Coli để chống bệnh sốt rét p-2 Synthetic Biology SB và ứng dụng trong tổng hợp Artemisinin: Vì những khó khăn nêu trên, giới hữu trách và những nhà nghiên cứu y tế, sinh học đã lưu
Trang 1Synthetic Biology: Vũ
khí mới giúp tổng hợp
dược chất Artemisinin từ
E Coli để chống bệnh
sốt rét (p-2)
Synthetic Biology (SB) và ứng
dụng trong tổng hợp
Artemisinin:
Vì những khó khăn nêu trên, giới hữu trách và những nhà nghiên cứu
y tế, sinh học đã lưu tâm đến kỹ
thuật tách dòng (cloning) để mong tìm được giải pháp hữu hiệu hơn
Trang 2nhằm đáp ứng nhu cầu sản xuất
lượng lớn Artemisinin Nhưng khác với kỹ thuật tổng hợp các protein trị liệu đã được áp dụng thành công như insulin, growth hormone,
cytokine, lymphokine,
erythropoietin v.v việc sử dụng
phương pháp tách dòng để tạo hoạt chất artemisinin rất phức tạp Lý do
vì chu trình tổng hợp hóa chất thiên nhiên như Artemisin cần sự tham gia của nhiều enzyme và sự phối
hợp của những enzyme này để tạo
ra hoạt chất Chu trình và những
enzyme trong chu trình tổng hợp
Artemisinin từ cây cải hương ngọt (Herba artemisiae) được diễn tả
theo tài liệu (1) May mắn thay, bộ
Trang 3môn Synthetic Biology đã ra đời và tổng hợp Amorphadiene (tiền chất của Artemisinin) cũng là ứng dụng thành công đầu tiên của kỹ thuật
này cách đây 3 năm ở phòng thí
nghiệm của J Keasling tại Đại học California, Berkely (2)
Synthetic Biology (SB) là một
nhánh mới của Sinh học phân tử, theo đó tế bào được coi là một bộ máy gồm các phần có thể tháo gỡ
và thay đổi được để tạo thành một
hệ thống điều hành mới có khả
năng như mong muốn Các phần
(parts) có thể là những gene thụ
cảm của tế bào (receptors), hoặc
của enzyme, những protein hoat
Trang 4hoa (activator) và của tất cả những protein có chức năng đặc biệt của tế bào Như vậy, có thể nói SB là việc
áp dụng cao độ kỹ thuật gene
(genetic engineering) trên diện
rộng Phương pháp SB có tiềm
năng tạo những tế bào mới với
chức năng như ý muốn Có hai đặc tính của SB so với các nghiên cứu dùng kỹ thuật gene khác: (i) về kỹ thuật, các bộ điều hành của hệ
thống tế bào được tạo riêng từng
phần (parts), do đó tùy theo cách
ghép các phần này sẽ tạo được
những hệ thống điều hành đa dạng theo như nhu cầu và ý muốn; (ii) ve ung dung, mục tiêu của SB là tạo
hệ thống điều hành có khả năng sản
Trang 5xuất những dược liệu thiên nhiên với năng suất cao (như tổng hợp
Artemisinin), các hóa chất có năng lượng như dầu diesel thực vật, tạo các nhóm tế bào có khả năng sản
xuất protein trị liệu, enzyme tiêu
hủy chất độc để cải thiện môi
trường Đặc biệt là phương pháp
SB có hiệu năng rất cao vì dùng
phương pháp tách dòng và sản xuất bằng E Coli Trong nghiên cứu
tổng hợp Artemisinin bằng phương pháp SB, hiệu năng đã tăng 10000 lần và các nhà nghiên cứu hy vọng
có thể tăng thêm 10 lần nữa khi kỹ thuật được hoàn chỉnh
Về lý thuyết, khái niệm SB đã có từ
Trang 6cuối thập niên 1970 khi phát hiện enzyme giới hạn (restriction
enzymes) Nhưng phải đợi đến thập niên 2000 thì mới được triển khai
Lý do vì kỹ thuật SB đòi hỏi kiến thức và sự phát triển của những bộ môn tân tiến khác gồm
proteonomics (nghiên cứu cấu trúc
và chức năng protein cũng như
tương tác giữa chúng);
metabolomes (nghiên cứu tổng
hợp, biến dưỡng protein);
bioinformatics (nghiên cứu tin sinh học) và cell signaling (nghiên cứu
hệ thống tín hiệu của tế bào) để xác định chức năng của gene (gene
function) và kết quả biến đổi kiểu hình của tế bào (phenotype) Hiện
Trang 7nay những nghiên cứu về SB đã và đang được tiến hành ở nhiều Đại
học Quốc tế, trong đó hai trường
MIT và UC Berkeley dẫn đầu về bộ môn này Tài liệu tham khảo 3 liệt
kê những trường Đại học và các đề tài nghiên cứu SB ở các nước phát triển
Trên thực tế, viện nghiên cứu dược phẩm Institute of o ne World
Health (IOWH), ở San Francisco
đang tiến hành tổng hợp
Artemisinin dùng SB Một tin vui cho chúng ta là nghiên cứu gia đảm trách chương trình này là người
Việt Nam, TS Nguyễn Hữu Tuệ
TS Tuệ đã tham gia một số hội
Trang 8nghị khoa học ở Việt Nam trong
những năm qua Ở IOWH, tiến
trình tổng hợp Artemisinin còn
đang trong giai đoạn đầu gồm các vấn đề căn bản như thiết lập một
nền móng (platform) có khả năng tái lập (reproducible), năng suất cao (high yield), sản phẩm tinh khiết
(purity) và sau đó là 3 giai đoạn thử nghiệm lâm sang (3-5 năm)
Tính khả thi của SB và việc tạo Artemisinin ở Việt Nam:
Nghiên cứu và ứng dụng SB để tạo Artemisinin nêu trên là cần thiết
cho nhiều nước nằm trong vùng sốt
Trang 9rét bao gồm Việt Nam Cho nên
việc tìm hiểu về tính khả thi của SB
để hoạch định một chiến lược áp
dụng cho đất nước cần được lưu
tâm thích ứng Như đã nói ở trên, đặc tính của SB là bộ môn ứng
dụng sinh học, vì vậy nếu kỹ thuật
đã hoàn chỉnh cho một sản phẩm
nào đó thì khi thực hiện chỉ cần làm đúng quy trình (protocols) để thu kết quả Trong sản xuất
Artemisinin, kỹ thuật căn bản là
tách dòng các enzyme và kết hợp thành một hệ thống điều hành bằng các phương pháp chuyển gene để tổng hợp, và sau đó là ly trích hoạt
chất Artemisinin ở E coli Như vậy
theo thiển ý của tôi, SB là một
Trang 10trong những đề tài khoa học mà
chúng ta có thể đi tắt để đạt được mục tiêu tạo hợp chất Artemisinin
ở Việt Nam Tuy nhiên chúng ta
cần khắc phục những yếu tố căn
bản gồm khả năng, phương tiện để đáp ứng đòi hỏi kỹ thuật, nhân lực
và tài chính Việc đào tạo chuyên mon SB ở cấp bậc Đại học là cần thiết, nhưng chúng ta chú trọng về phần ứng dụng, mà không đi sâu vào nghiên cứu cơ bản vì đòi hỏi nhiều thiết bị, kiến thức và kỹ thuật cao Việc kết hợp hữu hiệu với giới khoa học Quốc tế luôn đóng vai trò thiết yếu để triển khai kỹ thuật tân tiến, đặc biệt đối với giai đoạn hiện tại của Việt Nam Cũng cần tìm
Trang 11hiểu và giải quyết thỏa đáng yếu tố pháp lý về bằng phát minh Có
nhiều kết quả nghiên cứu y sinh
học không bị ràng buộc bởi bằng
phát minh như trình tự bộ gene
người, hoặc được nới rộng vì nhu cầu an toàn y tế thế giới như một số thuốc trị bệnh AIDS Ngoài ra
chúng ta có thể tạo những chương trình kết hợp với các nhóm nghiên cứu quốc tế và qua chương trình đó chúng ta không bị trở ngại pháp lý
và có thể trở thành một phần của
phát minh Việt Nam có những ưu điểm hợp tác khoa học Quốc tế như môi trường dịch tễ, lâm sàng đa
dạng; về kinh tế, những chi phí về sản xuất và nghiên cứu ở Việt Nam
Trang 12rất thấp sao với những nước kỹ
nghệ cao Ngoài ra, chúng ta cũng
có nhiều tiềm năng hấp thu và phát triển công nghệ cao
Kết luận:
Việc ứng dụng thành công phương pháp SB để tổng hợp Artemisinin chứng tỏ tầm quan trọng của việc triển khai SB thành một chiến lược khoa học để kháng bệnh sốt rét trên toàn cầu Theo tiến trình đó, SB
cần được cứu xét trong nhu cầu
ứng dụng mũi nhọn khoa học để
phát triển khoa học và y tế ở Việt Nam Trong định hướng xa hơn,
Trang 13khi đã làm quen và thiết lập được nền tảng SB (SB platform), chúng
ta tạo được khả năng để triển khai những đề tài rộng lớn khác như năng lượng và môi trường