CAMPYLOBACTERIA JEJUNI – VI KHUẨN GÂY BỆNH TIÊU HÓA Ở NGƯỜI pdf

•Cơ chế gây bệnh •Các triệu trứng lâm sàng •Di chứng hậu nhiễm •Dịch tễ học • Chẩn đoán, phòng và xử lý bệnh •Biểu hiện •Cơ chế kháng kháng sinh •Tình hình kháng kháng sinh hiện nay

TỔNG QUAN

VỀ C JEJUNI

NHỮNG NGHIÊN CỨU

VỀ C JEJUNI

VÀ PHÁT TRIỂN VACCIN.

•Cơ chế gây bệnh

•Các triệu trứng lâm sàng

•Di chứng hậu nhiễm

•Dịch tễ học

• Chẩn đoán, phòng và xử lý bệnh

•Biểu hiện

•Cơ chế kháng kháng sinh

•Tình hình kháng

kháng sinh hiện nay

•Những nghiên cứu

•Phát triển vaccin

TỔNG QUAN VỀ C.JEJUNI

• Campylobacter là một loại vi khuẩn gây nhiễm trùng đường ruột bào tử gọi là campylobacteriosis Thường campylobacteriosis được gọi là Campylobacter

TỔNG QUAN VỀ C.JEJUNI

3 Đặc điểm hình thái

• Trực khuẩn có hình xoắn, Gram âm,

• Kích thước 0,2-0,8µm x 0,5-5µm

• Có một tiên mao ở một cực hoặc cả hai cực của tế bào,

di động, không sinh bào tử

TỔNG QUAN VỀ C.JEJUNI

4 Đặc điểm nuôi cấy

• Vi hiếu khí

• Nhạy cảm với nhiệt độ, tối ưu là 42˚C

• Nhạy cảm với acid, pH 4,8 – 8,0.

• Môi trường chọn lọc như thạch máu Columbia, thạch

máu tryptose

• Kháng nguyên lông H: dễ bị nhiệt độ phân

hủy.

Enterotoxins (độc tố đường

ruột)

Enterotoxins (độc tố đường

Tác động trực tiếp lên hệ thống thần kinh trung ương hay ngoại biên

Roi tiết ra protein bám dính, tạo độc

tố chống lại tế bào thực bào

R oi tiết ra protein bám dính, tạo độc

tố chống lại tế bào thực bào

Viêm hoặc thủng thành ruột → tiêu

chảy, đau bụng, mệt mỏi, sốt, nôn

Viêm hoặc thủng thành ruột → tiêu

chảy, đau bụng, mệt mỏi, sốt, nôn

Sản sinh các loại độc tố gây bệnh

Thâm nhập vào nội bào, tăng sinh

ĐẶC TÍNH GÂY BỆNH

3 Các triệu trứng lâm

sàng

Thể lâm sàng thường gặp là

viêm ruột cấp tính với

dấu hiệu đau bụng, mệt

mỏi, sốt, buồn nôn và

nôn, tiêu chảy dữ dội,

phân nước có khi có máu

và mủ.

dây thần kinh cấp tính,gây ra

mất cảm giác và yếu cơ.

cơ chế: nhiễm campylobacteria

ói, tiêu chảy phản ứng

miễn dịch của cơ thể tiêu →

diệt vi khuẩn kháng thể tự →

miễn chống lại tế bào thần

kinh của cơ thể tổn thương →

thần kinh hội chứng → Guillain

–Barre.

• Rối loạn chức năng ruột postinfectious (IBS)

• Bệnh viêm ruột (IBD).

• Một trong hai loài có khả

năng gây bệnh cao nhất

trong các bệnh truyền nhiễm

thực phẩm

• Tại Canada, tổng thể tỷ lệ

mắc cao hơn 35/100 000.

• Do cải thiện vệ sinh môi

trường và cách chế biến gia

cầm, tỷ lệ đã giảm khoảng

30% kể từ năm 1996

ĐẶC TÍNH GÂY BỆNH

5 Dịch tễ học

• Tỷ lệ hiện nhiễm khuẩn Campylobacter cao nhất trong

các nước nghèo

• Tại Hoa Kỳ trong năm 2007 ảnh hưởng đến 372 người

bao gồm một ổ dịch lớn đặc trưng ở vùng nông thôn Walkerton, Ontario.

ĐẶC TÍNH GÂY BỆNH

5 Dịch tễ học

• Các nước đang phát triển, C

jejuni giảm tỷ lệ mắc bệnh tăng

theo tuổi tác Do người cao tuổi

có một số kiểu huyết thanh hạn

chế nhiễm C jejuni

• Năm 1996 - 1999 tỷ lệ nam giới

ít hơn 1 năm tuổi ở San

Francisco County, California, là

300/100 000.

• Tuy nhiên, trẻ sơ sinh được bú

sữa mẹ có colostral chứa IgA –

có tỷ lệ nhiễm Campylobacter

liên quan đến tiêu chảy thấp

hơn.

ĐẶC TÍNH GÂY BỆNH

5 Dịch tễ học.

• Tại Hà Lan trung bình một người

tiếp xúc C jejuni 2 năm một lần

ngoại trú (90-150), báo cáo với

cơ quan y tế (35-45), nhập viện

(3,5-4,0) và gây tử vong

(0,15-0,30).

hiển vi trường tối , nuôi

cấy phân lập và test sinh

hóa hoặc áp dụng phương

pháp PCR dựa trên mẫu

phân, mẫu máu của bệnh

nhân

ĐẶC TÍNH GÂY BỆNH

a Phòng ngừa:

vệ sinh môi trường,

vệ sinh hoàn cảnh,

vệ sinh an toàn thực

phẩm, quản lý phân

và chất thải của

người bệnh.

ĐẶC TÍNH GÂY BỆNH

b Điều trị:

• Đa số trường hợp khỏi không cần điều trị bằng kháng

sinh

Khuyến nghị hạn chế sử dụng kháng sinh, ngoại trừ nhiễm

khuẩn nặng (sốt, phân có máu, chuột rút),

dai dẳng hoặc bệnh nhân có bệnh

đi kèm, người suy giảm miễn dịch

• Kháng sinh erythromycin dùng

cho trẻ em và fluoroquinolone

như ciprofloxacin, dành cho người

lớn Fluoroquinolones được cho

phép sử dụng ở Hoa Kỳ từ năm 1986

• Những trường hợp tiêu chảy nhiều sẽ có chỉ định bù nước

và điện giải

SỰ KHÁNG KHÁNG SINH CỦA

C JEJUNI

• Khả năng kháng với fluoroquinolones của C.jejuni được báo cáo lần đầu tiên vào cuối những năm 1980 và đã được ghi nhận ở nhiều quốc gia.

• Loài C.jejuni kháng Sarafloxacin và Enrofloxacin trong thuốc thú y cũng đề kháng với ciprofloxacin và các

fluoroquinolones khác được sử dụng trong y học trên con người.

SỰ KHÁNG KHÁNG SINH CỦA

C JEJUNI

1 Biểu hiện

• Bệnh nhân có triệu chứng lâu hơn và nhập viện thường và

dễ bị nhiễm khuẩn C jejuni hơn, có nguy cơ nhiễm trùng xâm lấn hoặc tử vong

• C jejuni được thử tính nhạy cảm với các tác nhân kháng

khuẩn bằng hệ thống Etest (AB Biodisk) để xác định MIC của 8 loại kháng sinh

(azithromycin, chloramphenicol,

ciprofloxacin, clindamycin,

erythromycin, gentamicin,

acid nalidixic, và tetracycline )

• C jejuni được cô lập với một

lượng ciprofloxacin MIC 4 mg/ml⩾

được coi là kháng

SỰ KHÁNG KHÁNG SINH CỦA

C JEJUNI

2 Cơ chế kháng kháng sinh.

• Thay thế threonine 86 cho

isoleucine trong GyrA là phổ

biến nhất

• Bơm đẩy kháng sinh ra ngoài

theo hệ thống CmeABC

 CmeA: dung hợp protein màng

 CmeB :bơm đẩy ra ngoài

 CmeC: kênh protein bên ngoài

màng

vào năm 2007 Ở Tây Ban

Nha, Thái Lan và Hồng

Kông, kháng

fluoroquinolone được tìm

thấy trên 80% trong

C.jejuni đã được cô lập

• 41% các chủng kháng đã

được tìm thấy kháng trong

năm 2001 tại Hoa Kỳ

MÔ HÌNH THỬ NGHIỆM VÀ PHÁT

TRIỂN KHÁNG SINH

1 Một số mô hình thử nghiệm nhiễm C jejuni trên

người

• Những năm 1980, Black et al thực hiện một nghiên cứu tài

liệu tính gây bệnh của C jejuni và cung cấp bằng chứng cho thấy các cấp lây nhiễm lại của C jejuni, huyết thanh đặc hiệu

và kháng thể IgA giảm khả năng bị bệnh tiếp theo, tốc độ cơn bệnh chậm và biến thiên, 40-60%, quan sát thấy không có sự phản ứng với liều thuốc trị bệnh

• Một nghiên cứu lớn với bệnh nhân điều trị nội trú thực hiện bằng cách sử dụng một chủng tốt, 81-176, tìm cách để làm rõ tốc độ cơn bệnh khi sử dụng chủng này

là cần thiết cho campylobacter với tỷ lệ tấn công là 92%.

• Gần đây công bố một mô hình mới: Sự hiểu biết về cơ chế

bệnh sinh GBS tăng cùng với sự đánh giá chi tiết hơn và di

truyền và sinh hóa của chủng C.jejuni được thực hiện, phân tích bổ sung của chủng 81 -176  Chứng minh tiềm năng

cho việc bắt trước phân tử ganglioside (và GBS), do đó đòi hỏi một mô hình mới thử nghiệm nhiễm C.jejuni

• Gần đây có một công bố quan trọng công nhận sự tái phát

khi cấy phân lập phân của các tình nguyện viên phát hiện

không có triệu chứng tái phát của nhiễm trùng trong 3 tình nguyện viên và có triệu chứng tái phát trong một tình nguyện viên

• Việc kháng macrolide được xác định bằng cách chạy điện di hoặc PCR

MÔ HÌNH THỬ NGHIỆM VÀ PHÁT

TRIỂN KHÁNG SINH

2 Phát triển vaccine

• Việc phát triển một loại vaccin

cho C.jejuni gặp nhiều khó

khăn do các tính năng vi sinh

đặc trưng của chúng, chẳng

hạn như sự thay đổi giai đoạn

LOS.

• Trung tâm Nghiên cứu Y học

Hải Quân Hoa Kỳ (NMRC) hợp

tác với trường Đại học Guelph,

tổng hợp và thử nghiệm hai

loại vắc-xin mẫu thử nghiệm

liên hợp viên nang ở chuột.

MÔ HÌNH THỬ NGHIỆM VÀ PHÁT

TRIỂN KHÁNG SINH

2 Phát triển vaccine

• Vắc-xin gây ra những phản ứng cả IgM và IgG Vắc-xin

đã được thử nghiệm ở động vật linh trưởng không phải con người trong hai nghiên cứu

• Các thành phần vaccin không gây ra hội chứng Barré.

Guillain-• Mô hình an toàn của con người cho giai đoạn II thử

nghiệm của C jejuni vắc-xin đã được phát triển Khó

khăn đặt ra trong mô hình này thiếu ganglioside bắt

chước và không gây ra hội chứng Guillain-Barré.

Tài liệu tham khảo

• Beth D Kirkpatricka and David R Tribbleb, Update on human

Campylobacter jejuni infections, Uniformed Services University, Bethesda, Maryland, USA.

• Bộ môn vi sinh gây bệnh( 2012), khoa công nghệ sinh học, ĐH Mở TPHCM.

http://www.pasteur-hcm.org.vn/ytecongdong/chongdich/campylobacter.htm

http://www.khoahoc.com.vn/doisong/yhoc/suc-khoe/11936_Vi-khuan- tham-nhap-vao-te-bao-nhu-the-nao.aspx

a=v&q=cache:hfEFhevBnNgJ:115.org.vn/DOC/CNGuillain.pdf+hội+chứng+ do+nhiễm+campylobacteria&hl=vi&gl=vn&pid=bl&srcid=ADGEEShr-