này nhҵm mөc tiêu:

1 ĈiQKJLi k͇ t qu̫ SK˱˯QJSKiSJKpSW ̭m bi͋ u mô cu͙ ng r͙ n

nuôi c̭ \ÿL ͉ u tr͓ loét giác m̩ c khó hàn g̷ n

2 Nh̵ n xét các y͇ u t͙ ̫ QKK˱ ͧQJÿ ͇ n k͇ t qu̫ ph̳ u thu̵ t

2 Tính cҩ p thiӃ t cӫ Dÿ Ӆ tài

Loét GM khó hàn gҳn là hұu quҧ cӫa nhiӅu bӋnh lý khác nhau

cӫa bӅ mһt nhãn cҫXFyFѫFKӃ phӭc tҥSFKѭDFyÿLӅu trӏ ÿһc hiӋu, các

SKѭѫQJ SKiS ÿLӅu trӏ WUѭӟF ÿk\ FzQ QKLӅu hҥn chӃ Ә loét tӗn tҥi kéo

dài, tәQWKѭѫQJVkXGҫn trong nhu mô có thӇ gây loét thӫng, là bӋnh lý

nan giҧL ÿӕi vӟi các thҫy thuӕc nhãn khoa 'R ÿy YLӋc nghiên cӭu

SKѭѫQJSKiSPӟLÿLӅu trӏ hiӋu quҧ bӋnh lý này rҩt cҫn thiӃt Công nghӋ

tӃ bào gӕF ÿһc biӋt các tӃ bào biӇX P{ ÿӗng loҥi) bҳW ÿҫX ÿѭӧc ӭng

dөQJ WURQJÿLӅu trӏ LGMKHG gҫQÿk\mӣ ra giҧi pháp mӟi cho tình

trҥng bӋnh lý này 7X\QKLrQÿӃn nay có rҩt ít nghiên cӭu vӅ ӭng dөng

tӃ bào gӕFÿһc biӋt là tӃ bào gӕFÿӗng loҥLWURQJÿLӅu trӏ LGMKHG

3 NhӳQJÿyQJJySP ӟi cӫa luұn án

Ĉk\ Oj QJKLrQ FӭX ÿҫX WLrQ ÿѭӧc công bӕ trên thӃ giӟi và tҥi

ViӋt nam sӱ dөng tҩm BMCR nuôi cҩy ÿLӅu trӏ LGMKHG vӟi sӕ Oѭӧng

ÿӫ lӟn Nghiên cӭXÿmFKӭng minh hiӋu quҧ cӫDSKѭѫQJSKiSFNJQJQKѭ

EѭӟFÿҫXOjPU}FѫFKӃ liӅn biӇu mô, sӵ tӗn tҥi cӫa các tӃ bào biӇu mô

ÿӗng loҥi trên diӋn GM sau khi ghép Vӟi thӡi gian theo dõi dài nhҩt sau

PT ÿӃQWKiQJÿmFKӭQJPLQKÿӝ an toàn cӫa ghép BMCR nuôi cҩy

Mһc dù kӻ thuұt áp dөQJWѭѫQJÿӕi giӕng vӟi tҩm biӇu mô màng

ӕi trong nghiên cӭu cӫa Parmar D.N   QKѭQJ ÿm Fy QKӳng cҧi

tiӃn mӟLJL~SÿѫQJLҧn hóa cho quá trình nuôi cҩy và PT, phù hӧp vӟi

ÿLӅu kiӋn cӫDFiFQѭӟFÿDQJSKiWWULӇn ViӋFGQJJLiÿӥ cӫa giӃng nuôi

cҩy (thay tҩm collagen vӟLÿӝ FRQJQKѭGM) giúp quá trình nuôi cҩy dӉ

GjQJKѫQ3Kѭѫng pháp cӕ ÿӏnh tҩm biӇu mô bҵng khâu ép lên kính tiӃp

[~Fÿҥt hiӋu quҧ tӕWPj NK{QJÿzL KӓLSKѭѫQJWLӋn hiӋQÿҥi, kӻ thuұt

phӭc tҥp

4 Bӕ cө c luұ n án

Luұn án gӗm 119 trang gӗP Ĉһt vҩQ ÿӅ  WUDQJ  FKѭѫQJ -

Tәng quan (32 trang FKѭѫQJ- Ĉӕi WѭӧQJYjSKѭѫQJSKiSQJKLrQFӭu (17 trang) FKѭѫQJ- KӃt quҧ  FKѭѫQJ- Bàn luұn (30 trang), và

KӃt quҧ (2 trang), KiӃn nghӏ (1 trang)

Trong luұn án có 31 bҧng, 13 biӇXÿӗ, 23 hình, 4 phө lөc

Luұn án có 110 tài liӋu tham khҧRWURQJÿyFyWLӃng ViӋt, 104

tiӃng Anh, 1 tiӃQJĈӭc

&+ѬѪ1*7 ӘNG QUAN

1.1 Loét giác mҥ c khó hàn gҳ n

1.1.1 Khái ni͏ m

Loét GM khó hàn gҳn hay ә khuyӃt biӇu mô lâu liӅn (persistent

epithelial defect), là ә loét không biӇXP{ KyDVDX NKLÿmÿLӅu trӏ tích

cӵc loҥi trӯ nguyên nhân gây bӋnh Trên lâm sàng ә loét không có biӇu

hiӋn biӇu mô hóa trong vòng 2 tuҫQ ÿѭӧF [iF ÿӏnh là khó hàn gҳn

LGMKHG bao gӗm cҧ hai nhóm khuyӃt biӇXP{ÿѫQWKXҫn và có loét ӣ

nhu mô

1.1.2 &˯FK ͇ b͏ nh sinh LGMKHG

- TәQWKѭѫQJWUӵc tiӃSÿӃn tӃ bào biӇu mô GM, vùng rìa do: suy giҧm

tӃ bào gӕc vùng rìa, suy giҧm liên kӃt cӫa tӃ bào biӇu mô, tәQWKѭѫQJWӃ

bào biӇu mô do thuӕc nhӓ mҳt, chҩt bҧo quҧn

- Tình trҥng viêm cӫa bӅ mһt nhãn cҫu: do ,/Yj71)Į hoҥt hóa các

men tiêu protein và hóa ӭQJÿӝQJGѭѫQJYӟi bҥch cҫu, ӭc chӃ GLFѭWӃ

bào

- TәQ WKѭѫQJ WKҫQ NLQK GLQK Gѭӥng (neurotrophic keratopathy): ӭc

chӃ phân chia tӃ bào do giҧm cҧm giác cӫa GM

- TәQWKѭѫQJFѫKӑc: OjPWăQJVӕ Oѭӧng tӃ bào bӏ bong ra khӓi GM,

mӭFÿӝ nһQJKѫQ gây ra khuyӃt biӇu mô, loét GM

1.1.3&iFSK˱˯QJSKiSÿL ͉ u tr͓ LGMKHG hi͏ n nay

Nguyên t̷ c chung: phӕi hӧp nhiӅu biӋQ SKiS ÿӏQK KѭӟQJ Fѫ

chӃ nào chiӃPѭXWKӃ ÿӇ FySKѭѫQJSKiSÿLӅu trӏ phù hӧSĈLӅu trӏ cҧ

nhӳng tәQWKѭѫQJSKӕi hӧp

Các pK˱˯QJ SKiS Q ͡i khoa: dӯng thuӕc tra mҳWJk\ÿӝc biӇu

P{Qѭӟc mҳt nhân tҥo, các thuӕFWăQJGLQKGѭӥQJJL~SWăQJOLӅn biӇu

mô, thuӕc ӭc chӃ men tiêu protein, chӕng viêm« TX\QKLrQÿDVӕ chӍ

ÿѭӧc sӱ dөQJ QKѭ ELӋn pháp hӛ trӧ, hoһF ÿLӅu trӏ nhӳQJ WUѭӡng hӧp

LGMKHG mӭFÿӝ nhҽ

HuyӃt thanh tӵ WKkQ Yj ÿһt kính tiӃp xúc mӅP Oj FiF SKѭѫQJpháp có hiӋu quҧWKѭӡQJÿѭӧc áp dөng hiӋn nay Tuy nhiên cҫn theo

G}LViWGRÿӅXFyQJX\FѫEӝi nhiӉm ә loét

&iFSK˱˯QJSKiSÿL ͉ u tr͓ ngo̩ i khoa: FiFSKѭѫQJSKiSWUѭӟc ÿk\FzPLNKkXSKӫ kӃt mҥc, ghép GM) mһc dù có hiӋu quҧ QKѭQJFy

nhiӅXQKѭӧFÿLӇm, ҧQKKѭӣQJÿӃn thҭm mӻ, chӭF QăQJ YjGӉ có nguy

Fѫ/*0.+G tái phát Ghép vùng rìa GM có hiӋu quҧ trong LGMKHG

do suy giҧm tӃ bào nguӗQYQJUuDQKѭQJNK{QJ thӵc hiӋn ÿѭӧc khi tәn

WKѭѫQJFҧ hai mҳt

Ghép màng ӕLOjSKѭѫQJSKiSPӟLÿѭӧc nghiên cӭu, ӭng dөng

khoҧQJQăPQD\ Ĉk\OjSKѭѫQJSKiSÿѫQJLҧn, phөc hӗLÿѭӧc tình

trҥng khuyӃt nhu mô cӫa GM GQJ ÿѭӧF WURQJ FiF WUѭӡng hӧp loét

thӫng nhӓ (< 3mm), làm giҧP TXi WUuQK YLrP WăQJ VLQK WkQ Pҥch tҥi

GM, và không gây phҧn ӭng thҧi ghép Màng ӕi kích thích liӅn biӇu mô

WKHRKDLFѫFKӃ chӫ yӃu: tҥRUDPjQJÿi\JLӕng vӟLPjQJÿáy GM bình

WKѭӡng (khi ghép trong diӋn loét ± inlay), và tҥRUDYLP{LWUѭӡng thuұn

lӧi kích thích tӃ bào biӇu mô xung quanh tәQWKѭѫQJGLFKX\Ӈn vào che

phӫ ә loét (khi ghép phӫ lên trên diӋn loét ± overlay) PKѭѫQJSKiSQj\

có kӃt quҧ GDR ÿӝng (tӹ lӋ thành công tӯ  ÿӃn 91,7% tùy tӯng

QKyPÿӕLWѭӧng FNJQJQKѭ làm giҧPÿӝ trong cӫa GM sau ghép, và có

QJX\FѫOk\WUX\Ӆn chéo (khi ghép màng ӕi ÿѭӧc bҧo quҧn ÿ{QJOҥnh)

Công ngh͏ t͇ bào g͙ FWURQJÿL ͉ u tr͓ LGMKHG: OjKѭӟng nghiên

cӭu mӟLWURQJÿLӅu trӏ - ә loét giác mҥFÿѭӧc thay thӃ tҥm thӡLKD\YƭQK

viӉn bҵng tҩm biӇu mô nuôi cҩy giӕng biӇu mô GM

1.2 Nghiên cӭu sӱ dө ng tҩ m biӇ u mô nuôi cҩ \ÿL Ӆu trӏ LGMKHG

1.2.1 Tҩ m biӇ u mô nuôi cҩ y tӵ thân

Ghép tҩm biӇu mô nuôi cҩy tӵ thân (tӃ bào gӕc vùng rìa, tӃ bào

niêm mҥc miӋQJ  ÿѭӧc sӱ dөng trong LGMKHG do suy tӃ bào gӕc

vùng rìa toàn bӝ cҧ hai mҳt Ә tәQWKѭѫQJÿѭӧc che phӫ bҵng lӟp biӇu

mô nҵPWUrQPjQJÿi\Fyÿӝ dày và tính chҩWWѭѫQJÿӕi giӕng vӟi lӟp

biӇu mô GM EuQK WKѭӡng Tuy nhiên do mҳW ÿDQJ YLrP nên QJX\ Fѫ

hӓng mҧnh ghép cao, tӃ bào biӇu mô không tӗn tҥi lâu dài tҥi diӋn ghép

1.2.2 Tҩ m biӇ u mô nuôi cҩ \ÿ ӗng loҥi

Ghép tҩm biӇu mô nuôi cҩ\ÿӗng loҥi cҫn tӃ bào không gây thҧi

ghép, có thӇ biӋt hóa giӕng biӇu mô GM ± tӃ bào biӇu mô màng ӕLÿiS

ӭng yêu cҫu này

He Y.G và cӝng sӵ (1999) so sánh ghép tҩm biӇu mô tӃ bào vùng

rìa GM nuôi cҩy và tҩm biӇu mô màng ӕi nuôi cҩy trên GM thӓ tәn

WKѭѫQJ1JKLrQFӭu cho thҩy sau ghép 24h, các tӃ bào biӇu mô màng ӕi

ÿmWiLSKkQFӵFVDXÿyJҳn vӟLQKXP{*0SKtDGѭӟi bҵng các thӇ bán

liên kӃt giӕQJ QKѭWӃ bào biӇu mô rìa GM nuôi cҩy Sau PT 10 ngày,

WUѭӡng hӧp ghép biӇu mô màng ӕLYjWUѭӡng hӧp ghép tӃ bào

vùng rìa vүn phát hiӋn sӵ tӗn tҥi cӫa các tӃ bào này trên GM KӃ thӯa

kӃt quҧ này, Parmar D.N và cӝng sӵ (2006) ÿmWKӱ nghiӋm sӱ dөng tҩm

biӇu mô màng ӕi nuôi cҩy trên tҩm collagen cho 3 bӋnh nhân loét GM

khó hàn gҳn thҩt bҥi vӟi các biӋn pháp ÿLӅu trӏ nӝi khoa KӃt quҧ cҧ 3

bӋnh nhân ә loét biӇu mô hóa hoàn toàn sau 2 ± 4 lҫQÿһt tҩm biӇu mô

màng ӕi nuôi cҩy 3KkQWtFKFѫFKӃ liӅn biӇu mô, các tác giҧ cho rҵng có

ÿѭӧc sӵ liӅn ә ORpWOjGRWiFÿӝng sinh hӑc cӫa biӇu mô màng ӕLÿmFҧi

tҥRYLP{LWUѭӡng cӫa ә tәQWKѭѫQJWUrQ*0JL~SFiFWӃ bào biӇu mô [XQJTXDQKWăQJVLQK FKHSKӫ loét Ngoài ra, biӇu mô màng ӕi có thӇ

liênkӃt tҥm thӡLQKXP{SKtDGѭӟLÿӇ che phӫ ә loét tҥm thӡi, Yjÿѭӧc

thay thӃ dҫn khi các tӃ bào GM xung quanh di chuyӇn vào

1.3 Ӭng dө ng BMCR nuôi cҩ \WURQJÿL Ӆu trӏ LGMKHG

1.3.1 Tính ch̭ t g͙ c cͯa t͇ bào BMCR

Bӑc quanh cuӕng rӕn chính là màng ӕi, BMCR là biӇu mô màng

ӕLÿѭӧc hình thành tӯ WKѭӧng bì phôi (epiblast) vào ngày thӭ 7±8 cӫa

thai kǤ'Rÿy dүQÿӃn suy luұn tӃ bào BMCR có thӇ có các tính chҩt

³JӕF´Wӯ các tӃ bào vҥQQăQJFӫDWKѭӧng bì phôi

TӃ bào BMCR có các marker cӫa tӃ bào gӕc phôi (Oct-4, Rex 1,

SSEA- 4, SOX ± 1DQRJ GѭѫQJ WtQK Yӟi mӝt sӕ marker cӫa tӃ bào

gӕc trung mô (CD44, CD166  Yj GѭѫQJ WtQK Uҩt rõ vӟi marker cӫa tӃ

bào gӕc biӇu mô (CD151, CD227) Các tӃ bào này biӇu hiӋn rҩt rõ tính

chҩt cӫa tӃ bào gӕc biӇXP{GѭѫQJWtQKYӟi CK7, CK8, CK14, CK19,

¨Np63) và nhӳng marker khác cӫa tӃ bào gӕc vùng rìa (ABCG2, HES1,

BMI1, CK15, SOD2)

Trên thӵc nghiӋm tӃ EjR%0&5ÿmÿѭӧc biӋt hóa thành tӃ bào

gan (vӟLÿҫ\ÿӫ chӭFQăQJ ELӇu bì và biӇu mô GM

Ĉ ͡ an toàn khi c̭y ghép t͇ bào g͙ c bi͋ u mô cu͙ ng r͙ n

Màng ӕi (có tӃ bào biӇu mô) tӯ OkXÿmÿѭӧc sӱ dөQJWUrQQJѭӡi

TӃ bào biӇu mô màng ӕLFNJQJÿmÿѭӧc thӱ nghiӋm ghép và chӭng minh

ÿӝ an toàn FNJQJ QKѭ NK{QJ Jk\ WKҧi tUrQ QJѭӡi tӯ QăP  7Ӄ bào

BMCR bҧn chҩt là biӇu mô màng ӕi QKѭQJELӋWKyDKѫQYӅ Kѭӟng biӇu

mô) QrQtWFyQJX\FѫVLQKXKѫQ7Kӵc nghiӋm ghép BMCR trên chuӝt

suy giҧm miӉn dӏch sau 4 tháng không thҩy có khӕi tân tҥo BMCR

FNJQJlà mӝt phҫn cӫa nhau thai nên không gây thҧLNKLJKpSÿӗng loҥi

Trong tӃ bào này có HLA E, G có vai trò ӭc chӃ miӉn dӏch Trên thӵc

nghiӋm ghép dӏ loài (trên chuӝW ÿӇ [iFÿӏnh sӵ có mһt cӫa các tӃ bào BMCR tҥi diӋn ghép

2.3 Thu thұ p và xӱ lý sӕ liӋu: xӱ lý bҵQJFKѭѫQJWUuQKWKӕng kê y hӑc

SPSS 13.0, và R ĈiQK JLi Vӵ liên quan cӫa các biӃn sӕ hӋ sӕ WѭѫQJ

quan r; sӵ khác biӋt giӳa các biӃn sӕ bҵQJWHVWȤ2

hoһF)LVKHU¶VHF[DFWtest vӟi biӃQÿӏnh tính; test t-Student hoһc test Wilcoxon-Mann-Whitney

vӟi biӃQÿӏQKOѭӧng

&+ѬѪ1* ӂT QUҦ NGHIÊN CӬU

Ĉ һFÿL Ӈ m bӋ nh nhân và tҩ m biӇ XP{WUѭ ӟc ghép

3.1.1 Phân b͙ theo tu͝ i, giͣ i

Tuәi:  ÿӃn 86 tuәi (trung bình 59,6 ± 19,8 tuәi) WURQJ ÿy

32/37 WUѭӡng hӧp trên 40 tuәi Giӟi: 26 nam, 11 nӳ

3.1.2 Nguyên nhân gây loét giác m̩ c

Nguyên nhân Sӕ Oѭ ӧng Tӹ lӋ %

NhiӉm

trùng

NhiӉm virus Herpes 12 32,4

Nghi ngӡ nhiӉm Herpes 2 5,4

3.1.3 Thͥ i gian m̿ c b͏ nh và thͥ i gian khó hàn g̷ n

Bi͋ Xÿ ͛ 3.1 Thͥi gian loét giác m̩c (a), thͥi gian khó hàn g̷n (b)

Thӡi gian loét GM tӯ 4 tuҫQÿӃn 28 tuҫn (TB 9,9 ± 5,2 tuҫn), và

thӡi gian khó hàn gҳn tӯ 2 tuҫQÿӃn 13 tuҫn (TB 5,0 ± 2,9 tuҫn) HӋ sӕ

WѭѫQJ TXDQ JLӳa thӡL JLDQ ÿLӅu trӏ WUѭӟF ÿk\ ORpW *0 FKѭD NKy KjQ

gҳn) vӟi thӡi gian loét khó hàn gҳQOjU FyêQJKƭDWKӕng kê

'ӯQJ

TGM kháng QҩP

'ӯQJ

TGM NSAIDs

TGM NMNT

3KѭѫQJSKiSÿLӅXWUӏNKyKjQJҳQ 3KѭѫQJSKiSÿLӅXWUӏORpW

cӭu mӟLWURQJÿLӅu trӏ - ә loét giác mҥFÿѭӧc thay thӃ tҥm thӡLKD\YƭQK

viӉn bҵng tҩm biӇu mô nuôi cҩy giӕng biӇu mô GM

1.2 Nghiên cӭu sӱ dө ng tҩ m biӇ u mô. ..

1.2 Nghiên cӭu sӱ dө ng tҩ m biӇ u mô nuôi cҩ \ÿL Ӆu trӏ LGMKHG

1.2.1 Tҩ m biӇ u mô nuôi cҩ y tӵ thân

Ghép tҩm biӇu mô nuôi cҩy tӵ thân (tӃ bào gӕc vùng rìa, tӃ...

biӇu mô GM EuQK WKѭӡng Tuy nhiên mҳW ÿDQJ YLrP nên QJX\ Fѫ

hӓng mҧnh ghép cao, tӃ bào biӇu mô không tӗn tҥi lâu dài tҥi diӋn ghép

1.2.2 Tҩ m biӇ u mô nuôi cҩ \ÿ