THAY ĐỔI DƯỢC ĐỘNG HỌC
(PHARMACOKINETICS CHANGES
IN KIDNEY DISEASES)
PGS.TS Nguyễn Thị Thu Hương
Bộ môn: Dược lý-Dược lâm sàng
Trang 21 INTRODUCTION
2
chức năng thận kéo dài từ vài giờ đến vài ngày.
cấp nhưng có chỉ định chạy thận nhân tạo để xử lý biến chứng, bảo toàn tính mạng cho bệnh nhân.
chức năng thận kéo dài ít nhất 3 tháng liên tục.
Khi chức năng thận giảm nặng (eGFR < 15 ml/phút).
Trang 41 INTRODUCTION
4
Trang 51 INTRODUCTION
5
Nephrotoxic drugs
(NSAIDs, aminoglycosides
Uncontrolled diabetes
Systemic hypertension
Proteinuria Dehydration Hyperlipidemia
Hyperphosphatemia
Trang 62 BACKGROUND
6
OATP: organic anion transporting polypeptide;
OCT: organic cation transporter.
Suy giảm chức năng thận:
Làm giảm hệ số thanh thải của
thuốc, gây tích lũy, kéo dài t½ →
Làm thay đổi hoặc giảm chuyển
hóa thuốc ở gan.
Trang 73 RENAL FUNCTION TESTS
The normal creatinine clearance: 110-150 ml/min in male and100-130 ml/min in female
7
Trang 83 RENAL FUNCTION TESTS
Proteinuria
kalemia
Hyper-To evaluate kidney function and diagnose kidney
Trang 94 GLOMERULAR FILTRATION RATE
9
The estimated glomerular filtration rate (eGFR) is widely accepted as the preferred index of the kidney function
Trang 104 GLOMERULAR FILTRATION RATE
Estimate GFR in children
The easiest and more practical one is Schwartz formula:
GFR (ml/min/1.73 m2)= Length (cm) × k/serum creatinine (mg/dL)
k = 0.35 (infants 1-4 weeks)k= 0.45 (4-52 weeks)
eGFR = 0.413 x (height/Scr) if height expressed in centimeters
or 41.3 x (height/Scr) if height expressed in meters
Trang 115 CREATININE CLEARANCE
11
k = 0.45 for infants 1 to 52 weeks old
k = 0.55 for children 1 to 13 years old
k = 0.55 for adolescent females 13-18 years old
k = 0.7 for adolescent males 13-18 years old
Trang 12Reduction in the plasma protein binding
→ the metabolic clearance of drugs will
be increased
An increased accumulation of pharmacologically active drug metabolites → serious concern
Trang 136 PHARMACOKINETIC CHANGES
13
Victoria E Blanco et al., Acute Kidney Injury Pharmacokinetic Changes and Its Impact on Drug
Prescription Healthcare 2019, 7(1), 10; https://doi.org/10.3390/healthcare7010010
Trang 146 PHARMACOKINETIC CHANGES
14
Trang 15The same daily dose of metformin administered as differentdosage regimens has differing effects on the concentration–time profile in a patient with CKD (GFR of 20 ml/min).
Darren M Roberts et al CJASN 2018;13:1254-1263
7 BIOAVAILABILITY CHANGE
15
Trang 167 BIOAVAILABILITY CHANGE
16
Darren M Roberts, et al., CJASN August 2018, 13 (8) 1254-1263;
Patients with advanced CKD receiving oral dihydrocodeine showed a decrease
in clearance and an increase in the mean
AUC and Cmax of 70% and 29%,
respectively.
For oral repaglinide, in patient with
advanced CKD the mean AUC and Cmax
increase 232% and 82%, respectively compared with patients with no kidney
disease.
Trang 178 DOSE ADJUSTMENT
17
QIR: Hệ số hiệu chỉnh cho bệnh nhân suy thận
Fe : Tỉ lệ thuốc thải trừ qua thận ở dạng còn hoạt tính
Giảm liều sử dụng mà không thay đổi khoảng cách giữa cáclần dùng thuốc: DST = DBT × QIR
Giữ nguyên liều sử dụng thay đổi khoảng cách giữa các lần
Trang 18hoặc không đổi trong
huyết tương khi điều trị
- Thuốc có phạm vi điều
trị rộng.
- Tác dụng của thuốc phụ thuộc nồng độ đỉnh
(Cmax)
- Để tránh độc tính hoặc khi thời gian bán thải của thuốc được tăng lên (gentamicin).
- Thường được áp dụng nhiều hơn, lý do chính là nhằm đảm bảo nồng độ
điều trị
- Ví dụ: cephalosporin,
metronidazol.
Trang 198 DOSE ADJUSTMENT
19
Mahboob Rahman et al., “Chapter 61 - Management of Hypertension in Chronic Kidney Disease”,
In: Chronic Renal Disease (Second Edition), 2020, Pages 1001-1011
Trang 208 DOSE ADJUSTMENT
20
http://www.kidneynews.org/sites/default/files
Trang 218 DOSE ADJUSTMENT
21
https://www.hse.ie/eng/services/list/2/gp/antibiotic-prescribing/drug-interactions/renal-impairment-summary.html
Trang 228 DOSE ADJUSTMENT
22
Trang 238 DOSE ADJUSTMENT
23
https://www.hse.ie/eng/services/list/2/gp/antibiotic-prescribing/drug-interactions/renal-impairment-summary.html
Trang 248 DOSE ADJUSTMENT
24
https://www.hse.ie/eng/services/list/2/gp/antibiotic-prescribing/drug-interactions/renal-impairment-summary.html
Trang 258 DOSE ADJUSTMENT
25
Trang 268 DOSE ADJUSTMENT
26
Trang 278 DOSE ADJUSTMENT
Information About Dosing Adjustments in Patients with Chronic Kidney Disease
Drug Prescribing in Renal Failure: Dosing Guidelines for Adults
Publisher: American College of Physicians.
Trang 289 DRUG USE IN KIDNEY DISEASE
28
Trang 299 DRUG USE IN KIDNEY DISEASE
29
Khai thác thông tin bệnh nhân
Đánh giá chức năng thận
Đánh giá những thuốc đang sử dụng
Cá thể hóa liều điều trị / Tối ưu hóa liều điều trị
eGFR với thuốc có khoảng trị liệu rộng,
eCrCl với thuốc có khoảng trị liệu hẹp
Lấy ý kiến và hiệu chỉnh lại phác đồ điều trị dựa trên kết quả trị liệu và những thay đổi về chức năng thận
Trang 309 DRUG USE IN KIDNEY DISEASE
Trang 319 DRUG USE IN KIDNEY DISEASE
AVOIDED
Monitoring Drug concentration
Dose adjustment based on eCrCl or eGFR
Initial dosages
should be adjusted based on patient
31
Trang 329 DRUG USE IN KIDNEY DISEASE
32
Kalin M Clifford et al., Antibiotics 2022, 11(10), 1367; https://doi.org/10.3390/antibiotics11101367
Trang 339 DRUG USE IN KIDNEY DISEASE
33
Trang 34TÌNH HUỐNG LÂM SÀNG 5
34
Gema Ruiz-Hurtado & Luis M
Ruilope DOI:10.1007/978-3-319-93521-8_20
In book: Diabetic Nephropathy
(pp.325-335, 2019)
Trang 359 DRUG USE IN KIDNEY DISEASE
35
Trang 369 DRUG USE IN KIDNEY DISEASE
36
Kidney–heart risk factor management
(KDIGO 2022)
Trang 379 DRUG USE IN KIDNEY DISEASE
37
BP cuff = BP lowering; glucometer = glucose lowering; heart = heart protection; kidney = kidney protection; and scale = weight management ACR
= albumin–creatinine ratio; ASCVD = atherosclerotic cardiovascular disease; BP = blood pressure; CCB = calcium-channel blocker; CVD = cardiovascular disease; eGFR = estimated glomerular filtration rate; GLP-1 RA = glucagon-like peptide-1 receptor agonist; HTN = hypertension; MRA = mineralocorticoid receptor antagonist; PCSK9i = proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 inhibitor; RAS = renin–angiotensin system; SGLT2i = sodium–glucose cotransporter-2 inhibitor.
KDIGO 2022
Trang 389 DRUG USE IN KIDNEY DISEASE
38
Trang 399 DRUG USE IN KIDNEY DISEASE
39
Trang 409 DRUG USE IN KIDNEY DISEASE
40
Trang 41PROHIBITED NEPHROTOXIC MEDICATIONS
• Acyclovir
• Aminoglycosides (gentamycin, tobramycin, and amikacin)
Not inhaled tobramycin, no creams or ointments