Chẩn đoán ung thư: cần một cái nhìn tòan cục pdf

Nhưng hiện nay, vấn đề khó khăn này có vẻ như được gỡ bỏ qua sự giúp sức của cái gọi là phổ biểu hiện gene tòan cục global gene-expression profiles.. chỉnh histone – để đi tìm câu t

Chẩn đoán ung thư:

cần một cái nhìn

tòan cục

Trước đây, các nhà nghiên cứu thường gặp nhiều khó khăn

để phân biệt và phân chia các khối u ung thư mà thọat nhìn

chúng khá giống nhau nhưng lại

có những dấu hiệu bệnh lý khác nhau Nhưng hiện nay, vấn đề

khó khăn này có vẻ như được gỡ

bỏ qua sự giúp sức của cái gọi

là phổ biểu hiện gene tòan

cục (global gene-expression

profiles) Tuy thế phương pháp này còn phải vượt qua rất nhiều thử thách từ mặt kỹ thuật đến

trang thiết bị dụng cụ trước khi thực sự trở thành một phương

pháp chẩn đóan y học lâm sàng được áp dụng rộng rãi Trên tờ Nature số đầu tháng bảy 2005

(Vol 435, 1262−1266), Siavash

Kurdistani và cộng sự đã xem xét

một phổ tòan cục khác – phổ hiệu

chỉnh histone – để đi tìm câu trả

lời rằng liệu phổ mới này có giúp cung cấp những yếu tố chỉ thị

tương tự như phổ biểu hiện gene trong việc chẩn đóan ung thư, ít nhất là với ung thư tuyến tiền

liệt, và có thể chuyển sang ứng

dụng lâm sàng hay không?

Các protein histones, vốn là một cái lõi cho DNA quấn quanh, có thể

chịu một vài sự hiệu chỉnh hóa học

ở một vài vị trí như là thêm nhóm acetyl hay nhóm methyl Quá trình hiệu chỉnh này mang tính thuận

nghịch và hơn nữa nó còn tác động lên sự biểu hiện của gene đang liên đới với lõi histone chịu sự hiệu

chỉnh Khi sự hiệu chỉnh histone

này diễn ra bất thường có thể khiến cho quá trình phát sinh tế bào ung thư diễn ra Tuy nhiên, cho đến nay hầu hết các nghiên cứu đều tập

trung xem xét một hoặc một vài

gene đơn lẻ, đánh giá vai trò của

gene hoặc vài gene này trong sự

hình thành và tiến triển ung thư

Đối nghịch với hướng trên, nhóm của Kurdistani đã xem xét mức độ tòan cục sự acetyl hóa hay methyl hóa của 5 gốc khác nhau trên

histone H3 và H4 trong mẫu khối u tuyến tiền liệt Công cụ chính mà nhóm tác giả sử dụng chính là các kháng thể đặc hiệu Theo đó mỗi

kháng thể sẽ giúp nhận diện bất kỳ

sự hiệu chỉnh khác biệt nào Ví dụ, hình ở đây cho thấy một lắt cát mô ung thư tuyến tiền liệt ở mức thấp (tức là điểm theo Gleason là 6)

được nhuộm với kháng thể giúp

nhận diện agrinine số 3 của histon H4 bị dimethyl hóa

Bằng cách quan sát trên 2 lọat mẫu ung thư tuyến tiền liệt khác nhau, các tác giả thấy rằng các cách thức hiệu chỉnh histone có thể giúp dự báo liệu rằng khối u mức thấp sau khi đã trãi qua phẫu thuật cắt bỏ

hòan tòan có thể tái phát bệnh hay không Tuy nhiên, các tác giả đã không tìm được mối liên hệ giữa

quá trình hiệu chỉnh hitone tòan cục

và sự điều hòa biểu hiện gene trong

sự phát triển ưng thư tuyến tiền liệt Mặc dù còn vài vấn đề chưa được giải đáp đầy đủ nhưng kết quả

nghiên cứu của Siavash Kurdistani

và cộng sự cũng như kỹ thuật hóa miễn dịch (immunochemistry) hòan tòan có thể ứng dụng lâm sàng để

dò tìm sự hiệu chỉnh histone ở quy

mô lớn với các mẫu bệnh ung thư hầu giúp bác sỹ nhanh chóng chẩn đóan bệnh