Tác dụng dược lý của Lutein và Zeaxanthin đối với rối loạn thị giác và bệnh nhận thức

Đánh giá Tác dụng dược lý của Lutein và Zeaxanthin đối với rối loạn thị giác và bệnh nhận thức Yu Ping Jia 1,+, Lei Sun 1,+, He Shui Yu 1, Li Peng Liang 1, Wei Li 1, Hui Ding 2, Xin Bo Song 1,2 và Li. YuPing Jia 1,+, Lei Sun 1,+, HeShui Yu 1, LiPeng Liang 1, Wei Li 1, Hui Ding 2, XinBo Song 1,2 và LiJuan Zhang 1 1 Đại học Kỹ thuật Dược phẩm Y học Cổ truyền Trung Quốc, Đại học Y học cổ truyền Trung Quốc Thiên Tân, Thiên Tân 300193, Trung Quốc; 15692232675163.com (Y.PJ.); sunleitj2013163.com (LS); hs_yu08163.com (H.SY); 15692232573163.com (L.PL); cổ vũ163.com (WL); songxinbotjutcm.edu.cn (X.BS) 2 Công ty TNHH Dược phẩm Thiên Tân Zhongyi, Thiên Tân 300193, Trung Quốc; dinghui.hn163.com Thư từ: zhanglijuantjutcm.edu.cn hoặc lijuanzhang63163.com ; Điện thoại: +862227494976 + Các tác giả này đóng góp công sức như nhau cho công trình này. Biên tập học thuật: Derek J. McPhee Nhận: 21 tháng 2 năm 2017; Được chấp nhận: ngày 6 tháng 4 năm 2017; Đã xuất bản: 20 tháng 4 năm 2017

1 Đại học Kỹ thuật Dược phẩm Y học Cổ truyền Trung Quốc,

Đại học Y học cổ truyền Trung Quốc Thiên Tân, Thiên Tân 300193, Trung Quốc;15692232675@163.com (Y.-PJ.); sunleitj2013@163.com (LS); hs_yu08@163.com (H.-SY);15692232573@163.com (L.-PL); cổ vũ@163.com (WL); songxinbo@tjutcm.edu.cn (X.-BS)

2 Công ty TNHH Dược phẩm Thiên Tân Zhongyi, Thiên Tân 300193, Trung Quốc;dinghui.hn@163.com

* Thư từ: zhanglijuan@tjutcm.edu.cn hoặc lijuanzhang63@163.com ; Điện thoại: 4976

+86-22-2749-+ Các tác giả này đóng góp công sức như nhau cho công trình này

Biên tập học thuật: Derek J McPhee

Nhận: 21 tháng 2 năm 2017; Được chấp nhận: ngày 6 tháng 4 năm 2017; Đã xuất bản: 20 tháng

4 năm 2017

Tóm tắt: Lutein (L) và zeaxanthin (Z) là các carotenoit trong chế độ ăn uống có nguồn gốc từ

rau màu xanh lá đậm, trái cây màu cam và vàng tạo thành sắc tố điểm vàng của mắt người.Người ta đưa ra giả thuyết rằng chúng bảo vệ chống lại các rối loạn thị giác và các bệnh về nhậnthức, chẳng hạn như thoái hóa điểm vàng do tuổi tác (AMD), đục thủy tinh thể do tuổi tác(ARC), các bệnh về nhận thức, bệnh võng mạc do thiếu máu cục bộ/thiếu oxy, tổn thương võngmạc do ánh sáng, viêm võng mạc sắc tố, bong võng mạc, viêm màng bồ đào và bệnh võng mạctiểu đường Cơ chế mà chúng tham gia vào việc ngăn ngừa các bệnh về mắt có thể là do đặc tínhlọc ánh sáng xanh vật lý và hoạt động chống oxy hóa cục bộ của chúng Ngoài vai trò bảo vệchống lại tổn thương oxy hóa do ánh sáng gây ra, ngày càng có nhiều bằng chứng cho thấy L và

Z cũng có thể cải thiện chức năng mắt bình thường bằng cách tăng cường độ nhạy tương phản vàgiảm khuyết tật chói Các khảo sát về việc bổ sung L và Z đã chỉ ra rằng lượng L và Z vừa phải

có liên quan đến việc giảm nguy cơ AMD và ít suy giảm thị lực Hơn nữa, đánh giá này thảoluận về số lượng tiêu thụ thích hợp, sự an toàn khi tiêu thụ L, tác dụng phụ và hướng nghiên cứutrong tương lai

Từ khóa: lutein; zeaxanthin; caroten; AMD; cung; đục thủy tinh thể; nhận thức; ADI

1 Giới thiệu

Carotenoid có thể được chia thành hai loại chính: caroten và xanthophyll Caroten là cácphân tử không phân cực, chỉ chứa các nguyên tử cacbon và hydro, trong khi xanthophyll là cáccarotenoit phân cực, chứa ít nhất một nguyên tử oxy [1] Ngoài ra, xanthophyll có thể được chianhỏ thành hydroxycarotenoid chứa một hoặc hai nhóm hydroxyl và ketocarotenoid chứa nhómketone Hơn 600 loại carotenoids được tìm thấy trong tự nhiên, trong đó 30-50 loại là một phầncủa chế độ ăn uống bình thường của con người Tuy nhiên, chỉ có 10-15 chất được phát hiện

thường quy trong huyết thanh người, bao gồm lutein (L), zeaxanthin (Z) và các chất chuyển hóacủa chúng [2 - 5] L và Z là các caroten trong chế độ ăn uống có nguồn gốc từ rau màu xanh láđậm, cam, trái cây và rau màu vàng tạo thành sắc tố điểm vàng của mắt người [6] Chúng khôngthể được tổng hợp ở động vật có vú và phải được lấy từ chế độ ăn uống để phân phối đến các môkhác nhau, đặc biệt là võng mạc [7] Các nghiên cứu trước đây đã chỉ ra rằng các sắc tố điểmvàng (MP) có liên quan đến nhiều chỉ số tĩnh về hiệu suất thị giác, chẳng hạn như khả năng hiểnthị, độ chói của người khuyết tật và ngưỡng hợp nhất nhấp nháy tới hạn (CFF) [8] Ngoài ra, MP

có thể giúp bảo vệ chống thoái hóa điểm vàng do tuổi tác (AMD) do tác dụng của chúng đối vớiquá trình lọc ánh sáng xanh và hoạt động chống oxy hóa cục bộ [9] MP cũng có đặc tính chốngviêm và sàng lọc ánh sáng [7, 9] Là các thành phần quan trọng của MP, L và Z được tập trung

có chọn lọc ở vùng hố mắt [10, 11] nơi chúng chiếm màu vàng trung tâm đặc trưng được gọi làđiểm vàng linh trưởng Nồng độ của chúng là gần 1 mM trong lớp sợi Henle tương ứng với cácsợi trục của các tế bào cảm quang ở mắt

Z chiếm ưu thế ở vùng trung tâm, trong khi L chiếm ưu thế ở vùng ngoại vi của võng mạc[12] Nồng độ của sắc tố điểm vàng giảm gần 100 lần chỉ trong vòng 1-2 mm tính từ trung tâmđiểm vàng [13] Một loại caroten khác, meso-zeaxathin (MZ), là đồng phân lập thể của Z, đượcchuyển đổi từ L trong võng mạc [1] Vị trí của liên kết đôi ở một trong các vòng trong phân tử L

và Z tạo ra sự khác biệt trong sự phân bố của hai sắc tố điểm vàng này trong võng mạc Ở điểmvàng bên trong, nồng độ của Z gấp khoảng hai lần so với L Khi độ lệch tâm từ hố mắt tăng lên,

tỷ lệ nồng độ liên tục thay đổi, với L trở thành thành phần chiếm ưu thế trong võng mạc ngoại vi

Ở khoảng cách vượt quá 6 mm tính từ hố mắt, tỷ lệ L:Z nằm trong khoảng từ 2:1 đến 3:1 [14,15] Đặc tính chống oxy hóa của chúng là do khả năng dập tắt oxy nhóm đơn, loại bỏ các gốcsuperoxide và hydroxyl, để bảo vệ phospholipid màng chống lại quá trình peroxy hóa do tia cựctím và giảm sự hình thành lipofuscin Ngoài ra, độ hấp thụ tối đa của các MP này là khoảng 450

nm, phù hợp với phổ tác động đối với thiệt hại do ánh sáng gây ra [16] Hơn nữa, L và Z đượckết hợp với lượng cao hơn vào màng tế bào theo một hướng duy nhất, làm cho chúng hoạt độnggiống như các bộ lọc quang học ở một mức độ nào đó Do đó, những MP này có thể hấp thụ vàlàm giảm tác hại của ánh sáng trong thấu kính người [17] Ở võng mạc bên trong, chúng có thểđóng vai trò là bộ lọc ánh sáng xanh có bước sóng ngắn và năng lượng cao [18, 19], có thể bảo

vệ võng mạc bên ngoài khỏi tổn thương quang hóa do các bước sóng năng lượng cao này gây ra[20] Mặc dù ánh sáng xanh có năng lượng cao, lọc ánh sáng xanh có thể là một trong nhữngchức năng của MP [21] L và Z cũng được tìm thấy trong que và các phân đoạn bên ngoài có lẽ

là hình nón Trong khi ở võng mạc bên ngoài, chúng có thể đóng vai trò là chất chống oxy hóa.Các phân đoạn bên ngoài của tế bào cảm quang chứa các nhiễm sắc thể hoạt động như chất cảmquang dễ bị tổn thương do oxy hóa L và Z có khả năng dập tắt các loại oxy phản ứng được tạo

ra từ chiếu xạ tế bào mang màu, có thể bảo vệ võng mạc khỏi tác động có hại của quá trìnhperoxy hóa lipid [14]

Người ta thường cho rằng sự hiện diện của L và Z không phải là ngẫu nhiên; đúng hơn,

sự tích lũy cao như vậy trong các vùng chức năng (như hố mắt) ngụ ý rằng L và Z có thể có một

số chức năng [22] Có ba giả thuyết chính về chức năng của L và Z thường được đề xuất, đó làcác giả thuyết về thị lực, khả năng hiển thị và bảo vệ [16, 23] Tất cả các giả thuyết này đều chỉdựa trên hai đặc điểm cơ bản của MP, đó là đặc tính lọc ánh sáng và chống oxy hóa của chúng

Mắt là cơ quan cảm giác chính cần được chăm sóc đặc biệt để có một lối sống lành mạnh

và hiệu quả Nhiều nghiên cứu đã xác định L và Z là những thành phần quan trọng đối với sứckhỏe của mắt Vai trò của chúng đối với sức khỏe con người, đặc biệt là sức khỏe của mắt, đượcthiết lập từ các nghiên cứu dịch tễ học, lâm sàng và can thiệp [5, 8] Chúng tạo thành các MPchính được tìm thấy trong điểm vàng của võng mạc con người giúp bảo vệ điểm vàng khỏi táchại của ánh sáng xanh, cải thiện thị lực và loại bỏ các loại oxy phản ứng có hại Chúng cũng cóliên quan đến việc giảm nguy cơ AMD và ARC Chúng cũng có thể nâng cao hiệu suất hình ảnh

bằng cách giảm quang sai màu và tăng cường độ nhạy tương phản [24] Bên cạnh đó, nghiên cứutrong thập kỷ qua chủ yếu tập trung vào việc phát triển các loại thực phẩm giàu caroten để tănglượng tiêu thụ đặc biệt đối với người cao tuổi [25 - 27].

Ở võng mạc của con người, nồng độ của carotenoid đạt đến mức từ 0,1 đến 1 mM ở hốmắt trung tâm [28], cao hơn khoảng 1000 lần so với ở các mô khác Cả hai xanthophyll đều đượctích lũy trong vùng sợi trục của tế bào cảm quang [29] và trong các phân đoạn bên ngoài của tếbào cảm quang (POS) [30] Mặc dù, xanthophyll ở điểm vàng trong POS chiếm khoảng 10-25%

số lượng trong toàn bộ võng mạc [30], nồng độ cục bộ của xanthophyll ở điểm vàng trong màngcủa đoạn ngoài thanh cao hơn khoảng 70% so với màng võng mạc còn lại [30] Hơn nữa, các tếbào Muller cũng được cho là nơi tích tụ xanthophyll [31]

Mặc dù L và Z chỉ khác nhau ở vị trí của một liên kết đôi đơn, sự thay đổi nhỏ trong cấuhình này có tác động lớn đến chức năng của hai loại carotenoit này [32] So với L, Z là chấtchống oxy hóa hiệu quả hơn nhiều [33] MZ cũng có khả năng dập tắt các gốc oxy lớn hơn L[13] Sự khác biệt về chức năng của các carotenoit này tương quan với sự phân bố không giancủa L, MZ và Z Tỷ lệ của L so với Z thay đổi tuyến tính với tỷ lệ giữa que và nón trong hố mắt

MZ và Z chiếm ưu thế ở nơi mật độ hình nón cao nhất và nguy cơ bị hư hại do oxy hóa là lớnnhất [33] Các sắc tố điểm vàng cũng khác nhau ở các khía cạnh khác Ví dụ, L có hiệu quả lọccao hơn và Z vượt trội hơn trong việc ngăn chặn quá trình peroxy hóa lipid do tia UV gây ra[34] Những chức năng thiết yếu này của sắc tố điểm vàng có thể làm giảm căng thẳng oxy hóa ởvõng mạc và tăng cường thị lực ở cả võng mạc bình thường và võng mạc bị bệnh Mặc dù cấutrúc và tính chất của L và Z đối với carotenoit là tương tự nhau, nhưng L và Z có những tính chấtđặc biệt do có chứa oxy trong cấu trúc của chúng Chính những tính chất đặc biệt này đã giảithích cho các chức năng sinh học của L và Z [35] Tuy nhiên, có những tác động tiêu cực của L

và Z Ví dụ, tăng nguy cơ ung thư phổi ở những người hút thuốc sau khi bổ sung L và Z và sựphát triển của bệnh đa hồng cầu tinh thể sau khi bổ sung L và Z liều cao [36] Bên cạnh đó, uốngliên tục L liều cao có thể dẫn đến vàng da [37] Trong tổng quan này, tác dụng dược lý và cơ chếcủa L và Z đối với rối loạn thị giác và bệnh nhận thức được tóm tắt Ngoài ra, liều lượng an toàncủa L và Z cũng như mối quan hệ cấu trúc-hoạt động của chúng được minh họa rõ ràng Ngoài

ra, các lĩnh vực cần nghiên cứu sâu hơn về L và Z cũng được giới thiệu

2 Cấu trúc và phân phối của L và Z

L và Z là các sắc tố caroten tương đối phân cực được tìm thấy ở mức cao trong mùi tây,rau bina, cải xoăn, lòng đỏ trứng và thực phẩm tăng cường lutein Snodderly [38] đã chứng minhmột số tác dụng có lợi cho sức khỏe do khả năng hoạt động như những chất nhặt rác đối với cácloại oxy phản ứng và liên kết với các protein sinh lý ở người Nói chung, carotenoit làtetraterpenoit có bộ khung là 40 carbon được tạo thành từ tám đơn vị isopren và bao gồm hailoại, đó là caroten (hydrocacbon không bão hòa thuần túy) và carotenoit có nguyên tử oxy, đượcgọi là carotenoit oxy hóa hoặc carotenoit xanthophyll Các carotenoit điểm vàng là L và Z trongchế độ ăn uống, và đồng phân chuyển đổi của chúng MZ, là các carotenoit không phải tiềnvitamin A, (nghĩa là chúng không thể chuyển đổi thành vitamin A) Các thành viên quan trọngcủa các carotenoid oxy hóa là L, Z, β -cryptoxanthin, capsanthin, astaxanthin và fucoxanthin Tỷ

lệ phần trăm các caroten chính trong huyết thanh người là L (20%), lycopen (20%), β-caroten(10%); β -cryptoxanthin (8%), α -caroten (6%) và Z (3%) [4] L và Z là các caroten chính trongchế độ ăn uống được tìm thấy trong võng mạc của con người [39] và chúng có thể bảo vệ điểmvàng khỏi bị tổn thương bởi ánh sáng xanh, cải thiện thị lực và loại bỏ các loại oxy phản ứng cóhại [17 - 21] L và Z, cùng với chất chuyển hóa phổ biến của chúng là MZ, thường được gọi làsắc tố điểm vàng (MP) [14] Tỷ lệ giữa L, Z và MZ thay đổi khi độ lệch tâm di chuyển ra khỏi hố[12, 40] Mặc dù L và Z cũng được phát hiện trong mắt trước khi sinh nhưng chúng không tạothành các đốm vàng có thể nhìn thấy được Không quan sát thấy sự khác biệt liên quan đến tuổi

(trong độ tuổi từ 3 đến 95) về số lượng L và Z [40], nhưng tỷ lệ L so với Z khác nhau giữa trẻ sơsinh và người lớn Ở trẻ sơ sinh, L chiếm ưu thế hơn Z trong hố mắt và điều ngược lại là đúngsau 3 tuổi [40, 41] Về mặt cấu trúc, sự khác biệt giữa L và Z là ở loại vòng ionone L chứa mộtvòng β -ionone và một vòng ε-ionone, trong khi Z có hai vòng β -ionone L và Z là đồng phân,nhưng không phải là đồng phân lập thể, khác nhau ở vị trí của một liên kết đôi không bão hòa ởvòng kết thúc L có thể tồn tại ở tám dạng đồng phân lập thể có thể do có ba tâm bất đối của nó,nhưng trong Tự nhiên, nó tồn tại chủ yếu ở dạng Z ( cis ) (R, R, R) Mặt khác, Z có hai tâm bấtđối nhưng do đối xứng chỉ tồn tại ở ba dạng đồng phân lập thể: ( R,R ), (S,S) và ( R,S -meso).Mặc dù thực vật và vi sinh vật có thể tổng hợp và chuyển đổi xen kẽ caroten vàxanthophyll, nhưng động vật có vú không thể thực hiện các phản ứng sinh hóa này và cần thunhận tất cả các carotenoit này từ chế độ ăn uống Quá trình tích lũy L và Z trong mắt là cụ thể.

Do cấu trúc và sự phân bố khác nhau của L và Z, chúng có thể tác động lẫn nhau đến rối loạn thịgiác và các bệnh về nhận thức Cấu trúc của L, Z và các đồng phân lập thể của chúng được thểhiện trong Hình 1. 

Hình 1 Tiếp theo.

Hình 1 Tiếp theo.

Hình 1: Cấu trúc của L, Z và các đồng phân

3 Ảnh hưởng đến AMD

Thoái hóa điểm vàng do tuổi tác (AMD), nguyên nhân hàng đầu gây mù lòa ở các nướcphát triển [35, 40, 47], chiếm hơn 50% tổng số ca mù lòa ở Hoa Kỳ [48] Ở Anh, gần 200.000người từ 75 tuổi trở lên bị khiếm thị do AMD [49] Nó đại diện cho một bệnh mạn tính tiến triểncủa võng mạc trung tâm [50] Do sự gia tăng mạnh mẽ của dân số cao tuổi, căn bệnh này đãmang lại gánh nặng lớn cho hệ thống chăm sóc sức khỏe và có tác động sâu sắc đến chất lượngcuộc sống và sự độc lập của những người lớn tuổi Người ta ước tính rằng đến năm 2020, sốbệnh nhân mắc AMD giai đoạn cuối sẽ tăng hơn 50% lên gần ba triệu chỉ riêng ở Hoa Kỳ [51].Mặc dù cơ chế bệnh sinh của AMD vẫn chưa được hiểu rõ, nhưng stress oxy hóa [52] được coi làmột yếu tố góp phần chính Vì L và Z là chất chống oxy hóa được hấp thụ và duy trì có chọn lọctrong võng mạc nên vai trò của chúng đối với AMD đã được nghiên cứu rộng rãi AMD là mộtbệnh thoái hóa dần dần ở khu vực trung tâm của võng mạc, dẫn đến suy giảm thị lực nghiêmtrọng [53] Nguyên nhân của AMD rất phức tạp và có nhiều yếu tố rủi ro liên quan bao gồm tuổitác, di truyền, chế độ ăn uống và các yếu tố rủi ro môi trường khác [35] Các nghiên cứu dịch tễhọc gợi ý rằng việc tiêu thụ L và Z thích hợp có thể làm giảm nguy cơ AMD [54, 55]

Các yếu tố rủi ro AMD được thảo luận ở trên phần lớn là không thể thay đổi được, do đó,điều quan trọng đối với các nhà dịch tễ học là tập trung vào việc xác định các yếu tố rủi ro có thểthay đổi dễ dàng để có thể dễ dàng chuyển thành các khuyến nghị về sức khỏe cộng đồng Đầutiên và quan trọng nhất, hút thuốc đã được nhất quán do gánh nặng oxy hóa của nó đối với cơ thểcùng với các căng thẳng vi mạch có thể xảy ra Bên cạnh đó, việc tiếp xúc với ánh sáng quá mức

đã được chứng minh là một yếu tố rủi ro gây tranh cãi nhiều hơn đối với AMD do khó địnhlượng mức độ tiếp xúc với ánh sáng suốt đời, vì vậy các nghiên cứu tích cực chủ yếu tập trungvào những người có mức độ tiếp xúc với ánh nắng mặt trời hàng ngày quá cao, chẳng hạn như

ngư dân có tỷ lệ mắc bệnh thấp hơn AMD nếu họ sử dụng biện pháp chống nắng bằng mũ vàkính râm so với những người đồng hương không thường xuyên sử dụng các biện pháp đó [56].Ngoài ra, các mô hình AMD trên động vật và các nghiên cứu nuôi cấy tế bào trong ống nghiệmthường kết luận rằng ánh sáng nhìn thấy có bước sóng ngắn gây hại nhiều hơn so với bước sóngnhìn thấy dài hơn, một hiện tượng thường được gọi là "nguy cơ ánh sáng xanh" [18, 57].

Sự hiểu biết ngày càng tăng về cơ chế bệnh sinh của AMD tiết lộ rằng cathepsin B vàcystatin C có chức năng quan trọng trong quá trình dị hóa đĩa đệm màng ngoài của các tế bào thịgiác Cathepsin B là một proteinase lysosomal phụ thuộc vào thiol có thể phân hủy collagen,protein mô liên kết và một số enzyme tự nhiên [58] Hơn nữa, sự biểu hiện của cathepsin B vàcystatin C đã tăng lên đáng kể ở cả mức độ gen và protein ở chuột với mô hình thử nghiệm củaAMD, điều này đã củng cố thêm sự liên kết của hai loại enzyme này với sự phát triển của AMD[59] Các tế bào thị giác cũng tiết ra cystatin C, giúp bảo vệ các protein bề mặt khỏi bị thoái hóa.Gần đây, bằng chứng dịch tễ học cho thấy cystatin C có liên quan đến tăng nguy cơ phát triểnAMD tiết dịch [60] Hơn nữa, metallicoproteinase ma trận (MMP) và chất ức chế mô củametallicoproteinase (TIMP) được tạo ra bởi các tế bào sắc tố điểm vàng võng mạc (RPE) có liênquan quan trọng trong việc duy trì cân bằng nội môi của các thành phần ma trận trong mô mắt[61] Hiện tại, người ta ngày càng chú ý đến các sự kiện phân tử này trước đây không được xemxét trong bối cảnh các cơ chế điều khiển RPE của sinh bệnh học AMD AMD sớm được đặctrưng lâm sàng bởi các chất lắng đọng màu vàng được gọi là sự tích tụ drusen mềm và các bấtthường về sắc tố trong sắc tố điểm vàng võng mạc (RPE) và màng Bruch Trong khi đó, hầu hếttình trạng mất thị lực xảy ra ở giai đoạn cuối của bệnh do một trong hai quá trình: AMD tânmạch (AMD ướt) và AMD teo tóp (AMD khô) [47, 62, 63] Vài thập kỷ gần đây đã chứng kiếnnhững tiến bộ trong điều trị AMD thể ướt Các tác nhân chống tạo mạch nhắm vào quá trình tântạo mạch màng đệm như pegaptanib, bevacizumab và ranibizumab đã cho thấy một hứa hẹn điềutrị đối với AMD thể ướt [64, 65]

Mắt là một cơ quan đặc biệt do tiếp xúc liên tục với hóa chất môi trường, bức xạ và oxytrong khí quyển Có một sự đồng thuận chung rằng thiệt hại oxy hóa tích lũy là nguyên nhân gây

ra lão hóa và do đó có thể đóng một vai trò quan trọng trong sinh bệnh học của AMD [66] Căngthẳng oxy hóa có thể gây tổn thương cho RPE [67], màng Bruch [68] và hắc mạc, là những lớptrong mắt liên quan đến sinh lý bệnh của AMD Chiến lược chống oxy hóa đã được đề xuất vàthử nghiệm trong điều trị AMD thể khô [69] Ngoài việc liên quan đến quá trình lão hóa, cácnghiên cứu gần đây cho thấy rằng hydroquinone, một chất tiền oxy hóa chính trong khói thuốc

lá, các chất gây ô nhiễm khí quyển, tiếp xúc với ánh sáng mặt trời và chế độ ăn uống [70, 71] gây

ra sự tái tổ chức Actin và hình thành bọng liên quan đến sự hình thành cặn RPE phụ liên quanđến cơ chế bệnh sinh của AMD [72] Bằng chứng dịch tễ học đã chỉ ra rằng chế độ ăn nhiều chấtbéo, đặc biệt là tiêu thụ chất béo bão hòa, có liên quan đến tỷ lệ mắc AMD [73] Các nghiên cứutrên động vật gần đây đã chứng minh rằng chuột C57BL/6 di truyền bị tăng lipid máu không biểuhiện trầm tích RPE đáng kể, nhưng trầm tích tăng lên đáng kể khi kết hợp với tiếp xúc với ánhsáng xanh, cho thấy rằng tổn thương oxy hóa do tiếp xúc với ánh sáng là cần thiết để hình thànhtrầm tích RPE lớn [74]

Trong điều kiện bình thường, MMP-2 và TIMP-2 được thể hiện phối hợp và duy trì cânbằng nội môi của các thành phần ma trận trong mô mắt Trong cơ chế bệnh sinh của AMD, trạngthái cân bằng giữa MMP-2 và TIMP-2 bị phá vỡ, thúc đẩy sự tiến triển của bệnh [75] Dữ liệuhiện tại [59] cho thấy rằng hai phân tử này đều được điều hòa ngược trong các tế bào ARPE-19dưới áp lực oxy hóa Tuy nhiên, L/Z đã loại bỏ biểu hiện tăng cao của MMP-2 và TIMP-2 trongcác tế bào ARPE-19 được xử lý bằng H 2 O 2, cho thấy rằng L/Z có thể có lợi cho AMD liênquan đến stress oxy hóa bằng cách điều chỉnh cân bằng nội môi ma trận

Các nghiên cứu kết hợp trên toàn bộ bộ gen (GWAS) đã chỉ ra một cách dứt khoát rằnghơn một nửa nguy cơ AMD được xác định về mặt di truyền bởi hai locus di truyền chính, một

nằm trên nhiễm sắc thể 1 mã hóa cho yếu tố bổ sung H và các gen bổ sung có liên quan khác vàmột gen khác trên nhiễm sắc thể 10 mã hóa cho yếu tố bổ sung H các gen HTRA 1 và ARMS 2,cùng với một số lượng lớn các locus gen nhỏ có thể tăng cường khả năng bảo vệ chống lại hoặc

có nguy cơ phát triển AMD [76] Merle và cộng sự gợi ý rằng cả gen LIPC và LPL đều có thểthay đổi nguy cơ mắc bệnh AMD và quá trình chuyển hóa L và Z [77]

Vì AMD giai đoạn muộn không chỉ gây nguy hiểm cho chức năng thị giác và chất lượngcuộc sống của bệnh nhân mà còn mang lại gánh nặng kinh tế xã hội to lớn, hầu hết các chiếnlược điều trị đều tập trung vào việc giải quyết AMD giai đoạn muộn [78] Tuy nhiên, việc điềutrị AMD ở giai đoạn sớm hơn có thể làm chậm quá trình tiến triển trước khi xảy ra tình trạng suygiảm thị lực không hồi phục, điều này sẽ hiệu quả hơn trong việc nâng cao hoặc duy trì hiệu suấtthị giác [47] Một phân tích tổng hợp cho thấy rằng việc bổ sung L và Z trong chế độ ăn uống cóthể giúp giảm 4% nguy cơ phát triển AMD sớm, trái ngược với mức giảm 26% đối với AMDmuộn, cho thấy L/Z có thể hiệu quả hơn trong việc giảm nguy cơ tiến triển từ AMD sớm sangAMD muộn [79]

Các ấn phẩm hiện tại về tác dụng phòng ngừa và điều trị của L và Z đối với AMD đã báocáo những kết quả đáng khích lệ [80] Chew[53] và cộng sự báo cáo rằng tác dụng có lợi củaL/Z đã được xác định khi toàn bộ dân số nghiên cứu được đưa vào, cụ thể, L/Z đã giảm 10%nguy cơ tiến triển thành AMD tân mạch tiến triển; trong phân tích thứ cấp [81], những bệnh nhân

có chế độ ăn ít L/Z nhất đã giảm 26% nguy cơ tiến triển bệnh Phân tích phân nhóm cho thấy lợiích bổ sung Những bệnh nhân dùng công thức AREDS có L/Z và không có beta-caroten đã giảm18% nguy cơ phát triển AMD giai đoạn nặng trong quá trình nghiên cứu so với những bệnh nhândùng công thức AREDS có beta-caroten và không có L/Z cũng như giảm 22% tiến triển thànhAMD tân mạch Việc thay thế beta-caroten bằng L có thể cải thiện hơn nữa công thức [82] Tuynhiên, thử nghiệm Nghiên cứu bệnh mắt liên quan đến tuổi tác 2 (AREDS2) mới kết thúc gầnđây đã không thể chứng minh một cách chắc chắn tác dụng bảo vệ của L/Z [81, 83], và liệu L/Z

có thể bảo vệ chống lại AMD sớm hay không vẫn chưa được biết Trong thông cáo báo chí củaViện Mắt Quốc gia [84], kết quả chính đã được nêu rõ ràng: "Các chất chống oxy hóa L và Z cónguồn gốc từ thực vật cũng không có tác dụng tổng thể đối với AMD khi được thêm vào hỗnhợp; tuy nhiên, chúng có thể an toàn hơn so với chất chống oxy hóa liên quan beta - caroten [85]

” Một số thử nghiệm AMD đã phát hiện ra rằng, mặc dù mật độ quang sắc tố điểm vàng(MPOD) tăng sau khi bổ sung L, nhưng chức năng thị giác không cho thấy sự cải thiện đáng kể[83,86] Điều này có thể là do những thay đổi đáng kể về hình thái không ảnh hưởng xấu đếnchức năng võng mạc ở giai đoạn đầu, nên có rất ít cơ hội để cải thiện có thể đo lường được [87].Điều này ủng hộ quan điểm rằng can thiệp sớm có thể hiệu quả hơn trong việc tăng cường hoặcduy trì chức năng thị giác [88]

Nhiều nghiên cứu quan sát và can thiệp đã gợi ý rằng việc bổ sung L và Z có thể làmgiảm nguy cơ AMD [18, 55, 57, 79, 83, 89 - 103] Do đó, bổ sung L và Z, cùng với các khoángchất và chất chống oxy hóa khác vào chế độ ăn ở những đối tượng có MPOD thấp có thể làmtăng điểm số MPOD Thật thú vị, ở những đối tượng không bổ sung chất bổ sung vào chế độ ănuống của họ, điểm số MPOD đã giảm Mặc dù chế độ ăn uống có thể đóng một vai trò quantrọng trong việc tăng hoặc giảm MPOD, dữ liệu chỉ ra khả năng tăng MPOD thấp thông qua bổsung [94]

4 Các hiệu ứng trên ARC

Đục thủy tinh thể là hiện tượng thủy tinh thể bên trong mắt bị mờ hoặc mờ đục làm cảntrở sự đi qua của ánh sáng [95] Đục thủy tinh thể do tuổi tác (ARC) là nguyên nhân hàng đầugây mù lòa và suy giảm thị lực trên toàn thế giới [96, 104] Người ta ước tính rằng 20 triệu ngườitrên 40 tuổi bị khiếm thị do ARC ở Hoa Kỳ [97] Ở các nước đang phát triển, đục thủy tinh thể lànguyên nhân chính gây mù lòa ở những người trên 40 tuổi do dinh dưỡng không hợp lý và các

bệnh truyền nhiễm [35] Mặc dù các phương pháp điều trị mới đã xuất hiện trong những năm gầnđây và hầu hết các trường hợp ARC đều có thể được chữa khỏi, nhưng chi phí điều trị cao và nhucầu điều trị ngày càng tăng sẽ thách thức sự ổn định kinh tế lâu dài của các hệ thống chăm sócsức khỏe [98, 100] Với dân số già đi nhanh chóng, ARC đã mang lại gánh nặng lớn cho việcchăm sóc sức khỏe và trở thành một vấn đề sức khỏe cộng đồng quan trọng Do đó, việc xác địnhcác yếu tố có thể thay đổi được để ngăn chặn hoặc trì hoãn sự phát triển của ARC là một chiếnlược quan trọng.

Quá trình oxy hóa tích lũy của protein hoặc lipid trong thủy tinh thể được phát hiện là cóliên quan đến sinh bệnh học đục thủy tinh thể và chất chống oxy hóa dinh dưỡng có thể bảo vệthủy tinh thể chống lại sự hình thành đục thủy tinh thể [100 - 102] Thiệt hại oxy hóa do ánh sánggây ra được giả thuyết là cơ chế liên quan đến ARC [103] và chất chống oxy hóa có thể ngănngừa hoặc giảm thiểu thiệt hại oxy hóa cho thấu kính [101, 105] Là caroten duy nhất có trongthấu kính, L và đồng phân Z của nó có khả năng lọc ánh sáng cực tím và ánh sáng xanh lam, loại

bỏ các gốc tự do và do đó có thể làm giảm tổn thương oxy hóa do ánh sáng gây ra đối với thấukính, điều này cho thấy rằng chúng có thể đóng vai trò bảo vệ vai trò trong việc ngăn ngừa đụcthủy tinh thể [18, 57]

Các yếu tố nguy cơ phát triển đục thủy tinh thể bao gồm tuổi tác ngày càng cao, bệnh tiểuđường [106], hút thuốc [107], sử dụng rượu, chấn thương và tiếp xúc lâu với tia UV [108] Mộtnghiên cứu theo chiều dọc đã chỉ ra rằng huyết tương Z làm giảm nguy cơ đục thủy tinh thể[109] Xanthophylls, đặc biệt là Z, có thể làm giảm tác hại quang hóa bằng cách lọc ánh sángbước sóng ngắn năng lượng cao [110] Ngoài ra, chúng còn có tác dụng bảo vệ thủy tinh thể khỏi

bị hư hại do oxy hóa bằng cách loại bỏ các loại oxy phản ứng (ROS), cho thấy rằng các carotennày có thể đóng một vai trò quan trọng trong việc ngăn ngừa ARC [111] Tuy nhiên, nhữngngười khác không tìm thấy mối liên hệ như vậy hoặc kết quả liên quan đến một số kiểu con củaARC không nhất quán [25, 112] Bên cạnh đó, một phân tích tổng hợp đã báo cáo rằng không cótác dụng bảo vệ đáng kể nào được tìm thấy đối với từng loại caroten này chống lại đục thủy tinhthể vỏ não hoặc đục thủy tinh thể dưới bao sau, ngoại trừ mối liên hệ có ý nghĩa ranh giới giữa Lmáu và đục thủy tinh thể dưới bao [113] Chew và cộng sự không chứng minh được tác dụngbảo vệ đối với β -caroten hoặc đối với L và Z đối với đục thủy tinh thể hoặc chức năng nhận thức[83, 107]

Sự khác biệt về mối liên quan giữa các phân nhóm đục thủy tinh thể và huyết thanh L và

Z có lẽ là do cơ chế bệnh sinh riêng biệt đối với từng loại ARC [114] Với tuổi ngày càng cao, tỷ

lệ phần trăm glutathione giảm có thể đến được nhân thủy tinh thể thấp hơn, điều này làm chonhân thủy tinh thể trở nên ít có khả năng sửa chữa tổn thương oxy hóa hơn [115] Ngược lại,nồng độ glutathione ở vỏ ngoài của thủy tinh thể vẫn ở mức cao, ngay cả trong đục thủy tinh thểnhân [116] Do đó, đục thủy tinh thể nhân có thể dễ liên quan đến huyết thanh L và Z hơn Ngoài

ra, Gale [117] và cộng sự đã phát hiện ra rằng nguy cơ đục thủy tinh thể dưới bao sau là thấpnhất ở những người có nồng độ L cao hơn; tuy nhiên, đục thủy tinh thể dưới bao ít phổ biến nhấttrong số ba loại ARC chính này và cần có thêm các nghiên cứu để xác nhận phát hiện này [118].Bên cạnh đó, Liu [113] và cộng sự đã chứng minh rằng nồng độ L và Z trong máu tăng lên có thểliên quan đến việc giảm nguy cơ đục thủy tinh thể hạt nhân Tuy nhiên, không có đủ bằng chứng

để chứng minh mối quan hệ nghịch đảo đáng kể giữa nồng độ L hoặc Z trong máu và nguy cơmắc các phân nhóm ARC khác [113]

Đã có bằng chứng cho thấy rằng lối sống lành mạnh và dinh dưỡng hợp lý có thể có tácdụng có lợi đối với sự khởi phát của bệnh đục thủy tinh thể [119] Nhiều nghiên cứu dịch tễ học

đã điều tra mối quan hệ giữa chế độ ăn uống và nồng độ L và Z trong máu và nguy cơ mắc ARC[120] Bởi vì độ chính xác của các phép đo lượng tiêu thụ trong chế độ ăn uống bị ảnh hưởng rấtnhiều bởi các phương pháp đánh giá chế độ ăn uống khác nhau trong các nghiên cứu và sự khác

biệt của từng cá nhân trong việc sử dụng và hấp thụ, nồng độ trong máu dường như là một yếu tố

dự báo mạnh mẽ hơn về tình trạng dinh dưỡng [121]

Do đó, lượng L và Z trong chế độ ăn uống có thể liên quan đến việc giảm nguy cơ mắcARC, đặc biệt là đục thủy tinh thể hạt nhân theo cách phản ứng với liều lượng, cho thấy tác dụng

có lợi của L và Z trong phòng ngừa ARC [122]

5 Ảnh hưởng đến chức năng nhận thức

Mối quan hệ giữa L, một caroten xanthophyll trong chế độ ăn uống, với sức khỏe thị giác

và nhận thức đặc biệt hấp dẫn vì L được đưa vào mô mắt và não một cách có chọn lọc [10, 123,124] Một phần, tác dụng có lợi của L được cho là do đặc tính chống oxy hóa và chống viêm của

nó Cho rằng mắt là một phần mở rộng của hệ thống thần kinh, L ngày càng được công nhận là

có vai trò trong chức năng nhận thức [26] Ở não trẻ em, sự đóng góp tương đối của L vào tổng

số carotenoid gấp đôi so với ở người lớn, chiếm hơn một nửa nồng độ của tổng số carotenoid Tỷ

lệ L lớn hơn trong não trẻ em cũng cho thấy nhu cầu về L trong quá trình phát triển thần kinh[125] Ngoài các mối quan hệ chức năng nhận thức với sắc tố điểm vàng, có ít bằng chứng hơn

về mối quan hệ giữa Z và nhận thức Một số nghiên cứu gần đây đã chứng minh vai trò có thể cócủa L và Z trong chức năng nhận thức [123, 126, 127] Ví dụ, một trong những cuộc điều trađược thực hiện như một phần của Nghiên cứu theo chiều dọc của Ireland về Lão hóa đã xác địnhrằng những người lớn tuổi có mật độ quang sắc tố điểm vàng (MPOD) cao hơn có kết quả tốthơn trong các chỉ số khác nhau về chức năng nhận thức so với những người có MPOD thấp hơn[126] Hơn nữa, một số nghiên cứu đã chỉ ra rằng suy giảm nhận thức có liên quan đến các bệnh

về mắt liên quan đến tuổi tác (ARED) [128, 129], gợi ý rằng các yếu tố tương tự có thể liênquan Những quan sát này phù hợp với quan điểm rằng thị giác và nhận thức không dễ dàng táchrời nhau Cơ sở lý luận ủng hộ vai trò của L trong chức năng nhận thức dựa trên các quan sátsau: (1) L là caroten chiếm ưu thế trong mô não người ở giai đoạn đầu cũng như cuối đời [123,124] ; (2) nồng độ L trong võng mạc linh trưởng, nghĩa là mật độ sắc tố điểm vàng, có liên quanđến nồng độ L trong não [130] ; (3) mật độ sắc tố điểm vàng có liên quan đến chức năng nhậnthức ở người lớn [126, 127] ; và (4) Bổ sung L ở người lớn giúp cải thiện chức năng nhận thức[131]

5.1 Ảnh hưởng đến chức năng nhận thức của trẻ sơ sinh

Làm giàu môi trường, như sẽ xảy ra với các tín hiệu thị giác, từ lâu đã được nghiên cứu làảnh hưởng đến cấu trúc và chức năng của não Các hiệu ứng hình thái và chức năng gây ra bởi sựlàm giàu môi trường ở cấp độ tế bào thần kinh đã được báo cáo là đi kèm với những cải thiện vềhiệu suất nhận thức [132]

Võng mạc và não đặc biệt cần chất chống oxy hóa vì tỷ lệ trao đổi chất cao và não trẻ sơsinh của con người có sự thiếu hụt tương đối các enzym chống oxy hóa nội sinh [133] Tuynhiên, sự đóng góp tương đối của L vào tổng số carotenoid xấp xỉ gấp đôi so với ở người trưởngthành (tương ứng là 59% so với 31%) [123, 124], cho thấy vai trò bổ sung có thể có của L trongquá trình phát triển thần kinh sớm Hiệu suất thị giác tối ưu trong giai đoạn đầu đời có thể ảnhhưởng đến sự phát triển não bộ, vốn diễn ra nhanh chóng trong năm đầu tiên [134] Ngoài ra, cácphân tích về các điểm nhận thức khác nhau cho thấy không có mối quan hệ đáng kể nào giữamức độ MPOD và nhận thức Zimmerman và cộng sự gợi ý rằng MPOD có thể được sử dụngnhư một dấu ấn sinh học để xác định lượng L và Z mà mọi người có trong mô não của họ khi còn

sơ sinh [135] Vishwanathan và cộng sự xác định thêm rằng nồng độ L và có thể là Z được đo vềmặt sinh hóa trong điểm vàng là một dấu ấn sinh học về trạng thái L và Z của não ở loài linhtrưởng Do đó, một thước đo tích hợp của tổng MPOD có thể là một công cụ hữu ích trong việcđánh giá vai trò của xanthophylls trong chức năng nhận thức [130]

5.2 Ảnh hưởng đến chức năng nhận thức của người lớn

Trong số các caroten, L và Z là hai loại duy nhất vượt qua hàng rào máu-võng mạc để tạothành sắc tố điểm vàng trong mắt [38] và L là caroten chiếm ưu thế trong mô não người [123,

124, 130, 136 - 138] Và chỉ có L được liên kết nhất quán với một loạt các biện pháp nhận thứcbao gồm chức năng điều hành, ngôn ngữ, học tập và trí nhớ, tất cả đều liên quan đến các vùngnão cụ thể [123] Bên cạnh đó, trong một thử nghiệm mù đôi, kiểm soát giả dược đối với nhữngphụ nữ được bổ sung L (12 mg/ngày), bổ sung axit docosahexaenoic (800 mg/ngày) hoặc kết hợp

cả hai trong 4 tháng, điểm số lưu loát bằng lời nói đã được cải thiện đáng kể trong cả ba nhómđiều trị Điểm trí nhớ và tỷ lệ học tập được cải thiện đáng kể trong nhóm điều trị kết hợp, nhómnày cũng thể hiện xu hướng học tập hiệu quả hơn [131] Terry và cộng sự gợi ý rằng những cánhân có ít L hơn có thể có cơ chế thần kinh bù trừ để giúp họ tham gia vào quá trình học tập vàghi nhớ [139] Kết hợp lại với nhau, những quan sát này cho thấy rằng L có thể ảnh hưởng đếnchức năng nhận thức Hoffmann [140] và cộng sự phát hiện ra rằng việc bổ sung Z đã thúc đẩytrí nhớ bị trì hoãn dài hạn tốt hơn

Tuy nhiên, làm thế nào (và thực sự nếu) chúng ảnh hưởng đến chức năng não thì vẫnchưa rõ ràng Một khả năng đơn giản là bảo vệ khỏi tác động tích tụ của stress oxy hóa và viêmnhiễm [141] Dữ liệu liên kết giảm MPOD với chứng sa sút trí tuệ [142] và suy giảm nhận thức[143] phù hợp với khả năng đó Một khả năng khác, phù hợp hơn với những người trẻ tuổi và cácphương pháp giảm nhẹ, là sự cải thiện trực tiếp nhờ một số loại tương tác cục bộ với các tế bàothần kinh (cái gọi là giả thuyết hiệu quả thần kinh) [144] Bên cạnh đó, người ta cũng cho rằngcác carotenoid có thể đóng một vai trò có lợi bằng cách tăng cường khả năng giao tiếp giữa cáckhoảng trống trong não [125] Hơn nữa, lợi ích thị giác của MP không bị giới hạn ở các tác độngcủa tính chất quang học của nó, được phản ánh trong bằng chứng ngày càng tăng rằng cáccarotenoit điểm vàng có thể có tác động thuận lợi đối với quá trình xử lý tế bào thần kinh [145].Các caroten này đã được chứng minh là cải thiện khả năng giao tiếp thông qua các kênh giữa tếbào với tế bào, điều chỉnh sự mất ổn định động của các vi ống (đơn vị cấu trúc của tế bào thầnkinh) và ngăn chặn sự thoái hóa của protein túi synap [146, 147]

5.3 Ảnh hưởng đối với bệnh Alzheimer (AD)

Bệnh Alzheimer (AD) là một bệnh thoái hóa thần kinh liên quan đến tuổi tác được đặctrưng bởi sự tích tụ các mảng amyloid và đám rối sợi thần kinh trong não [148] Đây là dạng sasút trí tuệ phổ biến nhất Mặc dù nguyên nhân của AD vẫn chưa rõ ràng, nhưng khuynh hướng ditruyền và các yếu tố môi trường được cho là bắt đầu một chuỗi sinh lý bệnh học, dẫn đến bệnh lý

AD và chứng mất trí nhớ Nhiều bằng chứng cho thấy rằng stress oxy hóa đóng một vai trò quantrọng trong quá trình sinh bệnh học [149] Các gốc tự do được tạo ra trong quá trình căng thẳngoxy hóa bị nghi ngờ là trung gian của quá trình oxy hóa protein, peroxy hóa lipid và quá trìnhoxy hóa DNA và RNA ở nhiều vùng não [150] Devore [136] và cộng sự đã chỉ ra rằng thựcphẩm giàu chất chống oxy hóa làm giảm nguy cơ mắc bệnh AD bằng cách ức chế stress oxy hóa.Bên cạnh đó, Lindbergh và cộng sự đã chứng minh rằng L và Z có thể mang lại lợi ích cho chứcnăng nhận thức ở người lớn tuổi bằng cách tăng hiệu quả sinh học thần kinh ở những vùng não

có nguy cơ suy giảm liên quan đến tuổi tác [137] Dữ liệu sơ bộ gần đây đã chỉ ra rằng L có thểảnh hưởng đến sự biệt hóa của các tế bào gốc thần kinh đa năng [138] Tuy nhiên, ý kiến khácnhau Trong số những người lớn tuổi bị AMD, việc bổ sung LCPUFA hoặc L/Z qua đường uốngkhông có ảnh hưởng đáng kể về mặt thống kê đối với chức năng nhận thức [107] Rối loạn chứcnăng nhận thức là một quá trình phức tạp Vẫn cần tiến hành nhiều nghiên cứu hơn để xác minh

độ tin cậy của kết quả

6 Tiêu thụ và an toàn ăn được của Lutein

L có trong thực phẩm tự nhiên và không cần bổ sung trong chế độ ăn uống cân bằng L cólợi cho sức khỏe con người và có liên quan chặt chẽ đến sự xuất hiện của một số bệnh, chẳng hạn

như AMD, ARC, v.v Khi chế độ ăn uống không đủ, liều lượng L thích hợp có thể có tác độngtích cực trong việc ngăn ngừa sự xuất hiện của các bệnh liên quan Đối với người từ 18-79 tuổi ởnhiều quốc gia, lượng L ăn vào thấp nhất là 0,67 mg/ngày [151], cao nhất là 6,88 mg/ ngày[152], và mức ăn vào bình thường luôn nằm trong khoảng 1,10-4,25 mg /d [120, 153 - 160].Theo dữ liệu khảo sát chế độ ăn uống hạn chế ở Trung Quốc, ở những người trên 30 tuổi, lượng

L ăn vào tối thiểu là từ 1,48.10,20 mg/ngày [160, 161] và tối đa là từ 2,94 [162] đến 7,77 mg/ngày d [163]

6.1 Sự can thiệp của Lutein trong nghiên cứu AMD

Nghiên cứu can thiệp L cho thấy bổ sung L có thể cải thiện mức độ L ở bệnh nhân AMD,

và ở một mức độ nhất định, có thể cải thiện chỉ số chức năng thị giác Việc cải thiện chức năngthị giác nói chung trong can thiệp L có hiệu quả trong thời gian dài Ví dụ, tiêu điểm của biên độđáp ứng điện não đồ đa tiêu điểm của nó tăng lên đáng kể sau khi dùng L 10 mg/ngày mỗi ngàycho bệnh nhân AMD giai đoạn đầu và giữa [164] MPOD của bệnh nhân nam bị AMD đã tăng36% sau một năm dùng L 10 mg/ngày Và thị lực, độ nhạy tương phản và thời gian phục hồi ánhsáng chói được cải thiện đáng kể [165] Nghiên cứu TOZAL [166] cũng cho thấy chức năng thịgiác được cải thiện khi sử dụng L 8 mg hàng ngày trong hơn 6 tháng cho bệnh nhân AMD thểkhô Nói chung, trong nghiên cứu can thiệp về L trong quần thể AMD, phạm vi liều đáng kể củacan thiệp L là 2,5 [167] -20 mg [168] và liều thấp nhất có hiệu quả là 2,5 mg/ngày Ngoài ra, thờigian can thiệp có liên quan mật thiết với liều lượng can thiệp

6.2 Liều lượng can thiệp trong nghiên cứu Lutein và ARC

Kết quả của lượng L cho thấy rằng lượng L từ 6-10 mg/ngày có thể làm giảm khả năngphẫu thuật đục thủy tinh thể 20-50% [169] Khi lượng L/Z là 2,4 mg/ngày, nguy cơ mờ thấu kínhlõi giảm đáng kể Trong một nghiên cứu hạn chế về sự can thiệp của L trong ARC, bằng nghiêncứu can thiệp mù đôi đối với bệnh nhân ARC, Olmedilla [170] và cộng sự thấy rằng mức độhuyết thanh L, thị lực và độ nhạy sáng được cải thiện đáng kể Trong nghiên cứu này, liều canthiệp của L là 6,42 mg/ngày Những kết quả này chỉ ra rằng L có tác dụng tích cực trong việcngăn ngừa đục thủy tinh thể [171] Trong nghiên cứu ARC, liều L hiệu quả là 2,4-6,42 mg/ngày[93, 170, 172] Tuy nhiên, sự can thiệp của L vào chức năng nhận thức đã không được báo cáo

6.3 Tiêu thụ Lutein an toàn

Theo đánh giá độc chất của L an toàn thực phẩm, giá trị ADI của EFSA là 1 mg/(kg ngày) [173], JECFA 2 mg/(kg - ngày) [174] Cái trước an toàn hơn nhiều Điều đó có nghĩa là,

-an toàn cho người lớn 60 kg dùng L ở mức 60 mg/ngày Hội đồng EFSA [175] đã chỉ ra rằnghàm lượng L trong sữa bột công thức dành cho trẻ sơ sinh và thức ăn không quá 250 μg/L Kếtquả cho thấy nồng độ L trong huyết thanh của những người hút thuốc thấp hơn đáng kể so vớinhững người không hút thuốc [176] Những người hút thuốc lá ở trạng thái căng thẳng oxy hóatrong một thời gian dài và họ có nguy cơ mắc bệnh cao hơn L có thể ngăn ngừa sự xuất hiện củacác bệnh liên quan bằng cách chống oxy hóa [177] Tuy nhiên, nghiên cứu [176] cho thấy nhữngngười hút thuốc bổ sung L liều cao có nguy cơ mắc ung thư phổi cao hơn Do đó, nên thận trọngvới những người hút thuốc với liều bổ sung L (>10 mg/ngày) cao hơn Hấp thụ quá nhiều L cóthể gây vàng da Còn khi uống liên tục liều L cao hơn ( ≥ 15 mg/ngày) sau 2-5 tháng, da ngả màuvàng Nhưng sự thay đổi này có thể đảo ngược và nó sẽ không làm hỏng các cơ quan Vàng da sẽhết sau khi ngừng uống L một thời gian [37, 178] Bởi vì L là một hợp chất hòa tan trong chấtbéo và nó có thể tích lũy trong cơ thể Việc tiêu thụ quá nhiều L có thể làm tăng nồng độ của nótrong huyết tương và da, dẫn đến vàng da [179] Nói chung, L là một thành phần trong thựcphẩm của con người Sự an toàn của nó đã được chứng minh bằng đánh giá độc tính về an toànthực phẩm, các tổ chức có thẩm quyền trong và ngoài nước, kết quả nghiên cứu dân số và can