Vacxin bài 8 công nghệ vacxin hiện đại

Cách tiếp cận  tạo vacxinTruyền thống: từ kháng nguyên đặc hiệu  Vacxin Hiện đại: từ thông tin di truyền của kháng nguyên trực tiếp hoặc gián tiếp  phân tích in silico  các kháng ngu

TS BSTY Đinh Xuân Phát

VACXIN VÀ ỨNG DỤNG VACXIN

CHƯƠNG 8 CÔNG NGHỆ NGHIÊN CỨU VÀ

SẢN XUẤT VACXIN

Cách tiếp cận  tạo vacxin

Truyền thống: từ kháng nguyên đặc hiệu  Vacxin

Hiện đại: từ thông tin di truyền của kháng nguyên (trực tiếp hoặc gián tiếp)  phân tích in silico  các kháng nguyên tiềm năng  Thử nghiệm từng kháng nguyên  Kháng nguyên thực sự hiệu quả làm vacxin : CÔNG NGHỆ VACXIN NGƯỢC

Công nghệ phát triển vacxin mới

z

Công nghệ phát triển vacxin mới

z

Các bệnh truyền nhiễm mới

Motif nhận biết và dự đoán

1 Lipoprotein thường chứa motif lipobox, LXXC (L:

leucine, X: bất kỳ; C: cystein).

2 Lipoprotein cũng có thể chứa motif RGD (arginine,

glycine, aspartate), như một vị trí bám lên màng tế bào vi khuẩn

3 Motif nhận diện bởi sortase: đây là enzyme vi

khuẩn chuyên hiệu chỉnh các protein màng tế bào của chúng; LPXTG (L: leucine; P: proline; X: axit amin bất kỳ; T: threonine; G: glycine).

4 Motif glycosylation là NXS/T N là asparagine, X là

một axit amin bất kỳ ngoại trừ proline, S là serine

và T là threonine.

Peptid tín hiệu (Signal peptide)

Peptid tín hiệu có thể chính là các motif xuyên màng, gồm aa kỵ nước

Tín hiệu LPXPG của Sortase

Motif xuyên màng của HIV1 – gp41

Rhodopsin in disk membrane

Motif xuyên màng của HIV1 – gp41

Glycosylation motif và đa hình GP5

Chủng virus Peptid 1 Peptid 2

NADC-9 LAALICFVIRLAKNC KGRLYRWRSPVI V EK

NVSL14 LAALICFVIRLAKNC KGRLYRWRSPVI I EK

Trình tự aa

của GP5

(200 aa)

(chủng Bắc

Mỹ, FL12)

MLGRCLTAGCCSRLLSLWCIVPFCFAALVNAN

SNSSSHLQLIYNLTLCELNGTDWLKDKFDWAV ETFVIFPVLTHIVSYGALTTSHFLDTVGLVTVST AGFYHGRYVLSSIYAVCALAALICFVIRLAKNC MSWRYSCTRYTNFLLDTKGRLYRWRSPVIIEK GGKVEVEGHLIDLKRVVLDGSVATPLTRVSAE QWGRL

Rappuoli – Novatis/WHO plan

Daniel Bernoulli (1700-1782, nhà toán-vật lý học) ước tính tại châu Âu, có trung bình 600,000 người chết vì Smallpox mỗi năm Tương đương với tỷ lệ 1/140 người đã chết vì đậu mùa Thời đó dân số EU khoảng 80 triệu

- 1709: 14000 ca chết tại Paris

- 1753: 20000 ca chết tại Paris

- 1768: 60000 ca chết tại Naples

Đến 2011: ngành vacxin đã phòng bệnh cho >700 tr người và cứu >150 triệu cái chết

2011-2020: dự đoán vacxin sẽ cứu 25 tr người khỏi chết = 2.5 tr/năm = 7000/ngày = 300/giờ = 5/phút

Công nghệ vacxin ngược

Quá trình phát triển công nghệ sản

xuất Vacxin

Tìm kiếm chất bổ trợ hiệu quả mới