Bài giảng sự hình thành một đáp ứng miễn dịch

Bài giảng sự hình thành một đáp ứng miễn dịch

SỰ HÌNH THÀNH MỘT

ĐÁP ỨNG MIỄN DỊCH

• GS Phạm Hoàng Phiệt

• BS Huỳnh Thanh Bình

Động học một đáp ứng miễn dịch

So sánh đáp ứng thì 1 và thì 2

ĐƯMD Tính chất Thì 1 Thì 2

Diễn

tiến

Tiềm ẩn 1-2 tuần 3-5 ngày Tăng SLKT Tăng nhanh Tăng rất nhanh Bình ổn 2-3 tuần Nhiều tháng- năm Giảm sút Nhanh Từ từ

Số

lượng Cao hơn thì 1 nhiều

Chất

lượng

Lớp KT IgM IgG Aùi lực với

Tế bào trình diện

kháng nguyên

HLA lớp II –TCD4

(peptid 15-34 aa)

HLA lớp I –TCD8

(peptid 9 aa)

Class I MHC Pathway

Viral protein is made

on cytoplasmic ribosomes Plasma membrane

Proteasome degrades protein to peptides

Peptide transporter protein moves peptide into ER MHC class I alpha

and beta proteins are made on the rER

Peptide associates with MHC-I complex

Peptide with MHC goes to Golgi body

Peptide passes

with MHC from Golgi

body to surface

Peptide is presented

by MHC-I to CD8

cytotoxic T cell

Golgi body

rER

Globular viral protein - intact

Class II MHC Pathway

Globular protein

Endocytosis

Protein is processed to peptides in endosome

or lysosome

Endosome

Lysosome

Fusion of endosome and exocytic vesicle

Endoplasmic reticulum

Class II MHC Synthesis

3 chains: α,β and Ii

Golgi

body

Exocytic vesicle fuses with endosome releasing Ii from αβ dimer

α

β Ii

Immunodominant

peptide binds

to class II MHC

Endosome fuses with

plasma membrane

Peptide MHC-II

complex is presented

to CD4 helper T cell CD4 helper T cell

IL2 (IL4)

ĐTB,Tc, (B) Hoạt hóa Lympho T

1

2 3

4

Points Concerning Antigen

Processing and Presentation

1 Location of pathogen

• viruses in cytosol, MHC class I

pathway, Tc response

• extracellular bacteria, MHC class II

pathway, Th2 response, Ab formation

• intracellular bacteria, MHC class II

pathway, Th1 response

Points Concerning Antigen Processing and Presentation

2 Peptides derived from both self and

non-self proteins can associate with MHC class I and class II molecules.

3 Chemical nature of MHC groove

determines which peptides it will

bind.

Hoạt hóa Lympho bào

Tín hiệu

KN

(1)Ti (TCR) KN (2) CD4 (T H )

HLA II (APC)

sIg (BCR) KN

Tín hiệu

thứ 2

(1) IFN- (T H ) (2) IL1 (APC)

IL2,IL4, IL5

Hoạt hóa

Lympho B

Sự hợp tác giữa Đại thực bào,

lympho T và

lympho B

Cellular Events in 1 o Response to

T-dependent Ags

• Lag

– Clonal selection

• Log

– IgM

– Class switching

• Stationary

• Decline

• Memory Cell Pool

IgM

Memory Cells IgG

1 o Ag

Cellular Events in 2 o Response to

T-dependent Ags

• Lag phase

– Virgin cells

– Memory cells

• Log phase

– Pool size

– IgG, IgA or IgE

• Stationary

• Decline

– Sustained

production

IgM

Memory Cells IgG

IgG

Memory Cells

Memory Pool Virgin B cell

Hiệu ứng Hapten-tải

Hapten không có tính gây MD

Hapten phải gắn với 1 protein tải =>

phức hapten tải (hapten-carrier

complex)

Th nhận diện tải, B nhận diện hapten

Tải ở thì 1 và thì 2 phải giống nhau.

Sự hợp tác hạn chế trong nhóm phù hợp mô

(hiện tượng Zinkernagel và Doherty)

Mouse

Strain A or B

Immunize with antigen Period of 7 days

T cells isolated from lymph nodes

T cell primed with

antigen

Mouse Strain A or B

Peritoneal macrophage Antigen

Macrophage presents antigen

Macrophages and

T cells are co-cultivated

Anti X-induced Macrophage T-cell proliferation

Strain A A yes Strain A B no Strain B B yes

Assay DNA synthesis after 48 hr

Tc Cell Self MHC Restriction

Mouse

Strain A or B

Immunize with virus Period of 7 days

Virus-specific cytotoxic T cells (CTLs) isolated from spleen

Virus-specific

CTLs

Mouse Strain A or B

Purify Fibroblasts

CTLs and fibroblasts

are co-cultivated

Spleen Fibroblast 51Cr release CTLs (target cells) from fibroblasts immunized infected (lysis)

Strain A A yes Strain A B no

Assay 51Cr release

Isolate spleen

Infect fibroblasts with virus and radiolabel with 51Cr 51Cr labeled fibroblast

presents antigen

Self MHC Restriction in the Thymus

4

-8 low

4 low

8 low

4 + 8 + TCR

4 + 8 + TCR

macrophage

Productive TCR rearrangement Non-productive TCR rearrangement

Recognise self MHC

Not recognise self MHC

TCR does not recognise self antigens Negative selection

TCR recognises self antigens

APOPTOSIS

4 + 8 + TCR

4 8

-Sub-capsular region

Cortex Cortico-medullary region

4 + 8

TCR

vessel

Medulla

KN không lệ thuộc thymus

vị nhỏ (lipopolysaccharide, dextran…)

kết với nhiều sIg tạo thành đám (hiện tượng đội mũ) => hoạt hóa Lympho B thành tương bào => SX KT

Hiện tượng đội mũ