Tổng hợp 7 hydroxy 4 metylcoumarin và dẫn xuất

Phản ứng ngưng tụ của các dẫn xuất axetylhiđroxyaren ÏÌ Khi có xúc tác bazơ, các dẫn xuất axetylhyđroaren tham gia phản ứng ngưng tụ với các hợp chất œ-halocabonyl tạo thành vòng furan t

mm _— — GVHD: TS Nguyễn Tiến Công

THU VIEN | SVTH : Vo Thị Hoàng Linh

TP HO CHI MINH 5/2009

Khóa luận tốt nghiệp GVHD: TS Nguyễn Tiến Công

MỤC LỤC

MỤC CC v6 c6 se nthicog ckisessioeobrseasdZeeestoossoiosibkdafsbidoasbaezsspsooSesodaodagSsee l

LỒN MÔ TÂU wis ssesssiissicinneiein cantatas pastas hebbasiiaidiaaaisdbédappibi 4

PHAN: TÔNG QUẦN Gv eeeseeeekeeseiesesnitstt<6as6in0inigtsesspiaenh 5

1 GIO THIBU VE COUMARING, aisnvesssssconcssaconcessearcerneonevnsnescansesn cute sesssregeon 5 [2P N AI 000 NT vn eeaeaeeeeeaeeoeeeeneoenrnoneroesoeneesno 6

1.3 MOT SO PHAN UNG CHUYEN HOA 7-HYĐROXY-4-METYLCOUMARIN 12

1.3.1 Phan tmg voi cdc dan xuat halogen .c.ccsssecessesseseesessvennssreecsnenvenetsneanencencenes 12 1.3.2 Phản ứng với amiđo/imiđo ancol óc eeersee 12 L3/4: Phản ứng-ăxVÍ hÓN:, 2:24:22 ccccccccc22C 2022000 002200000000 na als ica 13 1.3.4 Phan img chuyén vj Fries của nhóm aXetOXY . - 5 S0 2v 21212122 13 1.3.5 Phan img chuyén vi Fries cla nhém cloroaxetOny .0-0seseseeerseneeseseeeeeeees 14 I.3.6 Phản ứng ngưng tụ của các dẫn xuất axetylhiđroxyaren . - 16

53.7: Peat Gate SO BGG cessiicinonissinimnnnnarninnmassnisitantacmmcaamaraia 17 1.3.8, Phản ứng hiđrazit hóa dẫn xuất của 7-hyđroxy-4-metylcoumarin 17

1.4 MOT SO PHUONG PHAP TONG HỢP 7-HYĐROXY-4-METYLCOUMARIN 18

I.4.1 Tổng hợp 7-hyđroxy-4-metylcoumarin với xúc tác H;SO; đặc, ở 5- IMCs 18 1.4.2 Téng hgp 7-hyđroxy-4-metylcoumarin với xúc tác muối của polyanilin 18

I.4.3 Phản ứng Pechmann xúc tiễn bởi boron triflorua đihiđrat - 19

I.4.4 Tổng hợp 7-hyđroxy-4-metylcoumarin với xúc tác là hợp chất cơ Nb 19

I.4.5 Tổng hợp 7-hyđroxy-4-metylcoumarin với SiO;-NaHSO, làm xúc tác 20

[.4.6 Phản ứng Pechmann với KBr lảm xúc tác, không dung môỗi - 20

1.5 MOT SO UNG DUNG CUA DAN XUAT COUMARIN 21

Khóa luận tốt nghiệp GVHD: TS Nguyễn Tiến Công

PHẢN II: THỰC NGHIỆM 5 5< Ăn Hung g0 130403008183860850 22 [Ị1 SƠ ĐÔ TÔNG HỢP Q11 01121 11 11 3111111 111215 4881231823 1ẹ 22 IỊ2 TÔNG HỢP CÁC CHÁT 111111 15 115 1 825 2c esnessneesneeses 22 IỊ2.1 Tổng hợp 7-hyđroxy-4-metyl coumarin (A|) 5c nssserrree 22 IỊ2.2 Tổng hợp etyl 4-metylcoumarin-7-yloxyaxetat (B) -. 5555555 23 IỊ2.3 Tông hợp 4-metyl-7-(2-oxo-2-phenyletoxy )coumarin (C) .- 24 IỊ2.4 Tông hợp 5-metyl-3-phenyl-7H-furo[3,2-ø]chromen-7-one (D) 25 11.3 XAC ĐỊNH NHIỆT ĐỘ NÓNG CHAY VA CAU TRUC CUA CAC CHAT 26

FUSE RIOR OG HBồNG ChẤN oii isiissicsacaieas ies aneaacciicc acceso Aaa is estan bnd eee 26

1532: Pha Widen nto CURR) scsi cecssscaseivacaaaen sess scitseconaa aca abinisaa havc aetesicacopatiics 26 11.3.3 Phd cong hudng tir proton ('H-NMR) sssesseeseesoreseesesssessrssessnesevesvecnsecuravenees 26

PHẢN III: KẾT QUÁ VÀ THẢO LUẬN ee TT 27 IHỊỊ TÔNG HỢP 7-HYĐROXY-4-METYLCOUMARIN (A) -.55 - 27 llỸn" ă° ooỘ-".Ạ- 27 IIỊ1.2 Phân tích phỏ hồng ngoại (IR) và phô cộng hưởng từ proton (`H-NMR) 28 IIỊ2 TÔNG HỢP ETYL 4-METYLCOUMARIN-7-YLOXYAXETAT @) 31

IIỊ2.2 Phân tích phổ hồng ngoại (IR) và phé céng huéng tir proton ('H-NMR) 32 111.3 TONG HOP 4-METYL-7-(2-OXO-2-PHENYLETOXY)COUMARIN (C) 35 [3:1 NhÊ XÊ G:t0G025002222002G290020142020002d-8GI(0i404442x0 63130 xGtag5 35 IIỊ3.2 Phân tích phô hồng ngoại (IR) 2-5256 E2 12 33211321311 11 35 IIỊ4 TÔNG HỢP 5-METYL-3-PHENYL-TH-FURO([3,2-G]CHROMEN-7-ONE (D) 36 IIFNB XO 4Ạ 36

[IỊ4.3 Phan tich phé hong ngoai (IR) va phé cong hudng tir proton ('H-NMR) 37

H11.6 BANG TOM TAT KÉT QUẠ ĐÀ 2222212222 E212 122 120 syg 39

TAL LAGU THAM KHẢO ¿y4 42 PHÙ LƯU tGGGG 20220632 GGQGG-ýdG4(LãAbGGCGG0IGi2600X0X66GGSG 44

Khóa luận tốt nghiệp GVHD: TS Nguyễn Tiền Công

LỜI CÁM ƠN

Khóa luận tốt nghiệp phản ánh một phản kiến thức mà em tiếp thu được sau 4 năm học tập Do thời gian hạn chế nên bài viết không tránh khỏi thiểu sót Kính mong quý thây cô góp ý, em xin chân thành cảm ơn vả

sẽ có găng trau đôi, học hỏi nhằm hoàn thiện kiến thức của mình

Hoàn thành được khóa luận tốt nghiệp, em xin chân thành bày tỏ

lòng biết ơn sâu sắc đến các thầy, các cô đã truyền dạy kiến thức, những kinh nghiệm quý báo cho em trong suốt 4 năm học tập

Em xin gởi đến thấy Nguyễn Tiến Công, người đã tận tình hướng

dẫn, chỉ bảo em trong suốt quá trình thực hiện khóa luận lời cảm ơn chân thánh vả lời chúc tốt đẹp nhất Em cũng xin chân thành cảm thây Vi, thay Hùng, thấy Kiên, cùng các thấy cô trong tô hữu cơ đã tạo điều kiện thuận

lợi cho em trong quá trinh thực hiện khóa luận

Đông thời em cũng xin gởi lời cảm ơn đến gia đình, bạn bẻ đã luôn động viên, giúp đỡ em vẻ vật chất cũng như tỉnh thân trong suốt thời gian học tập và hoàn thành khóa luận này

Cuối cùng, em xin gởi đến tắt cà mọi người lời chúc sức khỏe và lời cảm ơn chân thành nhất

Khóa luận tốt nghiệp GVHD: TS Nguyễn Tiến Công

LỜI MỞ ĐÀU

Tổng hợp hữu cơ đóng một vai trò vô cùng quan trọng trong quá trình hình thành và phát triển của ngành Hóa học Nhiều chất tổng hợp đã được ứng dụng rộng

rai trong đời sống và sản xuất

Trong số các chất tổng hợp được thì coumarin và các dẫn xuất của nó là

những hợp chất hữu cơ quan trọng, được tìm thấy trong nhiều loài thực vật Chúng

có nhiều hoạt tính sinh học như: chống giun sán, an thân, kháng khuẩn, chồng viêm, chông đông máu, Chính vì vậy, coumarin và dẫn xuất của nó đã được sử dụng trong các ngành công nghiệp như hương liệu được phẩm, mỹ phẩm, phụ gia thực phẩm, huỳnh quang, Không chỉ chiết xuất các dẫn xuất coumarin từ thực vat ma

hiện nay việc tổng hợp các dẫn xuất coumarin cũng được nhiều tác giả nghiên cứu

Với mong muốn đóng góp một phân nhỏ bé cho việc nghiên cửu tổng hợp

coumarin và dẫn xuất của nó, chúng tôi đã tiễn hành thực hiện đẻ tải:

“TONG HOP 7-HYDROXY-4-METYLCOUMARIN VA DAN XUAT”

Nhiệm vụ chính của đề tài:

Khóa luận tốt nghỉ GVHD: TS Nguyễn Tiến Côn

PHAN I: TONG QUAN

1.1 GIOL THIEU VE COUMARIN

Coumarin là những dan chất Œ-pyron có cấu trúc Cạ-C:

Coumarin (tên hệ thống là 2H-chromen-2-on) có công thức là CaH„O;, khỏi

lượng phân tử M = l46đvC có công thức cấu tạo là:

7

ce

Benzo a-pyron là chat coumarin don gian nhất tồn tại trong thực vật được

biết từ năm 1820 trong hạt của cây Dipteryx odorata Willd, thuộc họ Đậu Cây này

mọc ở Brazil, có trồng ở Venezuela và còn có tên địa phương là *Coumarou”, do đó

benzo a-pyron con được gọi là coumarin

Phân tích tia X của coumarin cho chúng ta thấy rằng coumrin có cầu tạo gần

như phẳng

l8

Độ dài liên kết tính bằng pm (Ipm = 10? m)

Coumarin có nhiều đồng phân Một trong những đồng phân hay gặp nhất của

Khóa luận tốt nghiệ GVHD: TS Nguyễn Tiến Côn

1.2 PHÁN LOẠI COUMARIN

Cho đến nay người ta đã biết hơn 200 chất coumarin khác nhau Coumarin

được phân thành một số nhóm mà mỗi nhóm có một số đại diện như dưới đây

Nhóm 1 Coumarin đơn giản

Khóa luận tốt nghiệp GVHD: TS Nguyén Tien Céng

Nhóm 2 Furanocoumarin (hay furocoumarin)

2a Nhóm 6,7 furanocoumarin (hay con gọi là nhóm psoralen)

Khóa luận tốt nghiệ GVHD: TS Nguyễn Tiến Côn

2c Nhém 7:8 furanocoumarin (hay con goi la nhém angelicin)

Athamantin 58-60 R = Ry’ = OCO-CH)-CH(CHs)»

CH;

CH;

R= OCOCH, Edultin 138-140 Ry’ = OCO-C=CH CH;

Khóa luận tốt nghiệp GVHD: TS Nguyén Tiến Công

Nhóm 3 Pyranocoumarin

3a Nhém 6:7 pyranocoumarin (nhom xanthyletin)

Khóa luận tốt nghiệ GVHD: TS Nguyen Tien Cén

Trên đây là những nhóm chính, ngoài ra còn một số nhóm khác như:

* 3-phenylcoumarin, vi du chất scandenin có trong Derris scandens

* Coumestan, vi du: wedelolacton c6é trong cay Sai dat — Wedelia

calendulacea

* 4-phenylcoumarin; calophyllolid trong cay mt u — Calophyllum

* Chromonocoumarin, vi du frutinon A, B, C cé trong vo rễ của một

loài viễn chi — Polygala fruticosa

* coumarinolignan ví dụ jatrophin có trong cây dầu mè - Jatropha

curcas

Khóa luận tốt ngh GVHD: TS Nguyễn Tiến Côn

s catechin coumarin, ví dụ phyllocoumarin trong cây Phyllocladus

trichomanoides

* bis-coumarin có câu trúc do 2 phân tử coumarin nổi với nhau theo

dây nổi C-C (5-8', 3-7', 6-8', 3-8') hoặc nổi với nhau qua cầu oxy ở

Nếu đổi vị trí nhóm carbonyl với đị tổ oxy trong benzo-d-pyron thi ta có

isocoumarin, ví dụ hydrangenol có trong một số cây thuộc chỉ #iydrangea họ

Khóa luận tốt nghỉ GVHD: TS Nguyễn Tiến Côn

1.3 MOT SO PHAN UNG CHUYEN HOA 7-HYDROXY-4-METYLCOUMARIN

1.3.1 Phan tng véi cdc din xuat halogen '!

Khi ta đun hỏi lưu 7-hyđroxy-4-metylcoumarin với các phenaxyl bromua khi

có mặt KạCO;, dung môi axeton, trong 3 giờ sẽ xảy ra phản ứng thế hiđro của nhóm

OH cho sản phẩm (1) Đun hồi lưu sản phẩm (1) với dung dịch NaOH IM trong 5

giờ, ta thu được các dẫn xuất 4-metylfurobenzopyron thế (2)

7-Hyđroxy-4-metylcoumarin phản ứng với các amido/imido ancol trong

etanol có chửa axit HCI đặc tạo thành các sản phẩm thế 8-arankyl amiđo/imiđo-

ankyl-7-hy đroxy-4-metylcoumarin

Vi du: khi cho 7-hydroxy-4-metylcoumarin (A) phản ứng với

phtalimiđometylmetanol (3) trong etanol có chứa axit HCI đặc, ta sẽ thu được

Khóa luận tốt nghiệp GVHD: TS Nguyén Tien Công

I.3.4 Phản ứng chuyển vị Fries của nhóm axetoxy Í*Ì

Ở nhiệt độ !45-160°C, với xúc tác AICH:, 7-axetoxy-4-metylcoumarin (5) sé

để dàng bị biển đổi thành 8-axety1-7-hy đro-4-metylcoumarin (6) là sản phẩm chính

CH

Nếu đun nóng 7-axetoxycoumarin (8) ở 130C, xúc tác AICl;, trong sự có

mặt của 7-hyđroxy-4-metylcoumarin (A) thì ta thu được lượng bằng nhau của 8-

Khóa luận tốt nghỉ GVHD: TS Nguyễn Tiến Côn

Khi vị trí số 8 của dẫn chất coumarin bị chiếm đóng như hợp chất (11), thì

nhóm axyl sẽ chuyên vị sang vị trí số 6 tạo sản phẩm (12)

Sự chuyên vị đồng thời hai nhóm chức axetoxy trong cùng một phân tử của

hợp chất 5,7-bis(axetoxy )-4-metylcoumarin (13) tao ra san pham (14)

1.3.5 Phan tng chuyén vj Fries cua nhém cloroaxetoxy (5)

Khi xử lý 7-cloroaxetoxy-4-metylcoumarin (15) với lượng dư AIC]H; thì xảy

ra sự đóng vòng nội phân tử, thu được sản phẩm cuối cùng là furocoumarin (17)

Khóa luận tốt nghỉ GVHD: TS Nguyễn Tiến Côn

Khi thực hiện sự chuyên vị (1Ã) trong sự có mặt của 7-hyđroxycoumarin (18)

sẽ cho lượng như nhau gồm một dẫn chất 4-metyl (17) và hợp chất tương tự không

Hai vong dihydrofurano cé thé duge tao thanh trong cùng một phân tử trong

phản ứng chuyển vị Fries Ví dụ : khi đun nóng 5,7-bis(cloroaxetoxy)coumarin (22)

với lượng dư AIC]; ta được hợp chất (23)

Khóa luận tốt nghỉ GVHD: TS Nguyễn Tiến Côn

I.3.6 Phản ứng ngưng tụ của các dẫn xuất axetylhiđroxyaren ÏÌ

Khi có xúc tác bazơ, các dẫn xuất axetylhyđroaren tham gia phản ứng ngưng

tụ với các hợp chất œ-halocabonyl tạo thành vòng furan trong phân tử Ví dụ: khi

ngưng tụ các §-axyl-7-hyđroxycoumarin (24) với etyl cloaxetat ta thu được sản

phẩm tạo vòng furan trong phân tử (25) theo sơ đồ sau:

Khóa luận tốt nghiệ GVHD: TS Nguyễn Tiến Côn

X= Cl, Br

1.3.7 Phan irng sunfo héa '"!

Khi thực hiện phản ứng sunfo hóa 7-hyđroxy-4-metylcoumarin với axit

clorosunfonie, phản ứng xảy ra theo cơ chế thế electrophil vào nhân thơm Tùy theo

nhiệt độ phản ứng mà nó tạo ra sản phẩm khác nhau Ở nhiệt độ thấp, 50-80C, tạo

ra sản phẩm thế ở vị trí số 6 (30) Ở nhiệt độ cao hơn, tạo ra sản phẩm thể ở cả hai

Khi cho este (32) tac dung voi hydrazin hydrat trong metanol o nhiét do

phong sé thu hidrazit (33)

Khóa luận tốt nghiệp GVHD: TS Nguyễn Tiến Công

1.4 MOT SO PHUONG PHAP TONG HỢP 7-HYĐROXY-4-METYLCOUMARIN

Tong hgp tir resorcinol va este etyl axetoaxetat (phản ứng Pechmann)

Đã có nhiều công trình của nhiều tác giả tién hanh téng hop 7-hydroxy-4-

metylcoumarin theo nhiều phương pháp dựa trên cơ sở là phản ứng ngưng tụ Pechmann Cơ chế của các phản ứng nảy tương tự như phản ứng thể S:Ar và nhóm cacbony! cua este j-xeto được xem là nhóm nhận proton

Sau đây, chúng tôi xin trình bảy một vải kết quả nghiên cứu tiêu biểu tống

hop 7-hydroxy-4-metylcoumarin

1.4.1 Tong hop 7-hyđroxy-4-metylcoumarin với xúc tác H;SO, đặc, ở 5-10”C

Theo tài liệu [2], với xúc tác axit mạnh, ở nhiệt độ thắp, resorcinol sẽ cho phản ứng ngưng tụ và đóng vỏng với cste ctyÌ axetoaxetat

Khóa luận tốt nghiệ GVHD: TS Nguyễn Tiến Côn

Trong tài liệu [7], các tác giả đã sử dụng boron triflorua (axit Lewis) lam xuc

tác cho phản ứng ngưng tụ giữa resorcinol va este ety! axetoaxeat Các tác giả đã

thực hiện phản ứng với hỗn hợp đồng nhất giữa resorcinol (30mmol), este ety!

axetoaxetat (30mmol) va 20,8g boron triflorua dihidrat (200mmol) được đun nóng ở

60°C trong 20 phút Sau khi làm lạnh về nhiệt độ phòng, hỗn hợp được đỗ vào 50g

nước đá vụn Rửa sản phẩm bảng nước và làm khô ngoài không khí thu được sản

phẩm thô Kết tinh lại bằng dung môi gồm CH;C]; và CH;COOC;H; với tỷ lệ 9:

Theo tai liệu [9], dung địch ion cơ niobat được tạo ra khi trộn l-butyl-3-

metylimidazol clorua (BMICI) véi niobi pentaclorua trong ống Schlenk, khuấy tử từ

ở 60°C cho đến khi thu được hỗn hợp đỏng nhắt

Đề tiền hành phản ứng, trộn resorcinol, este etyl axetoaxeat và dung dịch ion

cơ niobat với tỷ lệ số mol tương ứng là 50:50:1, dùng máy khuấy từ khuấy ở 60°C

trong 2 giờ Sau đó làm lạnh hồn hợp băng nước đá vụn Lọc lấy sản phẩm rắn rồi

hoa tan vào axetonitrin nóng vả kết tinh lại ở nhiệt độ thấp Hiệu suất 34 %,

THƯ VIỆN

TP HO-GHI-M ities rane

Khóa luận tốt ngh GVHD: TS Nguyễn Tiến Côn

230-400 mesh) voi dung dịch gồm 0,7g NaHSO, (Smmol) trong 10ml nước cắt,

khuấy trong 30 phút để NaHSO; hấp thụ lên bẻ mặt silicagel Sau đó loại bỏ nước

bảng máy cô quay, bột rắn được làm khô ở nhiệt độ 120°C trong 2-3 giờ Nhiệt độ

làm khô được duy trì đưới nhiệt độ nóng chảy của muối

Trộn hỗn hợp gồm resorcinol (Immol), este etyl axetoaxeat (1mmol) trong

[0ml axetonitrin, đun hỏi lưu trong sự có mặt của xúc tác (10% số mol ) trong |

giờ Sau phản ứng cho hỗn hợp vào nước đá vụn, lọc lấy sản phẩm rắn, kết tỉnh lại

trong etanol nóng Hiệu suất 95 %,

L.4.6 Phản ứng Pechmann với KBr làm xúc tác, không dung môi

và l,3g este etyl axctoaxeat (10mmol) trong sy cé mat cla 86mg LiBr (10% số mol)

trong I5 phút Lâm lạnh hỗn hợp bằng nước đá vụn, chất rắn thu được đem làm khô

và kết tỉnh lại bằng etanol Hiệu suất phản ứng đạt 92 %

Khóa luận tốt nghiệp GVHD: TS Nguyễn Tiến Công

1.5 MOT SO UNG DUNG CUA DAN XUAT COUMARIN "!

Tác dụng đáng chú ý của các dẫn chất coumarin là chống co thắt, làm gian

nở động mạch vành Người ta nhận thấy đôi với coumarin nhóm 1 nếu OH ở vị trí C-7 được axyl hóa thì tác dụng chống co thắt tăng, gốc axyl có hai đơn vị isopren (ví dụ geranyloxy) thì tác dụng tốt nhất Đối với nhóm psoralen, nêu nhóm hyđroxy, metoxy hay isopentenyloxy & vi tri C-5 hay C-8 thi tăng tác dụng Đối với nhóm angelicin, neu cé metoxy & C-5 hay C-5 va C-6 ciing ting tác dụng

Những dẫn chất axylđihyđrofuranocoumarin và axylđihyđropyranocoumarin thì tác dụng chống co thắt rất tốt Nhóm axyl ở đây tốt nhất là có 5 cacbon, nếu kéo dài mạch cacbon thì tác dụng bị hạ thấp

Tác dụng chống đông máu của coumarin cũng được biết từ lâu Nhưng chú ý

rằng tính chất này chỉ có đối với các chất có nhỏm thế OH ở vị trí 4 và có sự sắp xếp kép của phân tử, ví dụ chất đicoumarol lần đầu tiên được phát hiện khi chất này sinh ra trong khi ủ đồng các cây thuộc chỉ Äeiiiorus và khi súc vật ăn thì bị bệnh

chảy máu do làm giảm sự tổng hợp prothrombin Hiện nay đicoumarol được chế tạo bằng con đường tổng hợp

Tác dụng như vitamin P (lảm bên và bảo vệ thành mạch), ví dụ bergapten, aesculin, fraxin

Tác dụng chữa bệnh bạch biến hay bệnh lang trắng và bệnh vảy nến Tính chất này chỉ có ở những dẫn chất furanocoumarin như psoralen, angelicin,

xanthotoxin, imperatorin

Tác dụng kháng khuẩn Nhiều dẫn chất coumarin có tác dụng kháng khuẩn, đặc biệt chất novobiocin là một chất kháng sinh có phô kháng khuẩn rộng có trong

nam Streptomces niveus

Một số có tác dụng chống viêm, ví dụ calophyllolid cỏ trong cây mù u -

Calophyllum inophyllum có tác dụng chống viêm bảng 1⁄3 oxyphenbutazon, còn các chất calanolid là các dẫn chất coumarin có trong cây mù u — Calophyllum lanigerum thì gần đây được phát hiện thấy có tác dụng ức chế HIV

7-Hydroxy-4-metylcoumarin được sử dụng làm chất chuấn trong phân tích

huỳnh quang nhằm xác định hoạt tính của enzyme, tổng hợp hymerocrome-dùng

như thuốc lợi mật, chống co thắt Nó còn được sử dụng đẻ tông hợp thuốc trừ sâu

Khóa luận tốt nghiệ GVHD: TS Nguyễn Tiến Côn

6 0

(C )

11.2 TONG HOP CAC CHAT

11.2.1 Téng hgp 7-hydroxy-4-metyl coumarin (A)

Khóa luận tốt nghiệp GVHD: TS Nguyễn Tiến Công

II.2.1.3 Cách tiền hành

Cho 5,5g resocinol vào cốc 100ml, thêm tiếp 6,5ml este etyl axetoaxetat,

khuấy đến khi resorcinol tan hết tạo dung dịch có màu nâu đỏ (khuấy trong khoảng 20-30 phút) Đặt cốc vảo chậu nước đá Lấy 25ml H;SO; đặc cho vảo cốc 250ml khác rồi làm lạnh trong chậu nước đá Ngâm hai cốc trong chậu nước đá Khoảng

IŠ phút sau khi làm lạnh, dùng công tơ hút nhỏ từ từ từng giọt dung dich mau nau

đỏ vào cốc chứa H;SO¿ đặc và khuấy trong khoảng 30-40 phút Chuẩn bị một cốc 1000ml chứa khoảng 200 ml nước đá vụn Đồ hỗn hợp sau phản ứng vào cốc lớn và khuấy, ta thấy có chất rắn màu vàng tách ra Lọc lấy sản phẩm rắn và đem kết tinh lại bằng dung môi nước : rượu với tỷ lệ 3:2 (dùng hết khoảng 70ml dung môi)

Sản phẩm có đạng tỉnh thể hình kim, màu vàng nhạt, tnc = 188-189 Theo tài liệu [2], tnc = 185-186°C Khối lượng sản phẩm thu được sau khi đẻ khô

Khóa luận tốt nghiệ GVHD: TS Nguyễn Tiến Côn

Cho 1,76g 7-hiđroxy-4-metylcoumarin và 1,99g phenaxyl bromua vào bình

câu 100ml, thêm từ từ từng 10ml axeton vào và lắc cho đến khi hòa tan hết 7-

hidroxy-4-metylcoumarin và phenaxyl bromua Sau đó cho !,38g K;CO; vào, dùng

máy khuấy từ khuấy vả đun nóng trong 3 giờ Nếu thấy dung dịch đặc lại thi tiếp

tục cho axeton vào Lượng axeton cần dùng khoảng 70ml Sau đó đồ hỗn hợp thu

được sau phản ứng vào cốc chứa 200ml nước Sản phẩm thu được không tan trong

nước sẽ tách ra Lọc lấy sản phẩm thô, kết tỉnh lại sản phẩm trong côn 96”

Sản phẩm có dạng tỉnh thê nhỏ óng ánh, màu trắng, khối lượng sản phẩm là

I,3óg, nc = 172-173 °C, Theo tài liệu [2], sản phẩm 6 t’nc = 126°C Hiệu suất

46.26 %

Khóa luận tốt nghiệ GVHD: TS Nguyễn Tiến Côn

Cho 0,68g 4-metyl-7-(2-oxo-2-phenyletoxy)coumarin vào bình cầu chứa

150ml dung dich NaOH IM, dùng máy khuấy từ khuấy và đun hỏi lưu trong 5 giờ

Sau khi để nguội, có một ít kết tủa màu vàng nâu và dung dịch có màu vàng Đồ

hỗn hợp sản phẩm vào cốc nước đá rồi axit hóa thu được kết tủa trang Dé rao va

kết tỉnh lại sản phẩm trong cồn 96”

Sản phẩm thu được có màu vàng nhạt , hình vảy óng ánh, tnc = 182-183

Theo tài liệu [2], sản phẩm có tnc = 187-188°C Khối lượng sản phẩm thu được là

0.37g Hiệu suất phản ứng 57,8 %,

Bang 1: Bảng tóm tắt tính chất vật lí của các chất tổng hợp được

188 - 189 49,66 % Tinh thé hinh kim, mau vang nhat

Khóa luận tốt nghiệp GVHD: TS Nguyễn Tiến Công

II.3 XÁC ĐỊNH NHIỆT ĐỘ NÓNG CHẢY VÀ CÁU TRÚC CỦA CÁC

CHÁT

11.3.1 Nhiệt độ nóng chảy

Các hợp chất tổng hợp được đều là chất rắn Nhiệt độ nóng chảy đo trên máy

SMP3 tại phòng thí nghiệm Hóa hữu cơ, khoa Hóa, trường ĐHSP Tp Hồ Chí Minh

H.3.2 Phố hồng ngoại (IR)

Phổ hồng ngoại của tắt cả các hợp chất được chụp trên máy Shimadzu FTIR

&400S theo phương pháp ép viên nén KBr, được thực hiện tại khoa Hóa, trường

ĐHSP Tp Hồ Chí Minh

II.3.3 Phố cộng hưởng từ proton ('H-NMR)

Phô cộng hưởng từ proton của một số chất được đo trong dung môi DMSO

(chất chuẩn nội TMS), may do Brucker NMR Avance 500Hz tai Vién Hoa hoc,

Viện Khoa học và Công nghệ ở Hà Nội

Khóa luận tốt nghiệp GVHD: TS Nguyén Tien Công

PHAN III: KÉT QUÁ VÀ THẢO LUẬN

IH.1 TÓNG HỢP 7-HYĐROXY-4-METYLCOUMARIN (A)

IH.1.1 Nhận xét

7-Hiđroxy-4-metylcoumarn được tông hợp qua phan ưng ngưng tụ

Pechmann giữa resorcinol và etyl axetoaxetat khi có mặt HạSO; đặc & 5-10°C

Phản ứng được thực hiện ở 5-10C có thẻ giải thích là đo: ở nhiệt độ cao sẽ

lắm tăng tính oxi hóa của axit HạSO, đậm đặc, nó sẽ oxi hóa các chất hữu cơ có

trong phản ứng làm giảm hiệu suất Cón nếu tiến hành ở nhiệt độ quá thắp thì động

năng của phân tử bé, không đủ năng lượng đẻ vượt quá hàng rào thể năng dẫn đến