Enhancin là một hợp chất kháng khuẩn dùng đường uống bao gồm một kháng sinh bán tổng hợp là amoxicillin và một chất ức chế b-lactamase là clavulanate potassium, sự phối hợp này có tác dụ
Trang 1ENHANCIN RANBAXY
hỗn dịch uống 125 mg/31,25 mg : chai 60 ml
hỗn dịch uống 250 mg/62,5 mg : chai 60 ml
viên nén 250 mg/125 mg : vỉ 10 viên, hộp 10 vỉ
viên nén 500 mg/125 mg : vỉ 10 viên, hộp 10 vỉ
THÀNH PHẦN
<="">
cho 5 ml hỗn dịch Enhancin 156,25 Amoxicillin USP, tương đương với amoxicillin khan 125 mg Clavulanate potassium, tương đương với acid clavulanic 31,25 mg
cho 5 ml hỗn dịch Enhancin 312,5 Amoxicillin USP, tương đương với amoxicillin khan 250 mg Clavulanate potassium, tương đương với acid clavulanic 62,5 mg
cho 1 viên Enhancin 375 Amoxicillin USP, tương đương với amoxicillin khan 250 mg Clavulanate potassium, tương đương với acid clavulanic 125 mg
cho 1 viên Enhancin 625 Amoxicillin USP, tương đương với amoxicillin khan 500 mg Clavulanate potassium, tương đương với acid clavulanic 125 mg
MÔ TẢ
<="">
Trang 2Enhancin là một hợp chất kháng khuẩn dùng đường uống bao gồm một kháng sinh bán tổng hợp là amoxicillin và một chất ức chế b-lactamase là clavulanate potassium, sự phối hợp này có tác dụng mở rộng phổ kháng khuẩn đến các vi khuẩn sinh b-lactamase
Amoxicillin có công thức hóa học là (6R)-6a-D- (4
hydroxyphenyl)-glycylamino penicillanic acid trihydrate Công thức phân tử là C16H19N3O5S 3H2O Khối lượng phân tử là 419,5
Clavulanate potassium có công thức hóa học là Potassium
(Z)-(2R,5R)-3-(hydroxy-ethylidene)-7-oxo-4-oxa-1-azabicyclo (3,2,0) heptane-2-carboxylate Công thức phân tử là C8H8NO5K và khối lượng phân tử là 237,3
DƯỢC LỰC
<="">
Cơ chế tác dụng :
Amoxicillin tác dụng bằng cách ức chế sinh tổng hợp mucopeptid thành tế bào
vi khuẩn Đây là thuốc kháng khuẩn tác dụng trên nhiều vi khuẩn Gram dương
và Gram âm trong giai đoạn nhân đôi chủ động Tuy nhiên nó dễ bị phá hủy bởi b-lactamase và do đó phổ kháng khuẩn không bao gồm những vi khuẩn sinh b-lactamase Clavulanic acid là một b-lactam có cấu trúc gần với
penicillin, có khả năng bất hoạt nhiều loại b-lactamase thường gặp ở những vi khuẩn đề kháng với những kháng sinh thuộc nhóm b-lactam
Công thức kết hợp amoxicillin với clavulinic acid bảo vệ amoxicillin khỏi sự thoái biến bởi các men b-lactamase và mở rộng phổ kháng khuẩn của
amoxicillin đối với nhiều vi khuẩn thường kháng với amoxicillin và các kháng sinh thuộc nhóm b-lactam khác
Phổ kháng khuẩn :
Những vi khuẩn gây bệnh sau nhạy cảm với phối hợp amoxicillin và
clavulanate potassium :
Vi khuẩn Gram dương :
Staphylococcus aureus (sinh và không sinh b-lactamase), S epidermidis (sinh
và không sinh b-lactamase), S saprophyticus, S pneumoniae, Enterococcus
Trang 3faecalis và S viridans Trong số những vi khuẩn yếm khí, thuốc có hiệu quả đối với Clostridia, Peptococcus, Peptostreptococcus
Vi khuẩn Gram âm :
N gonorrhoea, H influenzae (sinh và không sinh b-lactamase), Moraxella catarrhalis (sinh và không sinh b-lactamase), E.coli, P mirabilis, Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp Trong số những vi khuẩn yếm khí, thuốc tác dụng kháng Bacteroides bao gồm B fragilis
Sự đề kháng :
Các vi khuẩn Gram âm sinh b-lactamase qua trung gian nhiễm sắc thể loại 1 (ví dụ như : Citrobacter, Enterobacter cloacae, Serratia spp và Pseudomonas aeruginosa) thường đề kháng với phối hợp amoxicillin và clavulanate
potassium vì clavulanate potassium không ức chế b-lactamase loại 1
Tính sinh ung thư :
Những nghiên cứu lâu dài trên súc vật về tính sinh ung thư của hợp chất amoxicillin và clavulanate potassium chưa được thực hiện
Tính sinh đột biến gen :
Chưa thực hiện nghiên cứu dài hạn trên súc vật để đánh giá khả năng sinh đột biến gen của phối hợp amoxicillin với clavulanate potassium
Thai kỳ/Sinh sản :
Sự thụ thai : Ở chuột cống và chuột nhắt cho dùng phối hợp amoxicillin và clavulanate potassium với liều gấp 10 lần liều thường dùng ở người cho thấy không có ảnh hưởng lên sự thụ thai
Thai kỳ : Ở chuột cống và chuột nhắt có mang cho dùng phối hợp amoxicillin
và clavulanate potassium với liều gấp 10 lần liều thường dùng ở người cho thấy không có một tác dụng ngoại ý nào
DƯỢC ĐỘNG HỌC
<="">
Trang 4Cả amoxicillin và clavulanate potassium đều được hấp thu tốt sau khi uống và bền với acid dạ dày Thức ăn không ảnh hưởng đến sự hấp thu thuốc và phối hợp này có thể được dùng trước hoặc sau khi ăn Khi dùng đường uống, khả dụng sinh học của amoxicillin và clavulanate potassium lần lượt khoảng 90%
và 75% Clavulanic acid có thời gian bán hủy thải trừ (1 giờ) gần tương đương với thời gian bán hủy thải trừ của amoxicillin (1,3 giờ)
Amoxicillin và clavulanic acid được phân bố rộng rãi ở hầu hết các mô và dịch trong cơ thể bao gồm dịch phúc mạc, dịch nốt bỏng, nước tiểu, dịch màng phổi, dịch tai giữa, niêm mạc ruột, xương, túi mật, phổi, mô sinh sản nữ và mật Lượng thuốc thâm nhập vào dịch não tủy qua màng não không viêm và vào chất tiết phế quản có mủ thường thấp Amoxicillin và clavulanic acid qua màng nhau thai dễ dàng và được bài tiết qua sữa mẹ ở nồng độ thấp
Amoxicillin gắn với protein huyết thanh khoảng 17-20%, trong khi 20-30% clavulanic acid gắn kết với protein huyết thanh Khoảng 10% liều amoxicillin
và dưới 50% liều clavulanate được chuyển hóa
Amoxicillin và clavulanic acid được đào thải chủ yếu dưới dạng không đổi qua thận (lọc qua cầu thận và tiết ở ống thận) Khoảng 50-78% amoxicillin và 25-40% clavulanic acid được bài xuất qua nước tiểu dưới dạng không đổi trong vòng 6 giờ đầu sau khi uống thuốc
CHỈ ĐỊNH
<="">
Enhancin được chỉ định để điều trị những nhiễm khuẩn sau do các vi khuẩn nhạy cảm :
- Nhiễm khuẩn đường hô hấp dưới (như viêm phổi, viêm phế quản)
- Viêm tai giữa cấp
- Viêm xoang
- Nhiễm khuẩn đường tiểu
- Nhiễm khuẩn da và mô mềm
CHỐNG CHỈ ĐỊNH
Trang 5<="">
Tiền sử dị ứng với kháng sinh thuộc nhóm bêta-lactam
CHÚ Ý ĐỀ PHÒNG
<="">
Phản ứng quá mẫn (phản vệ) nghiêm trọng đôi khi gây tử vong đã được báo cáo ở những bệnh nhân điều trị bằng penicillin Dù phản ứng phản vệ thường xảy ra sau khi dùng đường tiêm hơn, nó cũng xảy ra ở những bệnh nhân dùng penicillin uống Những phản ứng này dễ xảy ra hơn ở những bệnh nhân có tiền
sử nhạy cảm với penicillin và/hoặc bệnh nhân có tiền sử nhạy cảm với nhiều dị nguyên ; cần hỏi kỹ bệnh nhân về tiền sử nhạy cảm với penicillins,
cephalosporins và các dị nguyên khác Nếu phản ứng quá mẫn xảy ra, cần ngưng ngay phối hợp amoxicillin với clavulanate potassium và tiến hành các biện pháp điều trị thích hợp Trong trường hợp xảy ra sốc phản vệ, cần áp dụng ngay biện pháp cấp cứu bằng epinephrine, cho thở oxygen, tiêm tĩnh mạch các steroid, mở thông đường thở, kể cả đặt nội khí quản Viêm đại tràng màng giả thường được báo cáo xảy ra đối với hầu hết các loại kháng sinh, kể cả phối hợp Amoxicillin - Clavulanate potassium và triệu chứng bệnh diễn biến có thể từ nhẹ đến nguy hiểm tính mạng Do vậy, cần thận trọng khi chẩn đoán đối với những bệnh nhân tiêu chảy sau khi đã dùng các kháng sinh
THẬN TRỌNG LÚC DÙNG
<="">
Tổng quát :
Vì phối hợp amoxicillin và clavulanate potassium có khả năng gây độc tính thấp như kháng sinh thuộc nhóm penicillin, việc đánh giá thường xuyên chức năng của các hệ cơ quan bao gồm chức năng thận, gan và chức năng của hệ tạo máu là cần thiết trong suốt thời gian điều trị lâu dài
Một tỉ lệ cao những bệnh nhân mắc bệnh tăng bạch cầu đơn nhân nhiễm khuẩn khi dùng ampicillin đã có triệu chứng xuất hiện phát ban da Do đó, những kháng sinh nhóm ampicillin không nên dùng cho những bệnh nhân bị tăng bạch cầu đơn nhân nhiễm khuẩn
Trang 6Nên lưu ý đến khả năng bội nhiễm nấm hay vi khuẩn có thể xảy ra trong thời gian dùng thuốc
Nếu xảy ra tình trạng bội nhiễm (thường là Pseudomonas hay nấm Candida), phải ngưng dùng thuốc và tiến hành các biện pháp điều trị thích hợp
Sử dụng trong nhi khoa :
Nhiều kháng sinh thuộc nhóm penicillin đã được sử dụng ở bệnh nhi và cho đến nay không thấy một tác dụng phụ đặc biệt nào đối với trẻ em Tuy nhiên, ở trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ chức năng thận phát triển chưa hoàn chỉnh có thể làm chậm sự bài xuất các penicillin thải qua thận
Sử dụng trong lão khoa :
Nhiều kháng sinh thuộc nhóm penicillin đã được sử dụng ở bệnh nhân lớn tuổi
và cho đến nay không thấy một tác dụng ngoại ý đặc biệt nào đối với người lớn tuổi Tuy nhiên, ở bệnh nhân lớn tuổi thường có tình trạng suy giảm chức năng thận liên quan đến tuổi nên cần phải điều chỉnh liều khi dùng penicillin
TƯƠNG TÁC THUỐC
<="">
- Probenecid : Uống probenecid ngay trước hay cùng lúc với amoxicillin và clavulanic acid sẽ làm chậm tốc độ bài tiết amoxicillin ở ống thận khiến nồng
độ amoxicillin trong máu tăng cao và kéo dài Tuy nhiên việc dùng cùng lúc probenecid với phối hợp amoxicillin và clavulanate potassium không ảnh
hưởng đến diện tích bên dưới đường cong biểu diễn tương quan giữa thời gian
và nồng độ thuốc trong máu (AUC), thời gian bán hủy hay nồng độ đỉnh của clavulinic acid trong máu
- Allopurinol : Tỉ lệ phát ban da tăng lên đã được báo cáo ở bệnh nhân tăng acid uric máu được cho dùng allopurinol cùng lúc với amoxicillin hoặc
ampicillin Vì vậy, các bác sĩ lâm sàng đề nghị nếu có thể thì nên tránh dùng cùng lúc những thuốc này
Thay đổi giá trị cận lâm sàng :
- Xét nghiệm glucose niệu : Nồng độ penicillin trong nước tiểu cao có thể gây nên kết quả xét nghiệm dương tính giả hoặc các kết quả xét nghiệm tăng sai
Trang 7lệch khi áp dụng xét nghiệm theo phương pháp khử đồng (Benedict's, Clinitest, hoặc Fehling's) Xét nghiệm tìm glucose bằng kỹ thuật men (Clinistix hoặc Testape) thì không bị ảnh hưởng
- Xét nghiệm antiglobulin trực tiếp (Coombs) : Kết quả dương tính giả có thể xảy ra trong thời gian điều trị với bất kỳ loại penicillin nào
- Xét nghiệm chức năng gan : Gia tăng vừa phải SGOT, SGPT, phosphatase kiềm và bilirubin huyết thanh được ghi nhận ở một số bệnh nhân dùng phối hợp amoxicillin và clavulanate potassium
TÁC DỤNG NGOẠI Ý
<="">
Trên đường tiêu hóa :
Tiêu chảy, buồn nôn, nôn mửa, khó chịu, chán ăn, đầy hơi, khó tiêu, viêm dạ dày, viêm miệng, viêm lưỡi, lưỡi đen hoặc có tưa và viêm tiểu kết tràng
Viêm đại tràng màng giả :
Triệu chứng viêm đại tràng màng giả do dùng kháng sinh có thể xảy ra trong khi và cả sau khi đã ngưng dùng phối hợp amoxicillin và clavulanate
potassium
Phản ứng quá mẫn :
3% bệnh nhân bị nỗi mẩn trên da và mề đay khi dùng phối hợp amoxicillin-clavulanate potassium Các tác dụng ngoại ý khác là phù mạch, phản ứng huyết thanh và viêm da bong vảy hiếm khi xảy ra
Trên hệ tạo máu :
Thiếu máu, giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu và mất bạch cầu hạt có thể xảy ra khi dùng các kháng sinh nhóm penicillin
Trên hệ thần kinh trung ương :
Có thể xảy ra tăng hoạt động có hồi phục, kích động, lo âu, mất ngủ và chóng mặt hiếm khi xảy ra
Trang 8LIỀU LƯỢNG và CÁCH DÙNG
<="">
Liều thông thường dành cho người lớn :
Đối với những trường hợp nhiễm khuẩn nặng và nhiễm khuẩn đường hô hấp, liều uống thường dùng là 500 mg amoxicillin và 125 mg clavulanic acid mỗi 8 giờ, dùng trong 7-10 ngày
Các nhiễm khuẩn khác : 250 mg amoxicillin và 62,5 mg clavulanic acid mỗi 8 giờ trong 7-10 ngày
Liều dùng cho trẻ em :
Đối với trẻ dưới 40 kg :
6,7 mg amoxicillin và 1,7 mg acid clavulanic/kg thể trọng uống cách mỗi 8 giờ trong 7-10 ngày
Trong trường hợp nhiễm khuẩn nặng : 13,3 mg amoxicillin và 3,3 mg acid clavulanic/kg thể trọng uống mỗi 8 giờ trong 7-10 ngày
Enhancin dạng hỗn dịch được cung cấp dưới dạng bột khô Thuốc cần được pha chế theo hướng dẫn ghi trên nhãn chai Lắc đều trước khi dùng
QUÁ LIỀU
<="">
Trong trường hợp quá liều, có thể loại bỏ amoxicillin và acid clavulanic bằng cách thẩm phân máu
BẢO QUẢN
<="">
Bảo quản ở nhiệt độ dưới 25oC, tránh ẩm
Để thuốc tránh xa tầm tay trẻ em