Sử dụng nhân sâm trong y học nhấn mạnh tập trung vào rối loạn thoái hóa thần kinh

các cuộc thảo luận, số liệu thống kê và hồ sơ tác giả cho ấn phẩm này tại https www researchgate netpublication7260172 Sử dụng nhân sâm trong y học nhấn mạnh tập trung vào rối loạn thoái hóa thần. các cuộc thảo luận, số liệu thống kê và hồ sơ tác giả cho ấn phẩm này tại: https:www.researchgate.netpublication7260172 Sử dụng nhân sâm trong y học nhấn mạnh tập trung vào rối loạn thoái hóa thần kinh Bài viết trong Tạp chí Khoa học Dược lý • Tháng 4 năm 2006 OI: 10.1254jphs.CRJ05010X • Nguồn: PubMed TRÍCH DẪN LẦN ĐỌC 246 2879 4 tác giả: Khaled Radad 53 xuất bản, 1560 trích dẫn XEM HỒ SƠ Gabriele Gille Đại học công nghệ Dresden 63 xuất bản, 2595 trích dẫn XEM HỒ SƠ Linlin Liu Đại học Công nghệ Tây An 16 xuất bản, 532 trích dẫn XEM HỒ SƠ WolfDieter Rausch Đại học Thú y, Viên 127 xuất bản, 5376 trích dẫn XEM HỒ SƠ Một số tác giả của ấn phẩm này cũng đang thực hiện các dự án liên quan sau: DỰ ÁN Độc chất Bệnh học kim loại nặng Xem dự án DỰ ÁN TaClo như một chất độc thần kinh dopaminergic Xem dự án

các cuộc thảo luận, số liệu thống kê và hồ sơ tác giả cho ấn phẩm này tại: https://www.researchgate.net/publication/7260172

Sử dụng nhân sâm trong y học nhấn mạnh tập trung vào rối loạn thoái hóa thần kinh

Bài viết trong Tạp chí Khoa học Dược lý · Tháng 4 năm 2006

OI: 10.1254/jphs.CRJ05010X · Nguồn: PubMed

4 tác giả:

Khaled Radad

53 xuất bản, 1560 trích dẫn

XEM HỒ SƠ

Gabriele Gille Đại học công nghệ Dresden

63 xuất bản, 2595 trích dẫn XEM HỒ SƠ

Linlin Liu

Đại học Công nghệ Tây An

16 xuất bản, 532 trích dẫn

XEM HỒ SƠ

Wolf-Dieter Rausch Đại học Thú y, Viên

127 xuất bản, 5376 trích dẫn XEM HỒ SƠ

Một số tác giả của ấn phẩm này cũng đang thực hiện các dự án liên quan sau:

DỰ ÁN Độc chất Bệnh học kim loại nặng Xem dự án

DỰ ÁN TaClo như một chất độc thần kinh dopaminergic Xem dự án

Tất cả nội dung trang này đã được tải lên bởi Gabriele Gille vào ngày 19 tháng 02 năm 2014.

Người dùng đã yêu cầu cải tiến tệp đã tải xuống.

J Pharmacol Sci 100 , 175-186 (2006) Tạp chí Khoa học Dược lý

©2006 Hiệp hội Dược lý Nhật Bản Đánh giá phân tích

Sử dụng nhân sâm trong y học nhấn mạnh tập trung vào rối loạn thoái hóa thần kinh

Khaled Radad 1 ' *, Gabriele Gille 2 , Linlin Liu 3 và Wolf-Dieter Rausch 4

1 Khoa Bệnh học và Bệnh lý Lâm sàng, Khoa Thú y, Đại học Assiut, Assiut, Ai Cập

2 Khoa Thần kinh, Đại học Kỹ thuật, D-01307 Dresden, Đức

3 Đại học Cát Lâm, Trường Xuân 130012, Trung Quốc

4 Viện Hóa học Y tế, Đại học Y khoa Thú y, A-1210 Vienna, Áo

Nhận ngày 17 tháng 11 năm 2005; Chấp nhận ngày 27 tháng 1 năm 2006

Tóm tắt Nhân sâm, rễ của loài Panax, là một loại thuốc thảo dược nổi tiếng Nó đã được sử dụng

như một loại thuốc truyền thống ở Trung Quốc, Hàn Quốc và Nhật Bản trong hàng ngàn năm và hiện là một loại thuốc tự nhiên phổ biến và được sử dụng trên toàn thế giới Các hoạt chất của nhân sâm là ginsenosides còn được gọi là saponin nhân sâm Gần đây, ngày càng có nhiều bằng chứng trong tài liệu về tác dụng dược lý và sinh lý của nhân sâm Tuy nhiên, nhân sâm chủ yếu được sử dụng như một loại thuốc bổ để tăng cường sinh lực cho cơ thể và giúp phục hồi cân bằng nội môi Các nghiên cứu in vivo và in vitro hiện tại đã cho thấy tác dụng có lợi của nó trong một loạt các tình trạng bệnh lý như bệnh tim mạch, ung thư, suy giảm miễn dịch và nhiễm độc gan Hơn nữa, nghiên cứu gần đây đã gợi ý rằng một số hoạt chất của nhân sâm cũng có tác dụng

có lợi đối với quá trình lão hóa, rối loạn hệ thần kinh trung ương (CNS) và các bệnh thoái hóa thần kinh Nói chung, các hoạt động chống oxy hóa, chống viêm, chống apoptotic và kích thích miễn dịch chủ yếu nằm dưới cơ chế bảo vệ có thể có của nhân sâm Bên cạnh các nghiên cứu trên động vật, dữ liệu từ nuôi cấy tế bào thần kinh góp phần hiểu biết về các cơ chế liên quan đến việc giảm oxit nitric (NO), loại bỏ các gốc tự do và chống lại độc tính kích thích Trong bài đánh giá này, chúng tôi tập trung vào các tác dụng chữa bệnh được báo cáo gần đây của nhân sâm và tóm tắt kiến thức hiện tại về tác dụng của nó đối với các rối loạn thần kinh trung ương và các bệnh thoái hóa thần kinh

Từ khóa : nhân sâm, ginsenoside, hệ thần kinh trung ương, thảo dược, thảo mộc Trung Quốc Giới thiệu

Nhân sâm dùng để chỉ rễ của một số loài trong chi thực vật Panax (CA M EYER Araliaceae) Trong số đó, nhân sâm Panax là loại nhân sâm được sử dụng rộng rãi nhất và có nguồn gốc từ các nước Viễn Đông (đặc biệt là Trung Quốc và Hàn Quốc) Nhân sâm Panax được trồng lần đầu tiên vào khoảng năm 11 trước Công nguyên và có lịch sử y học hơn năm nghìn năm Tên chi của nhân sâm Panax “Panax” được đặt bởi nhà thực vật học người Nga CA Meyer,

và nó bắt nguồn từ các từ tiếng Hy Lạp “pan” có nghĩa là tất cả và “axos” có nghĩa là chữa bệnh Tên loài "nhân sâm" xuất phát từ từ tiếng Trung Quốc "rensheng" có nghĩa là “con người” vì rễ nhân sâm giống với cơ thể con người (1) Ở Trung Quốc, rễ nhân sâm được thu hoạch khi cây được 3 - 6 tuổi, sau đó đem phơi khô (bạch sâm) hoặc hấp (hồng sâm)

*Tác giả tương ứng khaledradad@hotmail.com

Xuất bản trực tuyến trong J-STAGE: ngày 4 tháng 3 năm 2006

DOI: 10.1254/jphs.CRJ05010X

Điều thú vị là sau hai cách xử lý này, hàm lượng saponin trong rễ khác nhau (1) và đây có thể là

lý do cho các tác dụng khác nhau của các sản phẩm nhân sâm khác nhau Các loài khác thuộc chi Panax bao gồm Panax quinquefolius (được tìm thấy ở miền nam Canada và Hoa Kỳ), Panax japonicus (được trồng ở Nhật Bản), và ít phổ biến hơn là Panax notoginseng (được trồng ở Trung Quốc), Panax pseudoginseng (được trồng ở Nepal và đông Himalaya), và Panax vietnamensis (trồng ở Việt Nam) (2)

Nhân sâm là một loại thuốc thảo dược phổ biến (3) và nó đã đóng vai trò là một thành phần quan trọng trong nhiều đơn thuốc của Trung Quốc từ hàng nghìn năm nay (4, 5) Ngày nay

nó vẫn chiếm một vị trí lâu dài và nổi bật trong danh sách thảo dược (bán chạy nhất) và được coi

là sản phẩm thảo dược được sử dụng rộng rãi nhất trên thế giới (6) Hơn nữa, ước tính có hơn sáu triệu người Mỹ thường xuyên tiêu thụ các sản phẩm từ nhân sâm (7) Nhân sâm được cho là không chỉ mang lại lợi ích về thể chất mà còn có tác động tích cực đến hiệu suất nhận thức và sức khỏe

Ginsenosides hay saponin nhân sâm là thành phần hoạt chất chính trong nhân sâm và hơn

30 loại ginsenosides khác nhau đã được xác định (8, 9) Ginsenosides là duy nhất đối với các loài Panax , nhiều loại trong số đó tồn tại với số lượng nhỏ và được cho là chịu trách nhiệm cho hầu hết các hoạt động của nhân sâm (10-13) Ngoài ra, ginsenoside hoạt động theo nhiều cơ chế ¬và

có ý kiến cho rằng mỗi ginsenoside có thể có tác dụng phụ thuộc vào mô cụ thể của riêng nó (14) Cấu trúc cơ bản của ginsenosides là tương tự nhau Chúng bao gồm một nhân steroid tuyến sinh với 17 nguyên tử carbon được sắp xếp thành bốn vòng Các phản ứng sinh học đặc trưng cho mỗi ginsenoside được cho là do sự khác biệt về loại, vị trí và số lượng gốc đường được gắn bởi liên kết glycosid ở C-3 và C-6 (15) Dựa trên sự khác biệt về cấu trúc, chúng có thể được phân thành ba loại: nhóm panaxadiol (ví dụ: Rb1, Rb2, Rb3, Re, Rd, Rg3, Rh2, Rs1), nhóm panaxatriol (ví dụ: Re, Rf, Rg1, Rg2 , Rh1) và nhóm axit oleanolic (ví dụ: Ro) (5, 16) Hàm lượng ginsenoside của nhân sâm thay đổi tùy thuộc vào loài Panax , tuổi cây, bộ phận của cây,

¬phương pháp bảo quản, mùa thu hoạch và phương pháp chiết xuất (17, 18)

Ngày nay, thuốc thảo dược đã nhận được nhiều sự quan tâm và được khuyên dùng như một giải pháp thay thế tự nhiên để duy trì sức khỏe của một người Do đó, trong bài đánh giá này, chúng tôi cố gắng tập trung vào các tác dụng chữa bệnh được báo cáo gần đây của nhân sâm

và tóm tắt kết quả của các nghiên cứu khoa học khác nhau sử dụng nhân sâm, đặc biệt là trong các rối loạn hệ thần kinh trung ương (CNS)

Tác dụng chung của nhân sâm

Các sản phẩm từ nhân sâm thường được sử dụng như một loại thuốc bổ tổng hợp và chất thích nghi để giúp cơ thể chống lại những ảnh hưởng bất lợi của nhiều yếu tố vật lý, hóa học và sinh học và khôi phục cân bằng nội môi (1, 19) Những tác dụng bổ và thích ứng của nhân sâm được cho là giúp tăng cường hoạt động thể chất (bao gồm cả chức năng tình dục) và sức sống chung ở những người khỏe mạnh ¬, tăng khả năng chống lại căng thẳng của cơ thể trong những tình huống căng thẳng và hỗ trợ khả năng chống lại bệnh tật bằng cách tăng cường chức năng bình thường của cơ thể như cũng như giảm tác động bất lợi của quá trình lão hóa (12, 20)

Dược lý thần kinh của nhân sâm

Nhân sâm giải cứu tế bào thần kinh trong cơ thể hoặc trong ống nghiệm

Gần đây, người ta đã chứng minh rằng nhân sâm và các thành phần của nó, ginsenosides,

có nhiều tác dụng đối với hệ thần kinh trung ương (21) Những hiệu ứng này bao gồm tăng khả năng sống sót của tế bào thần kinh, mở rộng sự phát triển của tế bào thần kinh và giải cứu tế bào thần kinh khỏi cái chết do hậu quả của những sự xúc phạm khác nhau trong cơ thể sống hoặc

trong ống nghiệm Sugaya và cộng sự (22), Himi và cộng sự (4) và Mizumaki và cộng sự (23) báo cáo rằng rễ nhân sâm xuất hiện để tạo điều kiện thuận lợi cho sự tồn tại và mở rộng tế bào thần kinh tế bào của các tế bào thần kinh vỏ không được nuôi cấy và Kimetal (24) cho thấy ginsenosides Rb1 và Rg3 bảo vệ tế bào thần kinh khỏi phản xạ độc thần kinh do glutamate gây

ra Theo dõi thiếu máu, Wen và cộng sự (5) và Lim và cộng sự (25) đã chứng minh rằng việc truyền ginsenoside Rb1 vào trung tâm đã giải cứu các tế bào tế bào thần kinh CA1 hồi hải mã chống lại tác hại chết người của tình trạng thiếu oxy tế bào Sử dụng mô tế bào tế bào thần kinh cột sống, ginsenosides Rb1 và Rg1 đã chứng minh là tác nhân điều trị hiệu quả tiềm năng đối với chấn thương Khung sống vì chúng bảo vệ tế bào thần kinh cột sống khỏi độc tính kích thích glutamate và axit kainic gây ra và stress oxy hóa do hydro peroxide gây ra (26)

Vai trò của nhân sâm trong các mô hình bệnh Parkinson

Một số nghiên cứu gần đây đã mô tả tác dụng có lợi của nhân sâm và các thành phần chính của nó, ginsenosides, đối lập với một số mô hình bệnh bùng phát thần kinh Người ta đặc biệt quan tâm đến các mô hình bệnh Parkinson (PD) trong cơ thể sống hoặc trong ống nghiệm Trong một mô hình trong cơ thể sống, Van Kampen và cộng sự (21) báo cáo rằng viên uống kéo dài chiết xuất nhân sâm G115 bảo vệ đáng kể chống lại tác dụng gây độc thần kinh của các tác nhân gây bệnh parkinson như 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6 -tetrahydropyridin (MPTP) và chất chuyển hóa có hoạt tính của nó 1-methyl -4-phenylpyridinium (MPP + ) ở các vết ghim Ông phát hiện ra rằng động vật được điều trị bằng nhân sâm ít bị tổn thương hơn và TH + mất tế bào thần kinh ở substantia nigra pars compacta (SNpc) sau MPP + phơi bày Tương tự như vậy, khả năng giảm khả năng miễn dịch TH ở mức có thể đã giảm đi một cách hiệu quả do điều trị bằng nhân tâm so với động vật tiếp xúc với MPP + Tương tự như vậy, chất chuyển hóa dopamine trong giai đoạn đầu (DAT) đã được chứng minh là tồn tại đáng kể do điều trị bằng nhân sâm Các nghiên cứu trong ống nghiệm cho thấy saponin nhân sâm giúp tăng cường sự phát triển tế bào thần kinh của các tế bào u nguyên bào thần kinh SK-N-SH dopamin ergic (27) Gần đây, chúng tôi đã chứng minh rằng ginsenosides Rb1 và Rg1 làm tăng khả năng sống sót của tế bào tế bào dopaminergic nuôi sơ sơ cấp và thúc đẩy sự phát triển thần kinh của họ sau khi tiếp xúc với MPP + hoặc glutamate (28, 29) Thật thú vị, Tanner và Ben-Schlomo (30) đã suy đoán rằng các biến thể địa lý về tỷ lệ mắc bệnh PD có thể phản ánh mức tiêu thụ nhân như ở Bắc Mỹ, PD xảy

ra ở khoảng 200 trường hợp trên 100.000 người so với chỉ 44 trường hợp trên 100.000 ở Trung Quốc Mặt khác, sự thay đổi về tỷ lệ mắc bệnh Parkinson ở các quần thể khác nhau có thể củng

cố lý thuyết gia đình về bệnh Parkinson hơn là tiêu thụ nhân sâm

Mặc dù quá trình và cơ chế làm cơ sở cho tác dụng bảo vệ thần kinh của nhân sâm đối với tế bào thần kinh dopaminergic vẫn chưa được làm sáng tỏ, một số báo cáo đã chứng minh vai trò ức chế của nhân sâm trong MPP + sự hấp thụ của các tế bào thần kinh dopaminergic, ức chế oxy hóa căng thẳng gây ra bởi quá trình tự oxy hóa của dopamine, làm giảm quá trình chết theo chương trình MPP + gây ra và tăng cường yếu tố tăng trưởng thần kinh (NGF) Người ta đã chứng minh rằng số ginsenoside nhất định ức chế sự hấp thu dopamine vào synaposome của chuột (31) và do đó, nhân sâm có khả năng cung cấp khả năng bảo vệ chống lại MPP + thông qua tác dụng giải phóng sự hấp thụ bởi các tế bào thần kinh dopaminergic (21) Ginsenoside Rg1

đã được chứng minh là làm gián đoạn sự gia tăng do dopamine gây ra các loại oxy phản ứng (ROS) hoặc tạo ra NO trong tế bào pheochromocytoma tế bào (PC12) (32) Kim và cộng sự (33)

và Chen và cộng sự (34) đã báo cáo rằng rễ Nhân sâm làm suy yếu quá trình chết theo chương trình do MPP + gây ra vì nó làm giảm cường độ thang DNA do MPP + gây ra trong các tế bào PC12 và ginsenoside Rg1 có tác dụng bảo vệ chống lại quá trình chết theo chương trình do MPTP gây ra ở chuột substantia nigra Những tác dụng chống apoptotic này của nhân sâm có thể

là do tăng cường biểu hiện của Bcl-2 và Bcl-xl, giảm biểu hiện của bax và nitric oxide synthase (NOS) và ức chế kích hoạt caspase-3 Nhân sâm cũng có thể đảo ngược tác dụng gây độc thần kinh của MPP + thông qua độ cao của biểu thức NGF mRNA (21) Theo quy định, Salim và

cộng sự (35) cho thấy ginsenosides Rb1 và Rg1 nâng cao biểu hiện NGF mRNA trong não chuột

và Rudakewich và cộng sự (36) kết luận rằng cả hai ginsenoside đều có khả năng thúc đẩy sự phát triển thần kinh do NGF gây ra trong quá trình nuôi cấy tế bào Hơn nữa, đã có báo cáo rằng ginsenosides Rb1, Rg1, Rc, và Re ức chế hoạt động tyrosine hydroxylase và thể hiện tác dụng kháng dopaminergic vì chúng làm giảm khả năng sử dụng của dopamine tại các thụ thể dopamine tiền synap (37)

Có rất ít báo cáo liên quan đến tác dụng của nhân sâm đối với các cuộc bùng phát hóa thần kinh khác Ví dụ, Jiang và cộng sự (38) và Lee và cộng sự (39) đã báo cáo rằng nhân sâm và các thành phần của nó ngăn ngừa làm mất tế bào thần kinh trong các mô hình xơ cứng teo cơ bên

và nhân sâm cũng đã được sử dụng để điều trị bệnh Alzheimer

Các cơ chế và quy trình chung về dược lý thần kinh cơ bản của nhân sâm

Ngoài các cơ chế liên quan đến việc bảo vệ thần kinh của tế bào thần kinh dopaminergic, còn tồn tại dữ liệu bổ sung chứng minh tiềm năng bảo vệ của nhân sâm y tế chống lại các tổn thương thần kinh khác nhau Khả năng của NGF bằng nhân sâm cũng liên quan đến các mô hình nơ-ron khác Nishiyama và cộng sự (40) và Liao và cộng sự (26) đã báo cáo rằng ginsenosides làm tăng khả năng còn sót lại của tế bào thần kinh tế bào và thúc đẩy sự phát triển vượt bậc của

tế bào thần kinh tế bào gốc của tế bào thần kinh tế bào thần kinh được nuôi cấy và tế bào thần kinh sống được nuôi cấy nối, tương thích Hơn nữa, ginsenoside làm giảm căng thẳng oxy hóa bằng cách loại bỏ các gốc tự do, ức chế sản sinh KHÔNG thường xuyên đi kèm với độc tính kích thích glutamate, tạo ra các gen superoxide dismutase (SOD1) và catalase và giảm quá trình peroxy hóa lipid (24, 41 -43) Ngoài ra, có ý kiến cho rằng nhân sâm, đặc biệt là ginsenoside Rg3, ức chế cả N-methyl- D - aspartate (NMDA) và các thụ thể glutamate không NMDA (44, 45) góp phần đáng kể vào nhiều rối rối loạn thần kinh đặc biệt là thiếu máu cục bộ não, chấn thương, đột kích và co giật (46 - 48) Sự việc ức chế các thụ thể NMDA và không phải NMDA

do ginsenosides dẫn đến giảm dòng Ca 2+ quá mức vào tế bào thần kinh và do đó bảo vệ tế bào khỏi quá trình thoái hóa thần kinh do Ca 2+ gây ra quá trình tải (26, 49) Những phát hiện này phù hợp với kết quả gần đây của chúng tôi bởi vì chúng tôi phát hiện ra rằng ginsenosides Rb1

và Rg1 làm tăng tỷ lệ huỳnh quang đỏ / xanh lục của ti thể JC-1 ty thể trong nuôi cấy tế bào sơ cấp dopaminergic sau khi điều trị bằng glutamate, cho thấy vai trò có thể có của cả hai ginsenosides trong công việc làm suy yếu cơ thể có thể khử cực gây ra do độc tính kích thích glutamate và Ca 2+ sau đó tràn vào ty thể (28) Ngoài ra, ức chế Na + các kênh (50) và cải thiện quá trình chuyển hóa năng lượng bằng cách làm chậm quá trình phân hủy ATP trong tế bào thần kinh nuôi cấy cũng có liên quan (51) Hơn nữa, một số báo cáo cho thấy rằng nhân sâm bảo vệ thần kinh một phần có thể là tác dụng của nó đối với quần có thể tế bào đệm thần kinh Ở gần đây, đã có báo cáo rằng saponin toàn phần của nhân sâm ngăn chặn sự tiết tế bào hình sao do glutamate gây ra (52) và ginsenoside Rg1 ức chế hoạt động bùng nổ hô hấp của vi thần kinh đệm

và làm giảm sự thật tích tụ KHÔNG do tế bào thần kinh hoạt động hóa tạo ra (53)

Tác dụng điều biến của nhân sâm đối với dẫn truyền thần kinh

Một số nghiên cứu đã chỉ ra rằng một số ginsenosides có thể điều chỉnh dẫn truyền thần kinh trong não Ginsenosides Rb1 và Rg1, những ginsenosides phong phú nhất trong rễ nhân sâm, có thể điều chỉnh sự giải phóng và tái hấp thu acetylcholine cũng như số lượng các vị trí hấp thu choline, đặc biệt là ở vùng hồi hải mã (54) Chúng cũng làm tăng nồng độ choline acetyltransferase trong não loài gặm nhấm (35, 55) Những kết quả này gợi ý rằng những hợp chất này có thể cải thiện chức năng cholinergic trung tâm ở người và có thể được sử dụng để điều trị tình trạng thiếu trí nhớ (36) Người ta cũng đã báo cáo rằng ginsenosides làm tăng dopamine và norepinephrine trong vỏ não (56), điều này có thể giải thích tác dụng thuận lợi của chiết xuất nhân sâm đối với sự chú ý, xử lý nhận thức, chức năng vận động cảm giác tích hợp và

thời gian phản ứng thính giác ở những người khỏe mạnh (57) Ngoài ra, người ta đã chứng minh rằng tổng saponin nhân sâm có thể điều chỉnh hoạt động dopaminergic ở cả thụ thể trước khớp thần kinh và sau khớp thần kinh (58); và chúng có thể ngăn chặn sự nhạy cảm về hành vi do các chất kích thích tâm thần gây ra như morphine (59), cocaine (58), methamphetamine (60) và nicotin (61-63) Hơn nữa, người ta phát hiện ra rằng nhân sâm làm tăng serotonin trong vỏ não (64), saponin nhân sâm làm tăng mức độ amin sinh học trong não chuột bình thường (65), ginsenoside Rg2 tương tác trực tiếp với các phân nhóm thụ thể nicotinic (66) và việc sử dụng nhân sâm dẫn đến sự điều hòa truyền GABAergic ở động vật (67, 68)

Tác dụng nhận thức của nhân sâm

Việc sử dụng thuốc thảo dược, đặc biệt là nhân sâm, để cải thiện hoạt động nhận thức ngày càng trở nên phổ biến trong những năm gần đây và một số nghiên cứu đã chỉ ra tác dụng tăng cường của nó đối với việc học và trí nhớ ở loài gặm nhấm già và/hoặc bị tổn thương não (69, 70) Ví dụ, sự cải thiện đáng kể về khả năng học tập và trí nhớ đã được quan sát thấy ở những con chuột già và bị tổn thương não sau khi dùng bột nhân sâm tại chỗ (71 - 73) Ở người, Terasawa và cộng sự (74) và D'Angelo và cộng sự (57) đã chỉ ra rằng nhân sâm hoặc chiết xuất nhân sâm có tác dụng đáng kể đối với các triệu chứng thần kinh và tâm thần ở người già và chức năng tâm thần vận động ở những đối tượng khỏe mạnh Tác dụng tích cực này của nhân sâm đối với hiệu suất nhận thức là do tác động trực tiếp của nhân sâm lên vùng hải mã (75) Phù hợp với nghiên cứu của Kurimoto và cộng sự (75), Wenetal (5) đã chứng minh rằng nhân sâm đỏ, bột nhân sâm và sử dụng ginsenoside Rb1 trong bảy ngày trước khi thiếu máu cục bộ đã giải cứu các

tế bào thần kinh hình chóp CA1 hồi hải mã và sau đó cải thiện tình trạng thiếu hụt khả năng học tập ở chuột nhảy Hơn nữa, Shen và Zhang (76) cho rằng ảnh hưởng của ginsenoside Rg1 đối với khả năng sinh sôi nảy nở của các tế bào tiền thân tế bào thần kinh có thể đóng vai trò là một cơ chế quan trọng làm cơ sở cho tác dụng tăng cường trí nhớ và chống lão hóa của nó, đặc biệt là đối với học tập và trí nhớ

Mặt khác, Persson và cộng sự (77) đã báo cáo trong một nghiên cứu gần đây hơn rằng việc sử dụng nhân sâm thường xuyên trong thời gian dài (lên đến 2 năm) bởi những người tham gia khỏe mạnh không mang lại bất kỳ tác dụng có lợi nào có thể định lượng được đối với hiệu suất bộ nhớ Kết quả này trùng khớp với phát hiện của Sorensen và Sonne (78) đã báo cáo rằng uống nhân sâm không tăng cường chức năng bộ nhớ

Tác dụng tim mạch của nhân sâm

Nhân sâm đã được chứng minh là có tác dụng đối với hệ tim mạch Tiêm nhân sâm vào tĩnh mạch cho những con chó được gây mê dẫn đến giảm huyết áp, sau đó là tăng huyết áp và giãn mạch thoáng qua (79) Ở chuột và thỏ, Lei và Chiou (80) và Kimetal (81) đã phát hiện ra

rằng chất chiết xuất từ Panax notoginseng làm giảm huyết áp toàn thân và ginsenosides gây ra

tác dụng thư giãn tương ứng trong các vòng động mạch chủ của chuột và thỏ Tác dụng thư giãn này của nhân sâm và các thành phần tích cực của nó đối với hệ thống tim mạch một phần là do

sự giải phóng NO nội mô Các nhà nghiên cứu đã báo cáo rằng việc cho thỏ ăn ginsenosides trong thời gian dài có thể tăng cường gián tiếp quá trình giãn mạch bằng cách ngăn chặn sự phân hủy NO bởi các gốc oxy như anion superoxide (82) Ginsenosides có tác dụng ức chế sự co bóp của tế bào cơ tim, một phần có thể được điều hòa thông qua việc tăng sản xuất NO (83) Hồng sâm Hàn Quốc có thể cải thiện rối loạn chức năng nội mô mạch máu ở bệnh nhân tăng huyết áp

có thể thông qua việc tăng NO (84) Ngoài việc giải phóng NO có nguồn gốc từ nội mô, Li và cộng sự (85) đã báo cáo rằng sự giãn mạch do ginsenoside gây ra cũng liên quan đến Ca 2+ kích hoạt K + các kênh trong tế bào cơ trơn mạch máu

Người ta cũng đã báo cáo rằng các phần saponin thô của nhân sâm đỏ Hàn Quốc đã tăng cường lưu lượng máu não ở chuột (86) và ginsenosides làm giảm mức cholesterol trong huyết tương và sự hình thành mảng xơ vữa ở động mạch chủ của thỏ được nuôi bằng chế độ ăn nhiều cholesterol (82) Tác dụng chống xơ vữa động mạch này của các thành phần nhân sâm rõ ràng là

do sự điều chỉnh trong sự cân bằng giữa prostacyclin và thromboxane (87), ức chế giải phóng 5-hydroxytryptamine (5-HT), và sự kết tập tiểu cầu do adrenaline và thrombin gây ra (88 ), điều chỉnh nồng độ cGMP và cAMP, và kéo dài khoảng thời gian giữa quá trình chuyển đổi fibrinogen thành fibrin (89) Ngoài ra, ginsenosides đã được chứng minh là chất đối kháng yếu tố kích hoạt tiểu cầu tương đối mạnh (90) Song song với những phát hiện này, Nakajima và cộng

sự (91) kết luận rằng nhân sâm đỏ đã được tìm thấy để thúc đẩy sự tăng sinh của các tế bào nội

mô mạch máu, ức chế sản xuất endothelin được biết là làm co mạch máu dẫn đến tăng huyết áp

và tăng sản xuất IL-1/A ngăn chặn sự hình thành thrombin trong quá trình đông máu Theo cùng một hướng, Yuan và cộng sự (92) đã sử dụng các tế bào nội mô tĩnh mạch rốn của con người

được nuôi cấy để kết luận rằng nhân sâm Mỹ, chiết xuất Panax quinquefolium L , làm giảm

đáng kể nồng độ endothelin theo cách phụ thuộc vào liều lượng và thời gian sau khi điều trị bằng thrombin

Vai trò của nhân sâm trong sự hình thành mạch cũng đã được báo cáo Ginsenoside Rg1 thúc đẩy tân mạch chức năng thành một giàn polymer trong cơ thể sống và quá trình hình thành ống dẫn trứng bởi các tế bào nội mô trong ống nghiệm (93) Do đó, ginsenoside Rg1 có thể hữu ích trong việc chữa lành vết thương vì nó có thể tạo ra sự hình thành mạch điều trị

Tác dụng chống viêm và chống dị ứng của nhân sâm

Gần đây, vai trò của nhân sâm trong việc điều chỉnh các quá trình viêm và dị ứng đã được một số nhà nghiên cứu ghi nhận Ví dụ, saponin rễ nhân sâm có tác dụng ức chế biểu hiện gen IL-1/1 và IL-6 trong mô hình viêm mãn tính của chuột già, ginsenosides Rb1 và Rg1 làm giảm sản xuất TNF-a bởi các đại thực bào ở chuột, tiền xử lý bằng cyclooxygenase loại bỏ ginsenoside Rg3 Biểu hiện -2 để đáp ứng với 12-O-tetradecanoylphorbol-13- axetat (TPA) trong da chuột, và ginsenosides Rb1 và Rc ức chế giải phóng histamine và leukotriene trong quá trình kích hoạt tế bào mast phổi của chuột lang trong ống nghiệm (94 - 97) Tác dụng chống viêm bổ sung của

nhân sâm đã được đề cập bởi Li và Li (98) Họ báo cáo rằng tổng số saponin của Sanchi (Panax

pseudo ginseng notoginseng) làm giảm mức độ Ca 2+ nội bào nồng độ trong bạch cầu trung tính

và Kim và cộng sự (99) đã phát hiện ra rằng nhân sâm có tác dụng bảo vệ phóng xạ chống lại sự đứt gãy sợi đôi DNA do tia y gây ra trong các tế bào lympho lá lách của chuột được nuôi cấy Hơn nữa, người ta thấy rằng nhân sâm thúc đẩy quá trình chết theo chương trình của nguyên bào sợi kẽ thận và do đó ảnh hưởng đến xơ hóa kẽ thận (100) Nhân sâm cũng có tác dụng kích thích miễn dịch vì nó tăng cường cảm ứng interferon, thực bào, tế bào tiêu diệt tự nhiên (NK), tế bào B

và T ở nhiều loài động vật khác nhau bao gồm chuột và chuột lang cũng như ở người (101-104)

Hu và cộng sự (105) báo cáo rằng nhân sâm kích thích hệ thống miễn dịch của bò sữa vì nó kích hoạt khả năng miễn dịch bẩm sinh của bò và góp phần vào sự phục hồi của bò khỏi bệnh viêm vú

Tác dụng chống ung thư của nhân sâm

Liên quan đến tác dụng chống ung thư của nó, đã có báo cáo rằng việc uống Panax

ginseng CA Meyer làm giảm tỷ lệ mắc bệnh ung thư như khối u phổi, dạ dày, gan và đại trực

tràng (106, 107) Ginsenoside Rh2 đã được chứng minh là ngăn chặn sự tăng sinh ở một số tế bào ung thư ở người bao gồm ung thư vú, tuyến tiền liệt, gan và ruột, cũng như ở các dòng tế bào động vật (108 - 111) Ginsenosides Rb1, Rb2, và Rc ức chế sự hình thành và di căn của khối u (112), trong khi ginsenoside Rh1 ức chế sự tăng sinh của dòng tế bào nguyên bào sợi chuột NIH 3T3 (113)

Surh và cộng sự (114) và những người khác Sử dụng cả mô hình trong cơ thể sống và trong ống nghiệm, Surh và cộng sự (114) đã báo cáo rằng điều trị bằng ginsenoside Rg3 gây ra

sự ức chế rõ rệt biểu hiện cyclooxygenase-2 (COX-2) do TPA gây ra trên da chuột và trong các

tế bào biểu mô vú của con người (MCF-10A) Ngoài ra, ông cũng quan sát thấy tác dụng ức chế tương tự đối với NF-KB trong da chuột và hoạt hóa protein kinase (ERK) được điều hòa tế bào

bổ sung trong các tế bào MCF-10A được kích thích bằng TPA Phù hợp với kết quả của Surhetal (114), Keumetal (115) đã báo cáo rằng việc bôi tại chỗ chiết xuất nhân sâm trước mỗi liều bôi tại chỗ của chất kích thích khối u TPA đã làm giảm đáng kể sự hình thành u nhú trên da chuột và làm giảm đáng kể hoạt động ornithine decarboxylase (ODC) biểu bì và ngăn chặn sự biểu hiện của mRNA của nó Tất cả các enzym và yếu tố nêu trên đều tham gia một phần vào quá trình hình thành khối u COX-2 được điều hòa trong các tế bào đã biến đổi và trong các dạng ung thư khác nhau Sự biểu hiện quá mức của nó đã ức chế quá trình chết theo chương trình và tăng khả năng xâm lấn của các tế bào khối u (116) ODC là một loại enzyme giới hạn tốc độ trong quá trình sinh tổng hợp polyamines đóng vai trò then chốt trong quá trình tăng sinh tế bào

và thúc đẩy khối u (117) Dòng thác protein kinase hoạt hóa bằng mitogen (MAPK) một phần chịu trách nhiệm cho việc điều hòa lại COX-2 vì các chất ức chế đặc hiệu của MAPK tương ứng

sẽ loại bỏ việc tạo ra COX-2 và dẫn đến sản xuất prostaglandin E 2 (114 ) NF-KB là một yếu tố phiên mã phổ biến ở sinh vật nhân chuẩn có liên quan đến sự tăng sinh tế bào và biến đổi ác tính

Sự kích hoạt của nó bởi Ras gây ung thư là một sự kiện ban đầu cần thiết trước khi biến đổi thành ác tính (118)

Tác dụng kích thích tình dục của nhân sâm

Tác dụng của nhân sâm đối với hành vi tình dục của nam giới đã được thảo luận gần đây bởi Murphy và cộng sự (119), Nocerino và cộng sự (1), và Murphy và Lee (14) Tóm lại, người

ta đã chứng minh rằng nhân sâm là một thành phần thiết yếu trong y học cổ truyền Trung Quốc

để điều trị chứng bất lực tình dục (1), và nhân sâm Panax và Panax quinquefolium tăng cường

hành vi giao cấu của con đực ở chuột (119, 120) Nhất quán với những phát hiện này, Choi và cộng sự (121) đã xác nhận trong một nghiên cứu lâm sàng về hiệu quả của nhân sâm đỏ Hàn Quốc đối với chứng rối loạn cương dương ở 30 bệnh nhân Những tác dụng kích thích tình dục tích cực này của nhân sâm có thể là do tăng cường giải phóng oxit nitric từ các tế bào nội mô của thể hang dương vật và do đó làm thư giãn (122) Hơn nữa, Fahimetal (123) và Bahrke và

Morgan (124) đã báo cáo rằng nhân sâm Panax tạo ra sự gia tăng nồng độ testosterone huyết

thanh liên quan đến liều lượng và nhân sâm Hoa Kỳ làm giảm nồng độ hormone prolactin trong huyết tương ở chuột Testosterone có thể làm trung gian cho hành vi giao cấu tăng cao ở động vật được điều trị bằng nhân sâm, trong khi prolactin làm thay đổi nó Kết hợp lại với nhau, những kết quả này cho thấy rằng cả hai loài nhân sâm có thể có tác động trực tiếp lên tuyến yên trước và/hoặc lên các cơ chế dopaminergic vùng dưới đồi (14)

Các khía cạnh lâm sàng của nhân sâm

Dựa trên lịch sử y học và kết quả thực nghiệm đầy hứa hẹn của nhân sâm, nhân sâm và -các thành phần của nó gần đây đã được đưa vào phòng khám Nó đã được sử dụng như một chất chữa bệnh để tăng cường hiệu suất chung, khả năng miễn dịch và tâm trạng của bệnh nhân, đặc biệt là sau phẫu thuật Các thử nghiệm lâm sàng có liên quan về tác dụng của nhân sâm đối với bệnh tim mạch là kiểm soát tăng huyết áp và cải thiện chức năng tim mạch (125) Nó cũng có thể cải thiện chức năng tim ở những bệnh nhân bị suy tim sung huyết (126) Các tác giả đã quan sát thấy rằng nồng độ troponin T trong huyết thanh (cTnT), một dấu hiệu cụ thể phản ánh tổn thương cơ tim, đã giảm một cách hiệu quả sau khi điều trị bằng thuốc tiêm Shenmai có chứa nhân sâm ở bệnh nhân suy tim sung huyết (126)

Một số nghiên cứu hiện tại đã chỉ ra vai trò của nhân sâm trong việc giảm tác dụng phụ của liệu pháp hóa trị hoặc xạ trị ở bệnh nhân ung thư Ví dụ, nhân sâm có thể ức chế sự tái phát của khối u dạ dày giai đoạn III của Ủy ban Hỗn hợp Ung thư Hoa Kỳ (AJCC) và cho thấy các hoạt động điều hòa miễn dịch trong quá trình hóa trị sau phẫu thuật Hơn nữa, nhân sâm đỏ cũng làm tăng khả năng sống sót chung của bệnh nhân trong quá trình hóa trị liệu sau phẫu thuật so với đối chứng phù hợp (127) Ngoài ra, Li (128) đã báo cáo rằng thuốc tiêm Shen-Qi có chứa nhân sâm có thể làm giảm tác dụng độc hại do các tác nhân hóa học tạo ra ở những bệnh nhân bị khối u đường tiêu hóa Hiệu ứng này dường như được trung gian bằng cách tăng chức năng miễn dịch tế bào được đánh giá bằng chỉ số thực bào, tỷ lệ thực bào, tốc độ biến đổi tế bào lympho T

và nhuộm esterase (128) Về tác dụng độc hại của xạ trị, đã có báo cáo rằng poly sacarit nhân sâm có tác dụng nhất định trong việc cải thiện chức năng miễn dịch ở bệnh nhân ung thư biểu mô vòm họng trong quá trình điều trị xạ trị (129) Người ta cũng báo cáo rằng hoạt động của các tế bào sát thủ tự nhiên và tế bào sát thủ được kích hoạt bởi tế bào lympho đã tăng lên đáng kể trong máu ngoại vi của bệnh nhân trải qua xạ trị với việc sử dụng đồng thời polysacarit nhân sâm so với bệnh nhân không dùng polysacarit nhân sâm Hơn nữa, một trong những tác dụng đầy hứa hẹn trong tương lai của nhân sâm là điều trị hội chứng ruột kích thích (IBS) vì người ta đã chứng minh rằng ginsenosides protopanaxatriol (PT) làm suy giảm quá mẫn cảm nội tạng do thực nghiệm gây ra (130) Một cách thưa thớt, nhân sâm đã được báo cáo là có tác dụng tích cực đối với nhiễm trùng herpes simplex týp II và đái tháo đường, phức hợp triệu chứng cảm lạnh thông thường, tổn thương dạ dày do ethanol và loét dạ dày do aspirin (131) Một nghiên cứu khác cho thấy nhân sâm giúp phụ nữ mãn kinh giảm bớt các hội chứng mãn kinh, đặc biệt là mệt mỏi, mất ngủ và trầm cảm (132)

Các tác dụng dược lý khác của nhân sâm

Nhân sâm và các thành phần của nó, ginsenosides, có một số tác dụng dược lý khác bao gồm hoạt tính hạ sốt, tăng nhu động đường tiêu hóa, tăng tốc quá trình đường phân và tổng hợp cholesterol cũng như tăng tổng hợp protein huyết thanh (36) Một tác dụng sinh học quan trọng

khác được báo cáo đối với nhân sâm Panax hoặc saponin của nó là hoạt động hạ đường huyết và

hạ đường huyết (133, 134) Người ta đã chứng minh rằng ginsenoside Rg1 làm tăng số lượng thụ

thể insulin (135) và panaxan B, thành phần chính của nhân sâm Panax cho hoạt động hạ đường

huyết, tăng mức insulin trong huyết tương và tăng cường độ nhạy insulin (133) Nhân sâm cũng cho thấy các hoạt động chống căng thẳng chống lại các tình huống căng thẳng về thể chất (i), hóa học (ii) và sinh học (iii) Ví dụ, i) người ta đã chứng minh rằng việc điều trị bằng saponin rễ đã ngăn chặn một phần sự giảm nhiệt độ trực tràng ở những con chuột bình thường tiếp xúc với lạnh (136), chất chiết xuất từ nhân sâm Panax có tác dụng bảo vệ bằng sóng vô tuyến hoặc kéo dài

thời gian sống sót của những con chuột bị chiếu xạ (137 , 138 ) và đẩy nhanh quá trình phục hồi

huyết học của chuột sau khi chiếu tia X (139) cũng như giảm thiệt hại DNA trong các tế bào bình thường (140); ii) nhân sâm có thể làm giảm căng thẳng hóa học vì nó làm giảm tổn thương gan chuột và ức chế sự gia tăng glutamic pyruvic transaminase trong huyết thanh ở chuột bị nhiễm độc carbon tetrachloride hoặc thioacetamide (141, 142); và iii) Những con chuột được điều trị

bằng saponin nhân sâm Panax được phát hiện là có khả năng chống nhiễm trùng Staphylococcus

aureus, Escherichia coli và Salmo nella typhi (143) Saponin làm suy yếu quá trình nhiễm

trypanosomia, kéo dài tuổi thọ của những con chuột được điều trị và trì hoãn sự xuất hiện của trypanosome trong máu của chúng (144) Chúng cũng ngăn ngừa sự phát triển của bệnh sốt do vắc-xin thương hàn và phó thương hàn gây ra Hơn nữa, chiết xuất nước của rễ nhân sâm tạo ra tác dụng có lợi chống viêm dạ dày và ginsenoside Rb1 có tác dụng chống loét thông qua việc tăng tiết chất nhầy (145)

Tác dụng phụ và tương tác thuốc của nhân sâm

Rễ của nhân sâm Panax dường như không độc đối với chuột, chó và người (146, 147) Khi sử dụng không phù hợp, các triệu chứng thường gặp nhất là tăng căng thẳng, tiêu chảy, mất ngủ, đau vú, phát ban và chảy máu âm đạo (124, 148) Ngoài ra, Siegel (149) đã mô tả thuật ngữ

“hội chứng lạm dụng nhân sâm” sau khi nghiên cứu 133 người dùng ở Los Angeles Tác giả đã chỉ ra rằng tác dụng lâu dài của việc sử dụng nhân sâm được đặc trưng bởi tăng huyết áp, hồi hộp, mất ngủ, nổi mẩn da, tiêu chảy, nhầm lẫn, trầm cảm hoặc mất nhân cách Tương tác thuốc

có thể xảy ra đã được báo cáo giữa Panax ginseng và warfarin, phenylzine và rượu (148)

Bảng 1 Các tác dụng quan trọng của nhân sâm và các tác động có thể có của nó đối với các hệ

thống khác nhau

Đối tượng Tác dụng của nhân sâm (Các) hành động có thể

Toàn thân - Phần bổ sung tổng hợp và chất thích ứng -Chống lại các điều kiện bất lợi (các yếu tố vật lý, hóa học và sinh

học)

- Phục hồi cân bằng nội môi của cơ thể

- Tác dụng chống lão hóa

Hệ thần kinh trung ương - Bảo vệ thần kinh trong cơ thể sống hoặc

trong ống nghiệm --Cơ chế chống oxy hóa và chống apoptoticTăng cường yếu tố tăng trưởng thần kinh

- Giảm peroxid hóa lipid

- Ức chế độc tính kích thích và Ca 2+ tràn vào tế bào thần kinh

- Duy trì mức ATP của tế bào

- Bảo tồn tính toàn vẹn cấu trúc của tế bào thần kinh