GÓC NHÌN KHÁC VỀ VAI TRÒ CỦA STATIN TRONG PHÒNG NGỪA NGUY CƠ TIM MẠCH Ths Bs Nguyễn Văn Thảo Phòng

Tóm tắt• Tăng huyết áp và tăng lipid máu, hai yếu tố nguy cơ mạnh mẽ của bệnh tim • Bước ngoặt lớn trong giảm nguy cơ tim mạch ở bệnh nhân tăng huyết áp • Statin có thể được kê đơn n

Trang 1

Ths.Bs Nguyễn Văn Thảo

Phòng Khám Đa Khoa Cardio

Trường Đại học Y khoa Marseille,Pháp

Trang 2

2

Trang 4

Tóm tắt

• Tăng huyết áp và tăng

lipid máu, hai yếu tố nguy

cơ mạnh mẽ của bệnh tim

• Bước ngoặt lớn trong giảm nguy cơ tim mạch ở bệnh nhân tăng huyết áp

• Statin có thể được kê đơn

như một loại thuốc hỗ trợ trong điều trị tăng huyết áp kèm theo rối loạn lipid máu hoặc thậm chí ở những bệnh nhân có mức cholesterol "bình thường"

4

Trang 5

Reference by Aurélie Leroyer, PhD, MCF

Trang 6

Định Nghĩa Xơ Vữa Động Mạch

1746: Theo nhà giải phẫu học JF Crell thấy hiện tượng canxi hoá ở động mạch chủ.

1843: Vogel nhận định yếu tố Cholesterol trong tổn thương động mạch

1904: Marchand quan sát thấy sự tổn thương “màu vàng” ở lớp áo trong và giữa của động mạch.

Định nghĩa Tổ chức y tế thế giới 1958: Liên quan đến sự tổn thương lớp áo trong ở các động mạch lớn và trung bình, bởi sự tích luỹ cục bộ lipid, phức hợp glucid, máu và canxi hoá với sự biến đổi lớp áo giữa.

6

Trang 7

Trang 8

8

Trang 10

Trang 12

Herbert C Stary.Natural History and Histological Classification

of Atherosclerotic Lesions.AHA Volume 20, Issue 5, May 2000; Pages 1177-1178

Trang 13

Giai đoạn chính xơ vữa động mạch

• 1 Rối loạn chức năng nội mạc

• 2 Tập trung, di chuyển và xuyên mạch bạch cầu

• 3.Biến đổi LDL và hình thành vệt lipid, tế bào bột và lõi lipid

• 4.Hình thành vùng ngoại vi xơ-mô cơ bao quanh

13

123bio.net - Revues - Physiopathologie de l'athérosclérose

Trang 15

HẤP THU LDL

15

• Sự thâm nhiễm và tích luỹ LDL trên thành mạch nhờ các yếu tố viêm được tạo ra ở lớp nội mạc thông qua các phân

Nievelstein et al Arterioscler Thromb 1991, 11:1795-1805

Trang 16

Role of OxLDL in foam cell formation

E Leiva, S Wehinger, L Guzmán and R Orrego Role of Oxidized LDL in Atherosclerosis.Hypercholesterolemia September 17th, 2015

Trang 17

HẤP THU LDL

17

https://www.researchgate.net/publication/46174670_Intimal_retention_cholesterol_derived_from_a

poB48_and_apoB100-containing_lipoproteins_in_carotid_arteries_from_WHHL_rabbits

Trang 18

Role of OxLDL in smooth muscle cells proliferation and migration.

E Leiva, S Wehinger, L Guzmán and R Orrego Role of Oxidized LDL in Atherosclerosis.Hypercholesterolemia September 17th, 2015

Trang 19

Trang 20

Trang 21

Reference by

Aurélie Leroyer, PhD, MCF

Trang 22

Reference

by Aurélie Leroyer, PhD, MCF

Trang 23

23

Trang 26

Lịch sử

• Akira Endo và Masao Kuroda của Tokyo, Nhật Bản bắt đầu nghiên cứu về các chất ức chế HMG CoA reductase vào năm 1971

• Ông đưa ra giả thuyết rằng nấm có thể tạo ra chất ức chế của enzyme này để chống lại một

• Tiến sĩ Endo đã được trao Japan Prize vào năm

2006 cho công trình nghiên cứu này

Trang 27

GIỚI THIỆU

27

Tác dụng toàn thân của statin

• Statin có thể phát huy tác dụng bảo vệ tim mạch mà không phụ thuộc vào việc giảm LDL-cholesterol

• Cải thiện chức năng nội mô và tăng sinh khả dụng NO

• Giảm stress oxy hóa; endothelin-1; và độ cứng động mạch lớn

• Giảm xơ hóa mạch do angiotensin II; tiết aldosterone

Tác dụng làm giảm lipid máu của statin

• Statin đã được sử dụng 30 năm để ngăn ngừa

bệnh mạch vành và đột quỵ.

• Làm giảm cholesterol huyết thanh thông qua ức

chế sinh tổng hợp cholesterol ở gan

DOI: 10.1007/s11938-018-0180-4

Trang 28

Cơ Chế Bệnh Sinh Về Tác Dụng Bảo Vệ Tim Mạch Của Statin

28

Trang 29

Cơ Chế Bệnh Sinh Về Tác Dụng Bảo Vệ Tim Mạch Của Statin

29

Trang 30

Ảnh Hưởng Của Statin Đối Với Phản Ứng ROS Và Tín Hiệu Apoptosis

30

Journal of Lifestyle Medicine 4(2):71-79

Trang 31

MacRae F Linton, MD, Patricia G Yancey, PhD, Sean S Davies, PhD, W Gray Jerome, PhD, Edward F Linton, MD, Wenliang

L Song, MD, Amanda C Doran, PhD, MD, and Kasey C Vickers, PhD.The Role of Lipids and Lipoproteins in Atherosclerosis

January 3, 2019.

Trang 32

Tác Dụng Ổn Định Mảng Xơ Vữa Của Statin

32

Update on statin-mediated anti-inflammatory activities

in atherosclerosis

DOI:10.1007/s00281-009-0150-y

Trang 33

Tác Dụng Ổn Định Mảng Xơ Vữa Của Statin

33

(18) HMG-CoA reductase inhibition aborts functional differentiation and triggers apoptosis in cultured primary human monocytes: a potential mechanism of statin-mediated vasculoprotection

Trang 34

Ức chế dòng calci đi vào tế bào cơ trơn mạch máu

↑ Tái hấp thu Natri

↓ Trương lực giao cảm

Trang 35

TÁC DỤNG HẠ HUYẾT ÁP CỦA STATIN TRÊN CÁC MÔ HÌNH THỰC NGHIỆM

Đi kèm với sự thay đổi chức năng thận:

 Độ dốc của mối quan hệ giữa HA động mạch và sự bài tiết natri lớn hơn gấp

ba lần so với ở chuột đối chứng, liên quan đến sự gia tăng đáng kể lưu lượng máu tuỷ thận và áp lực thuỷ tĩnh mô kẽ thận.

 Mức lọc cầu thận cao hơn 17%.

 Giảm tỷ lệ diện tích lòng của tiểu động mạch thận

thành-35

• Jiang và cộng sự đã đánh

giá tác động của lovastatin

trên chức năng thận và sự

phát triển của tăng huyết áp

ở chuột tăng huyết áp tự

Trang 36

TÁC DỤNG HẠ HUYẾT ÁP CỦA STATIN TRÊN CÁC MÔ HÌNH THỰC NGHIỆM

• Trong một mô hình thử nghiệm liên quan đến chuột nhạy cảm với

muối Dahl, pravastatin làm giảm mức độ nghiêm trọng của tăng huyết

áp và tổn thương thận (protein niệu và tổn thương cầu thận)

• Trong nghiên cứu khác, Susic và cộng sự đã cho thấy Rosuvastatin làm giảm HA động mạch ở chuột SHR và làm giảm tổng kháng trở

ngoại biên Huyết động khu vực được cải thiện với rosuvastatin ở cả hai mô hình tăng huyết áp (một tăng huyết áp do di truyền, một tăng huyết áp do ức chế tổng hợp NO), bằng chứng là tăng lưu lượng máu

và giảm kháng trở mạch máu Những tác động này độc lập với sự

thay đổi lipid huyết tương

36 Wilson TW, Alonso-Galicia M, Roman RJ Effects of lipid-lowering agents in the Dahl salt-sensitive rat Hypertension 1998; 31: 225–231.

Susic D, Varagic J, Ahn J, Slama M, Frohlich ED Beneficial pleiotropic vascular effects of rosuvastatin in two hypertensive models J Am Coll Cardiol 2003; 42: 1091–1097.

Trang 37

TÁC DỤNG HẠ HUYẾT ÁP CỦA STATIN TỪ

CÁC BẰNG CHỨNG LÂM SÀNG

• Nghiên cứu trên bệnh nhân tăng

cholesterole máu- Khả năng hạ HA

của statin đã được báo cáo là vượt trội

hơn so với các thuốc hạ lipid khác

• Trong Nghiên cứu về tim Brisighella:

mối liên quan giữa các chiến lược điều

trị hạ lipid khác nhau và kiểm soát

huyết áp đã cho thấy sự giảm HA đáng

kể được quan sát thấy ở hai phần tư

trên của HA tâm thu và nhiều hơn ở

những người được điều trị bằng thuốc

hạ cholesterol Đặc biệt, ở những bệnh

nhân được điều trị bằng statin

37

Borghi C, Dormi A, Veronesi M, et al., for the Brisighella Heart Study Working Party: Association between different lipid-lowering treatment strategies

and blood pressure control in the Brisighella Heart Study Am Heart J 2004, 148:285–292.

Trang 38

TÁC DỤNG HẠ HUYẾT ÁP CỦA STATIN TỪ CÁC BẰNG CHỨNG LÂM SÀNG

• Nghiên cứu trên bệnh nhân tăng huyết áp với Lipid máu bình

thường

38

Ferrier KE, Muhlmann MH, Baguet JP, et al Intensive cholesterol reduction lowers blood pressure and

large artery stiffness in isolated systolic hypertension J Am Coll Cardiol 2002;39(6):1020-5

Trang 39

• Nghiên cứu trên bệnh nhân tăng huyết áp với Lipid máu bình thường

39

Kuklinska AM, Mroczko B, Musial WJ, et al Influence of atorvastatin on blood pressure control in treated hypertensive, normolipemic patients: an

open, pilot study Blood Press

Trang 40

Nghiên cứu trên bệnh nhân tăng huyết áp cùng với tăng cholesterole máu:

• Sau 8 tuần điều trị atorvastatin 20 mg/ngày ở 32 bệnh nhân tăng huyết áp có tăng cholesterol máu, bằng phép đo huyết áp lưu động 24 giờ, HA đã giảm đáng kể (5,1/5,2 mmHg đối với HA tâm thu trung bình/tâm trương trung bình)

• Pravastatin 20 - 40 mg/ngày làm giảm đáng kể HATT/HATTr cũng như áp lực mạch (8/5 mmHg và 3 mmHg tương ứng) so với giả dược ở 30 bệnh nhân tăng cholesterol máu mức độ trung bình và tăng huyết áp không được điều trị sau 16 tuần điều trị Sự khác biệt này giữa pravastatin và giả dược đạt ý nghĩa thống kê khá sớm (trong vòng 4 tuần đầu) đối với HA tâm trương, nhưng muộn hơn (trong vòng 12 tuần đầu) đối với HA tâm thu

• Trong một nghiên cứu điều trị statin trong 24 tuần có liên quan đến việc giảm đáng kể cả HA tâm thu và HA tâm trương (lần lượt là 7,6 và 5,2 mmHg; p <0,05) ở 254 bệnh nhân tăng huyết áp và tăng cholesterol máu Lợi ích này nổi bật hơn ở những bệnh nhân <65 tuổi, những người có mức HA tâm thu ban đầu cao hơn cũng như cholesterol toàn phần cao hơn lúc ban đầu.

40

Kanbay M, Yildirir A, Bozbas H, et al Statin therapy helps to control blood pressure levels in hypertensive dyslipidemic patients Ren Fail 2005;27(3):297-303

Glorioso N, Troffa C, Filigheddu F, et al Effect of the HMG-CoA reductase inhibitors on blood pressure in patients with essential hypertension and primary hypercholesterolemia

Hypertension 1999;34(6):1281-6

Prandin MG, Cicero AF, Dormi A, et al Prospective evaluation of the effect of statins on blood pressure control in hypertensive patients in clinical practise Nutr Metab Cardiovasc Dis

2009

Trang 41

• Bệnh nhân tăng huyết áp động mạch kháng trị có thể có lợi khi điều trị bằng

statin: atorvastatin 20 mg/ngày làm giảm đáng kể số đo HA tâm thu và huyết áp tâm trương trong 24 giờ (giảm trung bình lần lượt là 13,7 và 7,8 mmHg) sau 8 tuần điều trị

41

Magen E, Viskoper R, Mishal J, et al Resistant arterial hypertension and hyperlipidemia: atorvastatin, not vitamin C, for blood pressure

control Isr Med Assoc J 2004;6(12):742-6

Trang 42

TÁC DỤNG HẠ HUYẾT ÁP CỦA STATIN TỪ

CÁC BẰNG CHỨNG LÂM SÀNG

• Một phân tích tổng hợp của tất cả

các nghiên cứu báo cáo dữ liệu

về HA trong khi điều trị với statin

đã được công bố gần đây

42

Trang 43

43

https://doi.org/10.1007/s00228-020-02965-2

Trang 44

• Đối với HA tâm thu, 51 nhóm so sánh được đưa vào phân tích

tổng hợp, bao gồm 24.535 đối

tượng trong nhóm statin và

24.448 đối tượng ở nhóm giả

dược.

• Phân tích tổng hợp cho thấy

statin làm giảm HA tâm thu - 1,6 mmHg (KTC 95%: - 2,50 đến -

0,60)

44

https://doi.org/10.1007/s00228-020-02965-2

Trang 45

• Đối với HA tâm trương, 51 nghiên cứu được đưa vào phân tích tổng hợp, bao gồm 18.223 đối tượng trong nhóm

statin và 18.154 đối tượng trong nhóm giả dược

• HA tâm trương giảm - 0,96 mmHg

(KTC 95%: - 1,36 đến - 0,56)

• Hơn nữa, tác dụng làm hạ HA của

statin không phụ thuộc vào liều lượng

hoặc loại statin

45

https://doi.org/10.1007/s00228-020-02965-2

Trang 46

• Kết quả của phân tích tổng hợp này xác nhận hai phân tích tổng hợp trước đó Strazzullo và cộng sự (2007): một phân tích tổng hợp bao gồm 20 thử nghiệm không thay đổi thuốc điều trị huyết áp trong suốt thời gian thử nghiệm.

46

(Hypertension 2007;49:792-798.)

Trang 47

• Briasoulis và cộng sự (2013) đã thực hiện một nghiên cứu tổng hợp lớn hơn với 40 nghiên cứu

và đã báo cáo kết quả tương tự

• Phân tích kết quả cho thấy, ở những bệnh nhân sử dụng liệu pháp statin, HATT trung bình giảm 2,62 mm Hg (khoảng tin cậy 95% [CI], −3,41 đến −1,84; P <0,001) và HATTr trung bình giảm 0,94

47

DOI: 10.1111/jch.12081

Trang 48

BÀN LUẬN

• Các nghiên cứu đã được báo cáo đều cho thấy các kết quả

tương tự nhau về liệu pháp statin đối với huyết áp, nhấn mạnh tác dụng có lợi của statin đối với HA Hiệu quả HA của statin

được phát hiện trong các phân tích thấp hơn hẳn so với tác dụng trung bình của thuốc hạ áp thông thường; tuy nhiên, nó có ý

nghĩa về mặt lâm sàng.

48

Trang 49

Statin Giúp Huyết Áp Được

Kiểm Soát Tốn Hơn

Statin Làm Giảm Đáng Kể Các

Biến Cố Tim Mạch

Trang 50

Liệu Pháp Statin Có Liên Quan Đến Việc Kiểm Soát Huyết Áp Lưu Động Tốt Hơn

DOI:10.1097/HJH.0000000000002276

Trang 51

Tác Dụng Của Phối Hợp Statin Và Thuốc Hạ Huyết Áp Điều Trị Ở

Bệnh Nhân Tăng Huyết Áp

51

2016) Blood-pressure and cholesterol lowering in persons without cardiovascular disease N Engl J Med 374:2032–2043 https://doi org/10.1056/NEJMoa1600177

The Heart Outcomes Prevention Evaluation Trial (HOPE)-3

Trang 52

52

2016) Blood-pressure and cholesterol lowering in persons without cardiovascular disease N Engl J Med 374:2032–2043 https://doi org/10.1056/NEJMoa1600177

Trang 53

(2016) Blood-pressure and cholesterol lowering in persons without

cardiovascular disease N Engl J Med 374:2032–2043

https://doi.org/10.1056/NEJMoa1600177

Trang 54

54

Cumulative incidence for total cardiovascular events and procedures in the two blood pressure treatment groups.

Potential synergy between lipid-lowering and blood-pressure-lowering in the AngloScandinavian cardiac outcomes trial Eur Heart J

27:2982–2988.https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehl403

The Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial (ASCOT)

Trang 55

55

Cardiology 2020;145:802–812 DOI: 10.1159/000508280

Phân tích tổng hợp: tác động của liệu pháp statin kết hợp với thuốc hạ huyết áp so với liệu pháp điều trị tăng huyết áp đơn độc trên kết cục tim mạch

chính ở bệnh nhân tăng huyết

Trang 56

56

Cardiology 2020;145:802–812 DOI: 10.1159/000508280

Ying Wang và cộng sự vào năm 2020

Phân tích tổng hợp: tác động của liệu pháp statin kết hợp với thuốc hạ huyết áp so với liệu pháp điều trị tăng huyết

áp đơn độc trên kết cục tim mạch chính ở bệnh nhân tăng huyết

Trang 57

57

Cardiology 2020;145:802–812 DOI: 10.1159/000508280

Phân tích tổng hợp: tác động của liệu pháp statin kết hợp với thuốc hạ huyết áp so với liệu pháp điều trị tăng huyết áp đơn độc trên kết cục tim mạch chính ở bệnh nhân tăng huyết

Ying Wang và cộng sự vào năm 2020

Trang 58

Tác dụng hạ áp tuy nhỏ nhưng làm giảm đáng kể

các biến cố

Trang 59

Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial

• Mối liên quan của HA cao với nguy cơ biến cố tim mạch tổng thể được báo cáo một cách nhất quán.

• Trong thử nghiệm : Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to

Prevent Heart Attack Trial

59

Trang 60

The Hypertension Optimal Treatment Study

60

∆ 4/4 mmHg

↓ 50% tỷ lệ biến

cố tim mạch/bệnh nhân

ĐTĐ

Hypertension Optimal Treatment (HOT) randomised trial HOT Study

Group Lancet 1998;351:1755–1762

Trang 61

• Việc bổ sung statin cho bệnh nhân tăng

huyết áp có thể có lợi vì tác động tiềm

tàng của nó lên HA và các biến cố tim

mạch nói chung

Trang 62

Xu Hướng Polypill

62

Tiêu đề	Góc Nhìn Khác Về Vai Trò Của Statin Trong Phòng Ngừa Nguy Cơ Tim Mạch
Tác giả	Ths Bs Nguyễn Văn Thảo
Trường học	Trường đại học Y khoa Marseille
Chuyên ngành	Y học
Thể loại	Báo cáo nghiên cứu
Năm xuất bản	2023
Thành phố	Marseille

Định dạng
Số trang	63
Dung lượng	24,04 MB