Sinh học tổng hợp: Kỹ thuật, tiến trình, thành quả và dự phỏng tương lai Trong vài năm gần đây đã xuất hiện một diễn tiến khoa học tuy còn trong giai đoạn thầm lặng, phôi thai, nhưng
Trang 1Sinh học tổng hợp: Kỹ thuật, tiến trình, thành quả và dự
phỏng tương lai
Trong vài năm gần đây đã xuất
hiện một diễn tiến khoa học tuy còn trong giai đoạn thầm lặng, phôi thai, nhưng đang hứa hẹn mang lại một
cuộc cách mạng mới trong sinh học bởi tiềm năng ứng dụng lớn lao trong
xã hội, gồm việc chế tạo dược
phẩm, tạo năng lượng và xử lý môi
Trang 2trường Ðó là sự ra đời của bộ
môn sinh học tổng hợp(synthetic
biology) hay còn gọi là sinh học kiến tạo (constructive biology), dựa trên
kỹ thuật tổng hợp và điều hòa gene Trong bài này từ ngữ “sinh học tổng hợp” sẽ được viết tắt là SB
Ðịnh hướng và kỹ thuật:
SB là một nhánh mới của sinh
học hiện đại và là một ứng dụng cao điểm của kỹ thuật gene (genetic
engineering) đã được triển khai từ
đầu thập niên 1980 Trong kỹ thuật gene cổ điển này, người ta tách dòng các gene và sau đó chuyển vào các tế
bào (E coli, nấm men hay tế bào
Trang 3động, thực vật) nhằm mục đích tổng hợp protein và tìm hiểu bản chất sinh hóa (biochemical properties) của
chúng Các tính chất chức năng
(functional properties) của gene
được nghiên cứu bằng cách chuyển gene vào sinh vật, thường là chuột, dùng phương pháp gắn gene (knock-in) hay loại trừ gene (knock-out) để hoạt hóa hay bất hoạt gene Các
phương pháp này từng là nền tảng
của công nghệ sinh học trong gần 3 thập niên qua ở nhiều nước trên thế giới
Trang 4Hình 1 Một số thành phần của bộ
điều hành dùng trong kỹ thuật sinh học tổng hợp Các thành phần (part)
là DNA khi ghép lại sẽ tạo ra một bộ phận (device), và những bộ phận này
sẽ tạo một hệ thống (system) cần
thiết cho chức năng của tế bào mới thành lập
Trang 5
SB phát sinh từ ứng dụng các
thành quả sinh học hiện đại để tiến lên một bình diện cao hơn (paradigm shift) SB nhằm tái tạo (reconstitute)
hệ thống gene của chu trình sinh học (biological pathway) tế bào, hoặc tái tạo bộ gene (genome) của virus, vi
khuẩn, nấm men, và viễn tưởng xa
hơn là của tế bào sinh vật bậc cao
như thực vật và động vật Mục đích tái tạo là làm thay đổi và hòan chỉnh các gene bằng phương pháp tổng hợp (synthesis) để tạo những sinh vật
mới có đặc tính và khả năng sinh học như mong muốn Vì liên hệ đến tòan
bộ gene, nên trên lý thuyết, SB bao gồm các bộ môn sinh học về bộ gene
Trang 6(genomics), bộ protein
(proteonomics), sinh tin học
(bioinformatics), sinh học cấu trúc và điện toán (structural and
computational biology), cơ chế
truyền tin của tế bào (cell signaling)
Về kỹ thuật, SB cũng cần kết hợp
nhiều phương pháp gồm genomics
(để tổng hợp gene), proteonomics
(để tổng hợp protein), bioinformatics (để kiến trúc mạng lưới gene),
signaling (để họat hóa gene) và
những kỹ thuật thường qui như
micro-array, tổng hợp và giải trình tự DNA (DNA chip synthesis,
sequencing), vi sinh vật học
(microbiology), sinh học môi trường (environmental biology), sinh học
Trang 7tiến hóa (evolution biology)
Ðặc điểm của phương pháp SB là tạo những bộ phận gene (gene parts)
và ghép lại thành một chu trình tổng hợp sinh học (biosynthesis pathway) hoặc tạo cả một bộ gene (genome)
của tế bào Trong công việc này, có hai hệ thống được phỏng theo mô
hình thiên nhiên Thứ nhất là tạo bộ điều hành (regulatory parts) và thứ hai là tạo các gene hay bộ gene Các
bộ điều hành giống như hệ thống
điện (electronic circus) có thể bật
(open) và tắt (shut-down), có cơ chế cảm thụ (sensors) và hệ thống điều hòa hoạt tính của gene như tần số
điện cũng được gọi là inverter và
Trang 8oscillator Hiện thời bộ điều hành
gene có thể đặt làm hoặc mua ở một
số hãng công nghệ sinh học chuyên
về SB (Hình 1) Các bộ điều hành
cũng được trao đổi rộng rãi giữa các trung tâm nghiên cứu và đang được cải tiến thêm mỗi ngày để tạo những
hệ thống SB đa dạng và hữu hiệu
hơn Bộ điều hành của tế bào động vật bậc cao thì phức tạp hơn; các
thành qủa thu được hiện nay từ E
coli và nấm men Các phương pháp
tổng hợp DNA đang dược cải tiến rất nhanh để đáp ứng nhu cầu tổng hợp
số lượng lớn gene và bộ điều hành dùng trong nghiên cứu SB (Hình 2)
Trang 9Hình 2 Một phương thức tổng hợp gene được dùng trong SB: xây dựng
nhiễm sắc thể nhân tạo