Nghiên cứu bào chế thuốc tiêm đông khô pantoprazol

h­íng dÉn ®äc toµn v¨n b¸o c¸o KQNC ! B¹n muèn ®äc nhanhB¹n muèn ®äc nhanhB¹n muèn ®äc nhanhB¹n muèn ®äc nhanh nh÷ng th«ng tin cÇn thiÕt ? nh÷ng th«ng tin cÇn thiÕt ? nh÷ng th«ng tin cÇn thiÕt ? nh÷ng[.]

hướng dẫn đọc toàn văn báo cáo KQNC

những thông tin cần thiết ?

đọc báo cáo ( với Acrobat 4.0 trở lên, cho trỏ chuột vào mỗi đề mục để đọc toàn bộ dòng bị che khuất )

trang báo cáo trên màn hình ?

! Chọn, nháy chuột vào 1 trong 3 kích th Chọn, nháy chuột vào 1 trong 3 kích thưưưước ớc

có sẵn trên thanh Menu

, hoặc

! Mở View trên thanh Menu, Mở View trên thanh Menu, Chọn Zoom to Mở View trên thanh Menu, Mở View trên thanh Menu, Chọn Zoom to Chọn Zoom to

! Chọn tỷ lệ có sẵn trong hộp kích th Chọn tỷ lệ có sẵn trong hộp kích thưưưước ớc hoặc tự điền tỷ lệ theo ý muốn,

hoặc tự điền tỷ lệ theo ý muốn hoặc tự điền tỷ lệ theo ý muốn, Nhấn OK , , Nhấn OK Nhấn OK

Chúc bạn hài lòng với những thông tin đ

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ

TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI

PHẠM XUÂN CHUNG

NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ THUỐC TIÊM ĐÔNG KHÔ

PANTOPRAZOL

LUẬN ÁN TIẾN SĨ DƯỢC HỌC

HÀ NỘI, NĂM 2013

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ

TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI

PHẠM XUÂN CHUNG

NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ THUỐC TIÊM ĐÔNG KHÔ

PANTOPRAZOL

LUẬN ÁN TIẾN SĨ DƯỢC HỌC

CHUYÊN NGÀNH: BÀO CHẾ THUỐC

MÃ SỐ: 62.72.04.02

Người hướng dẫn khoa học: PGS TS Nguyễn Văn Long PGS TS Nguyễn Đăng Hòa

HÀ NỘI, NĂM 2013

LỜI CAM ĐOAN

Tôi xin cam đoan đây là công trình nghiên cứu của riêng tôi

Các số liệu, kết quả nêu trong luận án là trung thực và chưa từng được ai công bố trong bất kỳ một công trình nào khác

Tác giả luận án

Phạm Xuân Chung

LỜI CẢM ƠN Trước hết, tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc đến:

PGS.TS Nguyễn Văn Long PGS.TS Nguyễn Đăng Hòa

Là những người thầy đáng kính đã tận tình hướng dẫn, giúp đỡ tôi trong suốt quá trình nghiên cứu và hoàn thành luận án này

Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn chân thành đến:

Bộ môn Bào chế – Trường Đại học Dược Hà Nội

Công ty Cổ phần Dược phẩm Trung ương 1 (PHARBACO)

Trung tâm Kiểm nghiệm và Nghiên cứu Dược Quân đội

Đã nhiệt tình giúp đỡ tôi trong quá trình học tập và nghiên cứu

Tôi xin trân trọng cảm ơn:

Ban Giám hiệu, phòng Đào tạo Sau đại học – Trường Đại học Dược

Hà Nội

Tôi xin chân thành biết ơn Thủ trưởng Cục Quân y đã tạo mọi điều kiện

về vật chất và tinh thần giúp đỡ tôi trong thời gian nghiên cứu và hoàn thành luận án này

Tôi vô cùng cảm ơn cha mẹ, vợ con, người thân, các em sinh viên, bạn bè

và đồng nghiệp đã luôn bên cạnh và động viên tôi trong quá trình học tập cũng như trong cuộc sống

Hà Nội, ngày tháng năm 2013

Phạm Xuân Chung

MỤC LỤC

Trang Trang bìa

Lời cam đoan

Lời cảm ơn

Mục lục

Danh mục ký hiệu viết tắt

Danh mục các bảng

Danh mục các hình vẽ, đồ thị, sơ đồ

ĐẶT VẤN ĐỀ………

Chương 1 TỔNG QUAN………

1.1 Pantoprazol………

1.1.1 Cấu trúc phân tử………

1.1.2 Tính chất hóa, lý ………

1.1.3 Tác dụng và cơ chế tác dụng………

1.1.4 Chỉ định………

1.1.5 Một số nghiên cứu về lâm sàng………

1.2 Một số nghiên cứu về độ ổn định của các dược chất nhóm ức chế bơm proton………

1.2.1 Cấu trúc hóa học nhóm ức chế bơm proton ………

1.2.2 Một số yếu tố ảnh hưởng đến độ ổn định của các dược chất nhóm ức chế bơm proton ………

1.2.3 Một số biện pháp cải thiện độ ổn định các dược chất nhóm ức chế bơm proton

1.3 Thuốc tiêm đông khô………

1.3.1 Khái niệm………

1.3.2 Các yếu tố ảnh hưởng tới chất lượng thuốc tiêm đông khô ………

1.3.3 Nghiên cứu về bào chế thuốc tiêm đông khô pantoprazol…………

1

3

3

3

3

4

4

4

7

7

8

16

24

24

24

34

Trang Chương 2 ĐỐI TƯỢNG, NGUYÊN LIỆU, THIÊT BỊ VÀ PHƯƠNG

PHÁP NGHIÊN CỨU………

2.1 Đối tượng nghiên cứu………

2.2 Nguyên liệu và thiết bị………

2.2.1 Nguyên liệu………

2.2.2 Thiết bị………

2.3 Phương pháp nghiên cứu………

2.3.1.Phương pháp định lượng pantoprazol và xác định giới hạn tạp chất trong thuốc tiêm đông khô pantoprazol………

2.3.2 Phương pháp bào chế………

2.3.3 Phương pháp đánh giá chất lượng và tính chất của sản phẩm……

2.3.4 Thẩm định quy trình sản xuất thuốc tiêm đông khô pantoprazol ở quy mô 4100 lọ/mẻ ……… …

2.3.5 Phương pháp xử lý số liệu………

Chương 3 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU………

3.1 Phương pháp định lượng và xác định giới hạn tạp chất trong thuốc tiêm đông khô pantoprazol……… ………

3.1.1 Phương pháp định lượng pantoprazol…………

3.1.2 Xác định giới hạn tạp chất bằng phương pháp HPLC

3.2 Nghiên cứu bào chế thuốc tiêm đông khô pantoprazol quy mô phòng thí nghiệm (tối đa 200 lọ/mẻ)….………

3.2.1 Khảo sát ảnh hưởng của yếu tố công thức đến độ ổn định của thuốc tiêm đông khô pantoprazol…………

3.2.2 Khảo sát ảnh hưởng của một số thông số kỹ thuật trong quá trình đông khô….………

3.2.3 Xây dựng công thức và quy trình bào chế thuốc tiêm đông khô pantoprazol quy mô phòng thí nghiệm ………

36

36

36

36

37

39

39

41

44

46

47

48

48

48

53

55

55

72

75

Trang

3.3 Đề xuất tiêu chuẩn chất lượng thuốc tiêm đông khô pantoprazol

3.3.1 Tiêu chuẩn lọ bột đông khô pantoprazol.………

3.3.2 Tiêu chuẩn ống dung môi ………

3.4 Đánh giá độ ổn định của thuốc tiêm đông khô pantoprazol bào chế quy mô phòng thí nghiệm

3.4.1 Độ ổn định ở điều kiện lão hóa cấp tốc

3.4.2 Độ ổn định ở điều kiện thực

3.4.3 Đánh giá tính chất bột đông khô

3.5 Nâng cấp và thẩm định quy trình sản xuất thuốc tiêm đông khô pantoprazol quy mô 4100 lọ/mẻ

3.5.1 Nâng cấp quy mô sản xuất thuốc tiêm đông khô pantoprazol từ phòng thí nghiệm (tối đa 200 lọ/mẻ) lên 4100 lọ/mẻ …

3.5.2.Thẩm định quy trình sản xuất thuốc tiêm đông khô pantoprazol (Cafocid) tại Công ty Cổ phần Dược phẩm Trung ương 1 (PHARBACO) 3.5.3 Độ ổn định của thuốc tiêm đông khô pantoprazol (Cafocid) sản xuất quy mô 4100 lọ/lô…

3.6 So sánh thuốc tiêm đông khô pantoprazol (Cafocid) với sản phẩm tương tự về một số chỉ tiêu chất lượng …

Chương 4 BÀN LUẬN

4.1 Về ảnh hưởng của một số yếu tố đến độ ổn định của pantoprazol và thuốc tiêm đông khô pantoprazol…

4.1.1 Yếu tố về công thức ………

4.1.2 Về quy trình pha chế………

4.1.3 Về một số thông số trong quá trình đông khô… ………

4.2 Về nghiên cứu chất lượng sản phẩm và xây dựng tiêu chuẩn chất lượng thuốc tiêm đông khô pantoprazol… …………

4.2.1 Giới hạn tạp chất liên quan………….………

78

78

78

81

81

83

85

88

88

92

101

105

108

108

108

112

112

113

114

Trang

4.2.2 Hàm lượng nước trong chế phẩm đông khô………

4.2.3 Thời gian hòa tan bột đông khô………

4.2.4 pH dung dịch pha lại……… …

4.3 Về độ ổn định của thuốc tiêm đông khô pantoprazol ……

4.3.1 Độ ổn định về chất lượng thuốc tiêm đông khô pantoprazol………

4.3.2 Độ ổn định của hệ - bột đông khô………

4.4 Về thẩm định quy trình sản xuất thuốc tiêm đông khô pantoprazol………

4.4.1 Về nâng cấp quy mô từ phòng thí nghiệm (tối đa 200 lọ/mẻ) lên quy mô 4100 lọ/mẻ ………

4.4.2 Về phương pháp thẩm định ………

4.5 Về so sánh một số chỉ tiêu chất lượng của sản phẩm nghiên cứu với sản phẩm tương tự……… ……

4.6 Về ý nghĩa thực tiễn của đề tài……… ………

KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT………

DANH MỤC CÁC CÔNG TRÌNH CỦA TÁC GIẢ ĐÃ CÔNG BỐ

CÓ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN

TÀI LIỆU THAM KHẢO

DANH MỤC CÁC PHỤ LỤC

115

116

116

117

117

118

119

119

121

122

123

124

CÁC CHỮ VIẾT TẮT

DANH MỤC BẢNG

MIC của các kháng sinh đối với H.Pylori

6

nghiệm (máy LABCONCO – Hoa Kỳ)

44

chuẩn

48

pantoprazol

54

pH khác nhau

55