Mai Công Minh Tâm - IVF Vạn HạnhMột nghiên cứu ngẫu nhiên, có đối chứng báo cáo trên RBM Online, số tháng 7/2008 Kovacic và Vlaisavijevic, 2008 cho thấy thời gian nuôi cấy với nồng độ ox
Trang 1KS Mai Công Minh Tâm - IVF Vạn Hạnh
Một nghiên cứu ngẫu nhiên, có đối chứng
báo cáo trên RBM Online, số tháng 7/2008 (Kovacic và Vlaisavijevic, 2008) cho thấy thời gian nuôi cấy với nồng độ oxy thấp càng kéo dài, chất lượng phôi càng tốt Trong TTTON, nuôi cấy phôi là một trong những công đoạn quan trọng, ảnh hưởng nhiều đến tỉ lệ có thai của chu kỳ điều trị Do đó, các trung tâm TTTON trên thế giới luôn quan tâm đến hệ thống nuôi cấy phôi, bao gồm các yếu tố như: hệ thống tủ cấy CO2, môi trường sử dụng, hệ thống gas sử dụng trong nuôi cấy, các yếu tố vô trùng và khử độc tố, hệ thống quản lý chất lượng cho quy trình nuôi cấy, v.v
Trang 2Trong xu hướng giảm dần số phôi chuyển vào tử
cung trên thế giới, quy trình nuôi cấy phôi càng thể
hiện vai trò quan trọng trong TTTON Trong các
hướng nghiên cứu cải thiện hệ thống nuôi cấy phôi
và chất lượng phôi, việc giảm nồng độ oxy trong nuôi
cấy phôi đang là một vấn đề được các trung tâm lớn
trên thế giới quan tâm và ứng dụng
Các nghiên cứu ban đầu trên phôi động vật trước
đây cho thấy khi giảm nồng độ oxy khi nuôi cấy sẽ
đem lại kết quả tốt cho chất lượng phôi Có thể thấy
oxy là một thành phần quan trọng trong hệ môi
trường của ống dẫn trứng và trong tử cung Nó đóng
vai trò như một chất điều hoà quan trọng đối với sự
phát triển của phôi bào Mặc dù tế bào sinh dưỡng
có thể nuôi cấy ở nồng độ oxygen là 20% (tương
đương với trong không khí), tuy nhiên nồng độ này
không phù hợp cho nuôi cấy của hầu hết các loại tế
bào động vật hữu nhũ
Oxygen tăng có tác động làm chậm sự phát triển
invitro và làm giảm số lượng tế bào ở giai đoạn
blastocyst Ngoài ra, nhiều nghiên cứu khác khi
phân tích về độ tổn thương trên DNA còn cho thấy
nồng độ oxy còn tác động đến gen ngay cả ở nồng
độ là 5% hay là 20% (Kitagawa Y, S.K., Yoneda A, Watanabe T, 2004) Oxy trong môi trường nuôi cấy sẽ làm tăng khả năng xuất hiện của những tác nhân làm oxy hoá (ROS-reactive oxygen species), các tác nhân này có thể phá huỷ protein, lipid và DNA của giao tử và phôi khi nuôi cấy (Takahashi M.; Keicho K; Takahashi H.; Ogawa H.; Schultz R.M.; Okano A , 2000)
Mặc dù đa số các trung tâm TTTON lớn trên thế giới hiện đều sử dụng hệ thống nuôi cấy phôi với nồng độ oxy thấp, hiện nay nhiều trung tâm TTTON vẫn nuôi cấy phôi ở nồng độ oxy 20% do gặp khó khăn trong việc chuyển đổi hệ thống nuôi cấy Nhiều báo cáo ủng hộ cho điều này, họ cho rằng việc nuôi cấy phôi người đến ngày 3 trong điều kiện như vậy không có tác động xấu gì đến phôi trên một vài khía cạnh lâm sàng Tuy nhiên, cũng không ít những báo cáo cho kết quả ngược lại (Catt JW, Henman M, 2000) và việc nuôi cấy lâu hơn trong điều kiện 20% oxy lại có nhiều bất lợi cho phôi như làm giảm số lượng tế bào của phôi ở giai đoạn blastocyst, chất lượng phôi xấu hơn, cũng như một số sự phát triển bất thường trong giai đoạn trước khi làm tổ (Karagenc L, S.Z., Ciray N, Ulug U, Bahçeci M., 2004)
Gần đây, nghiên cứu mới nhất của Kovacic và Vlaisavijevic vừa được công bố trên tạp chí RBM Online vào tháng 7/ 2008 đã cho thấy giảm nồng độ oxy trong hệ thống nuôi cấy phôi sẽ làm tăng đáng kể chất lượng phôi Đây là một nghiên cứu ngẫu nhiên có nhóm chứng Tất cả trứng sau khi chọc hút sẽ được chia làm hai nhóm để tạo phôi Hai nhóm trứng sẽ được nuôi cấy ở 2 điều kiện khác nhau: một nhóm sẽ được nuôi cấy ở điều kiện nồng độ O2 tương đương không khí bình thường (6% CO2, 20% O2, 74% N2) và một nửa còn lại sẽ được nuôi cấy
ở điều kiện nồng độ O2 thấp (6% CO2, 5% O2,
Tủ cấy tri - gas với nồng độ O2 thấp tại IVF Vạn Hạnh
Trang 389% N2) Kết quả nuôi cấy phôi khi giảm nồng độ
oxy đến ngày thứ 2 cho thấy tỷ lệ phôi chất lượng
tốt tăng 30% so với nuôi cấy ở điều kiện bình thường
Tỷ lệ này càng tăng lên nhiều hơn đối với khi nuôi
cấy ở ngày 3 (tăng 60%) và ngày 5 (tăng 90%) Điều
này cho thấy tác động có lợi khi giảm nồng độ oxy
khi nuôi cấy phôi càng thể hiện rõ khi nuôi cấy dài
ngày Nói cách khác, nuôi cấy với nồng độ O2 cao
bình thường (20%) có thể gây bất lợi cho phôi, và
càng nuôi cấy kéo dài sẽ càng bất lợi
Nói tóm lại, việc sử dụng hệ thống nuôi cấy phôi ở
nồng độ oxy thấp (5% - 7%) cho kết quả điều trị
TTTON cao hơn về khả năng phát triển tốt của phôi,
số lượng phôi tốt, tỷ lệ phôi phát triển đến giai đoạn
blastocyst, tỷ lệ có thai lâm sàng, tỷ lệ làm tổ của
phôi so với khi nuôi cấy ở điều kiện không khí bình
thường (20%) Với việc ngày càng xuất hiện nhiều
nghiên cứu cho thấy hiệu quả tốt khi giảm nồng độ O2 trong nuôi cấy phôi, nhiều trung tâm đã chuyển dần sang xu hướng nuôi cấy phôi với nồng độ O2 thấp
Ở Việt Nam, xu hướng này là một vấn đề được các trung tâm TTTON rất quan tâm tại các hội thảo khoa học như “Embryo Culture Systems” (4/ 2008) và “4th IVF Expert meetings” tại Phú Quốc (5/ 2008) Hiện nay, tại Việt Nam, IVF Vạn Hạnh là trung tâm đầu tiên ứng dụng quy trình nuôi cấy phôi ở nồng độ oxy thấp vào phác đồ điều trị Tỷ lệ có thai lâm sàng khi chuyển phôi vào ngày 2 và ngày 3 đạt được 39,8%
Ngoài ra, chúng tôi cũng thấy với hệ thống nuôi cấy nồng độ O2 thấp, tỉ lệ phôi phát triển đến ngày 3 cũng gia tăng đáng kể Chúng tôi khuyến nghị các trung tâm IVF ở Việt Nam nên nghiên cứu áp dụng giảm nồng độ oxy trong hệ thống nuôi cấy phôi để cải thiện chất lượng và khả năng sống của phôi
TÀI LIỆU THAM KHẢO
1Astrid Petersen, A.L.M., Svend Lindenberg 2005 The impact of oxygen tension on developmental competence of post-thaw human
embryos Acta Obstet Gynecol Scand 84, 1181 - 4.
B Kovacic, V Vlaisavijevic 2008 Influence of atmospheric versus reduced oxygen concentration on development of human blastocysts
in vitro: a prospective study on sibling oocytes Reproductive BioMedicine Online Vol 17 No 2, 229 - 236.
Catt JW, H.M.2000 Toxic effects of oxygen on human embryo development Hum Reprod 15 Suppl 2,199 - 206
John C.M Dumoulin, C.J.J.M., Merijke Bras, Edith Coonen, Joep P.M Geraedts and Johannes L.H Evers 1999 Effect of oxygen
concentration on human in-vitro fertilization and embryo culture Hum Reprod 14: 465 - 9.
Kitagawa Y, S.K., Yoneda A, Watanabe T 2004 Effects of oxygen concentration and antioxidants on the in vitro development ability,
production of reactive oxygen species (ROS), and DNA fragmentation in porcine embryos Theriogenology 62,1186 - 97.
01.
02.
03.
04.
05.