Dinh dưỡng lâm sàng ESPEN xxx (xxxx) xxx Danh sách nội dung có sẵn tại Trang chủ tạp chí ScienceDirect Dinh dưỡng lâm sàng ESPEN Trang chủ bài báo http www clinicalnutritionespen com Phân tích tổng. TỔNG KẾT Bối cảnh: Lactoferrin (Lf) là một trong những chất điều hòa miễn dịch quan trọng được tìm thấy tự nhiên trong nhiều loại dịch cơ thể khác nhau, chẳng hạn như nước bọt, nước mắt và sữa mẹ, đồng thời tạo thành một phần quan trọng trong hệ thống bảo vệ bẩm sinh chống lại mầm bệnh xâm nhập. Các nghiên cứu khác nhau đã chứng minh các đặc tính kháng khuẩn, kháng nấm và kháng virút của Lf và vai trò bảo vệ của nó chống lại nhiễm trùng đường hô hấp (RTI). Phân tích tổng hợp hiện tại nhằm mục đích làm sáng tỏ mối liên hệ của quản trị Lf trong việc giảm nguy cơ mắc RTI bằng cách xem xét một cách có hệ thống dữ liệu từ các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng (RCT). Phương pháp: Chúng tôi đã tìm kiếm một cách có hệ thống PubMed, Thư viện Cochrane, Medline CINAHL, Biến Nghiên cứu thành Thực hành (TRIP), Cơ sở dữ liệu Luận văn Luận văn ProQuest và Cấu trúc Hạ tầng Tri thức Quốc gia Trung Quốc (CNKI) từ khi bắt đầu cho đến ngày 15 tháng 3 năm 2021. Thước đo kết quả chính là giảm các bệnh về đường hô hấp; giảm tần suất, triệu chứng và thời gian. Mô hình hiệu ứng ngẫu nhiên được sử dụng để ước tính tỷ lệ chênh lệch (OR) và khoảng tin cậy 95% (CI). Chúng tôi đã sử dụng RoB2 của Cochrane để đánh giá nguy cơ sai lệch của các RCT được đưa vào.
Trang 1A.S Ali, S.S Hasan, C.S Kow và cộng sự Dinh dưỡng lâm sàng ESPEN xxx (xxxx) xxx
Dinh dưỡng lâm sàng ESPEN xxx (xxxx) xxx Danh sách nội dung có sẵn tại Trang chủ tạp chí ScienceDirect:
Dinh dưỡng lâm sàng ESPEN
Trang chủ bài báo: http://www.clinicalnutritionespen.com
Phân tích tổng hợp
Lactoferrin làm giảm nguy cơ nhiễm trùng đường hô hấp: Phân tích tổng hợp các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng
Akbar Shoukat Ali a, b, Syed Shahzad Hasan c, d, Chia Siang Kow e, Hamid A Merchant c,*
a Khoa Y, Bệnh viện Đại học Aga Khan, Karachi, Pakistan
b Trường Y tế Công cộng, Đại học Khoa học Sức khỏe Dow, Karachi, Pakistan
c Khoa Dược, Trường Khoa học Ứng dụng, Đại học Huddersfield, Huddersfield, Vương quốc Anh
d Trường Khoa học Y sinh và Dược, Đại học Newcastle, Newcastle, Úc
e Trường Dược, Đại học Monash Malaysia, Selangor, Malaysia
Thông tin bài viết
Lịch sử bài viết:
Nhận ngày 12 tháng 8 năm
2021
Chấp nhận ngày 18 tháng 8
năm 2021
Từ khóa:
Lactoferin
Nhiễm trùng đường hô hấp
Thử nghiệm đối chứng ngẫu
nhiên COVID-19
Sữa công thức cho trẻ sơ sinh
virus corona
TỔNG KẾT
Bối cảnh: Lactoferrin (Lf) là một trong những chất điều hòa miễn dịch quan trọng được tìm thấy tự nhiên trong nhiều loại dịch cơ thể khác nhau, chẳng hạn như nước bọt, nước mắt và sữa mẹ, đồng thời tạo thành một phần quan trọng trong hệ thống bảo
vệ bẩm sinh chống lại mầm bệnh xâm nhập Các nghiên cứu khác nhau đã chứng minh các đặc tính kháng khuẩn, kháng nấm và kháng vi-rút của Lf và vai trò bảo vệ của nó chống lại nhiễm trùng đường hô hấp (RTI) Phân tích tổng hợp hiện tại nhằm mục đích làm sáng tỏ mối liên hệ của quản trị Lf trong việc giảm nguy cơ mắc RTI bằng cách xem xét một cách có hệ thống dữ liệu từ các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng (RCT).
Phương pháp: Chúng tôi đã tìm kiếm một cách có hệ thống PubMed, Thư viện Cochrane, Medline & CINAHL, Biến Nghiên cứu thành Thực hành (TRIP), Cơ sở dữ liệu Luận văn & Luận văn ProQuest và Cấu trúc Hạ tầng Tri thức Quốc gia Trung Quốc (CNKI) từ khi bắt đầu cho đến ngày 15 tháng 3 năm 2021 Thước đo kết quả chính là giảm các bệnh về đường hô hấp; giảm tần suất, triệu chứng và thời gian Mô hình hiệu ứng ngẫu nhiên được sử dụng để ước tính tỷ lệ chênh lệch (OR) và khoảng tin cậy 95% (CI) Chúng tôi đã sử dụng RoB-2 của Cochrane để đánh giá nguy cơ sai lệch của các RCT được đưa vào.
Kết quả: Tổng cộng có chín RCT đủ điều kiện cho đánh giá này, trong đó có sáu thử nghiệm được đưa vào phân tích tổng hợp Nhìn chung, hai nghiên cứu đã chứng minh nguy cơ sai lệch cao Phân tích tổng hợp cho thấy tỷ lệ chênh lệch phát triển nhiễm trùng đường hô hấp giảm đáng kể khi sử dụng Lf so với đối chứng (tỷ lệ chênh lệch gộp = 0,57 ; khoảng tin cậy 95% 0,44 đến 0,74, n = 1,194), với đầy đủ bằng chứng chống lại giả thuyết ' không có sự khác biệt đáng kể ' ở cỡ mẫu hiện tại.
Kết luận: Việc sử dụng Lf cho thấy hiệu quả đầy hứa hẹn trong việc giảm nguy cơ nhiễm trùng đường hô hấp Bằng chứng hiện tại cũng ủng hộ việc tăng cường Lf trong sữa công thức dành cho trẻ sơ sinh Lf cũng có thể có vai trò hữu ích trong việc đối chứng các triệu chứng và phục hồi của bệnh nhân mắc RTI và có thể có tiềm năng được sử dụng như một chất hỗ trợ trong COVID-19, tuy nhiên, điều này đảm bảo có thêm bằng chứng từ một RCT lớn được thiết kế tốt.
© 2021 Hiệp hội Dinh dưỡng Lâm sàng và Chuyển hóa Châu Âu Xuất bản bởi Elsevier Ltd Bảo lưu mọi quyền.
* Tác giả tương ứng Khoa Dược, Trường Khoa học Ứng dụng, Trường Đại học Huddersfields, Huddersfields, West Yorkshire, Vương quốc Anh.
Địa chỉ email: hamid.merchant@hud.ac.uk (H.A Merchant)
https://doi.org/10.1016/j.clnesp.2021.08.019
2405-4577/ © 2021 Hiệp hội Chuyển hóa và Dinh dưỡng Lâm sàng Châu Âu Xuất bản bởi Elsevier Ltd Bảo lưu mọi quyền Vui lòng trích dẫn bài viết này như: AS Ali, SS Hasan, CS Kow và cộng sự, Lactoferrin làm giảm nguy cơ nhiễm trùng đường hô hấp: Phân tích tổng hợp các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng, Dinh dưỡng lâm sàng ESPEN, https://doi.org/10.1016/
j.clnesp.2021.08.019
Trang 21 Giới thiệu
Đường hô hấp của con người đảm bảo sự đồng hóa đầy đủ oxy trong suốt cuộc đời Trong quá trình cung cấp oxy để duy trì sự sống cho tuần hoàn hệ thống và các mô quan trọng của cơ thể, đường hô hấp cũng cung cấp một lối đi cho vi sinh vật và vô số chất độc, sau đó được
hệ thống miễn dịch khuếch tán để ngăn chặn khả năng xâm nhập và tổn thương nhu mô phổi [1] Nhiễm trùng đường hô hấp (RTI) chiếm một tỷ lệ đáng kể về tỷ lệ mắc bệnh và tử vong trên toàn cầu Theo nghiên cứu Gánh nặng bệnh tật toàn cầu (GBD), nhiễm trùng đường hô hấp dưới (LRTI) là nguyên nhân gây ra hơn 2 triệu ca tử vong trong năm 2016; đây là nguyên nhân gây tử vong đứng hàng thứ sáu ở tất cả các nhóm tuổi và là nguyên nhân gây tử vong phổ biến nhất ở trẻ em dưới năm tuổi [2]
Lactoferrin (Lf) là một glycoprotein 80 kDa liên kết với sắt của động vật có vú thuộc họ transferrin Lf hiện diện nhiều trong dịch tiết nước bọt, mũi, phế quản, dạ dày, mật, tinh dịch và
âm đạo Tuy nhiên, sữa non và sữa tập trung nhiều Lf hơn bất kỳ chất lỏng cơ thể nào khác Bên cạnh đó, bạch cầu trung tính cũng mang Lf trong các hạt thứ cấp của chúng, và quá trình thoái hóa bạch cầu trung tính giải phóng Lf vào huyết tương trong quá trình nhiễm trùng toàn thân và viêm nhiễm [3, 4] Lf của người và bò giống nhau về cấu trúc và chức năng; khoảng 78% trình tự
Lf của con người giống với Lf của bò [5] Nhờ tác dụng kháng khuẩn [6], kháng vi-rút [7], kháng nấm [8] và chống ung thư [9], Lf thường được gọi là glycoprotein dinh dưỡng đa chức năng [10]
Một số thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng (RCT) đã nêu bật vai trò của việc sử dụng Lf trong việc chống lại các bệnh viêm đường tiết niệu [11 - 14] Trong một RCT từ Nhật Bản, Motoki và cộng sự đã xác nhận Lf là một phương pháp điều trị đầy hứa hẹn giúp ngăn ngừa bệnh đường hô hấp cấp tính ở trẻ em < 12 tháng tuổi [12] Tương tự như vậy, một thử nghiệm khác cho thấy sự suy giảm đáng kể của RTI, với việc rút ngắn thời gian bị cảm lạnh mùa hè ở nhóm can thiệp (200 mg và 600 mg viên Lf) so với nhóm giả dược [11] Stefanescu và cộng sự báo cáo tỷ lệ viêm phổi liên quan đến thở máy (VAP) thấp hơn nhiều ở trẻ sinh non thở máy được cho Lf chứa Biotene ® gel so với những trẻ nhận được nước khử trùng [15] Theo hiểu biết tốt nhất của chúng tôi, cho đến nay vẫn chưa có phân tích tổng hợp nào phân tích hiệu quả của Lf trong việc giảm nguy cơ mắc RTI Do tầm quan trọng lâm sàng cao của RTI trong bối cảnh đại dịch COVID-19, chúng tôi nhằm mục đích kiểm tra một cách có hệ thống các RCT can thiệp về hiệu quả của Lf bò trong việc ngăn ngừa sự xuất hiện của RTI
2 Phương pháp
2.1 Phạm vi xem xét: tiêu chí đủ điều kiện
Các nguyên tắc được đưa ra trong tuyên bố Mục Báo cáo Ưu tiên cho Đánh giá Chủ đề
Hệ thống và Phân tích Tổng hợp (PRISMA) đối với đánh giá chủ đề hệ thống và phân tích tổng hợp các can thiệp chăm sóc sức khỏe đã được tuân thủ [16] Đánh giá được thực hiện để kiểm tra hiệu quả của Lf bò trong việc ngăn ngừa sự xuất hiện của RTI so với can thiệp tích cực khác hoặc giả dược Chỉ các RCT, được xuất bản bằng bất kỳ ngôn ngữ nào, điều tra sự xuất hiện của RTI ở người mới được đưa vào tổng quan hệ thống và phân tích tổng hợp Các nghiên cứu điều tra các bệnh nhiễm trùng ngoài RTI hoặc tài liệu chưa xuất bản được coi là không phù hợp để đưa vào
2.2 Nguồn thông tin
Trang 3A.S Ali, S.S Hasan, C.S Kow và cộng sự Dinh dưỡng lâm sàng ESPEN xxx (xxxx) xxx
Hai nhà điều tra đã tìm kiếm độc lập các cơ sở dữ liệu điện tử bao gồm PubMed, Thư viện Cochrane, Medline, Chỉ số tích lũy cho Y tá và Tài liệu Y tế Đồng minh (CINAHL), Biến nghiên cứu thành thực tiễn (TRIP), Cơ sở dữ liệu Luận án & luận văn ProQuest và Cơ sở hạ tầng tri thức quốc gia Trung Quốc (CNKI) từ ngày thành lập cho đến ngày 15 tháng 3 năm 2021 Tài liệu tham khảo của các nghiên cứu bao gồm cũng được quét để tìm kiếm các nghiên cứu bổ sung
2.3 Chiến lược tìm kiếm
Chiến lược tìm kiếm xác định nghiên cứu ban đầu về sự phát triển của RTI liên quan đến việc sử dụng công thức tăng cường Lf của bò hoặc viên nang/viên nén Lf của bò Chúng tôi đã
sử dụng kết hợp các từ khóa và thuật ngữ Tiêu đề Chủ đề Y tế (MeSH) sau đây: “ lactoferrin ” HOẶC “ lactoferrin bò ” VÀ “ nhiễm trùng hô hấp ” HOẶC “ nhiễm trùng đường hô hấp ”
2.4 Các biện pháp kết quả
Thước đo kết quả chính là giảm tỷ lệ mắc RTI được đo bằng sự khác biệt về tần suất ban đầu và sau can thiệp
2.5 Khai thác dữ liệu
Việc trích xuất dữ liệu được thực hiện độc lập bởi hai người đánh giá (SSH và ASA) Một bảng excel được thiết kế sẵn đã được sử dụng để trích xuất dữ liệu cần thiết Đối với các kết quả liên tục, sự khác biệt trung bình và độ lệch chuẩn liên quan đã được khai thác Đối với các kết quả có biến nhị phân, tần suất của những người tham gia trải nghiệm sự kiện đã được truy xuất Các tác giả đã được liên hệ qua email để yêu cầu cung cấp bộ dữ liệu hoàn chỉnh trong trường hợp dữ liệu nghiên cứu không đầy đủ
2.6 Nguy cơ đánh giá sai lệch trong các nghiên cứu bao gồm
Hai người đánh giá (CSK và ASA) đã xem xét độc lập các RCT được đưa vào để tìm rủi
ro sai lệch bằng cách sử dụng công cụ đánh giá rủi ro sai lệch (RoB) phiên bản 2 của Cộng tác Cochrane, với các lĩnh vực sau được đánh giá: tạo chuỗi ngẫu nhiên, che giấu phân bổ, làm mù người tham gia và nhân sự, làm mù quá trình đánh giá kết quả, dữ liệu kết quả không đầy đủ, báo cáo có chọn lọc Bất kỳ sự khác biệt nào giữa hai người đánh giá đã được phân xử bằng cách thảo luận với người đánh giá thứ ba (HAM) để đạt được quyết định thống nhất
2.7 Phân tích dữ liệu
Chúng tôi đã tiến hành phân tích tổng hợp bằng cách sử dụng mô hình hiệu ứng ngẫu nhiên để ước tính tỷ lệ chênh lệch gộp (OR) cho các kết quả đáng quan tâm khi sử dụng công thức tăng cường Lf bò hoặc viên nang/viên nén Lf bò so với đối chứng (can thiệp tích cực hoặc giả dược), ở khoảng tin cậy 95% (CI) Chúng tôi đã kiểm tra tính không đồng nhất giữa các nghiên cứu bằng cách sử dụng số liệu thống kê Ι2 và kiểm định χ2, với tính không đồng nhất đáng kể ở mức 50% và ρ < 0,10, tương ứng Tất cả các phân tích được thực hiện bằng Meta XL, phiên bản 5.3 (EpiGear International, Queensland, Úc)
3 Kết quả
3.1 Xác định các nghiên cứu liên quan
Tìm kiếm tài liệu có hệ thống của chúng tôi mang lại 227 hồ sơ, trong đó 199 là từ cơ sở
dữ liệu tiếng Anh và 28 là từ CNKI Các hồ sơ tiếng Trung đã được sàng lọc bởi một trong những tác giả người Trung Quốc bản địa (CSK) Sau khi loại bỏ trùng lặp, 223 hồ sơ đã được
Trang 4đưa vào, trong đó có 14 nghiên cứu được xác định để xem xét toàn văn Cuối cùng, chín [11 - 15,
17 - 20] và sáu [11 - 15, 20] RCT lần lượt được đưa vào để tổng hợp định tính và định lượng (Hình 1)
3.2 Đặc điểm của các nghiên cứu
Trong số chín RCT [11 — 15, 17 — 20], sáu thử nghiệm được đưa vào phân tích tổng hợp đã được công bố từ năm 2007 đến 2020 Các thử nghiệm được đưa vào là từ Trung Quốc (n
= 3) [13, 17, 20], Hoa Kỳ (n = 2) [15, 19], Nhật Bản (n = 2) [11, 12], Canada (n = 1) [14] và Úc (n = 1) [18] Số lượng người tham gia được tuyển dụng trong mỗi thử nghiệm bao gồm [11 - 15,
17 - 20] dao động từ 41 đến 451, với tổng số 1667 người tham gia Trong chín thử nghiệm bao gồm [11 — 15, 17 — 20], bảy [11 — 14, 17 — 19] là thử nghiệm mù đôi, trong khi hai thử nghiệm còn lại [15, 20] đã được mở nhãn Ngoại trừ ba thử nghiệm [11, 14, 18] bao gồm đối tượng người lớn, các thử nghiệm còn lại [12, 13, 15, 17, 19, 20] (n = 6) bao gồm trẻ sơ sinh hoặc trẻ em Lf được sử dụng dưới dạng công thức tăng cường [12, 13, 17, 19] (n = 4), thực phẩm chức năng dạng uống [11, 14, 18, 20] (n = 4) và gel uống [15] (n = 1) trên các thử nghiệm được đưa vào Các đặc điểm của các thử nghiệm bao gồm được mô tả trong Bảng 1 Tất cả các thử nghiệm bao gồm [11, 13 — 15, 18 — 20] đánh giá nhiễm trùng đường hô hấp trên hoặc dưới là kết quả đáng quan tâm, ngoại trừ hai thử nghiệm [12, 17] đánh giá bệnh không đặc hiệu liên quan đến đường hô hấp
Trang 5A.S Ali, S.S Hasan, C.S Kow và cộng sự Dinh dưỡng lâm sàng ESPEN xxx (xxxx) xxx
Hình 1 Sơ đồ quy trình các mục báo cáo ưu tiên cho đánh giá hệ thống và phân tích tổng hợp
(PRISMA) để lựa chọn nghiên cứu
Hồ sơ được xác định thông qua PubMed (n=89), Thư biên Cochrane (n=5), Medline & CINAHL (92), TRIP (13), Cơ sở dữ liệu Luận văn
và luận án ProQuest (n=0), CNKI
(28) (n=227)
Hồ sơ sau khi loại bỏ trùng lặp
(n=223)
Lọc hồ sơ qua tiêu đề và
tóm tắt (n=223) Hồ sơ ngoại trừ dựa trên tiêu đềvà tóm tắt (n=209)
Ngoại trừ bài viết toàn văn, không RCTs (n=5); không nhiễm trùng hô hấp
Các nghiên cứu bao gồm
tổng hợp định tính (n=9) &
tổng hợp định lượng (n=6)
Bài viết toàn văn đánh giá
tính đủ tiêu chuẩn (n=14)
Trang 63.3 Nguy cơ sai lệch của các nghiên cứu được đưa vào
Nguy cơ sai lệch của các nghiên cứu bao gồm được trình bày trong Bảng 1 Phần lớn các thử nghiệm được thu nhận (n = 6) [11, 13, 14, 17 - 19] có nguy cơ sai lệch tổng thể thấp Ba thử nghiệm còn lại có nguy cơ sai lệch tổng thể cao [12, 20] hoặc có một số lo ngại liên quan đến nguy cơ sai lệch tổng thể [15]: thử nghiệm của Motoki và cộng sự [12] có nguy cơ sai lệch cao trong lĩnh vực “thiếu dữ liệu kết quả”, do dữ liệu bị thiếu khác biệt (7/60 ở nhóm Lf nhưng 1/49
ở nhóm giả dược); thử nghiệm của Chen và cộng sự [20] có nguy cơ sai lệch cao trong lĩnh vực
“ngẫu nhiên hóa” vì thử nghiệm báo cáo không có thông tin về cách trình tự phân bổ được tạo ra, thiếu thông tin về các đặc điểm cơ bản, nguy cơ sai lệch cao trong lĩnh vực “lựa chọn về kết quả được báo cáo” do quy trình thử nghiệm không có sẵn và một số lo ngại về nguy cơ sai lệch trong lĩnh vực “sai lệch so với can thiệp dự định” do thiết kế thử nghiệm nhãn mở của nó; thử nghiệm của Stefanescu và cộng sự [15] có một số lo ngại về nguy cơ sai lệch trong lĩnh vực “ngẫu nhiên hóa” do sự mất cân bằng cơ bản của việc sử dụng steroid trước khi sinh, điều này cho thấy có vấn đề với quy trình chọn ngẫu nhiên và một số lo ngại về nguy cơ sai lệch trong lĩnh vực “lựa chọn của kết quả được báo cáo” vì ý định phân tích không có sẵn cho kết quả hô hấp Ba thử nghiệm nói trên có nguy cơ sai lệch thấp trong các lĩnh vực khác khi được đánh giá qua RoB v.2
3.4 Hiệu quả của Lf trên bệnh đường hô hấp
Phân tích tổng hợp cho thấy tỷ lệ phát triển RTI giảm đáng kể khi sử dụng Lf so với công thức thông thường hoặc giả dược; hiệu quả ước tính cho thấy hiệu quả bảo vệ của Lf (Hình 2 ; gộp OR = 0,57; KTC 95% 0,44 đến 0,74; n = 1,194), với bằng chứng đầy đủ chống lại giả thuyết
“ không có sự khác biệt đáng kể” ở cỡ mẫu hiện tại Ngoài ra, phân tích phân nhóm sau khi loại trừ hai thử nghiệm có nguy cơ sai lệch cao (Motoki và cộng sự [12] và Chen và cộng sự [20]) vẫn có ý nghĩa thống kê ; hiệu quả ước tính cho thấy hiệu quả bảo vệ của Lf (OR = 0,62; 95% CI 0,47 đến 0,82; n = 1,005), với bằng chứng đáng kể chống lại giả thuyết về “không có sự khác biệt đáng kể” ở cỡ mẫu hiện tại
Trang 7A.S Ali, S.S Hasan, C.S Kow và cộng sự Dinh dưỡng lâm sàng ESPEN xxx (xxxx) xxx
Bảng 1
Nghiên cứu đặc điểm của các thử nghiệm bao gồm
Nghiên cứu Thiết kế nghiên cứu Quốcgia Tuổi (trung vị/trungbình) Nhiễm trùng đường hôhấp / kết quả bệnh tật Phác đồ của LF LF (n/N; %)Nhiễm trùng đường hô hấp cấp tínhKhông phải LF Nguy cơ sai lệch 1
(n/N; %) King và cộng
sự [ 19 ], 2007
Thử nghiệm ngẫu
nhiên, mù đôi, đối
chứng giả dược Hoa Kỳ
LF = 39,1 tuần Giả dược = 38,3 tuần
Phòng ngừa nhiễm trùng đường hô hấp trên
và dưới
850 mg/L bò LF là tăng cường LF trong 1 năm
Tỷ lệ mắc URTI:
3,92 sự cố/năm sơ sinh
Tỷ lệ mắc LRTI:
0,15 sự cố/năm trẻ sơ sinh
Tỷ lệ mắc URTI:
4,00 tập/năm sơ sinh
Tỷ lệ mắc LRTI:
0,50 tập/năm trẻ sơ sinh
Nguy cơ thấp
Vitta và cộng
sự [ 18 ], 2013
Thử nghiệm ngẫu
nhiên, mù đôi, đối
chứng giả dược Úc
LF = 32,9 năm Giả dược = 33,9 năm
Phòng ngừa nhiễm trùng đường hô hấp trên/cảm lạnh thông thường
LF (200 mg)/IgF (100 mg) [2 X 300 mg/viên mỗi ngày] trong 90 ngày
Tỷ lệ mắc bệnh: 0,93 biến cố/90 bệnh nhân-ngày
Tỷ lệ mắc bệnh: 2,26 biến cố/90 bệnh nhân-ngày Nguy cơ thấp
Stefanescu và
cộng sự [ 15 ],
2013 a
Thử nghiệm ngẫu
nhiên, nhãn mở, có đối
chứng, thử nghiệm tại
khoa chăm sóc tích cực
sơ sinh cấp IV
Hoa Kỳ
Trẻ sinh non LF Plus =
24 tuần Giả dược = 25 tuần
Phòng ngừa nhiễm trùng đường hô hấp dưới (Viêm phổi thở máy)
Biotene gel (lactoperoxidase, lysozyme, lactoferrin) — chăm sóc răng miệng với lọ 2ml dùng một lần
Tính thường xuyên:
20/6; 30 9/1000 ngày thở máy
Tính thường xuyên:
10/21; 48: 17/1000 ngày thở máy Một vài lo lắng
Chen và cộng
sự [ 17 ], 2016
Thử nghiệm ngẫu
nhiên, mù đôi, có đối
chứng
Trung Quốc
LF = 38,4 tuần Không có LF = 38,7 tuần
Bú mẹ = 38,6 tuần
Phòng chống các bệnh liên quan đến đường hô hấp
tăng cường LF trong 3 tháng Tỷ lệ mắc bệnh: 2,01 sựkiện/100 trẻ-ngày Tỷ lệ mắc (không có LF): 2,94 biến cố/100 ngày con Nguy cơ thấp Chen và cộng
sự [ 20 ],
2016 a
Thử nghiệm ngẫu
nhiên, nhãn mở, có đối
chứng
Trung Quốc Trẻ sinh non từ 34 đến 36 tuần
Phòng ngừa nhiễm trùng đường hô hấp tái phát
LF 25 mg một hoặc hai lần mỗi ngày Tần suất: 8/40; 20,0 Tần suất: 17/40 (42,5) Nguy cơ cao Muscedere và
cộng sự [ 14 ],
2018 a
Đa trung tâm, ngẫu
nhiên, mù đôi, giả
dược, nghiên cứu có đối
chứng
Canada LF = 66,3 năm Giả dược = 62,5 năm
Phòng ngừa nhiễm khuẩn bệnh viện (bao gồm cả nhiễm khuẩn đường hô hấp dưới)
2 g LF dùng làm 4 lần chia mỗi ngày trong tối đa 28 ngày Tần suất: 15/107; 14,0 Tính thường xuyên:23/105; 21.9 Nguy cơ thấp
Li và cộng sự.
[ 13 ],
2019 a
Thử nghiệm ngẫu
nhiên, mù đôi, có đối
chứng
Trung Quốc 37 – 42 tuần tuổi thai Phòng chống nhiễm trùng đường hô hấp trên
600 mg/L LF bò dưới dạng công thức được tăng cường bởi LF trong 1 năm
Tần suất URTI:
151/223; 67,7 Tần suất URTI: 177/228; 77,6 Nguy cơ thấp
Oda và cộng
sự [ 11 ],
2020 a
Thử nghiệm so sánh
ngẫu nhiên, mù đôi, đối
chứng giả dược, nhóm
song song
Nhật Bản
LF 200 mg = 23,7 năm
LF 600 mg = 24,0 năm Giả dược = 23,3 năm
Phòng ngừa nhiễm trùng đường hô hấp trên/cảm lạnh thông thường
LF 200 mg hoặc 600 mg mỗi ngày trong 12 tuần
Tần suất (200 mg):
20/95; 21.0 Tần suất (600 mg): 21/96; 21.9
Tính thường xuyên:
25/99; 25.3 Nguy cơ thấp
Motoki và
cộng sự
[ 12 ], 2020 a
Thử nghiệm ngẫu
nhiên, mù đôi, đối
chứng giả dược
Nhật Bản LF = 25,9 tháng Giả dược = 25,7 tháng
Phòng chống các bệnh liên quan đến đường hô hấp
48 mg/ngày dưới dạng công thức tăng cường LF trong
13 tuần
Tính thường xuyên:
16/53; 30.2 Tính thường xuyên:25/48; 52.1 Nguy cơ cao
a Bao gồm trong tổng hợp định lượng.
Trang 8Hình 2 Tỷ lệ chênh lệch tổng hợp của việc phát triển các bệnh nhiễm trùng đường hô hấp khi sử
dụng lactoferrin so với đối chứng
4 Thảo luận
Lf có vô số chức năng sinh học và đang nhận được sự quan tâm đáng kể về mặt lâm sàng
do các đặc tính điều hòa miễn dịch đa yếu tố của nó Lf phát huy tác dụng sinh học của nó chủ yếu bằng cách liên kết với các thụ thể trên tế bào đích Sắt hỗ trợ sự phát triển của vi khuẩn và quá trình chuyển sắt từ ceruloplasmin sang Lf ngăn chặn việc sử dụng sắt từ vi khuẩn gây bệnh [21] Hơn nữa, Lf cũng phá vỡ màng tế bào vi khuẩn bằng cách liên kết và cô lập quá trình vận chuyển lipopolysaccha của vi khuẩn (LPS), điều này cũng ngăn chặn việc kích hoạt dòng thác tiền viêm trung gian LPS và tổn thương tế bào [22] Lf cũng ngăn chặn sự xâm nhập trực tiếp của vi khuẩn [23] và vi-rút [24, 25] bằng cách liên kết với các proteoglycan heparan sulfate bề mặt tế bào (HSPGs) [26] Lf cũng góp phần kích hoạt các phản ứng miễn dịch bẩm sinh và thích ứng bằng cách tuyển dụng bạch cầu và kích hoạt các tế bào đuôi gai [4] Lf thúc đẩy khả năng miễn dịch bẩm sinh bằng cách tuyển dụng các tế bào giết người tự nhiên, tăng cường thực bào và tạo điều kiện thuận lợi cho các loại oxy phản ứng [27] Lf cũng hoạt động như một chất bổ trợ để tăng hiệu quả của vắc-xin bằng cách kích thích tế bào lympho T và B, tăng cường đáp ứng miễn dịch tế bào và dịch thể [28, 29] Sự hiện diện của các thụ thể Lf trên một loạt các tế bào miễn dịch cũng khẳng định vai trò đa dạng của Lf trong việc điều chỉnh cả hệ thống miễn dịch bẩm sinh và thích ứng [30] Cuối cùng, Lf cũng đã được đề xuất gần đây để đóng một vai trò tích cực trong việc làm giảm cơn bão cytokine [4], có thể bằng cách giảm yếu tố hoại tử khối u do LPS điều khiển-alpha (TNF-α) như đã được chứng minh trước đây ở chuột [31]
Phân tích tổng hợp sáu RCT đã chứng minh các lợi ích về tỷ lệ mắc bệnh phù hợp với việc sử dụng Lf khi tỷ lệ phát triển của RTI giảm Do đó, chúng tôi tóm tắt tác dụng điều trị của
Lf trong việc ngăn chặn các bệnh viêm đường tiết niệu Đáng chú ý là, những phát hiện của phân tích tổng hợp hiện tại bị hạn chế bởi các nhóm thuần tập chưa đủ lớn và nguy cơ sai lệch đáng kể trong một số nghiên cứu Trên thực tế, tất cả các RCT bao gồm đã được xuất bản từ các tổ chức
có uy tín ở các nhóm tuổi khác nhau Ngoài ra, hơn hai phần ba (72,4%) trọng số đối với tóm tắt gộp trong phân tích tổng hợp hiện tại được đóng góp bởi các RCT từ Li và cộng sự [13] và Oda
Tổng quan
% đối trọng Nghiên cứu
Trang 9A.S Ali, S.S Hasan, C.S Kow và cộng sự Dinh dưỡng lâm sàng ESPEN xxx (xxxx) xxx
và cộng sự [11] Do đó, chúng tôi khuyến nghị các RCT được thiết kế tốt rộng rãi để đảm bảo việc sử dụng Lf thường xuyên để điều trị hoặc như một thuốc hỗ trợ trong các bệnh nhiễm trùng đường hô hấp
Một lời giải thích hợp lý về lợi ích bệnh tật của Lf được thấy ở những bệnh nhân mắc RTI có thể là do hoạt tính điều hòa miễn dịch [32], kháng khuẩn [10] và kháng vi-rút [33] của
nó Lf đã chứng minh tác dụng chống viêm phổi mạnh bằng cách giảm bạch cầu trong quá trình lọc ở dịch rửa phế quản phế nang (BALF) và cải thiện phổi trong viêm nhiễm ở chuột bị nhiễm cúm [34] Hơn nữa, các nghiên cứu trong ống nghiệm đã xác nhận tiềm năng kháng vi-rút đáng
kể của Lf chống lại vi-rút cúm A bằng cách ức chế quá trình chết theo chương trình do vi-rút cúm gây ra [35] và quá trình ngưng kết hồng cầu của vi-rút và sự lây nhiễm sau đó [36]
Quan trọng nhất, những phát hiện của Li và cộng sự [13] có thể đã bị hạn chế do không bao gồm nhóm tham chiếu được nuôi bằng sữa mẹ Thật vậy, nó sẽ giúp đánh giá hiệu quả của trẻ bú sữa công thức được tăng cường Lf so với hiệu quả của trẻ nhận Lf tự nhiên thông qua bú
mẹ trong việc đạt được kết quả hô hấp mong muốn Hơn nữa, tác dụng riêng biệt của màng cầu chất béo sữa (MFGM) và Lf không được phân biệt [13] Trong thử nghiệm do Muscedere và cộng sự [14], việc sử dụng kháng sinh trong đoàn hệ can thiệp có thể làm sai lệch kết quả Tuy nhiên, nghiên cứu không quan sát thấy số ngày không dùng kháng sinh có ý nghĩa thống kê khi
sử dụng Lf Cuối cùng, chỉ có ba RCT đề cập chính xác đến việc xác định vi-rút hoặc vi khuẩn liên quan đến RTI bằng chẩn đoán đã được thiết lập hoặc thông qua nuôi cấy vi sinh vật [12, 14, 15]
Liên quan đến hồ sơ an toàn của chính quyền Lf, thử nghiệm của Chen và cộng sự [20] ghi nhận tỷ lệ nôn mửa cao hơn đáng kể với LF so với giả dược (n = 5 so với n = 13; P < 0,05),
mà các tác giả cho rằng những phát hiện này là do sử dụng đồng thời việc bổ sung sắt Thử nghiệm của Vitetta và cộng sự [18] các tác dụng phụ được ghi nhận bao gồm hen suyễn nhẹ đến trung bình, rối loạn tiêu hóa, nhức đầu và viêm xoang, và một số dị ứng môi trường Tuy nhiên, không có sự kiện bất lợi nào trong số này được coi là có liên quan đến Lf Các thử nghiệm của Motoki và cộng sự [12], Oda và cộng sự [11] và Stefanescu và cộng sự [15] ghi nhận sự khác biệt không đáng kể về mặt thống kê trong tác dụng phụ khi sử dụng Lf; chỉ thử nghiệm của Motoki và cộng sự [12] đã mô tả bản chất của các tác dụng phụ bao gồm tiết dịch mắt, hen suyễn
và bệnh chàm Các thử nghiệm của Chen và cộng sự [17], Muscedere và cộng sự [14], Li và cộng sự [13] và King và cộng sự [19] đã không báo cáo bất kỳ tác dụng phụ nghiêm trọng nào liên quan đến Lf Các tác dụng phụ được mô tả có thể đã được kích hoạt từ các biện pháp can thiệp đồng thời (như trong thử nghiệm của Chen và cộng sự [20]) hoặc các đồng thành phần bên cạnh chính Lf, vì chỉ có ba nghiên cứu [14, 18, 20] sử dụng bổ sung Lf nguyên chất so với giả dược
Theo hiểu biết tốt nhất của chúng tôi, đây là phân tích tổng hợp đầu tiên về hiệu quả của
Lf trong việc giảm các bệnh viêm đường tiết niệu Trong bối cảnh của các phát hiện phân tích tổng hợp hiện tại, việc bổ sung Lf có một vai trò đầy hứa hẹn trong việc ngăn ngừa các bệnh nhiễm trùng đường hô hấp (RTI) ở nhóm dân số dễ bị tổn thương Lf cũng có thể có một vai trò hữu ích trong việc quản lý các triệu chứng và phục hồi ở những bệnh nhân bị RTI Lf đã cho thấy một hiệu quả đáng kể trong các thử nghiệm lâm sàng được thực hiện trong phòng ngừa nhiễm trùng đường hô hấp trên và dưới, nhiễm trùng bệnh viện và máy thở liên quan đến viêm phổi ở mọi lứa tuổi, bao gồm trẻ sinh non, trẻ sơ sinh, trẻ em, người lớn và bệnh nhân cao tuổi (Bảng 1) Bằng chứng khoa học và lâm sàng về Lf đã phát triển đáng kể qua nhiều thập kỷ và ủng hộ các đặc tính điều hòa miễn dịch, kháng vi-rút, chống viêm và điều hòa miễn dịch nhiều mặt của nó
Lf đã cho thấy hiệu quả chống lại nhiều loại vi-rút bao gồm cả vi-rút trần hoặc có vỏ bọc, cũng
Trang 10như vi-rút DNA hoặc RNA; ví dụ: cytomegalovirus, vi-rút herpes simplex, vi-rút suy giảm miễn dịch ở người (HIV), vi-rút rota, vi-rút bại liệt, vi-rút hợp bào hô hấp, vi-rút viêm gan B
và C (HCV), vi-rút cúm parain, vi-rút alpha, hantavirus, vi-rút gây u nhú ở người, adenovirus, enterovirus 71, echovirus 6, trong vi-rút cúm A, vi-rút viêm não Nhật Bản và các loại vi-rút corona khác nhau (CoV ở chuột, hCOV- NL63 và SARS-CoV) [26]
Lf có thể là một ứng cử viên đầy triển vọng trong việc phòng ngừa và điều trị COVID-19 như một liệu pháp bổ trợ Lf không chỉ có thể ức chế sự xâm nhập của vi-rút thông qua liên kết với HSPG (heparan sulfat proteoglycans), mà còn có thể điều chỉnh hệ thống miễn dịch hoạt động quá mức và phản ứng kích ứng đối với nhiễm vi-rút [4, 26] Các đặc tính điều hòa miễn dịch của Lf có thể ngăn ngừa tổn thương mô bằng cách điều hòa các cytokine, chemokine và trong dòng thác fl Bằng chứng ủng hộ rằng Lf có thể làm giảm IL-6, TNF- a và điều hòa giảm ferritin — chất trung gian của “cơn bão cytokine”, một trạng thái viêm nhiễm quá mức được quy cho tỷ lệ mắc bệnh và tử vong đáng kể liên quan đến COVID [4, 26] Do đó, bằng chứng hiện tại cũng hỗ trợ tiềm năng của Lf như một công cụ hỗ trợ để ngăn ngừa và quản lý COVID-19, tuy nhiên, cuộc chiến này đòi hỏi thêm bằng chứng lâm sàng từ một RCT lớn được thiết kế tốt
5 Kết luận
Phân tích tổng hợp này đã chứng minh hiệu quả đầy hứa hẹn của lactoferrin (Lf) để giảm nguy cơ nhiễm trùng đường hô hấp (RTI) Bằng chứng cũng ủng hộ việc tăng cường Lf trong sữa công thức dành cho trẻ sơ sinh Lf cũng có thể có một vai trò hữu ích trong việc quản lý các triệu chứng và phục hồi ở những bệnh nhân bị RTI Bằng chứng cũng hỗ trợ khả năng sử dụng Lf như một công cụ hỗ trợ để phòng ngừa và quản lý COVID-19, tuy nhiên, điều này đảm bảo có thêm bằng chứng lâm sàng từ một RCT lớn được thiết kế tốt
Tác giả đóng góp
HAM lên ý tưởng và thiết kế nghiên cứu, SSH, CSK ASA, HAM trích xuất và phân tích
dữ liệu và soạn thảo bản thảo Tất cả các tác giả đã đọc và phê duyệt phiên bản cuối cùng của bản thảo
Báo cáo tài chính
Các tác giả đã không nhận được bất kỳ tài trợ hoặc hỗ trợ tài chính nào cho công việc này
Tuyên bố về lợi ích cạnh tranh
HAM nằm trong ban cố vấn khoa học cho một sản phẩm bổ sung lactoferrin nhưng không có bất kỳ mối quan hệ tài chính hoặc mối quan hệ nào khác với công ty và cũng không nhận được bất kỳ khoản tài trợ hoặc bồi hoàn tài chính nào HAM cam kết thúc đẩy khoa học đằng sau Lf và vai trò điều hòa miễn dịch của nó trong việc ngăn ngừa và điều trị các bệnh nhiễm trùng
Tài liệu tham khảo
[1] Drago-Serrano ME, Campos-Rodriguez R, Carrero JC, de la Garza M Lactoferrin: cân bằng những lên xuống của viêm nhiễm do nhiễm vi khuẩn IntJ Mol Sci 2017;18:501
[2] Naghavi M, Abajobir AA, Abbafati C, Abbas KM, Abd-Allah F, Abera SF, và cộng sự Tỷ lệ
tử vong cụ thể theo độ tuổi và giới tính trên toàn cầu, khu vực và quốc gia đối với 264 nguyên